Актобе қаласындағы Тибулан Капсулалары 150 Мг №1 | Медохеми Лтд

Тибулан, 50 мг капсулалар

Бір капсуланың құрамында

белсенді зат – 50.0 мг флуконазол;

қосымша заттар: лактоза моногидраты, желатинденген жүгері крахмалы, сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы, натрий лаурилсульфаты, магний стеараты;

желатин капсуланың құрамы, қақпақшасы: кармоизин (Е 122), патенттелген көк V (Е 131), титанның қостотығы (Е 171), желатин;

желатин капсуланың құрамы, корпусы: титанның қостотығы (Е171), желатин.

Тибулан келесі зеңді инфекцияларды емдеу үшін ересек пациенттерге тағайындалады:

- криптококкты менингит

- кокцидиоидомикоз

- инвазиялық кандидоз

- шырышты қабықтар кандидозы, оның ішінде ауыз-жұтқыншақ, өңеш кандидозы, кандидурия және созылмалы тері-шырышты қабық кандидозы

- егер ауыз қуысының гигиенасы немесе жергілікті емдеу жеткіліксіз болса, созылмалы оральді атрофиялық кандидоз (ауыз қуысының ауыруы)

- жергілікті емдеу мүмкін болмағанда, жедел немесе созылмалы қайталамалы қынаптық кандидоз

- жергілікті емдеу мүмкін болмағанда, кандидозды баланит

- дерматомикоз, оның ішінде табанның (tinea pedis) дерматофитиясы, тегіс терінің дерматофитиясы (tinea corporis), шаптың дерматофитиясы (tinea cruris), кебек тәрізді теміреткі (tinea versicolor) және терінің кандидозды инфекциялары, жүйелі ем қажет болған жағдайда.

- тырнақ дерматофитиясы (онихомикоз), басқа препараттармен емдеу мүмкін болмаған жағдайда

- әсер етуші затқа, құрылымы флуконазолға ұқсас азолды заттарға немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

- тәулігіне 400 мг және одан жоғары дозада флуконазолды көп рет қолданған кезде терфенадинді бір мезгілде қабылдау;

- QT аралығын арттыратын және цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин, амиодарон және эритромицин сияқты CYP3A4 изоферментінің көмегімен метаболизденетін препараттармен бір мезгілде қолдану;

- тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, Lapp (ЛАПП)-лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар адамдарға;

- жүктілік және лактация кезеңі;

- балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер.

Қолдану кезіндегі қажетті сақтандыру шаралары

Егер зеңді инфекцияны емдеу мүмкін болмаса, Тибулан препаратын қабылдар алдында дәрігермен кеңесу керек, баламалы зеңге қарсы ем қажет болуы мүмкін.

Бастың шашты бөлік дерматофитиясы

Препарат тиімділігі жағынан гризеофульвиннен артық емес; тиімділігі 20% құрады, осылайша, Тибуланды бастың шашты бөлік дерматофитиясын емдеу үшін пайдалануға болмайды.

Криптококкоз

Флуконазолдың басқа аумақтар криптококкозын (мысалы, өкпе және тері криптококкозын) емдеу тиімділігі туралы дәлелді деректер жеткіліксіз, сондықтан препаратты дозалау жөнінде нұсқаулар беру мүмкін емес.

Эндемиялық терең микоздар

Флуконазолдың паракокцидиоидомикоз, тері-лимфалық споротрихоз және гистоплазмоз сияқты эндемиялық микоздардың басқа түрлерін емдеу тиімділігі туралы дәлелді деректер шектеулі, соның салдарынан дозалауға қатысты қандай да бір нұсқаулар беру мүмкін емес.

Бүйрек функциясының бұзылуы

Тибулан бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттерге абайлап қолданылу керек.

Бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі

Кетоконазолдың бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігін тудыратыны белгілі, ал оны флуконазол қолданылғанда байқауға болады. Бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі преднизолонмен қатарлас емдеумен байланысты.

Бауыр және өт шығару жолдары функциясының бұзылуы

Тибулан бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттерге сақтықпен қолданылуы керек.

Сирек жағдайларда флуконазолды қолдану, ең алдымен, қатарлас күрделі аурулары бар пациенттерде бауырдың уыттану өзгерістерімен, оның ішінде өліммен аяқталумен қатар жүрді. Флуконазолмен байланысты гепатоуыттылық жағдайларында жалпы тәуліктік дозамен, емдеу ұзақтығымен, пациенттердің жынысымен немесе жасымен қандай да бір айқын өзара байланысы байқалмады. Флуконазол гепатоуыттылығы, әдетте, қайтымды сипатта болды және емдеуді тоқтатудан кейін басылды.

Флуконазолмен емдеу кезінде бауыр функциясының зертханалық көрсеткіштерінің ауытқулары бар пациенттер бауырдың өте ауыр зақымдануларының дамуынан сақтану мақсатында тұрақты қадағалауда болуы тиіс.

Бауыр үшін ауыр салдардың тән симптомдары келесідей болуы мүмкін: астения, анорексия, тұрақты жүрек айну, құсу және сарғаю. Флуконазол қабылдауды дереу тоқтату және дәрігерге қаралу керек.

Жүрек-қантамыр жүйесі

Кейбір азолдар, оның ішінде флуконазол қолданылғанда электрокардиограммада QT аралығы ұзарған жағдайлар орын алды. Флуконазол түзеткіш калий өзекшелері (Ikr) арқылы иондық токты тежеу арқылы QT аралығын ұзартады. Басқа дәрілік препараттармен (амиодарон сияқты) туындаған QT аралығының ұзаруы P-450 CYP3A4 цитохромының тежелуімен күшейтілуі мүмкін. Тіркеуден кейінгі бақылау барысында Тибулан қабылдаған пациенттерде QT аралығы ұзаруының және полиморфты қарыншалық тахикардияның (torsades de pointe) өте сирек жағдайлары тіркелді. Осы жағдайлар арасында құрылымдық жүрек ауруы, электролиттік бұзылулар және оқиғаға әсер етуі де мүмкін қатар қолданылатын препараттар сияқты көптеген қатарлас қауіп факторлары бар ауыр науқас пациенттер туралы хабарламалар болды. Гипокалиемиясы және ауыр жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде өмірге қауіп төндіретін қарыншалық аритмия және полиморфты қарыншалық тахикардия қаупі жоғары.

Тибулан аритмия кезіндегі ықтималды жай-күйлері бар пациенттерге сақтықпен тағайындалу керек. QT аралығын ұзартатыны және P-450 CYP3A4 цитохромы арқылы метаболизденетіні белгілі басқа дәрілік препараттарды бір мезгілде қолдану қарсы көрсетілімді.

Галофантрин

Галофантрин ұсынылған емдік дозасында QT аралығын ұзартады және CYP3A4 субстраты болып табылады. Сондықтан флуконазол мен галофантринді бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.

Тері реакциялары

Флуконазолмен емдеу кезінде сирек жағдайларда пациенттерде Стивенс- Джонсон синдромы мен уытты эпидермалық некролиз сияқты эксфолиативті тері реакциялары дамиды. АИТВ инфекциясын жұқтырған пациенттер көптеген дәрілік препараттарға болатын терінің ауыр реакцияларының дамуына бейімірек. Беткейлік зең инфекциясынан емделіп жүрген пациенттерде флуконазол әсеріне жатқызуға болатын бөртпе пайда болғанда осы дәрілік препаратпен емдеуді тоқтату керек. Инвазиялық/жүйелік зең инфекциялары бар пациенттерде бөртпе пайда болғанда оларды мұқият қадағалау және буллездік зақымданулар немесе көп пішінді эритема білінгенде флуконазолды тоқтату керек.

Флуконазолды қолдану кезінде эозинофилиямен және жүйелік көріністермен (DRESS) дәрілік реакцияның дамуы туралы хабарланды.

Жоғары сезімталдық

Анафилаксиялық реакцияның сирек жағдайлары тіркелді.

P450 цитохромы

Флуконазол CYP2C9 изоферментінің және CYP3A4 изоферментінің орташа тежегіші, сондай-ақ CYP2C19 изоферментінің күшті тежегіші болып табылады. CYP2C9, CYP2C19 және CYP3A4 изоферменттерімен метаболизденетін емдік диапазоны тар дәрілік препараттармен бір мезгілде Тибулан қабылдап жүрген пациенттерге бақылау жүргізген жөн.

Терфенадин

Флуконазолды тәулігіне 400 мг-ден аз дозаларда және терфенадинді бір мезгілде қолдану емдеуші дәрігердің мұқият қадағалауымен жүргізілу керек.

Кандидоз

Candida штаммдарының инфекцияларының C. albicans ерекшеленетіні көрсетілген. Олар төзімділікті жиі көрсетеді (мысалы, C. krusei және C. auris) немесе флуконазолға (C. glabrata) сезімталдықтың төмендеуі. Мұндай инфекциялар флуконазолмен тиімсіз емдеу кезінде баламалы зеңге қарсы емді қажет етуі мүмкін. Әр түрлі Сandida түрлерінің флуконазолға төзімділігінің таралуын ескеру ұсынылады.

Қосымша заттар

Тибулан капсуласының құрамында лактоза моногидраты бар. Тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, Lapp-лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар пациенттерге Тибуланды тағайындамаған жөн.

Тибулан препаратының құрамында кармозин (Е122) (50 мг), патенттелген көк V (E131) (50 мг, 150 мг) сияқты бояғыштар бар. Препаратты жүктілік кезінде және лактация кезеңінде, сондай-ақ балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерде қолдануға болмайды.

Тибулан капсулаларында 1 ммольден кем натрий бар, яғни «натрийсіз».

Егер зеңді инфекцияны емдеу мүмкін болмаса, Тибулан препаратын қабылдар алдында дәрігермен кеңесу керек, баламалы зеңге қарсы ем қажет болуы мүмкін.

Бастың шашты бөлік дерматофитиясы

Препарат тиімділігі жағынан гризеофульвиннен артық емес; тиімділігі 20% құрады, осылайша, Тибуланды бастың шашты бөлік дерматофитиясын емдеу үшін пайдалануға болмайды.

Криптококкоз

Флуконазолдың басқа аумақтар криптококкозын (мысалы, өкпе және тері криптококкозын) емдеу тиімділігі туралы дәлелді деректер жеткіліксіз, сондықтан препаратты дозалау жөнінде нұсқаулар беру мүмкін емес.

Эндемиялық терең микоздар

Флуконазолдың паракокцидиоидомикоз, тері-лимфалық споротрихоз және гистоплазмоз сияқты эндемиялық микоздардың басқа түрлерін емдеу тиімділігі туралы дәлелді деректер шектеулі, соның салдарынан дозалауға қатысты қандай да бір нұсқаулар беру мүмкін емес.

Бүйрек функциясының бұзылуы

Тибулан бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттерге абайлап қолданылу керек.

Бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі

Кетоконазолдың бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігін тудыратыны белгілі, ал оны флуконазол қолданылғанда байқауға болады. Бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі преднизолонмен қатарлас емдеумен байланысты.

Бауыр және өт шығару жолдары функциясының бұзылуы

Тибулан бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттерге сақтықпен қолданылуы керек.

Сирек жағдайларда флуконазолды қолдану, ең алдымен, қатарлас күрделі аурулары бар пациенттерде бауырдың уыттану өзгерістерімен, оның ішінде өліммен аяқталумен қатар жүрді. Флуконазолмен байланысты гепатоуыттылық жағдайларында жалпы тәуліктік дозамен, емдеу ұзақтығымен, пациенттердің жынысымен немесе жасымен қандай да бір айқын өзара байланысы байқалмады. Флуконазол гепатоуыттылығы, әдетте, қайтымды сипатта болды және емдеуді тоқтатудан кейін басылды.

Флуконазолмен емдеу кезінде бауыр функциясының зертханалық көрсеткіштерінің ауытқулары бар пациенттер бауырдың өте ауыр зақымдануларының дамуынан сақтану мақсатында тұрақты қадағалауда болуы тиіс.

Бауыр үшін ауыр салдардың тән симптомдары келесідей болуы мүмкін: астения, анорексия, тұрақты жүрек айну, құсу және сарғаю. Флуконазол қабылдауды дереу тоқтату және дәрігерге қаралу керек.

Жүрек-қантамыр жүйесі

Кейбір азолдар, оның ішінде флуконазол қолданылғанда электрокардиограммада QT аралығы ұзарған жағдайлар орын алды. Флуконазол түзеткіш калий өзекшелері (Ikr) арқылы иондық токты тежеу арқылы QT аралығын ұзартады. Басқа дәрілік препараттармен (амиодарон сияқты) туындаған QT аралығының ұзаруы P-450 CYP3A4 цитохромының тежелуімен күшейтілуі мүмкін. Тіркеуден кейінгі бақылау барысында Тибулан қабылдаған пациенттерде QT аралығы ұзаруының және полиморфты қарыншалық тахикардияның (torsades de pointe) өте сирек жағдайлары тіркелді. Осы жағдайлар арасында құрылымдық жүрек ауруы, электролиттік бұзылулар және оқиғаға әсер етуі де мүмкін қатар қолданылатын препараттар сияқты көптеген қатарлас қауіп факторлары бар ауыр науқас пациенттер туралы хабарламалар болды. Гипокалиемиясы және ауыр жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде өмірге қауіп төндіретін қарыншалық аритмия және полиморфты қарыншалық тахикардия қаупі жоғары.

Тибулан аритмия кезіндегі ықтималды жай-күйлері бар пациенттерге сақтықпен тағайындалу керек. QT аралығын ұзартатыны және P-450 CYP3A4 цитохромы арқылы метаболизденетіні белгілі басқа дәрілік препараттарды бір мезгілде қолдану қарсы көрсетілімді.

Галофантрин

Галофантрин ұсынылған емдік дозасында QT аралығын ұзартады және CYP3A4 субстраты болып табылады. Сондықтан флуконазол мен галофантринді бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.

Тері реакциялары

Флуконазолмен емдеу кезінде сирек жағдайларда пациенттерде Стивенс- Джонсон синдромы мен уытты эпидермалық некролиз сияқты эксфолиативті тері реакциялары дамиды. АИТВ инфекциясын жұқтырған пациенттер көптеген дәрілік препараттарға болатын терінің ауыр реакцияларының дамуына бейімірек. Беткейлік зең инфекциясынан емделіп жүрген пациенттерде флуконазол әсеріне жатқызуға болатын бөртпе пайда болғанда осы дәрілік препаратпен емдеуді тоқтату керек. Инвазиялық/жүйелік зең инфекциялары бар пациенттерде бөртпе пайда болғанда оларды мұқият қадағалау және буллездік зақымданулар немесе көп пішінді эритема білінгенде флуконазолды тоқтату керек.

Флуконазолды қолдану кезінде эозинофилиямен және жүйелік көріністермен (DRESS) дәрілік реакцияның дамуы туралы хабарланды.

Жоғары сезімталдық

Анафилаксиялық реакцияның сирек жағдайлары тіркелді.

P450 цитохромы

Флуконазол CYP2C9 изоферментінің және CYP3A4 изоферментінің орташа тежегіші, сондай-ақ CYP2C19 изоферментінің күшті тежегіші болып табылады. CYP2C9, CYP2C19 және CYP3A4 изоферменттерімен метаболизденетін емдік диапазоны тар дәрілік препараттармен бір мезгілде Тибулан қабылдап жүрген пациенттерге бақылау жүргізген жөн.

Терфенадин

Флуконазолды тәулігіне 400 мг-ден аз дозаларда және терфенадинді бір мезгілде қолдану емдеуші дәрігердің мұқият қадағалауымен жүргізілу керек.

Кандидоз

Candida штаммдарының инфекцияларының C. albicans ерекшеленетіні көрсетілген. Олар төзімділікті жиі көрсетеді (мысалы, C. krusei және C. auris) немесе флуконазолға (C. glabrata) сезімталдықтың төмендеуі. Мұндай инфекциялар флуконазолмен тиімсіз емдеу кезінде баламалы зеңге қарсы емді қажет етуі мүмкін. Әр түрлі Сandida түрлерінің флуконазолға төзімділігінің таралуын ескеру ұсынылады.

Қосымша заттар

Тибулан капсуласының құрамында лактоза моногидраты бар. Тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, Lapp-лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар пациенттерге Тибуланды тағайындамаған жөн.

Тибулан препаратының құрамында кармозин (Е122) (50 мг), патенттелген көк V (E131) (50 мг, 150 мг) сияқты бояғыштар бар. Препаратты жүктілік кезінде және лактация кезеңінде, сондай-ақ балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерде қолдануға болмайды.

Тибулан капсулаларында 1 ммольден кем натрий бар, яғни «натрийсіз».

Флуконазолды келесі препараттармен бір мезгілде қолдану қарсы көрсетілімді:

Цизаприд: флуконазол мен цизапридті бір мезгілде қолданғанда жүрек тарапынан жағымсыз реакциялар, оның ішінде полиморфты қарыншалық тахикардия жағдайлары болуы мүмкін. Флуконазолды тәулігіне 4 рет 200 мг дозада және цизапридті тәулігіне 4 рет 20 мг дозада бір мезгілде қолдану цизапридтің қандағы плазмалық концентрацияларының айқын жоғарылауына және QT аралығының ұзаруына әкеледі. Оларды бір мезгілде қолдану қарсы көрсетілімді.

Терфенадин: зеңге қарсы азол дәрілері мен терфенадинді бір мезгілде қолданғанда QT аралығының ұзаруы нәтижесінде жүрек аритмиялары туындауы мүмкін. Флуконазолды тәулігіне 200 мг дозада терфенадинмен қолдану QT аралығының ұзаруын тудырмады, бірақ флуконазолды тәулігіне 1 рет 400 мг және 800 мг дозада қолданғанда терфенадиннің плазмалық концентрацияларының едәуір жоғарылауы болды. Терфенадин мен флуконазолды 400 мг және одан көп дозаларда бір мезгілде қолдану қарсы көрсетілімді. Терфенадин мен флуконазолды тәулігіне 1 рет 400 мг-ден аспайтын дозаларда бір мезгілде қолдануды мұқият қадағалаумен жүргізген жөн.

Астемизол: флуконазол мен астемизолды бір мезгілде қолдану астемизол клиренсінің төмендеуіне әкелуі мүмкін. Астемизолдың жоғары плазмалық концентрациялары QT аралығының ұзаруына және сирек жағдайларда полиморфты қарыншалық тахикардияның туындауына әкелуі мүмкін. Оларды бір мезгілде қолдану қарсы көрсетілімді.

Пимозид: флуконазол мен пимозидті бір мезгілде қолдану пимозид метаболизмінің тежелуіне әкелуі мүмкін. Пимозидтің плазмалық концентрацияларының жоғарылауы QT аралығының ұзаруына және сирек жағдайларда қарыншалық тахикардияның туындауына әкелуі мүмкін. Оларды бір мезгілде қолдану қарсы көрсетілімді.

Хинидин: флуконазол мен хинидинді бір мезгілде қолдану хинидин метаболизмінің бәсеңдеуіне әкелуі мүмкін. Хинидинді қолданғанда QT аралығының ұзару жағдайлары және полиморфты қарыншалық тахикардияның сирек жағдайлары байқалды. Оларды бір мезгілде қолдану қарсы көрсетілімді.

Эритромицин: флуконазол мен эритромицинді бір мезгілде қолдану кардиоуыттылықтың (QT аралығының ұзаруы, полиморфты қарыншалық тахикардия) және соның салдарынан жүректен болатын кенет өлімнің ықтималды қаупін арттырады. Оларды бір мезгілде қолдану қарсы көрсетілімді.

Флуконазолды келесі дәрілік заттармен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды:

Галофантрин: флуконазол галофантрин метаболизмін тежеуі мүмкін, бұл соңғысының қандағы концентрациясының жоғарылауына және кардиоуытты әсерлердің дамуына әкеледі (QT аралығының ұзаруы, полиморфты қарыншалық тахикардия), жүректің тоқтап қалуына дейін және соның салдарынан кенеттен жүректен болатын өлімге дейін. Бұл біріктірілімнен аулақ болу керек.

Сақтықпен қолдану керек:

Амиодарон: флуконазол амиодарон метаболизмін тежейді, бұл QT аралығының ұзаруына әкеледі. Флуконазол мен амиодаронды, әсіресе флуконазолды жоғары дозада (800 мг) бір мезгілде қолдану қажет болса, сақ болу керек.

Флуконазолмен емдеу келесі дәрілік заттармен бір мезгілде тағайындалған кезде дәрілік емнің дозаларын түзетуді қажет етуі мүмкін:

Дәрілік заттардың флуконазолға әсері:

Рифампицин: жартылай шығарылу кезеңін орта есеппен 20% және флуконазолдың фармакокинетикалық қисығының астындағы ауданды 25% азайтады. Қатарлас рифампицин қабылдаған пациенттерде флуконазол дозасын арттыру туралы мәселені қарастыру керек.

Өзара әрекеттесу зерттеулері пероральді флуконазолды тамақпен, циметидинмен, антацидтермен бір мезгілде қабылдағанда немесе сүйек кемігін трансплантациялау кезінде организмнің жалпы сәулеленуінен кейін флуконазолдың клиникалық маңызды сіңірілуінің бұзылуы болмайтынын көрсетті.

Гидрохлортиазид: бұл препарат қан плазмасындағы флуконазол концентрациясын 40% арттырады. Мұндай шаманың әсері қатарлас диуретиктерді қабылдайтын пациенттерде флуконазолдың дозалау режимін өзгертуді талап етпеуі тиіс.

Флуконазолдың басқа дәрілік заттарға әсері:

Флуконазол P450-CYP2C9 және CYP3A4 цитохромы изоферменттерінің орташа тежегіші болып табылады. Флуконазол сондай-ақ CYP2C19 изоферментінің күшті тежегіші болып табылады. Төменде көрсетілген анықталған/құжатталған өзара әрекеттесуден басқа, CYP2C9, CYP2C19 және CYP3A4 ферменттерімен метаболизденетін және флуконазолмен бір мезгілде қолданылатын басқа құрамдас бөліктердің плазмалық концентрациясының жоғарылау қаупі бар. Сондықтан аталған препараттарды абайлап біріктіру керек және пациенттер дәрігердің мұқият қадағалауында болуы тиіс. Флуконазолдың ферменттерді тежеу әсері, оның жартылай шығарылу кезеңінің ұзаққа созылуына орай, осы препаратпен емдеуді тоқтатудан кейін 4-5 күн бойы жалғасады.

Аброцитиниб

Флуконазол (CYP2C19, 2C9, 3A4 ферменттерінің тежегіші) әсер етуші зат аброцитинибтің әсер ету деңгейін 155% арттырды. Аброцитинибті флуконазолмен бір мезгілде қолданған кезде аброцитинибтің дозасын медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықта көрсетілгендей түзету керек.

Алфентанил: флуконазолды 400 мг дозада пероральді қабылдау және фентанилді 20 мкг/кг дозада вена ішіне енгізу алфентанил клиренсінің төмендеуін туындатты. Қатарлас алфентанил қабылдайтын пациенттерде дозаны түзету қажет болуы мүмкін.

Амитриптилин, нортриптилин: флуконазол амитриптилин мен нортриптилиннің әсерін күшейтеді. 5-нортриптилинді және/немесе S-амитриптилинді біріктірілген емнің басында және бір аптадан кейін өлшенуі мүмкін. Қажет болса, амитриптилин/нортриптилин дозасын түзету керек.

Амфотерицин В: флуконазол мен Амфотерицин В бір мезгілде қолдану келесі нәтижелерге әкелуі мүмкін: C. albicans жүйелік инфекциясындағы зеңге қарсы шағын аддитивті әсер, Cryptococcus neoformans бассүйекішілік инфекциясы кезінде өзара әрекеттесудің болмауы және A. fumigatus жүйелік инфекциясы кезінде екі препараттың антагонизмі.

Антикоагулянттар: маркетингтен кейінгі тәжірибеде, басқа азолды зеңге қарсы препараттар сияқты, флуконазолды варфаринмен бір мезгілде қабылдаған пациенттерде протромбин уақытының ұлғаюына байланысты қан кету жағдайлары (гематома, эпистаксис, асқазан-ішектен қан кету, гематурия және мелена) туралы хабарланды. Флуконазол мен варфаринмен бір мезгілде емдеу кезінде протромбин уақыты 2 есеге дейін артты, CYP2C9 арқылы варфарин метаболизмінің тежелуіне байланысты болуы ықтимал. Флуконазолмен бір мезгілде кумарин немесе индандион антикоагулянттарын қабылдайтын пациенттерде протромбин уақытын мұқият бақылау керек. Антикоагулянттың дозасын түзету қажет болуы мүмкін.

Қысқа әсер ететін бензодиазепиндер (мидазолам, триазолам): флуконазолдың психомоторлық әсерлерін күшейте отырып, қандағы мидазолам мен триазолам концентрациясын жоғарылатады. Флуконазолды 200 мг дозада және мидазоламды 7.5 мг дозада бір мезгілде қабылдау фармакокинетикалық қисық астындағы ауданды 3.7 есе және мидазоламның жартылай шығарылу кезеңін 2.2 есе арттырды. Флуконазолды 200 мг дозада және триазоламды 0.25 мг дозада бір мезгілде қабылдау фармакокинетикалық қисық астындағы ауданды 4.4 есе және триазоламның жартылай шығарылу кезеңін 2.3 есе арттырды. Флуконазолмен бір мезгілде емдеу кезінде триазоламның күшейтетін және ұзаққа созылған әсерлері байқалды. Егер флуконазол қабылдайтын пациенттерде бензодиазепинмен қатарлас емдеу қажет болса, бензодиазепин дозасын төмендету туралы мәселені қарастырып, пациенттерге тиісті бақылау жүргізу керек.

Карбамазепин: флуконазол қан плазмасындағы концентрациясын 30 % дейін арттыра отырып, карбамазепиннің метаболизмін тежейді. Карбамазепиннің уыттылығының даму қаупі бар. Концентрацияны/әсерді өлшеуге байланысты карбамазепин дозасын түзету қажет болуы мүмкін.

Кальций өзекшелерінің блокаторлары: флуконазол CYP3A4 изоферментінің (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил, фелодипин) қатысуымен, олардың қандағы концентрациясын және емдік әсерін арттыра отырып, метаболизденетін кальций өзекшелерінің бірқатар блокаторларының метаболизмінің потенциалды тежегіші болып табылады. Жағымсыз реакцияларды жиі бақылау ұсынылады.

Целекоксиб: тәулігіне 200 мг дозада флуконазолды және 200 мг дозада целекоксибті бір мезгілде қолданғанда қандағы целекоксибтің ең жоғары концентрациясы мен фармакокинетикалық қисығы астындағы аудан тиісінше 68% және 134% артты. Флуконазол мен целекоксибті бір мезгілде тағайындау қажет болған жағдайда целекоксиб дозасын 2 есе төмендету ұсынылады.

Циклофосфамид: флуконазолмен бір мезгілде қолданғанда қандағы билирубин мен креатинин концентрациясы жоғарылайды. Біріктірілім қан сарысуындағы сарысулық билирубин мен креатинин деңгейінің жоғарылау қаупін ескере отырып пайдаланылуы мүмкін.

Фентанил: фентанилдің флуконазолмен ықтимал өзара әрекеттесуіне байланысты фентанилмен уыттанудың өлімге әкелетін жағдайы туралы хабарланды. Сонымен қатар, флуконазол фентанилдің шығарылуын елеулі кешіктіреді. Фентанилдің жоғары концентрациясы тыныс алудың бәсеңдеуіне әкелуі мүмкін. Пациенттер тыныс алудың бәсеңдеуінің потенциалды қауіп мәніне мұқият бақылауда болуы тиіс. Фентанил дозасын түзету қажет болуы мүмкін.

ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері: флуконазол, олардың жағымсыз әсерлерін күшейте отырып, CYP3A4 (аторвастатин, симвастатин) және CYP2C9 (флувастатин) изоферментінің қатысуымен метаболизденетін ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерінің қандағы концентрациясын жоғарылатады. Флуконазолды және ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерін бір мезгілде тағайындау қажет болған жағдайда миопатия немесе рабдомиолиз симптомдарының пайда болуын, қандағы креатинкиназа белсенділігін бақылау қажет. Егер креатинкиназаның айтарлықтай жоғарылауы байқалса немесе миопатия/рабдомиолиз диагностикаланған болса немесе күдік болса, ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерін тоқтату керек. Статиндерді қолдану жөніндегі нұсқаулыққа сәйкес ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерінің төмен дозалары қажет болуы мүмкін.

Ибрутиниб: флуконазол сияқты орташа CYP3A4 тежегіштері қан плазмасындағы ибрутиниб концентрациясын жоғарылатады және уыттылық қаупін арттыруы мүмкін. Егер біріктірілімді қолдануды болдырмау мүмкін болмаса, тежегішті қолданудың барлық кезеңінде ибрутиниб дозасын күніне бір рет (екі капсула) 280 мг-ге дейін азайту керек және мұқият клиникалық мониторингті қамтамасыз ету қажет.

Ивакафтор (монотерапия ретінде немесе сол емдік класстағы препараттармен біріктірілімде): муковисцидоз кезінде ивакафтормен, жарғақша арқылы өткізгіштік реттегіші (CFTR) генінің стимуляторы бір мезгілде қолдану ивакафтордың әсер ету деңгейін 3 есе, ал гидроксиметил - ивакафтордың (M1) әсер ету деңгейін 1,9 есе арттырды. Ивакафтордың дозасын төмендету (монотерапия ретінде немесе басқа препараттармен біріктірілімде) ивакафторға арналған препаратты қолдану жөніндегі нұсқаулықта көрсетілген ақпаратқа сәйкес (монотерапия ретінде немесе басқа препараттармен біріктірілімде) қажет.

Олапариб: флуконазол сияқты орташа CYP3A4 тежегіштері қан плазмасындағы олапариб концентрациясын арттырады; бір мезгілде қолдану ұсынылмайды. Егер біріктірілімді қолданудан аулақ болу мүмкін болмаса, олапариб дозасын күніне екі рет 200 мг-ге дейін шектеу керек.

Иммуносупрессорлар (мысалы, циклоспорин, такролимус, сиролимус және такролимус)

Циклоспорин: флуконазол циклоспориннің концентрациясын және AUC деңгейін елеулі арттырады. Тәулігіне 200 мг дозада флуконазолды және тәулігіне 2.7 мг/кг дозада циклоспоринді бір мезгілде қолданған кезде циклоспориннің AUC 1.8 есе ұлғаюы байқалды. Бұл препараттарды циклоспорин дозасы оның концентрациясына байланысты төмендеген жағдайда бір мезгілде қолданылуы мүмкін.

Эверолимус: флуконазол СҮР3А4 бәсеңдеуіне байланысты қан плазмасындағы эверолимус концентрациясын арттыруы мүмкін.

Сиролимус: флуконазол сиролимустың қан плазмасындағы концентрациясын жоғарылатады, CYP3A4 ферменті мен Р-гликопротеиннің сиролимус метаболизмін бәсеңдетуі арқылы болуы ықтимал. Бұл препараттарды концентрация деңгейіне және препараттың әсеріне байланысты сиролимус дозасын түзету шартымен бір мезгілде қолдануға болады.

Такролимус: флуконазол қан плазмасындағы такролимус концентрациясын ішекте CYP3A4 ферментімен такролимус метаболизмінің бәсеңдеуіне байланысты пероральді қолданған кезде 5 есеге дейін арттыруы мүмкін. Такролимусты в/і қолдану кезінде фармакокинетикасында елеулі өзгерістер байқалмады. Такролимустың жоғары деңгейі нефроуыттылықпен астасады. Пероральді қолдануға арналған такролимус дозасын такролимус концентрациясына байланысты төмендету керек.

Лозартан: флуконазол лозартанның метаболизмін оның белсенді метаболитіне (Е-31 74) дейін бәсеңдетеді, бұл лозартанды қолдану кезінде ангиотензин II рецепторларына антагонизмнің көп бөлігін шарттайды. Пациенттерде АҚ тұрақты мониторингілеуді жүргізу ұсынылады.

Луразидон: флуконазол сияқты орташа CYP3A4 тежегіштері қан плазмасындағы луразидон концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. Егер бір мезгілде қолдануды болдырмау мүмкін болмаса, луразидонға арналған препаратты қолдану жөніндегі нұсқаулықта көрсетілгендей луразидон дозасын азайту керек.

Метадон: флуконазол қан сарысуындағы метадон концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. Метадон дозасын түзету қажет болуы мүмкін.

Қабынуға қарсы стероидты емес препараттар (ҚҚСП)

Флуконазолмен бір мезгілде қолданғанда флурбипрофеннің Cmax және AUC тек флурбипрофенді қолдану кезінде ұқсас көрсетілімдермен салыстырғанда тиісінше 23% және 81% артты. Сол сияқты, тек рацемиялық ибупрофенді қолданудың тиісті көрсеткіштерімен салыстырғанда, флуконазолды рацемиялық ибупрофенмен (400 мг) бір мезгілде қолданғанда, фармакологиялық белсенді S-(+)-ибупрофен изомерінің Cmax және AUC сәйкесінше 15% және 82% артты.

Флуконазол CYP2C9 (мысалы, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак) метаболизденетін басқа ҚҚСП жүйелі экспозициясын жоғарылатуға потенциалды қабілетті. ҚҚСП байланысты жағымсыз реакциялар мен уытты көріністерге мезгіл-мезгіл мониторинг жүргізу ұсынылады. ҚҚСП дозасын түзету қажет болуы мүмкін.

Фенитоин: флуконазол фенитоиннің бауыр метаболизмін тежейді. Флуконазолды 200 мг дозада бір мезгілде қабылдау және фенитоинді 250 мг дозада вена ішіне енгізу қандағы фенитоиннің ең жоғары концентрациясы мен фармакокинетикалық қисығы астындағы ауданның сәйкесінше 128% және 75% жоғарылауына әкелді. Бір мезгілде қолданған кезде фенитоиннің уыттылығын болдырмау үшін қан сарысуындағы фенитоин концентрациясының деңгейін бақылау керек.

Преднизолон: бауыр трансплантациясынан кейін преднизон қабылдаған пациентте флуконазолмен емдеу аяқталғаннан кейін 3 айдан кейін бүйрек үсті безі қыртысының жедел жеткіліксіздігі туралы хабарлама бар. Флуконазолды тоқтату CYP3A4 белсенділігінің күшеюін туындатты, бұл преднизон метаболизмінің жоғарылауына әкелді. Флуконазолмен және преднизонмен ұзақ уақыт бойы ем алып жүрген пациенттерде флуконазолмен емдеу аяқталғаннан кейін бүйрек үсті безінің қыртысының функциясын мұқият мониторингілеу керек.

Рифабутин: флуконазол, оның фармакокинетикалық қисық астындағы ауданды 80% арттырумен және жағымсыз әсерлердің даму қаупі арттырумен (бір мезгілде қолданғанда увеит жағдайлары сипатталған) рифабутиннің қандағы концентрациясын жоғарылатады. Біріктірілген ем кезінде рифабутин уыттылығының симптомдарын ескеру қажет.

Саквинавир: флуконазол бауырдағы саквинавир метаболизмінің CYP3A4 тежелуіне және Р-гликопротеиннің тежелуіне байланысты саквинавирдің қандағы ең жоғары концентрациясын және фармакокинетикалық қисығының астындағы ауданды сәйкесінше 55% және 50% арттырады. Саквинавирдің дозасын түзету қажет болуы мүмкін. Саквинавирмен/ритонавирмен өзара әрекеттесу зерттелмеген және едәуір айқын болуы мүмкін

Сульфонилмочевина туындылары: флуконазол сульфонилмочевина туындыларының жартылай шығарылу кезеңін ұзартады (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид және толбутамид), бұл қандағы глюкоза концентрациясын мониторингілеуді және қажет болған жағдайда гипогликемиялық дәрілердің дозасын түзетуді қажет етеді.

Теофиллин: флуконазол 14 күн бойы 200 мг дозада қабылдағанда теофиллин клиренсін 18% төмендетті, бұл теофиллиннің жағымсыз әсерлерінің күшею қаупін арттыруы мүмкін. Теофиллиннің жоғары дозаларын қабылдайтын немесе теофиллин уыттылығының жоғары қаупіне бейім пациенттер флуконазолды қабылдау кезінде теофиллиннің уыттылық белгілері мәніне бақылануы тиіс. Егер уыттылық белгілері дамыса, ем қайта қарастырылуы тиіс.

Тофацитиниб: тофацитинибтің әсері тофацитинибті CYP3A4 қалыпты тежелуіне де, CYP2C19 күшті тежелуіне де (мысалы, флуконазол) әкелетін препараттармен бір мезгілде қолданғанда күшейеді. Сондықтан тофацитиниб дозасын осы препараттармен бірге күніне бір рет 5 мг-ге дейін төмендету ұсынылады.

Толваптан: толваптанның, CYP3A4 субстратының экспозициясы, CYP3A4 орташа тежегіші болып табылатын флуконазолмен бірге қолданғанда айтарлықтай артады (AUC 200%, Cmax 80%), бұл ретте жағымсыз реакциялардың, атап айтқанда, айқын диурездің, сусызданудың және жедел бүйрек жеткіліксіздігінің даму қаупін елеулі арттырады. Толваптанды флуконазолмен бір мезгілде қолданған жағдайда, толваптан дозасын оның қолдану жөніндегі нұсқаулығына сәйкес азайту керек және пациент толваптанмен байланысты кез-келген жағымсыз реакциялардың пайда болу мәніне жиі байқауы керек.

Қабіршөп алкалоидтары: флуконазолды қабылдау аясында қандағы винкристин мен винбластин концентрациясының жоғарылау қаупі бар және нейроуыттылықты туындатуы мүмкін, бұл CYP3A4 тежегіш әсерімен байланысты болуы мүмкін.

А дәрумені: трансретиной қышқылын (А дәруменінің қышқыл түрі) және флуконазолды бір мезгілде қолданған пациентте флуконазол тоқтатқаннан кейін жоғалып кеткен мидың жалған ісігі түрінде ОЖЖ тарапынан жағымсыз реакциялар байқалды. Бұл дәрілік заттарды бір уақытта қолдануға болады, бірақ ОЖЖ тарапынан жағымсыз реакцияларының пайда болу қаупі туралы есте ұстаған жөн.

Вориконазол (CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 изоферменттерінің тежегіші) - вориконазолды (1-ші күні әрбір 12 сағат сайын 400 мг, келесі 2.5 күнде әрбір 12 сағат сайын 200 мг) және флуконазолды (1 күнде 400 мг, содан кейін 4 күн бойы тәулігіне 200 мг) бір мезгілде пероральді қабылдау қанда вориконазол концентрациясының орта есеппен 57% (90% CI: 20%, 107%) жоғарылауын және AUC 79% (90% CI: 40%, 128%) жоғарылауын туындатады. Вориконазол немесе флуконазолды қолдану дозасын және/немесе жиілігін төмендету берілген әсерді жоюға әкелетіні белгісіз. Вориконазолды флуконазолмен бірге қолданған кезде пациенттердің жағдайын вориконазолды қолданумен байланысты жағымсыз құбылыстардың даму мәніне бақылау жасау ұсынылады.

Егер сізде флуконазолды қабылдағаннан кейін терінің қатты бөртпесі немесе қабыршақтануы, күлдіреуіктер және/немесе ауызда ойық жаралар дамыса, Тибулан препаратын қабылдар алдында дәрігермен кеңесу керек.

Флуконазолды қолдану кезінде эозинофилиямен және жүйелік көріністермен (DRESS) дәрілік реакцияны қоса, күрделі тері реакцияларының дамуы туралы хабарланды. Тибулан препаратын қабылдауды тоқтатыңыз және олардың қандай да бірін байқасаңыз, дереу медициналық көмекке жүгініңіз. Осы күрделі тері реакцияларымен байланысты симптомдар «Жағымсыз реакциялар» бөлімінде көрсетілген.

Жүктілік

Егер сіз жүкті болсаңыз, жүктілікті жоспарласаңыз немесе бала емізетін болсаңыз, егер дәрігер сізге айтпаса, сіз Тибуланды қабылдамауға тиіссіз.

Жүктіліктің бірінші триместрінде қабылданған Флуконазол түсік тастау қаупін арттыруы мүмкін. Жүктіліктің бірінші триместрінде төмен дозада қабылданған Флуконазол туа біткен сүйек және/немесе бұлшықет ақаулары бар баланың туылу қаупін аздап арттыруы мүмкін.

Кокцидиоидомикозды емдеу үшін аналары үш немесе одан көп ай бойы флуконазолды жоғары дозаларда (күніне 400-800 мг) қабылдаған жаңа туған нәрестелерде көптеген даму ақауларының жағдайлары (брахицефалияны, құлақ қалқандары дисплазиясын, баланың алдыңғы еңбегінің шамадан тыс ұлғаюын, жамбас қисаюын, иық-шынтақ синостозын қоса) сипатталды. Осы жағдайлардың флуконазол қабылдаумен себеп-салдарлы байланысы түсініксіз.

Флуконазолды стандартты және жоғары дозада, қысқа мерзімді емдеу үшін де, ұзақ мерзімді қолдану үшін де, потенциалды өмірге қауіп төндіретін инфекциялар жағдайларын қоспағанда, жүктілік кезінде пайдаланылмауы тиіс.

Лактация

Флуконазол қан плазмасындағыға ұқсас концентрацияға жете отырып, емшек сүтіне өтеді. Флуконазолды 150 мг немесе одан кем болатын әдеттегі дозада бір рет қолданғаннан кейін емізуді жалғастыруға болады. Флуконазолды көп рет қолданғанда немесе оны жоғары дозада қолданғанда емшек емізу ұсынылмайды. Емшек емізудің даму мен денсаулыққа тигізетін пайдасын, сондай-ақ ананың флуконазолға деген клиникалық қажеттілігін және флуконазолды қабылдаудан немесе ананың негізгі жағдайынан емшек сүтіне кез келген потенциалды жағымсыз әсерлерді ескеру қажет.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Пациенттерге препаратты қолдану кезінде бас айналу немесе құрысулардың даму ықтималдығы туралы хабарлау керек. Мұндай симптомдар дамыған кезде көлік құралдарын басқару немесе басқа механизмдермен жұмыс істеу ұсынылмайды.

Дозалау режимі

Тибулан препаратының тәуліктік дозасы зең инфекциясының сипаты мен ауырлығына байланысты. Флуконазолды қайталап қабылдауды талап ететін инфекцияларда емдеуді белсенді зең инфекциясының клиникалық немесе зертханалық белгілері басылғанша жалғастырған жөн. Емдеудің жеткіліксіз кезеңі зең инфекциясының қайталануына әкелуі мүмкін.

Симптомдары: елестеулер және параноидальді мінез-құлық.

Емі: симптоматикалық ем (асқазанды шаю, демеуші ем). Флуконазол елеулі деңгейде несеппен экскрецияланады; қарқындатылған диурез препараттың шығарылуын жеделдетуі мүмкін. Гемодиализдің 3 сағатқа созылатын сеансы қан плазмасындағы флуконазол деңгейін шамамен 50% төмендетеді.

Дәрілік препаратты қабылдамас бұрын дәрігер немесе фармацевт кеңесіне жүгініңіз.

Жиі

бас ауыру

іштің ауыруы, диарея, жүрек айну, құсу

-аланинаминотрансферазаның жоғарылауы, аспартатаминотрансферазаның жоғарылауы, қандағы сілтілі фосфатазаның жоғарылауы

тері бөртпесі

Жиі емес

анемия

тәбеттің төмендеуі

ұйқысыздық, ұйқышылдық

құрысулар, бас айналу, парестезия, дәм сезу өзгерісі

вестибулярлық бас айналу

іш қату, диспепсия, метеоризм, ауыз кеберсуі

холестаз, сарғаю, билирубин деңгейінің жоғарылауы

дәрілік бөртпе, есекжем, қышыну, қатты терлеу

миалгия

қажу, дімкәстану, астения, қызба

Сирек

агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

анафилаксия

гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия

тремор

бас айналу

пируэтті тахикардия, QT ұзаруы

бауыр жеткіліксіздігі, гепатоцеллюлярлы некроз, гепатит, гепатоцеллюлярлы зақымдану

уытты эпидермалық некролиз, Стивенс-Джонсон синдромы, жедел жайылған экзантематозды пустулез, эксфолиативті дерматит, ангионевроздық ісіну, беттің ісінуі, алопеция

Белгісіз

эозинофилиямен және жүйелік симптомдармен дәрілік реакция (DRESS-синдромы)

7 капсуладан (50 мг доза үшін) немесе 1 капсуладан (150 мг доза үшін) поливинилхлоридті үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салады.

1 пішінді қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.

Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде 25º С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

4 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды!