Караганде қаласындағы Вирдак Таблеткалары 60 Мг №28 | Хетеро Лабс Лимитед

- вирусқа қарсы басқа препараттармен біріктірілімде ересек пациенттерде созылмалы вирустық С гепатитін (СВСГ) емдеу

әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

Р450 цитохромы CYP3A4 изоферментінің және Р-гликопротеин тасымалдағышының күшті индукторларымен біріктірілімде (қанда даклатасвир концентрациясының төмендеуі және оның тиімділігінің төмендеуі салдарынан): фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин, бактерияға қарсы дәрілер: рифампицин, рифабутин, рифапентин, жүйелі әсер ететін дексаметазон, шілтер жапырақты шайқурай (Hypericum perforatum) негізіндегі өсімдік тектес препараттар сияқты эпилепсияға қарсы дәрілер

Lapp(ЛАПП)-лактаза ферментінің тапшылығы, галактоза жақпаушылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы

контрацепцияны дұрыс қолданбау

жүктілік және лактация кезеңі

балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер

Басқа дәрілік заттармен ықтималды өзара әрекеттесуі

Даклатасвир CYP3A4 изоферментінің, P-gp және 1 органикалық катиондарды (ОСТ1) тасымалдаушы ақуыздың субстраты болып табылады. CYP3A4 күшті немесе орташа индукторлары және P-gp даклатасвирдің плазмалық деңгейлерін және оның емдік әсерін арттыруы мүмкін. Даклатасвирді CYP3A4 күшті индукторларымен және P-gp-мен бірге қолдану қарсы көрсетілімді, ал CYP3A4 орташа индукторларымен және P-gp-мен (1 кесте) бірге қолданғанда даклатасвир дозасын түзету ұсынылады.

Даклатасвир P-gp, органикалық аниондарды тасымалдаушы полипептидтің (OATP) 1B1, OCT1 және сүт безі обырына төзімді ақуыздың (BCRP) тежегіші болып табылады. Даклатасвирді бірге қолдану P-gp, OATP 1B1, OCT1 немесе BCRP субстраттары болып табылатын дәрілік заттардың жүйелі экспозициясын ұлғайтуы мүмкін, бұл олардың емдік әсері мен жағымсыз реакцияларын арттыруы немесе ұзаққа созуы мүмкін. Егер дәрілік заттың емдік диапазоны тар болмаса, бірге қолдану кезінде сақ болу керек.

Даклатасвир CYP3A4 өте әлсіз индукторы болып табылады және бірге қолданғанда мидазолам экспозициясын 13% төмендетеді. Алайда, бұл шектеулі әсер, сондықтан CYP3A4 субстраттарын бір мезгілде тағайындағанда дозаны түзету қажет емес. Вирусқа қарсы емдеу сызбасына кіретін препараттар арасында дәрілік өзара әрекеттесулері жөнінде ақпарат алу үшін осы дәрілік заттарды медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықтармен  танысып алу керек.

К дәрумені антагонистерін қабылдап жүрген пациенттер

Даклатасвирмен емделу кезінде бауыр функциясының бұзылуы мүмкін екендіктен, халықаралық қалыптасқан қатынас (ХҚҚ) көрсеткіштеріне мұқият мониторинг өткізу ұсынылады.

Дәрілік өзара әрекеттесуі бойынша топтастырылған кесте деректері

1 кестеде белгіленген немесе ықтималды маңызды дәрілік өзара әрекеттесулер бойынша клиникалық нұсқауларды қоса, клиникалық зерттеулерден алынған даклатасвирмен препараттардың дәрілік өзара әрекеттесуі жөнінде ақпарат баяндалған. Концентрацияларының клиникалық мәнді жоғарылауы «↑», клиникалық мәнді төмендеуі «↓», ешқандай клиникалық маңызды өзгерістері болмаса, «↔» болып белгіленеді. Орташа геометриялық мәндер арақатынасы 90% сенім аралықтарымен (CI) жақшаларда көрсетілген. 

1-кесте. Басқа дәрілік заттармен өзара әрекеттесулер және дозалау жөніндегі нұсқаулар

Балалар

Дәрілік өзара әрекеттесу зерттеулері тек ересектерде жүргізілді.

Арнайы ескертулер

Даклатасвир монотерапия түрінде қолданылмауы тиіс, тек созылмалы ВCГ инфекциясын емдеуге ұсынылған басқа дәрілік заттармен біріктірілімде қолданылады.

Қант диабеті

Вирустық С гепатитін тікелей әсер ететін вирусқа қарсы дәрілік заттармен емдеу басталған соң қант диабеті бар пациенттер глюкоза деңгейін бақылаудың жеңілдеуін сезінуі мүмкін, бұл симптоматикалық гипогликемияға әкелуі мүмкін. Тікелей әсер ететін вирусқа қарсы препараттарды қабылдауды бастайтын қант диабеті бар пациенттерде қандағы глюкоза мөлшерінің деңгейін, әсіресе, алғашқы үш ай ішінде аса мұқият бақылау, сондай-ақ қажет болғанда диабетті емдеуді түзету қажет.

Қант диабеті бар пациентке ем тағайындайтын дәрігерді тікелей әсер ететін вирусқа қарсы препараттардың тағайындалуынан хабардар ету қажет.

Айқын брадикардия және жүрек блокадасы

Даклатасвирмен софосбувирмен біріктірілімде бір мезгілде жүректің жиырылу жиілігін сирететін басқа препараттармен немесе онсыз амиодарон қолданылғанда ауыр брадикардия және жүрек блокадасы жағдайлары байқалды. Әсер ету механизмі анықталмаған.

Амиодаронды софосбувирмен қоса тікелей әсер ететін вирусқа қарсы препараттармен (ТВҚП) бір мезгілде тағайындау клиникалық практикамен шектелді. Жағдайлар өмір үшін қауіптілігі зор болып табылады, сондықтан аритмияға қарсы басқа баламалы емдеу әдістерінің жақпаушылығы немесе қарсы көрсетілімді болғанда амиодаронды даклатасвир мен софосбувир қабылдап жүрген пациенттерде ғана қолдану керек.

Егер амиодаронды бір мезгілде қолдану қажет болып саналса, даклатасвирді софосбувирмен біріктірілімде қабылдауды бастаған пациенттерге тиісті қадағалау жүргізген жөн. Брадиаритмия қаупі жоғары пациенттер тиісті клиникалық жағдайларда 48 сағат бойы үздіксіз қадағалауда болуы тиіс.

Амиодаронның жартылай шығарылу кезеңінің ұзаққа созылуына байланысты соңғы бірнеше ай ішінде амиодарон қолдануды тоқтатқан және софосбувирмен біріктірілімде даклатасвир қабылдауды бастағалы жүрген пациенттерге тиісті қадағалау жүргізген жөн.

Жүректің жиырылу жиілігін (ЖЖЖ) төмендететін басқа препараттармен немесе онсыз амиодаронды бір мезгілде қабылдаумен даклатасвир мен софосбувир біріктірілімін алып жүрген пациенттердің бәрі брадикардия мен жүрек блокадасының болжамды симптомдары туралы ескертілуі тиіс, ал осы симптомдар туындаған жағдайда пациенттер шұғыл дәрігерге қаралуы тиіс.

Генотип-спецификалық белсенділік

Әр түрлі генотиптер үшін ұсынылатын емдеу режимдері туралы «Дозалау режимі» бөлімінен білуге болады;

Даклатасвир+софосбувир біріктірілімімен 2 генотипті ВСГ инфекциясын емдеу жөнінде деректер шектеулі.

ALLY-3 (AI444218) зерттеуінен алынған деректер бауыр циррозынсыз 3 генотиппен бұрын ем алмаған және бұрын емделген пациенттерде пациенттерде даклатасвир + софосбувир біріктірілімімен 12 апталық курс қажеттілігін растайды. Барынша төмен ТВЖ көрсеткіштері бауыр циррозына шалдыққан пациенттерде байқалды. 3 генотип және бауыр циррозы бар пациенттер қатысқан пациенттерге қолдау көрсететін қайырымдылық бағдарламаларының деректері осы пациенттерде 24 апта бойы даклатасвир +софосбувир біріктірілімін қолдану қажеттілігін растады. Бұл сызбаға рибавиринді қосу қажеттілігі анық емес.

4 және 6 генотиптерімен ВСГ инфекциясын жұқтырған пациенттерде даклатасвир және софосбувир біріктірілімін қолдану жөніндегі клиникалық деректер шектеулі . 5 генотипті пациенттерді емдеу жөніндегі клиникалық деректер жоқ.

Чайлд-Пью бойынша С класты бауыр циррозы бар пациенттер

Чайлд-Пью бойынша С класты бауыр циррозы бар пациенттерде ВСГ инфекциясын емдеудегі даклатасвир қауіпсіздігі мен тиімділігі ALLY-1 клиникалық зерттеуінде (AI 444215, 12 апта бойы даклатасвир + софосбувир + рибавирин) зерттелді; алайда ТВЖ (SVR) көрсеткіштері Чайлд-Пью бойынша А және В класты бауыр циррозы бар пациенттердегіден төмен болды. Сондықтан С класты бауыр циррозы бар пациенттер үшін 24 апта бойы даклатасвир + софосбувир +/- рибавиринмен емдеу сызбасын абайлап қолдану ұсынылады. Рибавиринді пациенттің клиникалық жай-күйін жеке бағалаудан кейін қосуға болады.

ВСГ/ВГВ (вирустық В гепатиті) ко-инфекциясы

Кейбірі өліммен аяқталған В гепатиті вирусының ( BГВ) қайта белсенділену жағдайлары жөнінде тікелей әсер ететін вирусқа қарсы препараттармен емдеу уақытында немесе емдеуден кейін хабарланды. Осыған байланысты, емдеудің басталуына дейін пациенттердің бәрінде BГВ-инфекциясының бар-жоғына скрининг өткізу қажет. ВГВ қайта белсенділену қаупіне ұшыраған ВСГ/ВГВ ко-инфекциясы бар пациенттер мұқият қадағалануы және қазіргі замандық клиникалық нұсқауларға сәйкес оларды емдеу бақыланып отыруы тиіс.

Даклатасвирмен қайталап емдеу

Осының алдында NS5A тежегішімен емделген пациенттерде даклатасвирдің қайталап емдеу режимінің бір бөлігі ретінде тиімділігі анықталмаған.

Жүктілік және контрацепцияға қатысты талаптар

Даклатасвирді жүктілік кезінде немесе контрацепцияны қадағаламаған бала туу жасындағы әйелдерде қолдануға болмайды. Даклатасвирмен ем аяқталған соң 5 апта бойы тиімділігі жоғары контрацепция әдістерін пайдалану қажет.

Даклатасвирді рибавиринмен біріктіріп қабылдағанда, емделіп жатқан әйелдер мен еркектің партнер-әйелдерінде жүктіліктің алдын алу үшін барлық шараларды қабылдау қажет. Рибавириннің әсеріне ұшыраған жануарлардың барлық түрлерінде айқын тератогендік және/немесе эмбриоуытты әсерлер көрсетілді. Бала туу жасындағы әйелдер немесе олардың еркек-партнерлері емдеу кезінде және емдеу аяқталғаннан кейінгі уақыт аралығында контрацепцияның тиімді әдістерін қолдануы керек.

Балалар

Даклатасвир балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерде қолдануға ұсынылмайды, себебі пациенттердің осы санаты үшін қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған.

Препараттағы кейбір қосымша заттар туралы маңызды ақпарат

Вирдак құрамында лактоза бар. Галактоза жақпаушылығы, лактаза ферментінің тапшылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы сияқты сирек тұқым қуалайтын патологиялар бар пациенттерге бұл препаратты қабылдауға болмайды.

Препарат құрамында бір реттік дозасында 1 ммоль мөлшерінен аз (23 мг) натрий бар, яғни натрийден бос препарат болып саналады.

Жүктілік немесе лактация кезінде

Жүктілік

Даклатасвирді жүкті әйелдерде қолдану жөнінде ешқандай деректер жоқ.

Даклатасвирдің клиникаға дейінгі зерттеулері оның эмбриоуытты және тератогенді әсері көрсетілді. Адам үшін ықтималды қаупі анықталмаған.

Даклатасвирді жүктілік кезінде немесе контрацепция қадағаламаған бала туу жасындағы әйелдерде қолдануға болмайды. Тиімділігі жоғары контрацепция әдістерін пайдалану даклатасвирмен ем аяқталған соң 5 апта бойы жалғастырылуы тиіс.

Лактация кезеңі

Даклатасвирдің ана сүтіне бөліну- бөлінбеуі белгісіз. Жануарларға жүргізілген зерттеулердің қолжетімді фармакокинетикалық және токсикологиялық деректері даклатасвир мен оның метаболиттерінің ұрғашы жануарлар сүтіне экскрециялануын көрсетті. Сондықтан жаңа туған нәрестелер мен сәбилер үшін қаупі жоққа шығарылмайды. Пациент-аналарға даклатасвирмен емделу кезінде бала емізуді тоқтату туралы нұсқау берілуі тиіс.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Софосбувирмен біріктірілімде даклатасвирмен емдеу кезінде бас айналуы пайда болуы, сондай-ақ пегинтерферон альфамен және рибавиринмен біріктірілімде даклатасвирмен емдеу кезінде бас айналуы, зейін қоюдың бұзылуы, көрудің бұлыңғырлануы және көру өткірлігінің төмендеуі туралы хабарланды.

Егер пациент зейін қою қабілетіне әсер етуі мүмкін бас айналуын, зейін қоюдың бұзылуын, анық көрмеу/көру өткірлігінің төмендеуін сезінсе, ол көлік құралдарын және механизмдерді басқарудан бас тарту керек.

Дозалау режимі

Вирдак препаратымен емдеуді созылмалы С гепатитін емдеу тәжірибесі бар дәрігер тағайындауы және бақылап отыруы тиіс.

Препараттың ұсынылатын дозасы ас ішуге байланыссыз күніне бір рет ішке 60 мг құрайды. Таблеткаларды сумен ішіп, тұтастай жұту қажет.

Енгізу жолы және тәсілі

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткаларды белсенді заттың жағымсыз дәмі болғандықтан сындыруға немесе шайнауға болмайды.

Вирдак вирусқа қарсы басқа препараттармен біріктірілімде ғана қолданылады. Вирдак препаратымен емдеу басталғанша вирусқа қарсы емнің (ВҚЕ) сызбасына кіретін дәрілік заттарды медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықтарымен танысып шығу керек.

1-кесте. Вирдак препаратын (даклатасвир) ВҚЕ интерферонсыз сызбаларының құрамында қолдану жөніндегі нұсқаулар

* СВСГ және АИТВ ко-инфекциясымен пациенттерді қоса. Антиретровирустық препараттарды дозалау жөніндегі нұсқаулар («Басқа препараттармен өзара әрекеттесуі» бөл. қараңыз)

Вирдак (даклатасвир) + пегинтерферон альфа + рибавирин

Бұл режим циррозсыз немесе компенсацияланған бауыр циррозы бар 4 генотипті пациенттерге ұсынылған баламалы сызба болып табылады. Вирдак препаратын пегинтерферон альфа және рибавиринмен 24-48 апталық сызба құрамында 24 апта бойы қолданады.

Егер 4-ші және 12-ші емдеу апталарында ВСГ РНҚ анықталмаса, сызбаның барлық 3 препаратын қолдануды 24 апта ішінде жалғастыру керек.

Егер ВСГ РНҚ анықталмайтын деңгейіне емдеудің екі аптасының біреуінде ғана қол жеткізілсе: 4-ші немесе 12-ші, Вирдак препаратын 24-ші аптада тоқтату керек, ал пегинтерферон альфа мен рибавиринді қолдануды 48 апта бойы жалғастыру керек.

Қатар жүретін ем кезінде рибавиринді дозалау бойынша ұсынымдар

Рибавирин дозасы Вирдак препаратымен біріктірілімде оны қолдану кезіндегі пациенттің дене салмағына байланысты және 75 кг-ден аз дене салмағында 1000 мг немесе 75 кг-ден көп дене салмағында 1200 мг құрайды. Рибавириннің медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулығымен алдын ала танысыңыз.

Чайлд-Пью (Child-Pugh) бойынша A, B немесе C класты бауыр циррозы немесе бауыр трансплантациясынан кейінгі СВСГ қайталануы бар пациенттерге ұсынылған рибавириннің бастапқы дозасы ас ішу кезінде күніне 600 мг құрайды. Бастапқы дозаның жағымдылығы қанағаттанғысыз болған жағдайда рибавирин дозасы 1000-1200 мг/тәулікке дейін біртіндеп арттыруға болады (салмағына қарай - 75 кг-ден аз немесе одан астам). Бастапқы дозаның жағымдылығы қанағаттанғысыз болған жағдайда рибавирин дозасы гемоглобин деңгейіне және креатинин клиренсіне қарай клиникалық көрсетілімдер бойынша азайтылуы тиіс (2-кестені қараңыз).

2-кесте. Бауыр циррозымен немесе бауыр трансплантациясынан кейінгі пациенттерде Вирдак препаратымен бірге қолдану кезінде рибавиринді дозалау қағидалары

Дозаны түзету, емді үзу және тоқтату

Жағымсыз реакцияларды бақылау мақсатында Вирдак препаратының дозасын түзету ұсынылмайды. Егер сызбадағы кез келген препаратпен емдеуді үзу жағымсыз реакциялардың туындау себебі бойынша қажет болған жағдайда монотерапия түрінде Вирдак препаратын қабылдауды жалғастыруға болмайды.

Вирдак (даклатасвир) + софосбувир режимі (сызбасы) үшін емді тоқтату бойынша ұсынымдар жоқ.

Пегинтерферон альфа, рибавирин және даклатасвир біріктірілімімен үштік емге вирусологиялық жауабы жеткіліксіз пациенттерде емдеуді тоқтату

Емдеуге вирусологиялық жауабы жеткіліксіз пациенттердің тұрақты вирусологиялық жауапқа (ТВЖ) жету ықтималдығы аз; ондай пациенттер үшін емді тоқтату ұсынылады. Емді тоқтатуға түрткі болатын СCГ РНҚ деңгейінің мәндері 3 кестеде берілген.

3-кесте. Вирдак (даклатасвир), пегинтерферон альфа және рибавирин қабылдап жүрген, емдеуге вирусологиялық жауабы жеткіліксіз пациенттерде емді тоқтату ережелері

Қатар жүретін ем кезінде дозалау бойынша ұсынымдар

P450 цитохромы 3A4 (CYP3A4) изоферментінің күшті тежегіштері

Вирдак препаратының дозасын CYP3A4 күшті тежегіштерімен бір мезгілде қолдану жағдайында күніне бір рет 30 мг дейін төмендету керек.

CYP3A4 орташа индукторлары

Вирдак препаратының дозасын CYP3A4 орташа индукторларымен бір мезгілде қолдану кезінде күніне бір рет 90 мг дейін арттыру керек.

Пациенттердің ерекше топтары

Егде жастағы пациенттер

65 жастағы және одан асқан егде пациенттерде дозаны өзгерту қажет емес.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер

Бүйрек жеткіліксіздігінің кез келген дәрежесіндегі пациенттерде Вирдак препаратының дозасын түзету қажет емес.

Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер

Ауырлығы жеңіл (Чайлд-Пью шкаласы бойынша А класы – 5-6 балл), орташа (Чайлд-Пью шкаласы бойынша В класы – 7-9 балл) немесе ауыр дәрежедегі (Чайлд-Пью шкаласы бойынша С класы – ≥ 10 балл) бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде Вирдак препаратының дозасын түзету қажет емес.

Артық дозалану жағдайында қабылдануы қажет шаралар

Клиникалық зерттеулерде даклатасвирмен кездейсоқ артық дозаланудың шектеулі тәжірибесі бар. Зерттеулерде препаратты қабылдаған дені сау еріктілерде күтпеген жағымсыз әсерлер анықталған жоқ.

Даклатасвирмен артық дозаланғанда белгілі антидот жоқ. Даклатасвирмен артық дозалануды емдеу жалпы қабылданған демеуші шараларды, оған қоса өмірлік маңызды белгілерді бақылауды және пациенттің клиникалық жағдайын бақылауды қамтуы керек. Даклатасвир ақуыздармен жоғары байланысатындықтан (99%) және молекулалық салмағы >500 болғандықтан, диализ плазмадағы даклатасвир концентрациясын айтарлықтай төмендетуі екіталай.

Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын жіберіп алған кезде қажетті шаралар

Дозаны жіберіп алған жағдайда, егер препаратты қабылдаудың әдеттегі уақытынан кейін 20 сағаттан аспаса, пациенттерге таблетканы мүмкіндігінше тезірек қабылдауға, содан кейін келесі дозаны қалыпты уақытта қабылдауға нұсқау беру керек. Егер соңғы дозаны қабылдағаннан кейін 20 сағаттан астам уақыт өтсе, пациенттер күтуі керек және келесі дозаны қалыпты уақытта қабылдауы керек.

Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медицина қызметкерінің кеңесіне жүгіну бойынша нұсқаулар

Осы дәрілік препаратты қолдану бойынша қосымша сұрақтар туындаған жағдайда кеңесу алу үшін дәрігерге жүгіну керек.

28 таблеткадан тығыздығы жоғары полиэтилен контейнерге салынады.

1 контейнерден медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.

Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 30С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

2 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды!

Сақтау шарттары

Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 30С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!