Меромак Флакон 1 Г №1 в Караганде | Маклеодс Фармасьютикалс

Один флакон содержит

активное вещество – меропенема тригидрата (в пересчете на меропенем

безводный) 0,5 и 1,0 г,

вспомогательное вещество - натрий (в виде натрия карбоната)

Фармакокинетика

Внутривенное введение в течение 30 мин одной дозы Меромак приводит к пиковой концентрации в плазме крови равной  11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г. Внутривенная болюсная инъекция одной дозы Мезромак в течение 5 мин приводит к пиковой концентрации в плазме, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл - для дозы 1 г. Пиковые концентрации в плазме при внутривенном введении 1 г препарата в течение 2 мин, 3 мин и 5 мин составили 110, 91 и 94 мкг/мл, соответственно.

Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг уровень меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже. При многократном введении меропенема с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения при в\в введении составляет 1 час, при в/м введении – 1,5 часа. Связывание с белками плазмы примерно 2%.

Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.

Около 70% внутривенной дозы Меромака выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12 часов. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 часов после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов не наблюдается кумуляции меропемена в плазме крови и в моче у пациентов с нормальной функцией печени.

Фармакокинетика Меромака у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 часа, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость.

Фармакодинамика

Меромак - антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения, устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1. Меромак оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Мощное бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству β-лактамаз и значительной аффинностью к белкам, связывающим пенициллин (БСП). Минимальные бактериальные концентрации (МКБ) обычно такие же как и минимальные подавляющие концентрации (МПК). Для 76% испытанных бактерий соотношения МКБ: МПК составляли 2 и менее. Меромак с различными антибиотиками действует синергично. Имеет постантибиотический эффект.

Спектр антибактериальной активности включает:

Грам-положительные аэробы:

Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus (liquifaciens, avium),

Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (пенициллиназа-негативные и позитивные), Стафилококки коагулазо-негативные включая, Staphylococcus (suprophyticus, capitis, cohnii, xylosus. warneri, hominis, simulans, intermedius, sciuri, lugdunensis), Streptococcus pneumoniae (чувствительные и устойчивые к пенициллину). Streptococcus (agalactiae, pyogenes, equi, bovis, mitis, mitior, milleri, sanguis, viridans, salivarius, morbillorum), Стрептококки группы G, Стрептококки группы F, Rhodococcus equi.

Грам-отрицателъные аэробы:

Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter (anitratus, lwoffii, baumannii), Aeromonas (hydrophila, sorbria, caviae), Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter (coli,  jejuni), Citrobacter (freundii, diversus, koseri, amalonaticus), Enterobacter (aerogenes, (Pantoea) agglomerans, cloacae, sakazakii), Escherichia (coli, hermannii), Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая β-лактамаза-позитивные и ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus (parainfluenzae, ducreyi), Helicobacter pylori, Neisseria (meningitidis, gonorrhoeae) (включая штаммы β-лактамаза-позитивные, устойчивые к пенициллину и спектиномицину), Hafnia alvei, Klebsiella (pneumoniae, aerogenes, ozaenae, oxytoca), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus (mirabilis, vulgaris, penneri), Providencia (rettgeri, stuartii, alcalifaciens), Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas (aeruginosa, putida, alcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, fluorescens, stutzeri, pseudomallei, acidovorans), Salmonella spp., включая Salmonella enteritidis/typhi, Serratia (marcescens, liquefaciens, rubidaea), Shigella (sonnei, flexneri, boydii, dysenteriae), Vibrio (cholerae, parahaemolyticus, vulnificus), Yersinia enterocolitica.

Анаэробные бактерии:

Actinomyces (odontolyticus, meyeri), Bacteroides-Prevolella-Porphyromonas spp., Bacteroides (fragilis, vulgatus, variabilis, pneumosintes, coagulans, uniformis, distasonis, ovatus, thetaiotaornicron, eggerthii, capsillosis), Prevotella (buccalis, corporis, melaninogenic, intermedia, bivia, splanchnicus, oralis, disiens, rumenicola, oris, buccae, dentikola), Bacteroides (gracilis, ureolviicus, levii), Porphyromonus asaccharolytica, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadsworthia, Closliidium (perfringens, bifermentans, ramosum, sporogenes, cadaveris, sordellii, butyricum, clostridiiformis, innocuum, subterminal, lerlium), Eubacterium (lentum, aerofaciens), Fusobucterium (mortiferum, necrophonim, nucleatum, varium), Mobiluncus (curtisii, mulieris), Peptostreptococcus (anaerobius, micros, saccharolyticus, saccharoliticus, asaccharolyticus, magnus, prevotii), Propionibacterium (acnes, avidium, granulosum).

Устойчивы к Меромаку Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метициллин-резистентные стафилококки.

• пневмонии, в том числе внутрибольничные
  - инфекции мочевыводящих путей
• инфекции брюшной полости, перитонит
• гинекологические инфекции, включая эндометрит и воспалительные заболевания органов малого таза
• инфекции кожи и мягких тканей
• менингит
• септицемия
• муковисцидоз
• фебрильная нейтропения  (подозрение на инфекцию у взрослых пациентов)

- повышенная чувствительность к меропенему, компонентам препарата и другим бета-лактамным антибиотикам

- детский возраст до 3 х месяцев

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации меропенема в плазме. Так как эффективность и длительность действия Меромаком, вводимого без пробенецида, являются адекватными, совместное введение пробенецида с Меромаком не рекомендуется.

Меромак может уменьшать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови.

При использовании Меромака в качестве монотерапии, как и при применении других антибиотиков, у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее, рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность к этому антибиотику и осторожность при применении.

В редких случаях при применении Меромака, как и при применении практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который  может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно колитами, антибиотики должны назначаться с особой осторожностью. Важно иметь в виду диагноз "псевдомембранозный колит" в случае развития диареи на фоне приема Меромака. Хотя исследования показали, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с применением антибиотика, тем не менее необходимо иметь в виду и другие причины.

Имеются данные о частичной перекрестной аллергогенности между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Перед началом терапии Меромаком необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меромак должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на подобные явления. Если возникла аллергическая реакция на Меромак, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

У пациентов с заболеваниями печени, в том числе с печеночной недостаточностью, изменения дозы не требуется, лечение должно проводиться под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина.

С осторожностью применяют в составе комбинированной терапии с препаратами, обладающими нефротоксичным  действием.
 При нарушениях функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений КК (клиренса креатинина).

Как и в случае применения других антибиотиков, возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом.

Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.

Беременность и лактация

Применение при беременности и в период лактации оправдано лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. При необходимости применения препарата в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Использование в педиатрии

Эффективность и переносимость препарата у детей в возрасте до 3 месяцев не оценивалась, в связи с чем не рекомендуется применение препарата у детей младше данного возраста. Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Меромак не влияет на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Дозировка и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.

Рекомендуются суточные дозы – 0,5 г внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и структур кожи и 1,0 г внутривенно каждые 8 часов при лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с симптомами нейтропении, а также септицемии. При муковисцидозе и лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.

При нарушении функции почек с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин требуется коррекция режима дозирования следующим образом:

Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.

У детей весом более 50 кг следует использовать дозировки для взрослых. При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.

У детей в возрасте от 4 до 18 лет, страдающих кистозным фиброзом (муковисцидозом),  в  периоде  обострения  хронических инфекций нижних дыхательных путей применяются дозировки от 25 до 40 мг/кг каждые 8 часов.

При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.

Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции почек.

Правила приготовления и введения растворов

Меромак для внутривенного применения может вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15 - 30 мин, используя для разведения соответствующие инфузионные жидкости.

Меромак для внутривенных болюсных инъекций следует разводить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), при этом концентрация препарата составляет около 50 мг/мл. Полученный раствор представляет собой прозрачную бесцветную или светло-желтую жидкость.

Меромак для внутривенных инфузий может быть разведен совместимой инфузионной жидкостью (от 50 до 200 мл).

Меромак не должен смешиваться или добавляться к другим препаратам.

Меромак совместим со следующими инфузионными растворами:

0,9% раствор натрия хлорида, 5% или 10% раствор глюкозы.

При разведении Меромака следует соблюдать стандартный режим антисептики. Встряхивайте разведенный раствор перед употреблением.

Все флаконы предназначены только для однократного применения.

Для внутривенных инъекций и инфузий рекомендуется применять свежеприготовленный раствор Меромака.

Раствор Меромака должен использоваться немедленно или должен храниться при комнатной температуре  не более 2 ч, в холодильнике (до 4°С) в течение 2 часов.

Симптомы: проявление побочных эффектов

Лечение: симптоматическая терапия. Препарат выводится при гемодиализе.

- боль в животе, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит

-повышение концентрации в сыворотке крови билирубина, трансаминаз, щелочной фофатазы, лактатдегидрогеназы, положительная прямая или непрямая проба Кумбса, снижение частичного тромбопластинового времени, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия

- крапивница, кожный зуд, сыпь, отек Квинке, анафилактический шок, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

- головная боль

- парестезии, судороги

- вагинальный кандидоз

- тромбофлебит, боль и воспаление в месте введения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности.