Караганде қаласындағы Доцетаксел Сандоз 80 Мг/ 8 Мл Құты | ФАРЕВА Унтерах ГмбХ

1 құты концентраттың ішінде

белсенді зат - доцетаксел 20 мг немесе 80 мг,

қосымша заттар: сусыз лимон қышқылы, макрогол 300, полисорбат 80, этанол 96%.

Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы

Инфузия үшін ерітінді дайындауға арналған концентрат.

Түссізден бозғылт сары түске дейінгі мөлдір ерітінді.

- сүт безі обыры

Доксорубицинмен және циклофосфамидпен біріктірілімде доцетаксел науқастарды адъювантты емдеуге арналған:

- лимфа түйіндерінің зақымдалуымен сүт безінің операция жасауға болатын обыры.

- лимфа түйіндерінің зақымдануынсыз сүт безінің операция жасауға болатын қатерлі ісігі.

Лимфа түйіндерінің зақымдануынсыз сүт безінің операция жасауға болатын обырымен ауыратын науқастарда адъювантты емді сүт безі обырының ерте сатысының бастапқы емінің белгіленген халықаралық критерийлеріне сәйкес химиотерапия алатын науқастарға ғана жүргізген жөн.

Доцетаксел доксорубицинмен біріктірілімде бұрын осы жағдай бойынша цитоуытты ем алмаған, сүт безінің жергілікті таралған немесе метастаздық обыры бар науқастарды емдеуге арналған.

Доцетаксел монотерапия ретінде тиімсіз цитоуытты терапиядан кейін сүт безінің жергілікті немесе метастаздық обыры бар науқастарды емдеуге арналған. Алдыңғы химиотерапияға антрациклин немесе алкилденетін препарат кіруі керек.

Доцетаксел трастузумабпен біріктірілімде бұрын метастаздар бойынша химиотерапия алмаған, артық НЕR-2 экспрессиясы бар сүт безінің метастаздық обыры бар науқастарды емдеуге арналған.

Доцетаксел капецитабинмен біріктірілімде тиімсіз цитоуытты терапиядан кейін сүт безінің жергілікті таралған немесе метастаздық обыры бар науқастарды емдеуге арналған. Алдыңғы химиотерапияға антрациклин кіруі керек.

- өкпенің ұсақ жасушалы емес обыры

Доцетаксел тиімсіз алдыңғы химиотерапиядан кейін өкпенің жергілікті таралған немесе метастаздық ұсақ жасушалы емес обырымен ауыратын науқастарды емдеуге арналған.

Цисплатинмен біріктірілімдегі доцетаксел бұрын осы жағдай бойынша химиотерапия жүргізілмеген пациенттерде операция жасауға болмайтын, жергілікті таралған немесе метастаздық ұсақ жасушалы емес өкпе обырымен ауыратын науқастарды емдеуге арналған.

- қуықасты безінің обыры

Доцетаксел преднизонмен немесе преднизолонмен біріктірілімде қуықасты безінің метастаздық гормонға төзімді обырымен ауыратын науқастарды емдеуге арналған.

- асқазанның аденокарциномасы

Доцетаксел цисплатинмен және 5-фторурацилмен біріктірілімде асқазанның метастаздық аденокарциномасы, оның ішінде метастаздар бойынша химиотерапия алмаған гастро-эзофагеальді бөлімнің аденокарциномасы бар науқастарды емдеуге арналған.

- бас пен мойынның обыры

Доцетаксел цисплатинмен және 5-фторурацилмен біріктірілімде бас пен мойынның жергілікті кең таралған жалпақжасушалы обырымен ауыратын науқастарды бастапқы емдеуге арналған.

-белсенді затқа немесе 6.1-бөлімде берілген препараттың қандай да бір қосымша заттарына жоғары сезімталдық

- нейтрофилдердің бастапқы деңгейі <1.500 жасуша/мм3 болатын науқастар

- бауыр функциясының ауыр бұзылулары бар науқастар, өйткені деректер жоқ

- жүктілік, лактация кезеңі

- балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер

- басқа дәрілік препараттардың қарсы көрсетілімдерін олармен біріктірілім тағайындалған жағдайда ескеру керек

Доцетакселді қолдану мамандандырылған бөлімшелерде пациенттердің цитоуыттылық химиотерапия саласында маманданған білікті дәрігердің бақылауымен ғана жүргізілуі тиіс.

Қолданар алдында концентратты сұйылту керек.

Инфузияға арналған доцетаксел ерітіндісі - уақыт өте келе кристалдануы/тұндырылуы мүмкін қаныққан ерітінді. Доцетаксел Сандоз® концентратынан дайындалған инфузияға арналған ерітіндіні қолданар алдында тұнбаның бар-жоғына көзбен шолып тексеру керек. Егер тұнба тұнса немесе ерітінді мөлдір болмаса, оны тастаңыз. Микробиологиялық тұрғыдан алғанда, ерітіндіні дереу қолдану керек.

Пайдаланар алдында тексеру

Инфузия үшін ерітіндіге арналған Доцетаксел Сандоз® концентратын қолданар алдында бөлшектердің болуын және түссізденуін көзбен көріп тексеру керек. Егер концентрат мөлдір болмаса немесе тұнба пайда болса, оны тастаңыз.

Сүт безі обыры мен өкпенің ұсақ жасушалы емес обыры жағдайында, мысалы, дексаметазонды күніне 16 мг (яғни күніне екі рет 8 мг) 3 күн бойы, доцетакселді қолданудан 1 күн бұрын (егер қарсы көрсетілімдер болмаса) қолданудан тұратын премедикация даму жиілігін және организмде сұйықтықтың іркілу дәрежесін, сондай-ақ жоғары сезімталдық реакцияларының айқындылығын төмендетуі мүмкін. Простата обыры жағдайында премедикация доцетаксел инфузиясына дейін 12 сағат, 3 сағат және 1 сағат бұрын 8 мг дозада пероральді дексаметазоннан тұрады.

Гематология

Нейтропения доцетакселге ең жиі жағымсыз реакция болып табылады. Нейтрофилдердің саны ең төменгі деңгейге жетеді, орташа есеппен 7 күн, бірақ бұл кезең емдеудің қайталанған циклдері кезінде қысқа болуы мүмкін. Доцетаксел қабылдаған барлық науқастарға жиі толық қан талдауын жүргізу керек. Доцетакселмен емдеуді нейтрофилдер санын ≥1.500 жасуша/мм3 деңгейіне дейін қалпына келтірген кезде жаңарту керек.

Доцетакселмен емдеу курсы кезінде ауыр нейтропения (7 және одан көп күн ішінде<500 жасуша/мм3) жағдайында келесі емдеу курстарында дозаны төмендету немесе тиісті симптоматикалық ем қолдану ұсынылады.

Цисплатинмен және 5-фторурацилмен (ТCF) доцетаксел біріктірілімімен емделген пациенттерде фебрильді нейтропения және нейтропениялық инфекциялар, егер науқастар профилактикалық мақсатта Г-КСФ алса, сирек дамыған. ТCF алатын науқастарға асқынған нейтропенияның (фебрильді нейтропения, ұзаққа созылған нейтропения немесе нейтропениялық инфекция) даму қаупін төмендету үшін Г-КСФ профилактикасын жүргізу керек. TCF емделіп жатқан науқастарға қатаң мониторинг жүргізу керек.

Доксорубицинмен және циклофосфамидпен (ТАС) біріктірілімде доцетакселмен емделген науқастарда фебрильді нейтропения және нейтропениялық инфекциялар науқастарға Г-КСФ көмегімен бастапқы профилактика жүргізген кезде сирек кездесті. Асқынған нейтропения (фебрильді нейтропения, ұзартылған нейтропения немесе нейтропениялық инфекция) қаупін төмендету үшін сүт безі обыры бойынша адъювантты ТАС терапиясы бар пациенттерде Г-КСФ-пен бастапқы профилактиканың қажеттілігі қарастырылады. ТАС қабылдаған науқастарға мұқият бақылау жүргізу керек.

Асқазан-ішек реакциялары

Нейтропениясы бар пациенттерді, әсіресе асқазан-ішек асқынуларының даму қаупі тобындағы пациенттерді емдеу кезінде сақтықпен қолдану ұсынылады. Көптеген жағдайлар доцетакселді қамтитын емдеудің бірінші немесе екінші циклі кезінде орын алса да, энтероколиттің дамуы кез келген уақытта пайда болуы және көріністің бірінші күнінде өлімге әкелуі мүмкін. Пациенттер асқазан-ішектің ауыр уыттылығының ерте көріністерін анықтау үшін мұқият бақылауда болуы тиіс.

Жоғары сезімталдық реакциялары

Науқастар жоғары сезімталдық реакцияларын, әсіресе бірінші және екінші инфузия кезінде анықтау үшін қатаң бақылауға жатады. Жоғары сезімталдық реакциялары доцетаксел инфузиясының алғашқы минуттарында пайда болуы мүмкін, сондықтан гипотензия мен бронхоспазмды емдеуге қажетті барлық құралдар дайын болуы тиіс. Гиперемия немесе локализацияланған тері реакциялары сияқты жоғары сезімталдықтың әлсіз айқын көрінген реакциялары дамыған жағдайда препаратты тоқтату талап етілмейді, ал ауыр гипотензия, бронхоспазм немесе жайылған бөртпе/эритема сияқты ауыр реакциялардың дамуы доцетаксел енгізуді дереу тоқтатуды және тиісті ем жүргізуді талап етеді. Доцетакселді оған аса жоғары ауыр реакциялары бар пациенттерге қайтадан енгізуді тағайындауға болмайды.

Тері реакциялары

Аяқ-қол терісінің жергілікті эритемасы (алақандар мен табандар) ісінумен және кейіннен қабыршақтанумен байқалды. Доцетакселмен емдеуді үзуге немесе тоқтатуға әкеп соқтырған, кейіннен қабыршақтанатын бөртпелер сияқты елеулі симптомдар туралы хабарланды.

Доцетакселмен емдеу кезінде Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермалық некролиз және жедел жайылған экзантематозды пустулез сияқты терінің ауыр жағымсыз реакциялары туралы хабарланды. Пациенттер терінің ауыр көріністерінің белгілері мен симптомдары туралы хабарлануы және мұқият бақылауда болуы керек. Егер осы реакцияларды көрсететін белгілер мен симптомдар пайда болса, доцетаксел қабылдауды тоқтату мүмкіндігін қарастыру керек.

Сұйықтықтың кідіруі

Сұйықтықтың кідіруінің ауыр түрімен ауыратын науқастарға, мысалы, плевра жалқығымен, перикард жалқығымен және асцитпен ауыратындарға қатаң бақылау жүргізу керек.

Респираторлық бұзылулар

Жедел респираторлық дистресс-синдромы, интерстициялық пневмония/пневмонит, өкпенің интерстициялық ауруы, өкпе фиброзы және өліммен аяқталғаны мүмкін тыныс алу жеткіліксіздігі туралы хабарланды. Қатарлас сәулелік терапия алатын пациенттерде радиациялық пневмония жағдайлары да тіркелген.

Егер жаңа өкпе симптомдары дамыса немесе науқастың жағдайының нашарлауы байқалса, тиісті ем тағайындау және науқастарға мұқият бақылау жүргізу керек. Доцетакселмен емдеуді респираторлық синдромдар жойылғанша тоқтата тұру ұсынылады. Доцетакселмен емдеуді жаңартудың артықшылықтары мұқият талдануы тиіс.

Бауыр функциясы бұзылған науқастар

Монотерапия ретінде доцетакселдің 100 мг/м2 дозасын алатын және сарысуда [АЛТ және/немесе АСТ] трансаминаза деңгейі ҚЖШ-дан 1,5 есе жоғары, ҚЖШ-дан 2,5 есе жоғары сарысудағы сілтілік фосфатаза деңгейімен үйлесімде, өлімге әкелуі мүмкін сепсис пен гастроинтестиналдық қан кетулерді қоса алғанда, уыттылық нәтижесінде өлім, фебрильді нейтропения, инфекциялар, тромбоцитопения, стоматит және астения сияқты ауыр жағымсыз реакциялардың даму қаупі жоғары науқастар. Осылайша, бауыр функциясының жоғары көрсеткіштері (БФК) бар науқастар үшін доцетакселдің ұсынылатын дозасы 75 мг/м2 құрайды. БФК-ны бастапқы кезеңде және әрбір келесі цикл алдында өлшеу керек.

Сарысудағы билирубин деңгейі нормадан жоғары болған кезде және / немесе АЛС және АСТ ҚЖШ-дан 6 есе жоғары сілтілік фосфатаза деңгейімен қатар ҚЖШ-дан 3,5 есе жоғары болған кезде дозаны түзетуді ұсынуға болмайды. Доцетакселді қатаң көрсетімдер бойынша ғана қолдану керек.

Асқазан аденокарциномасын емдеуге арналған цисплатинмен және 5-фторурацилмен біріктірілімі: жетекші клиникалық зерттеуден АЛТ және/немесе АСТ ҚЖШ-дан 1,5 есе жоғары және сілтілік фосфатазаның ҚЖШ-дан 2,5 есе жоғары және билирубин деңгейінің ҚЖШ-дан 1 есе жоғары қатарлас артқан науқастарды алып тастады. Мұндай науқастар үшін дозаны түзету ұсынылмайды. Доцетакселді қатаң көрсетімдер бойынша ғана тағайындайды. Басқа көрсеімдер бойынша доцетаксел біріктірілімімен емделген бауыр функциясы төмендеген науқастар туралы деректер жоқ.

Бүйрек функциясы бұзылған науқастар

Бүйрек функциясының ауыр бұзылуы бар науқастарды доцетакселмен емдеу туралы деректер жоқ.

Жүйке жүйесі

Ауыр шеткергі нейроуыттылықтың дамуы кезінде дозаны төмендету қажет.

Жүрек уыттылығы

Трастузумабпен біріктірілімде доцетаксел қабылдаған науқастарда, әсіресе құрамында антрациклин (доксорубицин немесе эпирубицин) бар химиотерапиядан кейін жүрек функциясының жеткіліксіздігі байқалды. Жүрек функциясының жеткіліксіздігі орташа және ауыр дәрежелі болуы және өлімге әкелуі мүмкін.

Доцетакселді трастузумабпен біріктірілімде емдеуді жоспарлау кезінде жүрек қызметінің бастапқы жағдайын бағалау керек. Кейіннен емдеу кезінде жүрек қызметінің бұзылуы мүмкін науқастарды анықтау мақсатында жүрек қызметін бақылау қажет (мысалы, әр 3 ай сайын). Қосымша ақпарат алу үшін трастузумабты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықты қараңыз.

Доксорубицин, 5-фторурацил және/немесе циклофосфамидті қоса алғанда, біріктірілген сызбаларда доцетаксел алған пациенттерде қарыншалық тахикардияны қоса (кейде өліммен аяқталатын) қарыншалық аритмия туралы хабарланды. Жүрек қызметінің бастапқы жағдайын бағалау керек.

Көру ағзаларымен байланысты бұзылулар

Доцетаксел алған пациенттерде кистозды макула ісінуінің (КМІ) пайда болуы туралы хабарланады. Көру қабілеті нашар пациенттер тез және толық офтальмологиялық тексеруден өтуі керек. КМІ диагнозы расталған жағдайда доцетакселмен емдеу тоқтатылып, тиісті ем басталуы тиіс.

Екінші бастапқы қатерлі ісіктер

Доцетакселді ісікке қарсы препараттармен бірге қолданғанда екінші бастапқы қатерлі ісіктер туралы хабарланды, олар екінші бастапқы қатерлі ісіктермен байланысты екені белгілі. Екінші бастапқы қатерлі ісіктер (жедел миелоидты лейкозды, миелодисплазиялық синдромды және ходжкиндік емес лимфоманы қоса) доцетакселді қамтитын терапиядан кейін бірнеше ай немесе жылдар өткен соң пайда болуы мүмкін. Пациенттер екінші бастапқы қатерлі ісіктерді анықтау үшін бақылауда болуы тиіс.

Ісік лизисінің синдромы

Доцетакселмен емдеудің бірінші немесе екінші курсынан кейін ісік лизисі синдромы туралы хабарланды. Ісік лизисі синдромы қаупі бар пациенттер (мысалы, бүйрек функциясының бұзылуы, гиперурикемия, көлемді ісіктер, жылдам үдеумен) мұқият бақылауда болуы тиіс. Емдеуді бастамас бұрын, сусыздануды жою және несеп қышқылының деңгейін төмендету ұсынылады.

Басқалары

Пациенттер жынысына қарамастан емдеу кезінде контрацепцияны қолдануы тиіс, ал ерлер емді тоқтатқаннан кейін кем дегенде 6 ай бойы оны қолдануы қажет.

Доцетакселді CYP3A4 күшті тежегіштерімен (мысалы, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин және вориконазол) бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек.

Сүт безі обырын адъювантты емдеу жағдайындағы қосымша сақтандырулар

Асқынған нейтропения

Асқынған нейтропения жағдайында (ұзаққа созылған нейтропения, фебрильді нейтропения немесе инфекция) Г-КСФ қолдану және доцетаксел дозасын төмендету қажет болуы мүмкін.

Асқазан-ішек жолы тарапынан реакциялар

Іштің ерте ауыруы және басқанда сезімталдық, қызба, нейтропениямен немесе онсыз диарея сияқты симптомдар асқазан-ішектің ауыр уыттылығының ерте көрінісі болуы мүмкін және оларды тез арада бағалау және емдеу керек.

Жүрек функциясының іркілген жеткіліксіздігі (ЖФІЖ)

Емдеу кезінде және одан кейінгі кезеңде жүрек функциясының іркілген жеткіліксіздігінің симптомдарын анықтау үшін бақылау жүргізу керек.

ТАС сызбасы бойынша емделген лимфа түйіндері зақымданған сүт безінің обыры бар пациенттерде емдеуден кейінгі бірінші жыл ішінде жүрек функциясының іркілген жеткіліксіздігінің даму қаупі жоғары болды.

Лейкемия

Доцетакселмен, доксорубицинмен және циклофосфамидпен (ТАС) емделген науқастарда баяу миелодисплазияның немесе миелоидты лейкемияның даму қаупі салдарынан гематологиялық көрсеткіштерге бақылау жүргізу талап етіледі.

4 және одан да көп зақымданған лимфа түйіндері бар науқастар

4 және одан да көп зақымданған лимфа түйіндері бар пациенттерде байқалған пайда рецидивсіз тірі қалу (РТҚ) және жалпы тірі қалу (ЖТҚ) көрсеткіштері бойынша статистикалық маңызды болмағандықтан, мұндай пациенттерде ТАС үшін пайда/тәуекелдің оң арақатынасы қорытынды талдау кезінде толық анықталмаған.

Егде жастағы науқастар

70 жастан асқан науқастарда доцетакселді доксорубицинмен және циклофосфамидпен біріктіріп қолдану туралы деректер шектеулі.

ТCF қолданған кезде егде жастағы науқастарды қатаң бақылауды қамтамасыз ету керек.

Қуықасты безінің кастрациялық-резистентті обырын емдеу үшін қолдану кезіндегі сақтық шаралары

Из 333 пациентов, получавших доцетаксел каждые три недели в ходе исследовании рака простаты (TAX 327), 209 пациентов были в возрасте 65 лет и старше, а 68 пациентов были старше 75 лет. Әр үш апта сайын доцетаксел қабылдаған пациенттерде емдеумен байланысты тырнақтың өзгеру жиілігі жас пациенттермен салыстырғанда 65 жастағы және одан асқан пациенттерде >10% жоғары болды. Емдеумен байланысты қызбаның, диареяның, анорексияның және шеткергі ісінудің пайда болу жиілігі 65 жастан кіші пациенттермен салыстырғанда 75 және одан жоғары жастағы пациенттерде >10%-ға жоғары болды.

Простатаның гормондық-сезімтал обыры кезіндегі сақтандыру шаралары

Қуықасты обырын гормондық-сезімтал зерттеуде (STAMPEDE) әр 3 апта сайын доцетаксел қабылдаған 545 пациенттің 296-сы 65 жаста және одан асқан, ал 48 пациент 75 жастан асқан. Доцетаксел тобындағы ≥ 65 жастағы пациенттердің көпшілігі 65 жасқа дейінгі пациенттермен салыстырғанда аса жоғары сезімталдық реакциясы, нейтропения, анемия, сұйықтықтың кідіруі, ентігу және тырнақтың өзгеруі туралы хабарлады. Осы жиіліктің жоғарылауының ешқайсысы бақылау тобының 10% айырмашылығына жеткен жоқ. 75 жастағы және одан асқан пациенттерде жас пациенттермен салыстырғанда, нейтропения, анемия, диарея, ентігу және жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы жоғары жиілікпен байқалды (кем дегенде 10% жоғары).

Асқазан аденокарциномасын емдеу үшін қолдану кезіндегі сақтандыру шаралары

Асқазан-ішек жолында цисплатинмен және 5-фторурацилмен біріктірілімде доцетаксел алған 300 пациенттің (зерттеудің III фазасының бөлігінде 221 пациент және II фазаның бөлігінде 79 пациент) 74 пациент 65 және одан жоғары жаста және 4 пациент 75 және одан жоғары жаста болды. Ауыр жағымсыз құбылыстардың жиілігі жас пациенттермен салыстырғанда егде жастағы пациенттерде жоғары болды. Келесі жағымсыз құбылыстардың жиілігі (барлық дәрежедегі): летаргия, стоматит, нейтропениялық инфекция жас пациенттермен салыстырғанда 65 және одан жоғары жастағы пациенттерде ≥10% жиірек кездескен. TCF қабылдайтын егде жастағы пациенттер мұқият бақылауда болуы тиіс.

Қосымша заттар

Дәрілік препараттың құрамында инфузия үшін ерітінді дайындауға арналған 1 мл концентратқа шаққанда 265 мг спирт (этанол) бар, бұл этанолдың 26% мас./көлеміне сәйкес келеді. Бұл препараттың бір мл мөлшері 7 мл сыраға немесе 3 мл шарапқа тең.

Дене салмағы 70 кг ересек адамға енгізілетін 100 мг / м2 дәрілік заттың дозасы дене салмағының 71 мг этанол / кг әсеріне сәйкес келеді, бұл қандағы алкоголь концентрациясының шамамен 11,8 мг / 100 мл-ге ұлғаюына әкелуі мүмкін.

Салыстыру үшін, бір стақан шарап немесе 500 мл сыра ішетін ересек адамда қандағы алкоголь концентрациясы шамамен 50 мг / 100 мл болуы мүмкін.

Құрамында пропиленгликоль немесе этанол бар дәрілік препараттармен қолдану этанолдың жиналуына әкелуі және, әсіресе, метаболизмдік қабілеті төмен немесе жетілмеген жас балаларда жағымсыз әсерлер тудыруы мүмкін.

Жүктілік

Жүкті әйелдерге доцетакселді қолдану туралы ақпарат жоқ. Клиникаға дейінгі зерттеу барысында оның эмбриоуытты және фетоуытты әсерге ие екендігі, сонымен қатар фертильділікті төмендететіні дәлелденді. Басқа цитоуытты препараттар сияқты, доцетаксел жүкті әйелдерге енгізілген кезде шаранаға зиян келтіруі мүмкін. Сондықтан, егер оны қолдануға нақты көрсетілімдер болмаса, доцетакселді жүктілік кезінде қолдануға болмайды.

Бала көтеретін шақтағы әйелдер/контрацепция

Доцетаксел алатын бала көтеретін шақтағы әйелдер жүктіліктен қорғануы, ал жүктілік жағдайында емдеуші дәрігерге дереу хабарлауы тиіс.

Фертильділік

Емдеу кезінде контрацепцияның тиімді әдісін қолдану керек.

Клиникалық емес зерттеулерде доцетаксел геноуытты әсер етеді және ерлердің фертильділігін төмендетуі мүмкін. Демек, доцетакселмен емделіп жатқан ер адамдарға емдеу кезінде және одан кейінгі 6 айда бала көтертуден бас тарту және емдеуге дейін шәует консервациясы бойынша кеңес алу ұсынылады.

Лактация кезеңі

Доцетаксел - липофильді зат, бірақ оның емшек сүтімен шығарылатыны белгісіз. Демек, емшек еметін нәрестелерде жағымсыз реакциялардың дамуы мүмкін болуына байланысты бала емізуді доцетакселмен емдеудің барлық кезеңінде тоқтату керек.

Дәрілік заттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді  басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Автокөлікті және жұмыс механизмдерін басқару қабілетіне әсеріне зерттеулер жүргізілген жоқ.

Доцетаксел Сандоз® дәрілік препаратындағы алкогольдің құрамы және дәрілік заттың жағымсыз әсерлері автокөлікті басқару немесе механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер етуі мүмкін. Сондықтан пациенттерге алкоголь құрамының ықтимал салдарлары және осы препараттың автокөлікті басқару немесе механизмдерді пайдалану қабілетіне жағымсыз әсерлері туралы ескерту керек. Пациенттерге, егер олар емдеу кезінде жағымсыз әсерлерді сезінсе, машина жүргізбеуге және механизмдерді пайдаланбауға кеңес беру керек.

Дозалау режимі

Ұсынылатын доза

Сүт безі обыры, өкпенің ұсақ жасушалы емес обыры, асқазан обыры, бас және мойын обыры кезінде премедикация 3 күн бойы күніне 16 мг дозада (яғни, күніне 2 рет 8 мг-ден) дексаметазон сияқты пероральді кортикостероидты препаратты тағайындаудан тұрады. Премедикацияға, егер қарсы көрсетілімдер болмаса, доцетакселді енгізуден бір күн бұрын кіріседі. Профилактикалық мақсатта гематологиялық уыттылықтың даму қаупін барынша азайту үшін гранулоцитарлық колониестимуляциялаушы факторды (Г-КСФ) қолдануға болады.

Простата обыры кезінде преднизонды немесе преднизолонды бір мезгілде қолдануға байланысты предедикацияның ұсынылатын режимі доцетаксел инфузиясына дейін 12 сағат, 3 сағат және 1 сағат бұрын 8 мг пероральді дексаметазоннан тұрады.

Әр үш апта сайын бір сағаттық инфузия түрінде енгізеді.

Сүт безі обыры

Лимфа түйіндерінің зақымдануымен және зақымдануынсыз операция жасауға болатын сүт безі обырын адъювантты емдеу үшін доцетакселдің ұсынылатын дозасы 75 мг/м2 құрайды, 50 мг/м2 доксорубициннен және 500 мг/м2 циклофосфамидтен кейін бір сағаттан соң, әрбір 3 апта сайын, 6 цикл ішінде енгізіледі (ТАС режимі).

Сүт безінің жергілікті таралған немесе метастаздық обырымен ауыратын науқастарды емдеу үшін доцетакселдің мототерапия ретінде ұсынылған дозасы 100 мг/м2 құрайды. Бірінші желілік емдеуді жүргізу кезінде 75 мг/м2 доцетакселді доксорубицинмен (50 мг/м2) біріктірілімде енгізеді.

Трастузумабпен біріктірілімде Доцетаксел Сандоздың ұсынылатын дозасы әр 3 апта сайын 100 мг/м2 құрайды, бұл ретте трастузумаб апта сайын енгізіледі. Доцетаксел Сандоз® препаратының бірінші инфузиясы трастузумабтың бірінші дозасынан кейін келесі күні тағайындалады. Доцетакселдің кейінгі дозалары алдыңғы дозаның жақсы төзімділігі жағдайында трастузумаб инфузиясы аяқталғаннан кейін тікелей енгізіледі. Трастузумабтың дозалары мен енгізу тәсілін трастузумабты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықтан қараңыз.

Капецитабинмен біріктірілімде доцетакселдің ұсынылатын дозасы әр 3 апта сайын 75 мг/м2 құрайды. Біріктірілген емдеу кезінде капецитабиннің дозасы кейіннен бір апталық үзіліспен 2 апта бойы күніне екі рет (тамақ ішкеннен кейін 30 минут ішінде) 1250 мг/м2 құрайды. Капецитабин дозасын есептеу дене бетінің аумағын ескере отырып жүргізіледі, капецитабинді медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықты қараңыз.

Өкпенің ұсақ жасушалы емес обыры

Бұрын химиотерапия алмаған өкпенің ұсақ жасушалы емес обыры бар науқастарды емдеуге арналған Доцетаксел Сандоз® препаратының ұсынылатын дозасы 75 мг/м2 құрайды. Доцетаксел Сандоз® препаратын енгізгеннен кейін бірден 30-60 минут ішінде 75 мг/м2 цисплатин енгізу керек. Платина негізіндегі тиімсіз, алдыңғы химиотерапиядан кейін пациенттерді емдеуге арналған монотерапия ретінде доцетакселдің ұсынылатын дозасы 75 мг/м2 құрайды.

Қуықасты безінің обыры

Доцетаксел Сандоз® препаратының ұсынылатын дозасы 75 мг/м2 құрайды. Преднизон немесе преднизолон пероральді, күніне 2 рет 5 мг, үздіксіз тағайындалады.

Асқазанның аденокарциномасы

Доцетаксел Сандоз® препаратының ұсынылатын дозасы бір сағаттық инфузияда 75 мг/м2 құрайды, кейіннен 1-3 сағат ішінде 75 мг/м2 цисплатинді (екі инфузия тек бірінші күні), содан кейін цисплатинді енгізу аяқталған сәттен бастап 5 күн ішінде үздіксіз, 24 сағаттық инфузияда 5-фторурацилді күніне 750 мг/м2 енгізеді. Емдеу курсы әр 3 апта сайын қайталанады. Цисплатинді енгізуге байланысты антиэметикалық құралдармен премедикация және тиісті гидратация жүргізу қажет. Алдын алу мақсатында гематологиялық уыттылықтың даму қаупін төмендету үшін Г-КСФ қолдану керек.

Бас пен мойынның обыры

Антиэметикалық препараттармен премедикация және тиісті гидратация жүргізу керек (цисплатинді енгізгенге дейін және одан кейін). Г-КСФ профилактикалық емдеуді гематологиялық уыттылық қаупін азайту үшін қолдануға болады. Клиникалық зерттеулерде Доцетаксел Сандоз® препаратын қабылдаған барлық науқастарға антибиотиктермен профилактикалық емдеу жүргізілді.

- Бастапқы химиотерапия, кейіннен сәулелік терапия:

Бас пен мойынның операция жасауға болмайтын, жергілікті таралған жалпақ жасушалы обырын (БМЖЖО) бастапқы емдеу үшін доцетакселдің ұсынылатын дозасы бір сағаттық инфузия ішінде 75 мг/м2 құрайды, одан кейін 1 сағат ішінде бірінші күні 75 мг/м2 цисплатин енгізіледі, содан кейін үздіксіз инфузияда 5 күн бойы күніне 750 мг/м2 дозада 5-фторурацил енгізіледі. Бұл сызбаны әр 3 апта сайын 4 цикл бойы қайталайды. Химиотерапиядан кейін сәулелік терапия жүргізілуі керек.

- Бастапқы химиотерапия, кейіннен химия-сәулелік терапия:

Бас пен мойынның жергілікті таралған (техникалық тұрғыдан операция жасауға болмайтын, хирургиялық емнің ең аз ықтималдығымен және ағзаны сақтау ниетімен) жалпақ жасушалы обырымен (БМЖЖО) ауыратын науқастарды бастапқы емдеу үшін Доцетаксел Сандоз® препаратының ұсынылатын дозасы бірінші күні бір сағаттық вена ішіне инфузия түрінде 75 мг/м2 құрайды, одан кейін 30 минуттан 3 сағатқа дейін 100 мг/м2 цисплатин енгізеді, содан кейін бірінші күннен төртінші күнге дейін үздіксіз инфузияда күніне 1000 мг/м2/дозада 5-фторурацил енгізеді. Бұл сызбаны әр 3 апта сайын 3 цикл бойы қайталайды. Химиотерапиядан кейін науқастарға химия-сәулелік терапия қажет.

Цисплатин мен 5-фторурацил дозаларының өзгеруін препараттарды медициналық қолдану жөніндегі тиісті нұсқаулықтардан қараңыз.

Емдеу кезінде дозаны түзету:

Доцетакселді нейтрофилдер саны ≥ 1.500 жасуша/мм3 болған кезде қолдану керек. 1 аптадан артық нейтрофилдер саны< 500 жасуша/мм3, ауыр немесе кумулятивті тері реакциялары немесе доцетакселмен емдеу кезінде ауыр шеткергі нейропатиямен фебрильді нейтропениясы бар науқастарға препарат дозасын 100 мг/м2-ден 75 мг/м2 дейін және/немесе 75 мг/м2-ден 60 мг/м2 дейін азайту керек. Егер 60 мг/м2 дозада пациент жоғарыда аталған реакцияларды сезінсе, емдеуді тоқтату керек.

Сүт безі обырының адъювантты терапиясы

Г-КСФ көмегімен бастапқы профилактиканың қажеттілігі сүт безі обырына байланысты доцетакселмен, доксорубицинмен және циклофосфамидпен (ТАС) адъювантты ем алатын пациенттерде қаралады. Фебрильді нейтропениямен және/немесе нейтропениялық инфекциямен ауыратын науқастар үшін доцетаксел дозасын барлық кейінгі циклдерде 60 мг/м2 дейін төмендету керек.

3 немесе 4-дәрежелі стоматит жағдайында дозаны 60 мг/м2 дейін төмендету керек.

Цисплатинмен біріктірілімде

Цисплатинмен біріктірілімде бастапқыда 75 мг/м2 доцетаксел алатын және алдыңғы терапия курсы кезінде тромбоциттер саны 25.000 жасуша/мм3 аз пациенттер үшін, сондай-ақ фебрильді нейтропениясы немесе ауыр гематологиялық емес уыттылығы бар науқастар үшін келесі курстарда доцетаксел дозасын 65 мг/м2 дейін төмендету керек. Цисплатин дозасын түзетуді препаратты медициналық қолдану жөніндегі тиісті нұсқаулықтан қараңыз.

Капецитабинмен біріктірілімде

- капецитабин дозасын өзгертуді капецитабинді медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықтан қараңыз.

- доцетаксел және капецитабин біріктірілімімен емдеудің келесі цикліне дейін созылатын 2-дәрежелі уыттылықтың алғашқы белгілерінде емдеуді уыттылық 0-1 дәрежеге дейін төмендегенше кейінге қалдыру керек. Емдеуді бастапқы дозаны 100% қолдана отырып жаңарту керек.

- 2-дәрежелі уыттылықтың қайта дамуы кезінде немесе емдеу циклінің кез келген кезеңінде 3-дәрежелі уыттылықтың алғашқы пайда болуы кезінде емдеуді уыттылық 0-1 дәрежеге дейін төмендегенше кейінге қалдыру керек. Доцетаксел Сандоз® препаратымен емдеуді 55 мг/м2 дозасын қолдана отырып жаңарту керек.

- кез келген кейінгі уыттылық көріністерінде немесе 4- дәрежедегі уыттылықта доцетаксел енгізуді тоқтату керек.

Трастузумаб дозасын өзгертуді препаратты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықтан қараңыз.

Цисплатин және 5-фторурацилмен біріктірілімде

Егер Г-КСФ қолдануға қарамастан, фебрильді нейтропения, ұзаққа созылған нейтропения немесе нейтропениямен байланысты инфекция эпизоды орын алса, доцетаксел дозасын 75 мг/м2-ден 60 мг/м2-ге дейін төмендету керек. Асқынған нейтропения эпизодтары болған кезде препарат дозасын 60-тан 45 мг/м2 дейін төмендету керек. 4-дәрежедегі тромбоцитопения жағдайында доцетаксел дозасын 75-тен 60 мг/м2 дейін төмендету керек. Доцетакселмен кейінгі циклдармен емдеуді нейтрофилдер саны >1.500 жасуша/мм3 деңгейіне дейін, ал тромбоциттер саны >100.000 жасуша/мм3 деңгейіне дейін қалпына келтіргеннен кейін ғана жалғастыру керек. Гематологиялық уыттылық симптомдары сақталған кезде емдеуді тоқтату керек.

Цисплатинмен және 5-фторурацилмен (5-ФУ) біріктірілімде доцетаксел алатын науқастарда уыттылық байқалған жағдайда ұсынылатын дозаларды өзгерту:

Симптомдары: Артық дозалану туралы хабарламалар аз болды. Артық дозаланғанда жағымсыз реакциялардың күшеюі мүмкін. Артық дозаланудың ықтимал бастапқы асқынуы сүйек кемігінің басылуы, шеткергі нейроуыттылық пен мукозиттің дамуы болып табылады.

Емі: доцетакселмен артық дозаланғанда антидот жоқ. Артық дозаланған жағдайда науқасты мамандандырылған бөлімшеде бақылайды және организмнің өмірлік маңызды функцияларына мұқият мониторинг жүргізеді. Артық дозалану анықталғаннан кейін мүмкіндігінше ертерек Г-КСФ тағайындау керек. Басқа симптоматикалық шаралар қажеттілігіне қарай қолданылады.

Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медицина қызметкеріне консультацияға жүгіну бойынша ұсынымдар

Сұрақтар туындаған жағдайда кеңес алу үшін медицина қызметкеріне жүгіну қажет.

Жанама әсерлердің даму жиілігінде уыттылықтың жалпы критерийлерінің жіктелуі қолданылады: (Дәреже 3 = Д3, Дәреже 3-4 = Д3/4, Дәреже 4 = Д4). Даму жиілігі төмендегіше сипатталады: өте жиі (≥1/10); жиі (≥1/100 - <1/10); жиі емес ( ≥1/1000 - <1/100); сирек (≥1/10000 - <1/1000); өте сирек (<1/10000); жиілігі белгісіз.

Доцетакселді қолданғанда келесі жағымсыз реакциялар жиі байқалады: Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар

Аса жоғары сезімталдық реакциялары әдетте доцетаксел инфузиясы басталғаннан кейін бірнеше минут ішінде пайда болды және әдетте жеңілден орташа диапазонда болды. Ең жиі кездесетін симптомдар бұл бетке қан тебу, қышумен немесе онсыз бөртпе, кеуденің қысылуы сезімі, арқадағы ауырсыну, ентігу, қызба немесе қалтырау. Ауыр реакциялар гипотензиямен және/немесе бронхоспазммен немесе жалпыланған бөртпемен/эритемамен сипатталды.

Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар

Ауыр шеткергі нейроуыттылықтың дамуы дозаны төмендетуді талап етеді. Жүйке-сенсорлық симптомдар жеңілден орташа дәрежеге дейін болады және парестезиямен, дизестезиямен немесе ауырсынумен, соның ішінде ашытумен сипатталады. Жүйке-бұлшықет көріністері негізінен әлсіздікпен сипатталады.

Тері және тері асты клетчаткасы тарапынан бұзылулар

Терінің қайтымды реакциялары байқалды, олар әдетте жеңіл немесе орташа деп саналды. Реакциялар бөртпелердің пайда болуымен сипатталды, оның ішінде локализацияланған бөртпелермен, негізінен аяқтар мен қолдарда (қол мен аяқтың ауыр синдромын қоса), сондай-ақ қолдарда, бетте немесе кеудеде және жиі қышумен бірге жүрді. Бөртпелер әдетте доцетаксел инфузиясынан кейін бір апта ішінде пайда болды. Сирек емдеуді үзуге немесе доцетакселмен емдеуді тоқтатуға әкелетін, кейіннен қабыршақтанатын бөртпелер сияқты елеулі симптомдар туралы хабарланды. Тырнақтың ауыр зақымдануы гипо - немесе гиперпигментациямен, кейде ауырсынумен және онихолизбен сипатталады.

Жалпы бұзылыстар және препаратты енгізу орнындағы бұзылулар

Енгізу орнындағы реакциялар әдетте қалыпты болды және гиперпигментация, қабыну, терінің қызаруы немесе құрғауы, флебит немесе экстравазация және веналардың ісінуі болды. Сұйықтықтың іркілуі шеткергі ісіну, сирек плевра жалқығы, перикардтық жалқық, асцит және салмақтың жоғарылауы сияқты құбылыстарды қамтиды. Шеткергі ісіну, әдетте аяқтан басталады және салмағы 3 кг немесе одан да артқанда жайылуы мүмкін. Сұйықтықтың кідіруі жиілік пен ауырлық бойынша кумулятивтік әсермен сипатталады.

Сүт безінің обырын емдеу кезінде монотерапияда 100 мг/м2 доцетакселдің жанама әсерлерінің жиынтық кестесі

2 мл-ден (20 мг/2 мл доза үшін) препаратты сыйымдылығы 2 мл, flip off типті пластик қақпағы бар алюминий қақпақпен қаусырылған, сұр түсті резеңке тығынмен тығындалған, түссіз шыны құтыға (I класс) салады.

8 мл-ден (80 мг/8 мл доза үшін) препаратты сыйымдылығы 10 мл, flip off типті пластик қақпағы бар алюминий қақпақпен қаусырылған, сұр түсті резеңке тығынмен тығындалған түссіз шыны (I класс) құтыға салады.

Құтыға өздігінен жабысатын қағаз затбелгі жапсырылады.

Құтыларды бастапқы қаптаманың айналасындағы мөлдір пластикалық қорғаныш жабынына қосымша орауға болады, ол құтының ішіндегісін орнында ұстап тұрады және кездейсоқ сынған жағдайда цитоуытты материалдың ағып кетуіне және аумақтың ластануына жол бермейді.

1 құтыдан медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.

25 оС-ден аспайтын температурада сақтау керек. Алғашқы ашқаннан кейін 28 күн 2 °С - 8 °С температурада жарықтан қорғалған жерде сақтау керек. Сұйылтылған ерітінді дайындалғаннан кейін бірден пайдалану керек, инфузияға арналған ерітінді бөлме температурасында және қалыпты жарық жағдайында 4 сағат ішінде (сағаттық инфузияны қоса алғанда) пайдаланылуы тиіс.

Мұздатып қатыруға болмайды!

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

2 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

Сақтау шарттары

25 оС-ден аспайтын температурада сақтау керек. Алғашқы ашқаннан кейін 28 күн 2 °С - 8 °С температурада жарықтан қорғалған жерде сақтау керек. Сұйылтылған ерітінді дайындалғаннан кейін бірден пайдалану керек, инфузияға арналған ерітінді бөлме температурасында және қалыпты жарық жағдайында 4 сағат ішінде (сағаттық инфузияны қоса алғанда) пайдаланылуы тиіс.

Мұздатып қатыруға болмайды!

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!