Караганде қаласындағы Эстрофем Таблетки 2 Мг №28 | Novo Nordisk A/S

Одна таблетка содержит

активное  вещество – эстрадиола гемигидрат 2,07 мг (соответствует 2 мг эстрадиола безводного),

вспомогательные вещества:  моногидрат  лактозы, кукурузный  крахмал, желатин, тальк, магния стеарат, метилгидроксипропилцеллюлоза,

состав оболочки:  индигокармин  Е132, диоксид титана Е171 и макроголь  400

Фармакокинетика

При приеме внутрь активные вещества всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), максимальная концентрация 17ß -эстрадиола достигается через 6 часов, составляет примерно 44 пикограмм/мл (диапазон от 30-53 пикограмм/мл). 61% связывается с альбуминами, 37% - с глобулинами, связывающими половые гормоны (ГСПГ) и только 1-2 % остается в несвязанном виде. На первой стадии подвергается   интенсивному   метаболизму   в   печени   с   образованием   эстрона, катехолэстрогенов   и   различных   эстрогенсульфатов   и   глюкуронидов.   Период полувыведения составляет  18 часов. Выводятся почками в виде метаболитов, в неизмененном виде; небольшое количество - через кишечник.

Фармакодинамика

 Эстроген, 17ß- |эстрадиол, содержащийся в препарате Эстрофем®, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому 17ß-эстрадиолу и поэтому  классифицируется как человеческий эстроген.

17ß- эстрадиол устраняет дефицит эстрогенов у женщин в период менопаузы и смягчает ее симптомы, а также предотвращает снижение костной массы в период менопаузы. Ослабление симптомов менопаузы достигается в течение первых нескольких недель лечения. Действие эстрогена на минеральную плотность костей зависит от дозы.

- гормональная заместительная терапия (ГЗТ) синдрома эстрогенной недостаточности у  женщин,  находящихся  в  постменопаузальном  периоде,  при  хирургической менопаузе.

- профилактика остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде в случае высокого риска возможных переломов у тех пациентов, которые не переносят или которым противопоказаны другие лекарственные препараты, предназначенные для профилактики остеопороза.

- гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам,
входящим в состав препарата

- установленная или подозреваемая эстрогензависимая опухоль (в т.ч. рак
эндометрия)

- патологические кровотечения из половых органов неясной этиологии.

- нелеченная гиперплазия эндометрия

- тромбофлебит глубоких вен, тромбоз или тромбоэмболические заболевания в
активной фазе

- недавно перенесенные тромбоэмболические заболевания

- острые заболевания печени или заболевания печени в анамнезе, при которых
показатели функции печени не нормализовались

- рак молочной железы (установленный, в анамнезе, а также подозрение на
него)

- порфирия

- беременность

- период лактации

С осторожностью

- лейомиома (фиброаденома матки) или эндометриоз

- факторы риска тромбоэмболии или тромбоэмболия в анамнезе (см. ниже)

- факторы риска развития эстрогензависимых опухолей (наличие родственников 1- ой степени родства, страдающих раком молочной железы)

- артериальная гипертензия

- заболевания печени (в т.ч. аденома печени)

- сахарный диабет с или без поражения сосудов

- холелитиаз

- мигрень или сильные головные боли

- системная красная волчанка

- гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже)

- эпилепсия

- бронхиальная астма

- отосклероз

- семейная гиперлипопротеинемия

- желтуха в анамнезе (в т.ч. с ухудшением течения во время предшествующей  беременности или на фоне приема гормональных лекарственных средств)

Метаболизм эстрогенов может ускоряться при одновременном приеме с веществами, повышающими активность ферментов, участвующих в метаболизме препарата, в особенности ферментов цитохрома Р450. К таким веществам относятся: противосудорожные препараты (в т.ч. фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), барбитураты, анксиолитические лекарственные средства (транквилизаторы), наркотические анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии, индукторы микросомальных ферментов и антимикробные препараты (в т.ч. рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз). Растительные лекарственные средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), могут стимулировать метаболизм эстрогенов. Повышенный метаболизм эстрогенов клинически может проявляться снижением эффекта и изменением характера маточных кровотечений. Ритонавир и нелфинавир снижают показатели площади под кривой «концентрация-время» на 40%.

Ослабляет      эффекты      мужских      половых      гормонов,      гипогликемических, диуретических, гипотензивных лекарственных средств и антикоагулянтов. Снижает   толерантность   к   глюкозе   (может   потребоваться   коррекция   режима дозирования гипогликемических лекарственных средств).

Эстрофем^® следует назначать женщинам с интактной маткой только в комбинации с прогестагенами, (в течение последних 10-12 дней каждого менструального цикла). Имеется ограниченный опыт применения препарата у женщин старше 65 лет. Эстрофем^® не обладает контрацептивным действием!

Пропуск приема очередной дозы препарата у женщин с неудаленной маткой приводит к повышению риска развития прорывных кровотечений и появления мажущих выделений.

Риск развития рака молочной железы возрастает при увеличении продолжительности гормоно-заместительной терапии (ГЗТ). В соответствии с данными эпидемиологических исследований (данные повторного анализа результатов 51 эпидемиологического исследования, проведенного с 1970-х до начала 1990-х гг., а также данные более современных исследований) наиболее точной оценкой риска развития рака молочной железы у женщин, не принимающих гормональные заместительные препараты, является следующая: примерно 45 из каждой 1000 женщин в возрасте 50-70 лет заболеет раком молочной железы. Установлено, что у женщин, принимающих или принимавших в недавнем прошлом ГЗТ, общее количество дополнительных случаев рака молочной железы колеблется от 1 до 3 (лучшая оценка = 2) на 1000 женщин, из тех, кто принимал ГЗТ в течение 5 лет, от 3 до 9 (лучшая оценка = 6) на 1000 женщин, которым ГЗТ проводилась в течение 10 лет, от 5 до 20 (лучшая оценка = 12) на 1000 женщин, у которых длительность проведения ГЗТ составила 15 лет. Число дополнительных случаев рака молочной железы у женщин, получающих ГЗТ, не зависит от возраста, в котором была начата ГЗТ (только для женщин в возрасте 45-65 лет).

Обследование/наблюдение

До начала или повторного назначения ГЗТ необходимо собрать полный индивидуальный и семейный анамнез, провести тщательное общее и гинекологическое обследование с учетом противопоказаний и предостережений к использованию. В ходе лечения рекомендуется проводить повторные обследования, частота и характер которых подбираются индивидуально. Женщина должна быть проинформирована, о каких изменениях в молочных железах ей следует сообщать своему лечащему врачу или медицинской сестре. Исследования, включая маммографию, должны производиться в соответствии с принятыми принципами скринингового обследования, скорректированными в соответствии с индивидуальными клиническими потребностями. Необходимо тщательно оценить риски и преимущества применения ГЗТ.

Состояния, при которых необходимо наблюдение

При состояниях перечисленных в разделе «С осторожностью» (в том числе в анамнезе), а также в случае их прогрессирования в течение беременности или ранее проведенного гормонального лечения, за пациентками необходимо организовать тщательное наблюдение, поскольку эти состояния в редких случаях могут рецидивировать или усиливаться во время терапии препаратом Эстрофем^®

Показания к немедленной отмене препарата

Лечение должно быть прекращено при выявлении противопоказаний и в следующих ситуациях:

- желтуха или нарушение функций печени

- значительное повышение артериального давления

- появление мигренеподобных головных болей

- беременность, подозрение на беременность

Гиперплазия эндометрия

Женщины с интактной маткой и патологическими кровотечениями неясной этиологии, а также женщины с интактной маткой, которые ранее принимали или в настоящее время принимают только эстрогены, должны быть обследованы с особой тщательностью с тем, чтобы до начала лечения препаратом Эстрофем^®

выявить возможно имеющуюся гиперстимуляцию/рак эндометрия.

Риск развития гиперплазии и рака эндометрия у женщин с неудаленной маткой увеличивается при длительной монотерапии эстрогенами. С целью снижения, но не устранения риска развития указанных заболеваний, у женщин с неудаленной маткой эстрогены следует применять в комбинации с прогестагенами (не менее 10-12 дней каждого менструального цикла).

В течение первых месяцев лечения у женщин с неизмененной маткой могут возникать прорывные кровотечения и мажущие выделения. Если они возникают через некоторое время после начала лечения или продолжаются после его завершения, следует определить причину их появления, для чего может быть выполнена биопсия эндометрия с целью исключения злокачественных новообразований эндометрия.

Стимуляция    только    эстрогенами    может    приводить    к    предраковым    или злокачественным трансформациям в остаточных очагах эндометриоза. Поэтому при проведении ГЗТ женщинам, перенесшим гистерэктомию по поводу эндометриоза, рекомендуется дополнительное назначение прогестагенов, особенно при наличии у этих пациенток остаточного эндометриоза.

Рак молочной железы

Данные рандомизированных контролируемых исследований и эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске возникновения рака молочной железы у женщин, которым в течение нескольких лет проводилась ГЗТ эстрогенами или эстрогенами в сочетании с прогестагенами (см. «Побочные эффекты»). Степень риска возрастает при увеличении продолжительности ГЗТ и, по-видимому, снижается до исходного уровня приблизительно через 5 лет после прекращения лечения. У женщин, которым проводилась комбинированная ГЗТ эстрогенами и прогестагенами, имелся сходный или возможно более высокий риск по сравнению с женщинами, принимавшими только эстрогены. Согласно данным эпидемиологических исследований, рак молочной железы у пациенток, которым проводится или недавно проводилась ГЗТ, имел меньшую вероятность распространения за пределы молочной железы по сравнению с женщинами, которым ГЗТ не назначалась.

У женщин, у которых рак молочной железы развился после ГЗТ, наблюдалась тенденция к менее агрессивным характеристикам опухоли в сравнении с пациентками, страдающими раком молочной железы, которым не проводилась ГЗТ. Повышение риска было обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. Хотя тучные женщины имеют повышенный риск возникновения рака молочной железы, проведение ГЗТ не приводит к дальнейшему увеличению степени этого риска.

Тромбоэмболии венозных сосудов

Проведение ГЗТ связано с повышением относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбозом глубоких вен или тромбоэмболией легочных артерий. Данные одного рандомизированного контролируемого исследования и эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышении риска в 2-3 раза среди женщин, которым проводилась ГЗТ, по сравнению с пациентками, которым она не назначалась. Установлено, что среди женщин, которым ГЗТ не проводилась, число случаев ВТЭ, возникающей в течение 5 лет, составляет приблизительно 3 на 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 8 на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. Установлено, что у здоровых женщин, которым ГЗТ проводилась в течение 5 лет, число дополнительных случаев ВТЭ за этот период времени составляет от 2 до 6 (лучшая оценка = 4) на 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и от 5 до 15 (лучшая оценка = 9) на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. При этом большинство подобных случаев приходится на первый год проведения ГЗТ. К   основным   факторам   риска  ВТЭ   относятся   индивидуальный   или   семейный анамнез, выраженное ожирение (индекс массы тела > 30) и системная красная волчанка (СКВ). Единого мнения о возможной роли варикознорасширенных вен в развитии ВТЭ не существует.

Пациенты с анамнезом ВТЭ или с факторами риска развития тромбоза имеют повышенный риск ВТЭ. ГЗТ может способствовать повышению этого риска. Для исключения предрасположенности к тромбозу должен быть изучен индивидуальный и расширенный семейный анамнез тромбоэмболии или привычных самопроизвольных выкидышей. Пока не выполнена тщательная оценка факторов риска тромбоза или не начато лечение антикоагулянтами, проведение ГЗТ у этих пациентов должно считаться противопоказанным. У женщин, которым уже проводится антикоагулянтная терапия, необходимо проведение тщательного анализа соотношения между пользой и риском проведения ГЗТ.

Риск ВТЭ может временно повышаться при длительной иммобилизации, обширном травматическом повреждении и после обширных хирургических вмешательств. Как у всех пациентов в послеоперационном периоде, следует уделить пристальное внимание профилактическим мерам с целью предупреждения возникновения ВТЭ после оперативного вмешательства. Если после плановой операции показана длительная иммобилизация, в частности после абдоминальных и ортопедических операций на нижних конечностях, следует рассмотреть вопрос о временном прекращении ГЗТ за 4-6 недель до операции, если это возможно. Не следует возобновлять ГЗТ до полной отмены иммобилизации пациентки. Если ВТЭ возникает после начала лечения, рекомендуется отменить препарат. Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленного обращения к своему лечащему врачу при появлении симптомов тромбоэмболии (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в грудной клетке, одышка).

Ишемическая болезнь сердца

Проведенные рандомизированные контролируемые исследования не выявили снижения частоты развития сердечно-сосудистой патологии на фоне продолжительной комбинированной терапии конъюгированными эстрогенами и медроксипрогестерона ацетатом (МПА), более того, ряд клинических исследований показали возможное повышение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в течение первого года лечения. Для других препаратов, используемых для проведения ГЗТ, на данный момент отсутствуют данные рандомизированных контролируемых исследований, изучающих влияние на заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Поэтому неясно, относятся ли эти данные также к другим препаратам ГЗТ.

Инсульт

В ходе одного большого рандомизированного клинического исследования (исследование WHI) было установлено, что побочным результатом непрерывного комбинированного лечения конъюгированными эстрогенами и МПА является повышение риска инсульта у здоровых женщин.

Установлено, что у женщин, которым не проводится ГЗТ, число случаев инсульта в течение 5 лет составляет приблизительно 3 на 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 11 на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. Также установлено, что у женщин, принимающих конъюгированные эстрогены и МПА в течение 5 лет, число дополнительных случаев составляет от 0 до 3 (лучшая оценка = 1) на 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и от 1 до 9 (лучшая оценка = 4) на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. Неизвестно, приводит ли к повышению риска инсульта применение других гормон-заместительных препаратов.

Рак яичников

Длительное (по меньшей мере, 5-10 лет) проведение ГЗТ только эстрогенными препаратами у женщин, перенесших гистерэктомию, в нескольких эпидемиологических исследованиях было связано с повышенным риском возникновения рака яичников. Маловероятно, что длительное применение комбинированной ГЗТ приводит к какому-либо повышению риска возникновения рака яичников.

Другие состояния

Эстрогены   могут   способствовать   задержке   жидкости   в   организме,   и   поэтому   за пациентами   с   нарушением   функции   сердца  или   почек  должно   быть   установлено тщательное наблюдение. За пациентами с терминальной почечной недостаточностью должно вестись тщательное наблюдение, так как у них возможно повышение концентрации эстрадиола. Во  время проведения  ГЗТ  следует тщательно  наблюдать за состоянием женщин,  у которых до начала лечения имелась гипертриглицеридемия, так как при этом состоянии при   проведении   терапии   эстрогенами   наблюдались   редкие   случаи   значительного повышения  концентрации  триглицеридов  в  плазме  крови,  приводящего  к развитию панкреатита.

Эстрогены  повышают  концентрацию  тироксин-связывающего  глобулина  (ТСГ),  что приводит к повышению общей концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы,    определяемого   по   содержанию   протеин-связанного   йода,    концентрации тироксина      (определяемого      методом      колоночной      хроматографии      или      при радиоиммунологическом    исследовании)    или    трийодтиронина    (определяемого    при радиоиммунологическом    исследовании).    Концентрации    свободного    тироксина    и трийодтиронина остаются неизменными. Могут повышаться концентрации других связывающих белков сыворотки крови, в т.ч.

кортикоид-связывающего глобулина, глобулинов, связывающих половые гормоны, что приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов,   соответственно.   Концентрации   свободных   или   биологически   активных гормонов не изменяются.

Может      повышаться      концентрация      и      других      белков      плазмы      (субстрат  ангиотензиногена/ренина, альфа -I-антитрипсин, церулоплазмин).

Особенности влияние лекарственного средства  на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными  механизмами

Влияние неизвестно.

Внутрь, по 1 таблетке ежедневно, непрерывным курсом.

Переход на более высокую или более низкую дозу Эстрофем® может быть показан в том    случае,    если    через    3    месяца   наблюдается    недостаточный    ответ   для удовлетворительного ослабления симптомов или если препарат плохо переносится.

Профилактика   остеопороза  -   1   таблетка  ежедневно.   Предотвращение   потери минеральных веществ костей обычно достигается при назначении 1-2 мг эстрадиола ежедневно, поэтому для длительной профилактики остеопороза более высокие дозы обычно не используются.

Лечение женщин, перенесших гистерэктомию, может быть начато в любой день. При сохраненном менструальном цикле лечение начинают с 5-го дня кровотечения.

У  женщин   с  неудаленной  маткой  следует  рассмотреть  вопрос   о  назначении препарата в комбинации с прогестагенами.

Если пациентка пропустила прием одной таблетки, эту таблетку принимать не следует.

Симптомы: тошнота, рвота и в некоторых случаях - маточные кровотечения.

Лечение: симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно-важных функций.

Часто (>1/100; < 1/10):

- со стороны центральной нервной системы: депрессия, головная боль

- со стороны пищеварительной системы: боли в животе или тошнота

- со стороны эндокринной системы: болезненность, увеличение молочных
желез

- системные расстройства: периферические отеки

- прочие: увеличение массы тела, судороги в мышцах ног

Редко (>1/1,000; <1/100):

- доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования
(включая кисты и полипы): рак молочной железы*

- со стороны органов чувств: нарушение зрения

- со стороны сердечно-сосудистой системы: венозный тромбоз

- со стороны ЖКТ: диспепсия, рвота, метеоризм

- заболевания органов гепатобилиарной системы: холелитиаз

- со стороны кожных покровов: сыпь и крапивница

Очень редко (< 1/10,000):

- репродуктивная    система:    патологические    кровотечения    из    половых
органов**,    вагинальный    кандидоз,    риск    развития    рака    эндометрия,
гиперплазия   эндометрия   и   увеличения   размеров   миоматозных   узлов**,
увеличение размеров лейомиомы матки, гиперплазия эндометрия

- со  стороны центральной  нервной  системы:  усиление мигрени,  инсульт,
головокружение, депрессия, бессонница, эпилепсия, хорея

- со стороны ЖКТ и гепатобилиарной системы: диарея, заболевания желчного
пузыря, холестатическая желтуха

- со стороны кожных покровов: алопеция, хлоазма (желтые пигментные пятна
на лице), экссудативная многоформная эритема, узловатая эритема, зуд

- со   стороны   сердечно-сосудистой   системы:   повышение   артериального
давления, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность

- со стороны обмена веществ: нарушение обмена натрия, кальция и воды
(отеки), нарушение толерантности к углеводам

- учащение приступов бронхиальной астмы
** У женщин с сохраненной маткой.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше +25°С.

Хранить в недоступном  для детей месте!

Не замораживать. Хранить в картонной упаковке.

4 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке