Локсидол Суппозитории Ректальные №6 в Караганде | «Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.»

Один суппозиторий ректальный содержит

активное вещество – мелоксикам 15 мг,

вспомогательные вещества: макроголглицерина гидроксистеарат (Кремофор RH40), жир твердый (Суппоцир AM).

Длительная симптоматическая терапия ревматоидного артрита или анкилозирующего спондилита.

• III триместр беременности

• дети и подростки в возрасте до 16 лет

• гиперчувствительность к мелоксикаму или к любому из вспомогательных веществ препарата

• гиперчувствительность к веществам с аналогичным действием, например, нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС) или ацетилсалициловой кислоте (препарат противопоказан пациентам, у которых наблюдались симптомы бронхиальной астмы, носовые полипы, ангионевротический отек или крапивница после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС)

• желудочно-кишечное кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в анамнезе, связанные с предыдущей терапией НПВС

• острая или рецидивирующая пептическая язва/желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизодов установленной язвы или кровотечения)

• перенесенные проктит и ректальное кровотечение в анамнезе

• тяжелые нарушения функции печени

• тяжелая почечная недостаточность без применения диализ

• желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертываемости крови

• тяжелая сердечная недостаточность

Нежелательные реакции можно минимизировать путем назначения минимально эффективных доз в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов.

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Фармакодинамические взаимодействия

Другие НПВС и ацетилсалициловая кислота в суточной дозе ≥ 3 г

Одновременное применение препарата с другими НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах (≥ 1 г в разовой дозе или ≥ 3 г в общей суточной дозе), не рекомендуется.

Кортикостероиды (например, глюкокортикоиды)

При одновременном применении кортикостероидов следует соблюдать осторожность из-за повышенного риска развития кровотечения или желудочно-кишечной язвы.

Антикоагулянты или гепарин при применении у пациентов пожилого возраста или в терапевтических целях

Значительное повышение риска развития кровотечения из-за ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки ЖКТ. НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин. Не рекомендуется одновременное применение НПВС и антикоагулянтов или гепарина в гериатрической практике или в терапевтических целях.

В других случаях применения гепарина следует соблюдать осторожность из-за повышенного риска развития кровотечений. При невозможности избежать одновременного применения данной комбинации препаратов необходимо проводить тщательный мониторинг международного нормализованного отношения.

Тромболитические средства и антиагреганты

Повышение риска развития кровотечения из-за ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Повышение риска развития желудочно-кишечных кровотечений.

Диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II

НПВС могут уменьшать эффект диуретиков и других антигипертензивных средств. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у дегидратированных пациентов или у пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II, или ингибиторов циклооксигеназы может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, в том числе к острой почечной недостаточности, которая, как правило, является обратимой. Поэтому подобные комбинации препаратов следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. У данных пациентов следует поддерживать адекватную гидратацию. После начала комбинированной терапии и во время лечения необходимо периодически контролировать функцию почек.

Другие гипотензивные средства (например, β-блокаторы)

Как и в случае с предыдущими гипотензивными средствами, может наблюдаться уменьшение антигипертензивного эффекта β-блокаторов за счет ингибирования простагландинов с сосудорасширяющим эффектом.

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус)

НПВС могут усиливать нефротоксичность ингибиторов кальциневрина из-за эффектов со стороны почек, опосредованных простагландинами. Во время комбинированного лечения необходимо оценить функцию почек. Рекомендуется проводить тщательный контроль функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста.

Внутриматочные контрацептивы

Сообщалось, что НПВС могут уменьшать эффективность внутриматочных контрацептивов, однако данные требуют дальнейшего подтверждения.

Фармакокинетические взаимодействия (влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных средств)

Препараты лития

НПВС повышают концентрацию лития в плазме крови (за счет снижения почечной экскреции лития), которая может достигать токсических значений. Одновременное применение НПВС и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости комбинированной терапии следует регулярно контролировать концентрацию лития в плазме в начале лечения, при подборе дозы и при отмене мелоксикама.

Метотрексат

НПВС могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата и таким образом увеличивать концентрацию метотрексата в плазме крови. В связи с этим пациентам, получающим высокие дозы метотрексата (более 15 мг в неделю), не рекомендуется одновременное применение НПВС. Риск взаимодействия НПВС и метотрексата следует учитывать также пациентам, получающих низкие дозы метотрексата, особенно пациентам с нарушениями функции почек. При необходимости комбинированной терапии следует тщательно контролировать формулу крови и функцию почек. Необходимо соблюдать осторожность в случае, если НПВС и метотрексат применяются одновременно в течение 3 дней, так как концентрация метотрексата в плазме может повышаться и вызывать усиление токсических эффектов.

Одновременное применение мелоксикама не влияло на фармакокинетику метотрексата в дозе 15 мг в неделю, однако следует принимать во внимание, что при одновременном применении НПВС может наблюдаться усиление гематологической токсичности метотрексата.

Фармакокинетические взаимодействия (влияние других лекарственных средств на фармакокинетику мелоксикама)

Колестирамин

Колестирамин, блокируя энтерогепатическую циркуляцию, приводит к более быстрому выведению мелоксикама. Клиренс мелоксикама увеличивается на 50%. Период полувыведения снижается до 13 ± 3 часов. Данное взаимодействие имеет клиническое значение.

Антациды, циметидин и дигоксин

При одновременном применении мелоксикама и антацидов, циметидина и дигоксина не наблюдалось значимых фармакокинетических взаимодействий.

В случае недостаточного терапевтического эффекта не следует превышать максимальную рекомендуемую суточную дозу препарата. Не следует одновременно применять другие НПВC из-за возможного повышения токсичности без подтвержденного терапевтического преимущества. Следует избегать одновременного применения препарата с НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Препарат не следует применять пациентам для купирования острой боли.

При отсутствии улучшения после нескольких дней лечения препаратом следует повторно оценить клиническое преимущество терапии.

Перед началом терапии препаратом следует обратить внимание на эзофагит, гастрит и/или пептическую язву в анамнезе с целью обеспечения их излечения/отсутствия обострения заболевания. В таких случаях следует регулярно проводить мониторинг после терапии препаратом на предмет возможного возникновения рецидива заболевания.

Эффекты со стороны ЖКТ

При применении любых НПВС сообщалось о желудочно-кишечных кровотечениях, язвах или перфорациях, иногда со смертельным исходом, которые могут возникать в любое время в процессе лечения, независимо от наличия предшествующих симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации повышается при увеличении дозы НПВС у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста. В данном случае лечение следует начинать с минимальной эффективной дозы. Таким пациентам, а также пациентам, одновременно принимающим низкие дозы ацетилсалициловой кислоты, или лекарственные средства, повышающие желудочно-кишечные риски, целесообразно принимать комбинированную терапию с защитными лекарственными средствами (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы).

Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пациентам пожилого возраста, следует сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), главным образом на начальных этапах лечения.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств, которые могут повышать риск развития язвы или кровотечения, такие как гепарин в гериатрической практике или в терапевтических целях, антикоагулянты (варфарин) или другие НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах (разовая доза ≥ 1 г или общая суточная доза ≥ 3 г).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы лечение препаратом следует прекратить.

НПВС следует с осторожностью назначать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона) из-за возможного ухудшения симптомов.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Рекомендуется проводить тщательный мониторинг пациентов с артериальной гипертензией и/или с застойной сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести в анамнезе, так как при терапии НПВС наблюдались задержка жидкости и отек.

В начале терапии, особенно в начале курса лечения мелоксикамом, рекомендуется проводить клинический мониторинг артериального давления у пациентов, находящихся в группе риска.

Применение некоторых НПВС, включая мелоксикам (особенно в высоких дозах и при длительном лечении), может быть связано с небольшим повышением риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных для исключения такого риска при применении препарата.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует проводить терапию мелоксикамом только после тщательного обследования. Подобное обследование необходимо проводить до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Нежелательные реакции со стороны кожи

В очень редких случаях при применении НПВС наблюдались тяжелые кожные реакции, в некоторых случаях с летальным исходом, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наиболее высокий риск появления таких реакций наблюдался в начале лечения, при этом в большинстве случаев такие реакции появлялись в течение первого месяца лечения. При первом появлении кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности необходимо прекратить применение препарата.

Показатели функции печени и почек

Как и при применении большинства других НПВС, при лечении мелоксикамом редко сообщалось о повышении уровня трансаминаз, билирубина или других показателей функции печени в сыворотке крови, а также повышении уровня креатинина и азота мочевины крови и других изменениях лабораторных показателей. В большинстве случаев изменения были незначительными и преходящими. В случае появления значительных или постоянных изменений лечение препаратом следует прекратить и провести соответствующие исследования.

Функциональная почечная недостаточность

НПВС ингибируют сосудорасширяющее действие простагландинов почек и могут вызывать функциональную почечную недостаточность за счет снижения клубочковой фильтрации. Данная нежелательная реакция является дозозависимой. В начале лечения или после повышения дозы препарата рекомендуется проводить тщательный мониторинг диуреза и функции почек пациентам со следующими факторами риска:

- пациенты пожилого возраста;

- сопутствующее лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистами рецепторов ангиотензина II, сартанами, диуретиками;

- гиповолемия различного генеза;

- застойная сердечная недостаточность;

- почечная недостаточность;

- нефротический синдром;

- волчаночная нефропатия;

- тяжелые нарушения функции печени (сывороточный альбумин составляет < 25 г/л или ≥ 10 баллов по шкале Чайлд-Пью).

В редких случаях НПВС могут быть причиной интерстициального нефрита, гломерулонефрита, папиллярного некроза или нефротического синдрома.

Доза мелоксикама у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 7,5 мг. Данным пациентам не следует использовать препарат Локсидол в форме ректальных суппозиториев, содержащих 15 мг мелоксикама; рекомендуется применять мелоксикам в подходящих дозировках. Не требуется снижение дозы у пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности (т.е. у пациентов с клиренсом креатинина ˃ 25 мл/мин).

Задержка натрия, калия и воды

Применение НПВС может приводить к задержке натрия, калия и воды и оказывать влияние на натрийуретическое действие диуретиков. Также может происходить снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных препаратов. Таким образом, у предрасположенных пациентов может наблюдаться появление или усиление отеков, сердечной недостаточности или артериальной гипертензии. Для пациентов из группы риска следует проводить клинический мониторинг.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия может быть вызвана сахарным диабетом или сопутствующей терапией, которая, как известно, повышает уровень калия в крови. В этих случаях следует регулярно проводить контроль уровня калия в крови.

Другие предупреждения и меры предосторожности

Нежелательные реакции часто хуже переносят пациенты пожилого возраста, ослабленные или истощенные пациенты, поэтому такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Как и в случае других НПВС, следует соблюдать особую осторожность у пациентов пожилого возраста, у которых часто возникают нарушения со стороны функции почек, печени и сердца. У пациентов пожилого возраста наблюдается более высокая частота развития нежелательных реакций при применении НПВС, особенно желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, которые могут приводить к летальному исходу.

Мелоксикам, как и другие НПВС, может маскировать симптомы длительного инфекционного заболевания.

Применение мелоксикама, как и других лекарственных средств, ингибирующих синтез циклооксигеназы/простагландинов, может снижать фертильность, поэтому применение препарата не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность. Для женщин, которые испытывают трудности с зачатием или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата.

Во время беременности или лактации

Ингибирование синтеза простагландинов может оказывать нежелательное воздействие на беременность и развитие эмбриона/плода. Применение ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности увеличивает риск самопроизвольного аборта, пороков сердца и гастроза. Абсолютный риск развития пороков сердечно-сосудистой системы увеличивался с менее 1% до 1,5%. Считается, что этот риск увеличивается при увеличении дозы и продолжительности лечения.

В I и II триместре беременности мелоксикам возможно применять только в случае крайней необходимости. Препарат применяют при планировании беременности или в I или II триместре беременности в минимальной дозе и при наименьшей продолжительности лечения.

В III триместре беременности применение любых ингибиторов синтеза простагландинов может подвергать плод следующим рискам:

- сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);

- нарушения функции почек с возможным дальнейшим развитием почечной недостаточности с олигогидрамнионом;

возможным рискам в последние сроки беременности мать и новорожденного:

- возможного удлинения времени кровотечения, антиагрегантного эффекта, даже при применении в очень низких дозах;

- снижения сократительной способности матки, что приводит к задержке или увеличению продолжительности родов.

Следовательно, применение препарата противопоказано в III триместре беременности.

Несмотря на отсутствие данных по опыту применения мелоксикама, известно, что НПВС проникают в грудное молоко. Поэтому применение препарата не рекомендуется в период лактации.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Специфические исследования о способности управлять автомобилем или работать с механизмами не проводились. Однако, исходя из фармакодинамического профиля и сообщений о нежелательных реакциях на мелоксикам, препарат, вероятно, не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Тем не менее, при развитии нарушений зрения, вялости, вертиго или при других нарушениях со стороны центральной нервной системы рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.

Режим дозирования

Вероятность возникновения нежелательных реакций можно свести к минимуму, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов. Следует периодически проводить оценку необходимости терапии и ответа пациента на лечение.

При ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите рекомендуемая суточная доза составляет 15 мг (1 суппозиторий один раз в сутки) (см. также раздел «Особые группы пациентов» ниже).

Суточная доза мелоксикама не должна превышать 15 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с высоким риском развития нежелательных реакций

У пациентов пожилого возраста рекомендуемая суточная доза для длительного лечения ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита составляет 7,5 мг.

Пациенты с высоким риском развития нежелательных реакций должны начинать лечение с дозы 7,5 мг в сутки.

Данным группам пациентов не следует использовать препарат Локсидол в форме ректальных суппозиториев, содержащих 15 мг мелоксикама; рекомендуется применять мелоксикам в подходящих дозировках.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на диализе, доза мелоксикама не должна превышать 7,5 мг в сутки. Данным пациентам не следует использовать препарат Локсидол в форме ректальных суппозиториев, содержащих 15 мг мелоксикама; рекомендуется применять мелоксикам в подходящих дозировках.

Не требуется снижения дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина составляет более 25 мл/мин) (для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не находящихся на диализе, противопоказано применение препарата.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести снижения дозы не требуется (для пациентов с тяжелым нарушением функции печени применение препарата противопоказано.

Дети

Препарат противопоказан детям и подросткам в возрасте до 16 лет.

Метод и путь введения

Для ректального применения.

Симптомы

Симптомы острой передозировки НПВС обычно ограничиваются летаргией, оцепенением, тошнотой, рвотой и болью в эпигастрии, которые в целом являются обратимыми при проведении поддерживающей терапии. Может возникать желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелая передозировка может сопровождаться артериальной гипертензией, острой почечной недостаточностью, дисфункцией печени, угнетением дыхания, комой, судорогами, сердечно-сосудистым коллапсом и остановкой сердца. При терапевтическом применении НПВС сообщалось об анафилактоидных реакциях, которые также могут наблюдаться при передозировке.

Лечение

При передозировке следует применять симптоматическую и поддерживающую терапию. Клиническое исследование показало, что при пероральном применении 4 г колестирамина 3 раза в сутки мелоксикам выводится быстрее.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия; редко - изменение формулы крови (включая изменение дифференциальной лейкоцитарной формулы), лейкоцитопения, тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз*.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции, исключая анафилактические и анафилактоидные реакции; частота неизвестна - анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.

Нарушения психики: редко - изменение настроения, ночные кошмары; частота неизвестна - спутанность сознания, дезориентация.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, оцепенение.

Со стороны органа зрения: редко - нарушение функции зрения, включая нарушения четкости зрения, конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - вертиго; редко - тиннитус.

Со стороны сердца: редко - пальпитация. Сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с применением НПВС.

Со стороны сосудов: нечасто - повышение артериального давления, приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - астма у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту и другие НПВС.

Со стороны ЖКТ: очень часто - диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, констипационный синдром, метеоризм, диарея; нечасто - скрытое или макроскопически видимое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка; редко - колит, гастродуоденальная язва, эзофагит; очень редко - перфорация ЖКТ; частота неизвестна - панкреатит.

В некоторых случаях пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно у пациентов пожилого возраста.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - нарушение показателей функции печени (например, повышение уровней трансаминаз или билирубина); очень редко - гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - ангионевротический отек, зуд, кожные высыпания; редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница; очень редко - буллезный дерматит, мультиформная эритема; частота неизвестна - реакции фотосенсибилизации.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - задержка натрия и воды, гиперкалиемия, изменения в лабораторных тестах функции почек (повышение уровней креатинина и/или мочевины в сыворотке крови); очень редко - острая почечная недостаточность у пациентов с факторами риска.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - отек, включая отек нижних конечностей.

* Информация о серьезных и/или часто наблюдаемых индивидуальных нежелательных реакциях:

Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза у пациентов при одновременном применении мелоксикама и других потенциально миелотоксических лекарственных средств.

Нежелательные реакции, ассоциированные с путем введения

Степень тяжести и риск локальной токсичности повышаются при увеличении длительности, кратности применении и суточной дозы мелоксикама.

Нежелательные реакции, которые не ассоциировались с применением мелоксикама, но которые являются общепринято характерными для других соединений этого класса

Органическое поражение почек, которое может приводить к острой почечной недостаточности: сообщалось об очень редких случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности!