Астане қаласындағы Капсула Прографы 0,5 Мг №50 | Astellas Ireland Co. Ltd

бүйрек, бауыр немесе жүрек аллотрансплантаты реципиенттерінде трансплантаттың қабылданбай ажырауының профилактикасы;

басқа иммуносупрессорлық препараттармен емдеуге төзімді аллотрансплантаттың қабылданбай ажырауын емдеу.

- такролимусқа немесе басқа макролидтерге немесе кез келген қосымша заттарға аса жоғары сезімталдық

Метаболизмдік өзара әрекеттесулер

Жүйелік қан ағымында болатын такролимус бауырда CYP3A4 изоферментімен метаболизмге ұшырайды. Сонымен қатар CYP3A4 изоферментінің қатысуымен ішек қабырғасындағы метаболизм туралы деректер бар. CYP3A4 тежейтін немесе индукциялайтын әсері бар өсімдік тектес дәрілік препараттарды немесе дәрілік заттарды бір мезгілде қабылдау тиісінше қандағы такролимус концентрациясын арттыруы немесе төмендетуі мүмкін. Осылайша, осындай өсімдік тектес дәрілік препараттарды немесе дәрілік заттарды қабылдауды тоқтату такролимус метаболизмінің жылдамдығына, демек, қандағы такролимус деңгейіне әсер етуі мүмкін.

Фармакокинетикалық зерттеулер CYP3A4 тежегіштерін бір мезгілде қолданған кезде қандағы такролимус деңгейінің жоғарылауының негізгі себебі асқазан-ішек жолындағы метаболизмнің тежелуі салдарынан пероральді қабылдаған кезде такролимустың биожетімділігінің артуы болып табылатынын көрсетті. Бауыр клиренсіне әсері онша айқын емес.

Сондықтан CYP3A4 изоферментінің метаболизміне әсер етуі мүмкін заттарды бір мезгілде қолданған кезде трансплантациялау жөніндегі маманның қандағы такролимус концентрациясын, трансплантат функциясын және басқа жағымсыз реакцияларды, соның ішінде нейроуыттылықты, сондай-ақ QT аралығының ұзаруын (ЭКГ жүргізгенде), бүйрек функциясын және басқа да жанама әсерлерді мұқият бақылауы және такролимус экспозициясын бір деңгейде сақтау үшін емді тоқтата тұру немесе такролимус дозасын сәйкесінше түзету ұсынылады.

Осылайша, такролимусты CYP3A4 изоферментіне әсер ететін бірнеше затпен бірге тағайындаған кезде пациенттерді мұқият бақылау керек, өйткені такролимустың әсері күшеюі немесе бейтараптандырылуы мүмкін.

Програф® дәрілік препаратымен емдеу кезінде тиісті біліктілігі және қажетті жабдықтары бар персонал мұқият бақылауы керек. Иммуносупрессивтік емдеу және трансплантаты бар пациенттерді емдеу тәжірибесі бар дәрігерлер ғана дәрілік препаратты тағайындай алады және иммуносупрессивтік емге өзгерістер енгізе алады.

Такролимустың дереу шығарылатын дәрілік түрлеріне немесе ұзақ әсер ететін дәрілік түрлеріне кездейсоқ, байқаусызда немесе бақылаусыз ауысу қауіпті болып табылады. Бұл трансплантаттың қабылданбауына немесе жанама әсерлердің, соның ішінде такролимустың жүйелі экспозициясындағы клиникалық тұрғыдан елеулі айырмашылықтарға байланысты гипо- немесе гипериммуносупрессияның даму жиілігінің артуына алып келуі мүмкін. Пациент дозалаудың тиісті күнделікті режимін сақтай отырып, такролимустың бір дәрілік түрін қабылдауы тиіс; дәрілік түрін немесе дозалау режимін өзгерту тек трансплантология саласындағы маманның мұқият бақылауымен ғана жүргізілуі тиіс. Кез келген балама шығарылу түріне ауысқаннан кейін такролимустың жүйелі экспозициясын сақтау үшін емдік дәрілік мониторинг жүргізу және препараттың дозасын түзету қажет.

Төменде келтірілген ұсынылатын бастапқы дозаларды тек нұсқау ретінде қарастырған жөн. Програф® дәрілік препаратының дозасын таңдау ең алдымен трансплантаттың қабылданбауын және қандағы препараттың концентрациясын бақылау арқылы әрбір пациенттің дәрілік препаратқа төзімділігін жеке клиникалық бағалауға негізделуі тиіс (жаңа алынған қандағы ұсынылатын ең төмен концентрацияларды төменде қараңыз). Қабылданбай ажыраудың клиникалық белгілері пайда болса, иммуносупрессивтік ем режимін өзгерту мәселесін қарастыру керек.

Програф® препаратын вена ішіне енгізуге немесе ішке қабылдауға болады. Әдетте, емді дәрілік препаратты ішке қабылдаудан бастауға болады, қажет болған жағдайда суға ерітілген капсуланың ішіндегісін назогастральді зонд көмегімен енгізуге болады.

Програф® дәрілік препараты әдетте отадан кейінгі бастапқы кезеңде басқа иммуносупрессорлық препараттармен бірге қолданылады. Програф® дәрілік препаратының дозасы иммуносупрессивтік емнің таңдалған режиміне байланысты әртүрлі болуы мүмкін.

Енгізу әдісі мен жолы

Дәрілік препаратты ішке қабылдаған кезде тәуліктік дозаны екіге бөлу ұсынылады (мысалы, таңертең және кешке). Капсулаларды блистерден алғаннан кейін бірден қабылдау керек. Пациенттерге ішке қабылдауға арналмаған ылғал сіңіргіштің болатыны туралы ескерту керек.

Капсулаларды сұйықтықпен (мүмкіндігінше сумен) ішіп жұту керек.

Ең жоғары сіңуі үшін капсулаларды аш қарынға немесе тамақтанудан кемінде 1 сағат бұрын немесе 2-3 сағаттан кейін қабылдау керек.

Емдеу ұзақтығы

Трансплантаттың қабылданбай ажырауын басу үшін иммуносупрессия жағдайын сақтау қажет, сондықтан дәрілік препаратты ішке қабылдаумен емдеу ұзақтығы бойынша шектеулер қойылмайды.

Дозалау режимі

Бауыр трансплантациясы

Бастапқы иммуносупрессия – ересектер

Програф® препаратымен пероральді емді екі бөлек дозамен (мысалы, таңертең және кешке) енгізілетін тәулігіне 0,10–0,20 мг/кг дозадан бастаған жөн. Препаратты хирургиялық операция аяқталғаннан кейін шамамен 12 сағаттан кейін енгізе бастаған жөн.

Пациенттің клиникалық жағдайы дозаларды пероральді енгізуге мүмкіндік бермесе, онда емдеуді үздіксіз 24 сағаттық инфузия түрінде препаратты тәулігіне 0,01–0,05 мг/кг дозада вена ішіне енгізуден бастау керек.

Бастапқы иммуносупрессия – балалар

Күніне 0,30 мг/кг бастапқы пероральді дозаны екі бөлек дозамен (мысалы, таңертең және кешке) енгізу керек. Пациенттің клиникалық жағдайы дозаларды пероральді енгізуге мүмкіндік бермесе, онда емдеуді үздіксіз 24 сағаттық инфузия түрінде препаратты тәулігіне 0,05 мг/кг дозада вена ішіне енгізуден бастау керек.

Демеуші ем – ересектер мен балалар

Трансплантациядан кейінгі кезеңде Програф® препаратының дозасын әдетте қандағы препарат концентрациясын бақылау арқылы төмендетеді. Кейбір жағдайларда Програф® препаратын монотерапия ретінде қалдырып, ілеспелі иммуносупрессивтік ем препараттарын тоқтатуға болады. Трансплантациядан кейін пациент жағдайының жақсаруы такролимустың фармакокинетикасын өзгертуі мүмкін, бұл препараттың дозасын түзету қажеттілігіне әкеледі.

Қабылданбай ажырауды емдеу – ересектер мен балалар

Қабылданбай ажырау эпизодтарын емдеу үшін қосымша кортикостероидты терапиямен және моно-/поликлональді антиденелерді енгізудің қысқа курстарымен бірге қандағы концентрацияны бақылай отырып, Програф® препаратының жоғары дозаларын қолдану қажет. Уыттылық белгілері байқалса, Програф® препаратының дозасын қандағы препараттың ең төмен концентрациясына қол жеткізу шегінде төмендету қажет болуы мүмкін.

Пациенттерді Програф® препаратымен емдеуге ауыстырған кезде препаратпен емдеуді пероральді дозадан бастау керек, бастапқы иммуносупрессия жағдайындағы сияқты бастапқы дозалар ұсынылады. Пациенттерді циклоспоринмен емдеуден Програф® препаратына ауыстыру туралы ақпарат алу үшін осы бөлімнің соңындағы «Пациенттердің ерекше топтарында препарат дозасын түзету» нұсқаулығын қараңыз.

Бүйрек трансплантациясы

Бастапқы иммуносупрессия – ересектер

Програф® препаратымен пероральді емді екі бөлек дозамен (мысалы, таңертең және кешке) енгізілетін тәулігіне 0,20–0,30 мг/кг дозадан бастаған жөн. Препаратты хирургиялық ота аяқталғаннан кейінгі 24 сағат ішінде енгізе бастаған жөн.

Пациенттің клиникалық жағдайы дозаларды пероральді енгізуге мүмкіндік бермесе, онда емдеуді үздіксіз 24 сағаттық инфузия түрінде препаратты тәулігіне 0,05–0,10 мг/кг дозада вена ішіне енгізуден бастау керек.

Бастапқы иммуносупрессия – балалар

Күніне 0,30 мг/кг бастапқы пероральді дозаны екі бөлек дозамен (мысалы, таңертең және кешке) енгізу керек. Пациенттің клиникалық жағдайы дозаларды пероральді енгізуге мүмкіндік бермесе, онда емдеуді үздіксіз 24 сағаттық инфузия түрінде препаратты тәулігіне 0,075–0,100 мг/кг дозада вена ішіне енгізуден бастау керек.

Демеуші ем – ересектер мен балалар

Демеуші ем барысында Програф® препаратының дозаларын әдетте төмендетеді. Кейбір жағдайларда қосарланған терапияның базалық компоненті ретінде Програф® препаратын қалдырып, ілеспе иммунодепрессанттарды тоқтату мүмкіндігі бар. Трансплантациядан кейін пациент жағдайының жақсаруы такролимустың фармакокинетикасын өзгертуі мүмкін, бұл препараттың дозасын түзету қажеттілігіне әкеледі.

Қабылданбай ажырау реакциясын емдеу – ересектер мен балалар

Қабылданбай ажырау эпизодтарын емдеу үшін қосымша кортикостероидты терапиямен және моно-/поликлональді антиденелерді енгізудің қысқа курстарымен бірге қандағы концентрацияны бақылай отырып, Програф® препаратының жоғары дозаларын қолдану қажет. Уыттылық белгілері байқалса, Програф® препаратының дозасын қандағы препараттың ең төмен концентрациясына қол жеткізу шегінде төмендету қажет болуы мүмкін.

Пациенттерді Програф® препаратымен емдеуге ауыстырған кезде емдеуді пероральді дозадан бастау керек, бастапқы иммуносупрессия жағдайындағы сияқты бастапқы дозалар ұсынылады. Пациенттерді циклоспоринмен емдеуден Програф® препаратына ауыстыру туралы ақпарат алу үшін осы бөлімнің соңындағы «Пациенттердің ерекше топтарында препарат дозасын түзету» нұсқаулығын қараңыз.

Жүрек трансплантациясы

Бастапқы иммуносупрессия – ересектер

Програф® препаратын антиденелердің индукциясымен бірге (Програф® препаратымен емді кешіктіріп бастауды ескере отырып) немесе клиникалық тұрақты пациенттерде антиденелерді тағайындамай қолдануға болады. Антиденелер индукциясы бұрын болған жағдайда Програф® препаратымен пероральді емді екі бөлек дозамен (мысалы, таңертең және кешке) енгізілетін тәулігіне 0,075 мг/кг дозадан бастаған жөн. Препаратты хирургиялық ота аяқталғаннан кейін 5 күн ішінде, пациенттің клиникалық жағдайы тұрақтанғаннан кейін бірден енгізе бастау қажет. Пациенттің клиникалық жағдайы дозаларды пероральді енгізуге мүмкіндік бермесе, онда емдеуді үздіксіз 24 сағаттық инфузия түрінде препаратты тәулігіне 0,01–0,02 мг/кг дозада вена ішіне енгізуден бастау керек. Такролимус трансплантациядан кейін 12 сағат ішінде пероральді қабылдана бастайтын балама әдіс бар. Бұл әдіс ішкі мүшелер (мысалы, бүйрек) функциясының бұзылу белгілері жоқ пациенттерге арналған. Бұл жағдайда такролимус тәулігіне 2–4 мг бастапқы дозада микофенолат мофетилімен және кортикостероидтармен немесе сиролимуспен және кортикостероидтармен біріктіріледі.

Бастапқы иммуносупрессия – балалар

Програф® препараты жүрек трансплантаты бар балаларда антиденелер индукциясы болған кезде де, болмаған кезде де қолданылады.

Пероральді емді тәулігіне 0,30 мг/кг дозадан бастау керек және алғашқы пероральді доза венаішілік емді тоқтатқаннан кейін 8-12 сағаттан соң енгізілуі тиіс.

Антиденелер индукциясы болған кезде Програф® препаратын енгізуді пероральді бастаса, онда ұсынылатын бастапқы доза тәулігіне 0,10−0,30 мг/кг құрайды, енгізуді екі бөлек дозамен (мысалы, таңертең және кешке) жүзеге асырады.

Демеуші ем – ересектер мен балалар

Демеуші ем барысында Програф® препаратының дозаларын әдетте қандағы ең төмен бақыланатын концентрацияға дейін төмендетеді. Трансплантациядан кейін пациент жағдайының жақсаруы такролимустың фармакокинетикасын өзгертуі мүмкін, бұл препараттың дозасын түзету қажеттілігіне әкеледі.

Қабылданбай ажырау реакциясын емдеу – ересектер мен балалар

Қабылданбай ажырау эпизодтарын емдеу үшін қосымша кортикостероидты терапиямен және моно-/поликлональді антиденелерді енгізудің қысқа курстарымен бірге қандағы концентрацияны бақылай отырып, Програф® препаратының жоғары дозаларын қолдану қажет.

Балаларды Програф® препаратымен емдеуге ауыстырған кезде препараттың тәулігіне 0,15 мг/кг бастапқы дозасын екі қабылдауға бөлу керек (таңертең және кешке).

Балаларды Програф® препаратымен емдеуге ауыстырған кезде тәулігіне 0,2−0,3 мг/кг бастапқы дозасын екі қабылдауға бөлу керек (таңертең және кешке).

Пациенттерді циклоспоринмен емдеуден Програф® препаратына ауыстыру туралы ақпарат алу үшін осы бөлімнің соңындағы «Пациенттердің ерекше топтарында препарат дозасын түзету» нұсқаулығын қараңыз.

Пациенттердің ерекше топтарында препарат дозасын түзету

Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер: ауыр дәрежедегі бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге препараттың ең төмен деңгейін ұсынылатын шамалар шеңберінде ұстап тұру үшін қандағы препарат концентрациясының көрсеткіштеріне бағдарланған дозаларды азайту қажет болуы мүмкін.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер: препараттың дозасын түзету қажет емес. Алайда такролимустың нефроуытты әсерінің болуына байланысты бүйрек функциясын (оның ішінде қан сарысуындағы креатинин концентрациясын, креатинин клиренсін және диурез деңгейін) мұқият бақылау ұсынылады.

Балалар: қандағы препараттың қажетті деңгейіне жету үшін балаларға әдетте ересектерге арналған дозадан 1,5-2 есе жоғары дозалар қажет.

Егде жастағы пациенттер: қазіргі уақытта егде жастағы пациенттер үшін препараттың дозасын түзету қажеттілігі туралы деректер жоқ.

Циклоспоринмен емдеуден ауыстыру: циклоспорин мен Програф® препаратын бір мезгілде қолдану циклоспориннің жартылай шығарылу кезеңін ұлғайтуы және уытты әсерлерді күшейтуі мүмкін. Сондықтан пациенттерді циклоспориннен Програф® препаратымен емдеуге ауыстырған кезде сақтық таныту қажет. Програф® препаратымен емдеуді қандағы циклоспорин концентрациясын және пациенттің клиникалық жағдайын бағалаудан кейін бастау керек. Пациенттің қанында циклоспорин деңгейі стандартты рұқсат етілген көрсеткіштерден асып кетсе, Програф® препаратын қолдануды кейінге қалдыру керек. Препарат циклоспоринді тоқтатқан соң 12-24 сағаттан кейін тағайындалады. Пациентті ауыстырғаннан кейін циклоспорин клиренсінің бұзылу мүмкіндігіне байланысты пациент қанындағы циклоспорин деңгейін бақылауды жалғастыру қажет.

Қандағы препарат концентрациясының қажетті деңгейіне жету бойынша ұсынымдар

Препараттың дозасын таңдау қабылданбай ажырауды клиникалық бағалау деректеріне және әрбір нақты пациенттің препаратқа төзімділігіне негізделуі тиіс. Препаратты дозалауды оңтайландыру мақсатында иммунологиялық талдау әдістерінің, соның ішінде жартылай автоматты микробөлшектердегі иммуноферментті талдаудың (МИФА) көмегімен қандағы такролимус концентрациясын анықтау қолданылады.

Отадан кейінгі кезеңде қандағы такролимустың ең төмен деңгейін бақылау маңызды. Препаратты пероральді енгізген кезде оның қандағы ең төмен деңгейін дозаны енгізген соң шамамен 12 сағаттан кейін, дәл келесі дозаны енгізер алдында анықтау керек. Қандағы препарат деңгейін бақылау жиілігі клиникалық қажеттіліктерге байланысты. Програф® препараты клиренс деңгейі төмен препарат болғандықтан, қандағы препарат деңгейінің өзгеруі байқалғанға дейін дозалау схемасын түзету бірнеше күн алуы мүмкін. Препараттың қандағы ең төмен деңгейлерін трансплантациядан кейінгі ерте кезеңде шамамен аптасына екі рет, содан кейін демеуші ем барысында мерзімді түрде бақылап отыру керек. Қандағы такролимустың ең төмен концентрациясын Програф® препаратының дозасы өзгергеннен немесе иммуносупрессия схемасы, енгізу жолы өзгергеннен кейін, сондай-ақ жаңа алынған қандағы такролимус концентрациясына әсер ететін препараттармен бірге қолданғаннан кейін де бақылау қажет.

Клиникалық зерттеулер деректерінің талдауы көрсеткендей, пациенттердің көпшілігін сәтті емдеу қандағы такролимустың ең төмен концентрациясы 20 нг/мл-ден төмен деңгейде болған кезде қамтамасыз етілуі мүмкін. Жаңа алынған қандағы такролимустың деңгейі туралы деректерді түсіндіру кезінде пациенттің клиникалық жағдайын ескеру қажет.

Клиникалық практикада жаңа алынған қандағы препараттың ең төмен деңгейі трансплантациядан кейінгі ерте кезеңде бауыр трансплантаты реципиенттерінде — әдетте 5-тен 20 нг/мл-ге дейін, ал бүйрек немесе жүрек трансплантаты реципиенттерінде 10-нан 20 нг/мл-ге дейін құрайды. Бауыр, бүйрек немесе жүрек трансплантатының реципиенттерінде демеуші ем кезеңінде қандағы препараттың концентрациясы әдетте 5-15 нг/мл құрайды.

Артық дозаланған жағдайда қабылдануы тиіс шаралар

Симптомдары: тремор, бас ауыруы, жүрек айнуы, құсу, инфекциялар, есекжем, летаргия, қандағы мочевина азоты деңгейінің жоғарылауы, креатининнің сарысулық концентрациясының жоғарылауы, аланинаминотрансфераза белсенділігінің жоғарылауы.

Емдеу

Програф® препаратына арнайы антидот жоқ. Артық дозаланған жағдайда тоқтату шараларын қолдану және симптоматикалық емдеуді бастау қажет.

Жоғары молекулалық салмағына, суда нашар ерігіштігіне және эритроциттермен және қан плазмасының ақуыздарымен едәуір дәрежеде байланысуына байланысты такролимус артық дозаланған кезде диализ тиімді болмайды деп болжанады. Қан плазмасындағы препарат деңгейлері өте жоғары жеке пациенттерде гемофильтрация және диафильтрация дәрінің уытты концентрациясын төмендете отырып, тиімді болып шыққан.

Дәрілік препаратты қабылдамас бұрын дәрігерге кеңес алуға жүгініңіз.

10 капсула ПВХ/ПВДХ (поливинилхлорид/поливинилиденхлорид) үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынған.

5 пішінді ұяшықты қаптамадан ішінде 0.5 мг және 1 мг дозалары үшін 1 г силикагель мен 5 мг доза үшін 1,5 г силикагель бар пакетпен бірге дәнекерленген алюминий пакетке салады.

1 пакеттен медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.

Түпнұсқалық қаптамасында, құрғақ жерде, 25 °C-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Дәнекерленген алюминий пакетті ашқаннан кейін, капсуланы 1 жыл бойы 25 °С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау қажет!

3 жыл.

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды!

Сақтау шарттары

Түпнұсқалық қаптамасында, құрғақ жерде, 25 °C-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Дәнекерленген алюминий пакетті ашқаннан кейін, капсуланы 1 жыл бойы 25 °С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау қажет!