Актобе қаласындағы Дорипенем Элеас Флакон 500 Мг №1 | Элеас ТОО

Один флакон содержит

активное вещество – дорипенема моногидрат (эквивалентно дорипенему) 500 мг

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры дорипенема линейны при его назначении в форме 1-часовой внутривенной инфузии в дозах от 500 мг до 2 г и 4-часовой внутривенной инфузии в дозах от 500 мг до 1 г.

У людей с нормальной функцией почек признаков кумуляции дорипенема после многократных внутривенных инфузий 500 мг или 1 г каждые 8 ч на протяжении 7-10 дней не обнаружено.

Средняя степень связывания дорипенема с белками плазмы крови составляет 8,1% и не зависит от его концентраций в плазме. Объем распределения в стационарном состоянии равен приблизительно 16.8 л. Дорипенем хорошо проникает в ткани и биологические жидкости и достигает концентраций, которые превышают требующиеся для подавления роста большинства бактерий.

Биопревращение дорипенема в микробиологически неактивный метаболит с открытым кольцом происходит преимущественно под действием дегидропептидазы-I. Наблюдался метаболизм дорипенема под действием изоферментов системы CYP450 и других ферментов, как в присутствии, так и в отсутствии НАДФ.

Дорипенем элиминируется в основном почками в неизмененном виде. Средний конечный период полувыведения из плазмы крови составляет около 1 ч. Средний почечный клиренс составляет 10,3 л/ч. При приеме одной дозы в 500 мг дорипенема, 71% дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде и 15% - в виде метаболита с открытым кольцом. При приеме одной дозы в 500 мг радиоактивно меченного дорипенема в кале было обнаружено менее 1% общей радиоактивности.

Фармакодинамика

Дорипенем-Элеас – это синтетический карбапенемовый антибиотик широкого спектра действия, структурно близкий другим бета-лактамовым антибиотикам. Обладает сильной активностью против аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении P. aeruginosa. Оказывает бактерицидное действие путем ингибиции биосинтеза бактериальной клеточной стенки. Дорипенем-Элеас инактивирует многие важные пенициллинсвязывающие белки (ПСБ), что приводит к ингибиции синтеза клеточной стенки бактерий и последующей гибели бактериальных клеток. Дорипенем-Элеас обладает наибольшим аффинитетом в отношении ПСБ S. aureus 1, 2 и 4. В клетках E. coli и P. aeruginosa дорипенем прочно связывается с ПСБ 2, которые участвуют в поддержании формы бактериальной клетки, а также с ПСБ 3 и 4.

Дорипенем-Элеас слабо угнетает действие других антибиотиков, а также не угнетается другими антибиотиками. Описаны аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином в отношении P. aeruginosa, а также с даптомицином, линезолидом, левофлоксацином и ванкомицином в отношении грамположительных бактерий.

Механизмы резистентности

Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают его инактивацию ферментами, гидролизующими карбапенемы, мутантными или приобретенными ПСБ, снижение проницаемости наружной мембраны и активный отток дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем-Элеас устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые вырабатываются грамположительными и грамотрицательными бактериями; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем. По результатам микробиологических исследований показано, что дорипенем обладает более низким потенциалом формирования резистентных штаммов P. Aeruginosa по сравнению с другими карбапенемами. Данные in vitro демонстрируют, что по сравнению с другими карбапенемами дорипенем обладает самой низкой минимальной подавляющей концентрацией (МПК) в отношении P. aeruginosa, резистентных к эртапенему, имипенему, меропенему, карбенициллину, цефтазидиму, ципрофлоксацину и тобрамицину. Несмотря на возможность существования перекрестной резистентности, некоторые штаммы, резистентные к другим карбапенемам, чувствительны к дорипенему.

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину)*, Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus haemolyticus (штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae (включая штаммы, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius*, Streptococcus constellatus*, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcus pyogenes.

Стрептококки группы viridans (включая штаммы, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину).

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii*, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae* (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae* (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (включая штаммы, резистентные к левофлоксацину* и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы широкого спектра), Klebsiella pneumoniae* (включая штаммы, продуцирующие ESBL - b-Лактамазы расширенного спектра), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirabilis* (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa* (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), виды рода Salmonella, Serratia marcescens (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), виды рода Shigella.

Анаэробы: Bacteroides fragilis*, Bacteroides caccae*, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis*, Bacteroides thetaiotaomicron*, Bacteroides vulgarus*, Bilophora wadsworthia, виды рода Clostridium, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros*, виды рода Porphyromonas, виды рода Prevotella, Suterella wadsworthia.

Виды, которые могут иметь приобретенную резистентность: Burkholderia cepacia.

Резистентные микроорганизмы:

грамположительные аэробы - Стафилококки, резистентные к метициллину; Enterococcus faecium;

грамотрицательные аэробы - Stenotrophomonas maltophila

*Виды, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

Дорипенем-Элеас показан для лечения инфекций, вызванных штаммами бактерий, чувствительных к дорипенему:

- нозокомиальная пневмония, включая пневмонию, развившуюся в результате искусственной вентиляции легких (ИВЛ)

- осложненные интраабдоминальные инфекции

- осложненные инфекции мочевого тракта, включая осложненный и неосложненный пиелонефрит и случаи с сопутствующей бактериемией

• гиперчувствительность к дорипенему или другим карбапенемам

• анафилактические реакции на бета-лактамовые антибиотики в анамнезе

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Не рекомендуется одновременно применять Дорипенем-Элеас и пробенецид, так как последний снижает почечный клиренс дорипенема.

Дорипенем снижает уровень вальпроевой кислоты в сыворотке, поэтому при одновременном их применении следует проводить мониторинг концентрации вальпроевой кислоты. Дорипенем-Элеас не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450, и поэтому, скорее всего, не взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются указанными ферментами. Дорипенем-Элеас не обладает способностью индуцировать ферменты.

Перед началом применения Дорипенем-Элеас необходимо выяснить у пациента наличие у него в анамнезе реакций гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. У таких пациентов, Дорипенем-Элеас следует применять с большой осторожностью. В случае возникновения реакции гиперчувствительности препарат следует отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные острые реакции гиперчувствительности (анафилаксия) требуют проведения неотложной терапии адреналином и принятие других экстренных мер, включающих оксигенотерапию, внутривенное введение жидкостей, а также антигистаминов, кортикостероидов, прессорных аминов и поддержание проходимости дыхательных путей.

Псевдомембранозный колит, вызываемый C. difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьироваться от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего Дорипенем-Элеас, возникает диарея.

Следует избегать длительного лечения Дорипенем-Элеас для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.

При ингаляционном введении Дорипенем-Элеас может возникать пневмонит, поэтому его не следует вводить ингаляционным путем.

Дозы для детей

В настоящее время нет опыта применения Дорипенем-Элеас у детей.

Беременность и период лактации

Необходимо соблюдать осторожность при назначении Дорипенем-Элеас беременным женщинам. Препарат следует назначать лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Врач должен принять решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания при лечении Дорипенем-Элеас, так как данных о проникновении дорипенема в грудное молоко нет.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не влияет.

Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. Дорипенем-Элеас вводят в виде 1- или 4-часовых внутривенных инфузий.

При нозокомиальной пневмонии, включая в результате ИВЛ вводят по 500 мг, каждые 8 часов, в виде 1 или 4-х часовых инфузий, курс 7-14 дней. Для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются 1-часовые инфузии. При наличии риска инфицирования менее чувствительными патогенами рекомендуются 4-часовые инфузии. При осложненной интраабдоминальной инфекции по 500 мг, каждые 8 часов

1-часовой инфузии в течение 5-14 дней. При осложненной инфекции мочевого тракта, включая пиелонефрит по 500 мг, каждые 8 часов, продолжительность терапии 10 дней.

Дозы для пациентов с нарушениями функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина >50 мл/мин дозу уменьшать не нужно. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина от ≥30 до ≤50 мл/мин) доза Дорипенем-Элеас должна составлять 250 мг каждые 8 ч. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина от >10 до <30 мл/мин) доза должна равняться 250 мг каждые 12 ч.

Дозы для пациентов, находящихся на диализе

Дорипенем-Элеас удаляется из крови при гемодиализе; вместе с тем, в настоящее время не хватает информации для формулирования рекомендаций, касающихся пациентов, которые находятся на гемодиализе.

Дозы для пожилых пациентов

У пожилых пациентов, функция почек которых соответствует их возрасту, дозу Дорипенем-Элеас снижать не нужно.

Дозы для пациентов с нарушениями функции печени

У таких пациентов дозу Дорипенем-Элеас снижать не следует.

Способ приготовления раствора

Дорипенем-Элеас растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или

0,9 % раствора хлорида натрия. Визуально проверяют суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц. Готовую суспензию при помощи шприца добавляют в инфузионный пакет, содержащий 100 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Приготовление дозы 250 мг раствора для инфузий для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек:

Порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора хлорида натрия (физиологический раствор).

Визуально проверяют суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц (данная готовая суспензия не используется для прямого введения).

Готовую суспензию при помощи шприца и иголки добавляют в инфузионный пакет, содержащий 100 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).

Инфузия

Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.

Неиспользованный раствор дорипенема и другие отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.

Условия хранения готового раствора

Срок хранения инфузионных растворов, приготовленных на физиологическом растворе при комнатной температуре - 12 часов, при 2-8°С - 72 часа. На 5% растворе глюкозы при комнатной температуре 4 часа, холодильнике 48 часов. После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре.

Симптомы: узелковая и эритематозная сыпь.

Лечение: рекомендуется отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Препарат выводится при проведении гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.

Частоту нежелательных эффектов классифицировали следующим образом:

очень часто >1/10, часто >1/100 до <1/10, нечасто >1/1000 до <1/100,

редко >1/10 000 до <1/1000, очень редко >1/100 000 до <1/10 000.

Очень часто (>1/10)

- головная боль

Часто (>1/100 до <1/10)

- флебит

- тошнота, диарея;

- повышение активности печеночных ферментов

- зуд, сыпь

- кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальный кандидоз.

Нечасто (>1/1000 до <1/100)

- псевдомембранозный колит (вызванный Clostridium difficile)

- реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции)

- нейтропения, тромбоцитопения

- судороги

Очень редко (>1/100 000 до <1/10 000)

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности.