Астане қаласындағы Клайра Таблеткалары №28 | Байер Веймар ГмбХ и Ко.КГ

Үлбірлі қабықпен қапталған бір күңгірт-сары түсті таблетканың құрамында

белсенді зат - эстрадиол валераты, микро 20, 100% затқа шаққанда 3,000 мг,

қосымша заттар:

ядросы: лактоза моногидраты, жүгері крахмалы, желатинделген жүгері крахмалы, повидон 25, магний стеараты,

қабығы: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титанның қостотығы (Е171), темірдің сары тотығы (Е 172).

Үлбірлі қабықпен қапталған бір орташа-қызыл түсті таблетканың құрамында

белсенді заттар:

эстрадиол валераты, микро 20, 100% затқа шаққанда 2,000 мг,
диеногест, микро, 100% затқа шаққанда 2,000 мг,

қосымша заттар:

ядросы: лактоза моногидраты, жүгері крахмалы, желатинделген жүгері крахмалы, повидон 25, магний стеараты,
қабығы: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титанның қостотығы (Е171), темірдің сары тотығы (Е 172).

Үлбірлі қабықпен қапталған бір ашық-сары түсті таблетканың құрамында

белсенді заттар:

эстрадиол валераты, микро 20, 100% затқа шаққанда 2,000 мг, диеногест,
микро, 100% затқа шаққанда 3,000 мг

қосымша заттар:

ядросы: лактоза моногидраты, жүгері крахмалы, желатинделген жүгері крахмалы, повидон 25, магний стеараты,

қабығы: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титанның қостотығы (Е171), темірдің сары тотығы (Е 172).

Үлбірлі қабықпен қапталған бір күңгірт-қызыл таблетканың құрамында

белсенді зат:

эстрадиол валераты, микро 20, 100% затқа шаққанда 1,000 мг

қосымша заттар:

ядросы: лактоза моногидраты, жүгері крахмалы, желатинделген жүгері крахмалы, повидон 25, магний стеараты,

қабығы: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титанның қостотығы (Е171), темірдің қызыл тотығы (Е 172).

Үлбірлі қабықпен қапталған бір ақ таблетканың (плацебо) құрамында
қосымша заттар:

ядросы: лактоза моногидраты, жүгері крахмалы, повидон 25, магний стеараты,

қабығы: гипромеллоза, тальк, титанның қостотығы (Е171).

Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы

«Эстрадиол валераты 3 мг» күңгірт-сары таблеткалары

Күңгірт-сары түсті үлбірлі қабықпен қапталған, екі жақ беті дөңес, бір жақ бетіндегі дұрыс алтыбұрыш ішінде «DD» деген өрнегі бар, дөңгелек пішінді таблеткалар.

«Эстрадиол валераты 2 мг + Диеногест 2 мг» орташа-қызыл таблеткалары

Орташа-қызыл түсті үлбірлі қабықпен қапталған, екі жақ беті дөңес, бір жақ бетіндегі дұрыс алтыбұрыш ішінде «DJ» деген өрнегі бар, дөңгелек пішінді таблеткалар.

«Эстрадиол валераты 2 мг + Диеногест 3 мг» ашық-сары таблеткалары

Ашық-сары түсті үлбірлі қабықпен қапталған, екі жақ беті дөңес, бір жақ бетіндегі дұрыс алтыбұрыш ішінде «DН» деген өрнегі бар, дөңгелек пішінді таблеткалар.

«Эстрадиол валераты 1 мг» күңгірт-қызыл таблеткалары

Күңгірт-қызыл түсті үлбірлі қабықпен қапталған, екі жақ беті дөңес, бір жақ бетіндегі дұрыс алтыбұрыш ішінде «DN» деген өрнегі бар, дөңгелек пішінді таблеткалар.

«Плацебо» ақ таблеткалары

Ақ түсті үлбірлі қабықпен қапталған, екі жақ беті дөңес, бір жақ бетіндегі дұрыс алтыбұрыш ішінде «DТ» деген өрнегі бар, дөңгелек пішінді таблеткалар.

- оральді контрацепцияда

- оральді контрацепцияны пайдалануды керек ететін, органикалық патологиясы жоқ әйелдерде етеккірлік қарқынды қан кетуді емдеу үшін.

Төменде көрсетілген жағдайлардың кез келгені орын алған жағдайда біріктірілген гормональді контрацептивтер (БГК) қолданылмауы тиіс. Егер қабылдау аясында осы жағдайлардың қандай да болсын біреуі алғаш рет дамитын болса, онда препаратты қолдануды дереу тоқтату керек.

- вена тромбоэмболиясының (ВТЭ) болуы немесе қаупі

қазіргі уақыттағы (антикоагулянттық емде) вена тромбоэмболиясы немесе анамнездегі (мысалы, терең веналар тромбозы (ТВТ) немесе өкпе артериясының тромбоэмболиясы (ӨАТЭ))

вена тромбоэмболиясына тұқым қуалайтын немесе жүре пайда болған бейімділік (мысалы, белсендірілген С протеиніне төзімділік (Лейденнің V факторын қоса), антитромбин ІІІ, С протеинінің, S протеинінің тапшылығы

иммобилизациясы ұзаққа созылатын ауқымды хирургиялық араласымдар

көптеген қауіп факторларының болуы салдарынан вена тромбоэмболиясының жоғары қаупі

- артерия тромбоэмболиясының (АТЭ) болуы немесе қаупі

қазіргі уақыттағы немесе анамнездегі артерия тромбоэмболиясы (мысалы, миокард инфарктісі) немесе артерия тромбоэмболиясы алдындағы жағдайлар (мысалы, стенокардия)

цереброваскулярлық аурулар – қазіргі уақыттағы немесе анамнездегі инсульт немесе цереброваскулярлық аурулар алдындағы жағдайлар (мысалы, транзиторлық ишемиялық шабуылдар, ТИШ)

артерия тромбоэмболиясына тұқым қуалайтын немесе жүре пайда болған бейімділік (мысалы, гипергомоцистеинемия және антифосфолипидтік антиденелер – кардиолипинге антиденелер және жегілік антикоагулянт)

анамнезде ошақталған неврологиялық симптомдары бар бас сақинасы

көптеген немесе бір күрделі қауіп факторларының болу салдарынан артерия тромбоэмболиясы дамуының жоғары қаупі мынадай:

- қантамыр асқынуларымен қант диабеті

- айқын артериялық гипертензия

- айқын дислипопротеинемия

- қазіргі уақыттағы немесе анамнездегі бауырдың ауыр аурулары (бауыр тестілері қалыпқа келгенше)

- қазіргі уақыттағы немесе анамнездегі бауыр ісіктері (қатерсіз немесе қатерлі)

- анықталған гормонға тәуелді қатерлі аурулар (мысалы, жыныс мүшелерінің немесе сүт бездерінің) немесе оларға күдіктену

- генезі белгісіз қынаптық қан кету

- белсенді затына немесе препарат компоненттерінің кез келгеніне аса жоғары сезімталдық.

Қатар жүргізілетін ем тағайындаған кезде потенциалды өзара әрекеттесулерді анықтау үшін тағайындалған препараттардың әрқайсысының дәрілік өзара әрекеттесу бөлімімен танысу қажет.

Өзара әрекеттесуіне зерттеулер тек ересектерде ғана жүргізілді.

Келесі өзара әрекеттесулер оральді контрацептивтерді немесе Клайра® препаратын зерттеген кезде байқалды.

Басқа препараттардың Клайра® препаратына ықпалы

Микросомальді ферменттерді индукциялайтын препараттармен өзара әрекеттесу орын алуы мүмкін, бұл жыныстық гормондар клиренсінің жоғарылауына және лақылдап қан кетулерге және/немесе препараттың контрацептивтік әсерінің тиімсіздігіне әкелуі мүмкін.

Тактикасы

Ферменттердің индукциясы бірнеше күн емдеуден кейін-ақ байқалуы мүмкін. Ферменттердің ең жоғары индукциясы әдетте бірнеше апта ішінде көрініс береді. Емдеуді тоқтатқаннан кейін ферменттердің индукциясы 4 аптаға жуық сақталуы мүмкін.

Қысқа мерзімді емдеу курсы

Бауыр ферменттерін индукциялайтын препараттармен қысқа емдеу курсы жүргізілетін әйелдерге БОК қосымша бөгеттік контрацепция әдісін пайдалану немесе қонтрацепцияның басқа әдісін таңдау ұсынылды. Контрацепцияның бөгегіш әдісін препараттарды бір мезгілде қолдану кезінде және оларды қабылдауды тоқтатқаннан кейін 28 күн ішінде қолдану керек. Егер дәрілермен емдеу БОК қаптамасындағы белсенді таблеткалардан кешірек аяқталса, плацебо таблеткаларды тастап, бірден БОК келесі қаптамасын бастаған жөн.

Ұзақ емдеу курсы

Бауыр ферменттерін индукциялайтын препараттармен ұзақ емдеу курсы жүргізілетін әйелдерге контрацепцияның сенімді басқа, гормональді емес әдістерін пайдалану ұсынылады.

БОК клиренсін жоғарылататын (бауыр ферменттерінің индукциясы салдарынан БОК тиімділігін төмендететін) заттар, мысалы:

барбитураттар, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин және АИТВ-инфекцияларды емдеуге арналған ритонавир, невирапин және эфавиренз сияқты препараттар; сондай-ақ фелбаматқа, гризеофульвинге, окскарбазепинге, топираматқа және құрамында шайқурай бар препараттарға қатысты болжамдар бар.

Клиникалық зерттеуде Р450 (СYР) 3A4 цитохромы жүйесінің күшті индукторы – рифампицин – диеногест пен эстрадиолдың тепе-тең концентрациясының және жүйелік әсерінің едәуір төмендеуіне әкелді. Диеногест пен эстрадиолдың AUC (0-24 сағ.) мәндері тепе-тең жағдайда, сәйкесінше, 83%-ға және 44%-ға азайды.

БОК клиренсіне түрлі әсерлері бар заттар

Біріктірілген оральді контрацептивтермен біріктіріп қолдану кезінде АИТВ протеаза тежегіштерінің және кері транскриптазаның нуклеозидтік емес тежегіштерінің біріктірілген көп препараттары, С гепатиті вирусы (СГВ) тежегіштерімен біріктірілімін қоса, қан плазмасында эстрогендердің немесе прогестиндердің концентрациясын арттыруы немесе төмендетуі мүмкін. Көрсетілген өзгерістердің жиынтық әсері кейбір жағдайларда клиникалық тұрғыдан маңызды болуы мүмкін.

Демек, потенциалды өзара әрекеттесулерді анықтау және кеңес беру үшін Клайра® препаратымен бірге қолданылатын, АИТВ/СГВ емдеуге арналған препараттарды қолдану жөніндегі нұсқаулықпен танысып шығу қажет. Протеаза тежегіштерімен немесе кері транскриптазаның нуклеозидтік емес тежегіштерімен ем қабылдап жүрген әйелдер күмәні бар болған жағдайда қосымша контрацепциялық бөгеу әдісін пайдаланғандары жөн.

БОК клиренсін төмендететін заттар (ферменттердің тежегіштері)

Диеногест Р450 (СYР) 3A4 цитохромы жүйесінің субстраты болып табылады.

Ферменттердің тежегіштерімен потенциалды өзара әрекеттесулердің клиникалық маңыздылығы белгісіз.

CYP3A4 күшті тежегіштерімен бірге қолдану қан плазмасында эстрогеннің немесе прогестиннің немесе екі заттың да концентрациясын арттыруы мүмкін.

Күшті тежегіш кетоконазолмен бірге қолданған кезде AUC (0-24 сағ.) тепе-тең жағдайда диеногест үшін 2.9 есеге және эстрадиол үшін 1.6 есеге артты.

Эритромициннің орташа тежегішін бір мезгілде қабылдағанда AUC (0-24 сағ.) тепе-тең жағдайда диеногест үшін 1.6 есеге және эстрадиол үшін 1.3 есеге артты.

Клайра® препаратының басқа дәрілік заттарға ықпалы

Оральді контрацептивтер кейбір басқа белсенді субстанциялардың метаболизміне ықпалын тигізуі мүмкін, ол олардың қандағы және тіндердегі концентрацияларының (мысалы, циклоспориннің) жоғарылауына немесе (мысалы, ламотриджиннің) азаюына әкеледі.

2 мг диеногестті және 0.03 мг этинилэстрадиолды бірге қолдану нифедипиннің фармакокинетикасына ықпалын тигізген жоқ, бұл CYP ферменттерінің Клайра® препаратымен емдік дозада тежелуі екіталай екендігін көрсететін in vitro зерттеулер нәтижесін айғақтайды.

Басқа өзара әрекеттесулер

ВСГ біріктірілген тәртібімен, омбитасвир/ паритапревир/ритонавирмен, дасабувирмен немесе онсыз емдеу қолданылатын клиникалық зерттеулер кезінде АЛТ деңгейінің қалыптың жоғарғы шегінен (ҚЖШ) 5 есе артық жоғарылауы көбінесе, БГК сияқты құрамында этинилэстрадиол бар препараттарды пайдаланатын әйелдерде байқалды.

Құрамында этинилэитродиолдан бөлек эcтрадиол сияқты басқа эстрогендер бар дәрілік заттарды қабылдайтын әйелдерде АЛТ-ның өсу жылдамдығы эстрогендерді қабылдамаған әйелдердегідей болды; алайда, басқа эстрогендерді қабылдайтын әйелдердің шектеулі санына байланысты сақтық шаралары омбитасвир/паритапревир/ритонавир дасабувирмен немесе онсыз біріктірілген тәртіп емдеуімен бірлескен қолдануда және глекапревир/пибрентасвирдің емдеу тәртібімен дәлелденген.

Зертханалық тестілер

Контрацептивтік стероидтарды қабылдау, бауыр, қалқанша без, бүйрекүсті бездері және бүйрек функцияларының биохимиялық параметрлерін, тасымалдаушы ақуыздардың, мысалы, кортикостероидтарды және липидтердің/липопротеидтердің фракцияларын байланыстыратын глобулиндердің плазмалық деңгейлерін, көмірсу алмасу параметрлерін, сондай-ақ ұю және фибринолиз параметрлерін қоса, кейбір зертханалық зерттеулердің нәтижелеріне ықпалын тигізуі мүмкін. Өзгерулер әдетте қалыпты мәндер шегінен шықпайды.

Педиатрияда қолдану

18 жасқа толмаған жасөспірім қыздарда қолдануға қатысты деректер жоқ.

Егде жастаға пациенттер

Клайра® препараты әйелдерде менопауза басталғаннан көрсетілмейді.

Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер

Клайра® препараты бауырдың ауыр ауруы бар әйелдерге қарсы көрсетілген.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер

Клайра® препараты бүйрек функциясы бұзылған пациент әйелдерде арнайы зерттелмеген.

Жүктілік немесе лақтация кезеңінде

Жүктілік кезінде Клайра® тағайындалмайды.

Егер жүктілік Клайра® препаратын қабылдау кезінде анықталса, оны қабылдауды дереу тоқтату қажет. Алайда ауқымды эпидемиологиялық зерттеулер жүктілікке дейін құрамында этинилэстрадиол бар, біріктірілген оральді контрацептивтерді қабылдаған әйелдерден туған балаларда кемістіктер дамуының, жүктіліктің ерте мерзімдерінде абайсызда БОК қабылдап қойғанда тератогендік әсерлердің ешқандай да жоғары қаупін тапқан жоқ. Жануарларға жүргізілген зерттеулер репродуктивтік уыттылық қаупін көрсеткен жоқ.

Босанғаннан кейінгі кезеңде Клайра® препаратын қабылдауды қайта жаңғыртқан кезде ВТЭ дамуының жоғары қаупі бар екендігін ескерген жөн.

Лактация

Біріктірілген оральді контрацептивтерді қабылдау емшек сүтінінің мөлшерін азайтуы және оның құрамын өзгертуі мүмкін, сондықтан олар жалпы алғанда емшек емізуді тоқтатқанша ұсынылмайды. Жыныс стероидтарының және/немесе олардың метаболиттерінің аздаған мөлшері сүтпен бірге шығарылады. Бұл мөлшер нәрестеге ықпалын тигізуі мүмкін.

Препараттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Препараттың автокөлікті және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне ықпалы бойынша зерттеулер жүргізілмеді.

Біріктірілген оральді контрацептивтерді пайдаланғанда автокөлікті және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне ықпалы байқалмады.

Артық дозалануда күрделі жағымсыз әсерлер жөнінде мәлімделген жоқ.

Құрамында гормоны бар таблеткаларды қабылдаған кезде білінуі мүмкін симптомдар: жүректің айнуы, құсу және жас қыздарда, аздаған қынаптық қан кету.

Емі: симптоматикалық, спецификалық антидоты жоқ.

Қауіпсіздік бейіні туралы түйіндеме

Клайра® препаратын оральді контрацептив ретінде қолданғанда немесе оральді контрацептивті пайдалануды керек ететін, органикалық патологиясы жоқ әйелдерде етеккірлік қарқынды қан кетулерді емдегенде өте жиі кездесетін жағымсыз әсерлерге: акне, сүт бездерінің жайсыздығы, бас ауыру, етеккіраралық қан кетулер, жүректің айнуы, дене салмағының артуы жатады.

«Қолдану кезіндегі қажетті сақтандыру шаралары» бөлімінде сипатталған күрделі жағымсыз реакциялар артерия және вена тромбоэмболиялары болып табылады.

Жағымсыз реакциялар тізімі

Төмендегі кестеде келтірілген жағымсыз реакциялар реттеу қызметіне арналған медициналық сөздікке (MedDRA, SOСc) сәйкес жіктелген. Ең лайықты MedDRA термині – қалыпты жағдайды реттеуге арналған Медициналық сөздік (12.0 нұсқа) тізімдегі әрбір реакцияны сипаттауға пайдаланылды. Синонимдері немесе онымен байланысты жағдайлар берілмеген, бірақ оларды да ескерген жөн. Жиілік клиникалық зерттеулер деректеріне негізделген.

Жағымсыз реакциялар туралы ақпарат III фазалық 5 клиникалық зерттеулерден алынды (Клайра® препаратын оральді контрацептив ретінде қолданған N = 2 266 әйел, оральді контрацептивтерді таңдаған органикалық патологиясы жоқ жатырлық қан кетуі бар N = 264 әйел) және Клайра® препаратын қолдануымен себеп-салдарлық байланысы бар жағдайлармен қатысты. «Сирек» жиілігі бар барлық ЖМР бір немесе екі пациентте атап өтілген, бұл <0,1%-ға тең.

N = 2 530 әйел (100,0%)

28 таблеткадан (26 белсенді: 2 күңгірт-сары түсті, 5 орташа-қызыл түсті, 17 ашық-сары түсті, 2 күңгірт-қызыл түсті және ақ түсті 2 плацебо таблетка) ПВХ үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынған.

Пішінді 1 қаптама жиналмалы картон кітапшаға жапсырылған. Жиналмалы 1 кітапша өздігінен желімденетін күнтізбемен және медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге мөлдір үлбірге бастырылған. Мөлдір үлбірдің үстіне қаптама стикері жапсырылады.

30о С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

5 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

Сақтау шарттары

30о С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!