Алматы қаласындағы Флемоклав Солютаб Таблетки Диспергируемые 250 Мг+62,5 Мг №20 | Астеллас Фарма Юроп Б.В.

Одна таблетка содержит

 активные вещества:

амоксициллина тригидрата (эквивалентно амоксициллину)	145.70 (125.00 )	291.40 (250.00 )	582.80 (500.00)
калия клавуланата разбавленного (эквивалентно кислоте клавулановой)**	37.20 (31.25 )	74.50 (62.50 )	148.90 (125.00 )

вспомогательные   вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон,  ванилин, ароматизатор абрикосовый, сахарин, магния стеарат.

Фармакокинетика

Всасывание

Амоксициллин и клавулановая кислота хорошо растворяются в водных растворах с физиологическим значением рН, оба вещества быстро и полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Всасывание амоксициллина и клавулановой кислоты оптимально в случае приема препарата в начале еды. После приема препарата внутрь его биодоступность составляет около 70 %. Профили обоих компонентов препарата схожи и достигают пиковой концентрации в плазме (Т_max) примерно за 1 час. Концентрация амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови одинакова как в случае совместного применения амоксициллина и клавулановой кислоты, так и каждого компонента по отдельности.

Распределение

Связывание амоксициллина и клавулановой кислоты с белками плазмы умеренное: 25 % для клавулановой кислоты и 18 % для амоксициллина. Видимый объем распределения составляет около 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.

После внутривенного введения терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты достигаются в разных органах и тканях, интерстициальной жидкости (легких, органах брюшной полости, желчном пузыре, жировой, костной и мышечной тканях, плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях, коже, желчи, гнойном отделяемом, мокроте). Амоксициллин и клавулановая кислота практически не проникают в спинномозговую жидкость.

Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, выделяется с грудным молоком. В грудном молоке также обнаружены следовые количества клавулановой кислоты. За исключением риска сенсибилизации, амоксициллин и клавулановая кислота не оказывает негативного влияния на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер.

Метаболизм

Амоксициллин частично выделяется с мочой в виде неактивной пенициллиновой кислоты в количестве, эквивалентном 10-25% от принятой дозы. Клавулановая кислота в организме подвергается интенсивному метаболизму и выделяется с мочой и калом, а также в виде углекислого газа через выдыхаемый воздух.

Элиминация

Амоксициллин выводится, главным образом, почками, тогда как клавулановая кислота – посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. После однократного приема внутрь одной таблетки 250 мг/125 мг или 500 мг/125 мг приблизительно 60-70 % амоксициллина и 40-65 % клавулановой кислоты в течение первых 6 часов выводится с мочой в неизмененном виде.

Различные исследования подтвердили, что экскреция с мочой составляет 50-85% для амоксициллина и 27-60% для клавулановой кислоты в течение 24 часов. В отношении клавулановой кислоты максимальное количество выводится в течение первых 2 часов после приема.

Сопутствующее использование пробенецида замедляет почечную экскрецию амоксициллина, но не замедляет выведение с почками клавулановой кислоты.

Период полувыведения амоксициллина у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, детей старшего возраста и взрослых совпадают. Для очень маленьких детей (в т. ч. недоношенных новорожденных) в первую неделю жизни интервал введения не должен превышать 2 раза/сутки в связи с неразвитостью почечного пути выведения. Поскольку у пациентов пожилого возраста наиболее вероятно снижение почечной функции, необходимо проявлять осторожность при подборе дозы и контролировать функцию почек.

Общий сывороточный клиренс амоксициллина / клавулановой кислоты уменьшается пропорционально снижению функции почек. Снижение клиренса более выражено для амоксициллина по сравнению с клавулановой кислотой, поскольку большая часть амоксициллина выводится почками. При нарушении функции почек дозы назначаются таким образом, чтобы предотвратить чрезмерное накопление амоксициллина при сохранении необходимого уровня клавулановой кислоты.

Пациентам с нарушением функции печени необходимо с осторожностью назначать дозу и регулярно контролировать функцию печени.

Фармакодинамика

Флемоклав Солютаб^Ò – это комбинированный антибиотик, содержащий амоксициллин и клавулановую кислоту, с широким спектром бактерицидного действия, устойчивый к действию бета-лактамаз.

Амоксициллин – это полусинтетический (бета-лактамный) антибиотик пенициллинового ряда, широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Бактерицидный механизм действия амоксициллина заключается в ингибировании биосинтеза пептидогликана клеточной стенки бактерии, что приводит к лизису и гибели бактериальной клетки.

Амоксициллин чувствителен к разрушающему действию бета-лактамаз, продуцируемых отдельными видами бактерий, и поэтому спектр активности отдельно взятого амоксициллина не включает микроорганизмы, продуцирующие данные ферменты.

Клавулановая кислота – это бета-лактамное соединение, по химической структуре близкое к пенициллинам, которое обладает способностью инактивировать бета-лактамазы микроорганизмов, проявляющих резистентность к пенициллинам и цефалоспоринам, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Бета-лактамазы продуцируются многими грамположительными и грамотрицательными бактериями. Клавулановая кислота блокирует действие данных ферментов, восстанавливая чувствительность бактерий к амоксициллину. В частности, она обладает высокой активностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, с которыми часто связана лекарственная резистентность, но менее эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1-го типа.

Присутствие клавулановой кислоты в составе препарата Флемоклав Солютаб^Ò  защищает амоксициллин от разрушающего действия бета-лактамаз и расширяет его спектр антибактериальной активности с включением в него микроорганизмов, обычно резистентных к другим пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота в виде монопрепарата не оказывает клинически значимого антибактериального эффекта.

Механизм развития резистентности

Существует 2 основных механизма развития резистентности к амоксициллину/клавулановой кислоте:

- инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые нечувстви-тельны к действию клавулановой кислоты, включая классы B, C, D;

- модификация пенициллин-связывающего белка, что приводит к снижению аффинности антибиотика по отношению к микроорганизму.

Снижение проницаемости клеточной стенки стенки бактерии, а также механизм активного выведения антибиотика из клетки (эффлюкс) могут также вызывать или способствовать развитию резистентности, в основном у грамотрицательных микроорганизмов.

Чувствительность к  амоксициллину/клавулановой кислоте может варьировать в зависимости от географического местоположения и периода времени. Перед назначением препарата, по возможности, необходимо оценить чувствительность штаммов возбудителей в соответствии с местными данными по резистентности или определить чувствительность путем забора и анализа образцов у конкретного пациента, особенно в случае тяжелых инфекций.

Высокочувствительные  возбудители

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecalis

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки

группы Streptococcus viridans

Грамотрицательные аэробы

Actinobacillus actinomycetemcomitans

Capnocytophaga spp.

Eikenella corrodens

Haemophilus influenza

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae

Pasteurella multocida

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis

Fusobacterium nucleatum

Prevotella spp.

Микроорганизмы с возможной приобретенной резистентностью

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecium*

Грамотрицательные аэробы

Escherichia coli

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumonia

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Микроорганизмы с природной резистентностью:

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter spp.

Citrobacter freundii

Enterobacter spp.

Legionella pneumophila

Morganella morganii

Providencia spp.

Pseudomonas spp.

Serratia spp.

Stenotrophomonas maltophilia

Прочие:

Chlamydia trachomatis

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

 Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae.

 

* Природная чувствительность при отсутствии приобретенной резистентности

- острый бактериальный синусит (при подтвержденном диагнозе)

- острый средний отит

- обострение хронического бронхита (при подтвержденном диагнозе)

- внебольничная пневмония

- цистит, пиелонефрит

- инфекции кожи и мягких тканей (в частности, целлюлит, укусы животных, острые абсцессы и флегмоны челюстно-лицевой области)

- инфекции костей и суставов, остеомиелит

Следует принимать во внимание официальные клинические рекомендации по соответствующему применению  антибактериальных средств.

- повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте или другим компонентам

- гиперчувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам, таким как  пенициллины и цефалоспорины

- желтуха или дисфункция печени при приеме амоксициллина/клавуланата в анамнезе

Пероральные антикоагулянты

Амоксициллин/клавулановая кислота повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови.

Антибиотики

Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергичное действие; бактериостатические лекарственные средства (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) - антагонистическое.

Метотрексат

Пенициллины могут снижать экскрецию метотрексата, что сопровождается усилением токсичности.

Пробенецид

Одновременное применение пробенецида не рекомендуется, так как пробенецид снижает секрецию амоксициллина в почечных канальцах.

Перед началом лечения необходимо провести тщательное исследование анамнеза на предмет выявленных ранее реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибактериальные препараты.

У пациентов, получавших пенициллины, сообщалось о серьезных и в редких случаях летальных случаях гиперчувствительности (анафилактические реакции). Потенциально, такие реакции более вероятны у больных с гиперчувствительностью к пенициллину в анамнезе и у пациентов с атопическими заболеваниями. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить прием амоксициллина / клавулановой кислоты и назначить соответствующую альтернативную терапию.

При наличии подтвержденных инфекций, вызванных амоксициллин-чувствительными микроорганизмами, следует рассмотреть вопрос о переходе с лечения препаратом Флемоклав Солютаб® на терапию амоксициллином в соответствии с официальным руководством.

Данная форма выпуска амоксициллина/клавулановой кислоты не подходит для использования в случае высокого риска сниженной чувствительности или устойчивости предполагаемых патогенов к бета-лактамным антибиотикам не связанной с бета-лактамазами, восприимчивыми к ингибированию клавулановой кислотой. Данная форма выпуска не должна использоваться для лечения инфекций, вызванных устойчивым к пенициллину S. pneumoniae.

В редких случаях сообщалось о реакциях гиперчувствительности во время лечения амоксициллином (острый коронарный синдром, ассоциированный с гиперчувствительностью), в этих случаях необходимо назначать соответствующее лечение.

У пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, получавших высокие дозы препарата, могут возникать судороги.

Следует избегать назначения амоксициллина/клавулановой кислоты при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при приеме амоксициллина у пациентов с этим заболеванием отмечалось появление кореподобной сыпи.

Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может увеличить вероятность аллергических реакций кожи.

Длительное использование препарата может иногда приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов.

Возникновение при начале лечения пиретической генерализованной эритемы, ассоциированной с гнойниками, может быть симптомом острого генерализованного экзентематозного пустулеза (ОГЭП). Такая реакция требует отмены препарата Флемоклав Солютаб® и указывает на противопоказания для любого последующего введения амоксициллина.

С осторожностью следует применять Флемоклав Солютаб® у пациентов с нарушением функции печени. Признаки и симптомы поражения печени обычно возникают во время или сразу после начала лечения, но в некоторых случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после прекращения терапии. Как правило, они обратимы. Печеночные нарушения могут быть очень серьезными, и в крайне редких случаях сообщалось о смертельном исходе. Почти всегда они регистрировались у пациентов с серьезным основным заболеванием или у тех, кто одновременно принимал препараты, известные как потенциально воздействующие на печень.

Антибиотик-ассоциированный колит отмечается при приеме почти всех антибактериальных препаратов и может варьировать по степени тяжести от легкой до угрожающей жизни. Следовательно, важно дифференцировать данный диагноз у пациентов с диареей, отмечающейся во время или после введения каких-либо антибиотиков. При возникновении антибиотик-ассоциированного колита необходимо немедленно прекратить лечение амоксициллином/клавулановой кислотой, проконсультироваться с врачом и начать соответствующее лечение. Антиперистальтические лекарственные препараты в такой ситуации противопоказаны.

Во время длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций систем органов, включая почки, печень и кроветворную функцию.

У пациентов, получающих амоксициллин/клавулановую кислоту, иногда отмечается удлинение протромбинового времени. При одновременном назначении антикоагулянтов следует проводить соответствующий контроль показателей. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов.

У пациентов с нарушением функции почек доза должна быть скорректирована в зависимости от степени тяжести нарушения.

У пациентов со сниженным диурезом в редких случаях может возникнуть кристаллурия. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина. У пациентов с катетером необходима постоянная оценка их состояния.

Во время лечения амоксициллином ферментативные методы глюкооксидазы следует использовать всякий раз при анализе на наличие глюкозы в моче, так как при использовании неферментативных методов могут возникать ложноположительные результаты.

Присутствие клавулановой кислоты в препарате Флемоклав Солютаб® может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам антиглобулиновой пробы Кумбса.

Наблюдались случаи положительных результатов иммуноферментного анализа (ИФА) на Aspergillus «Био-Рад Лабораториз Плателия» (Bio-Rad Laboratories Platelia) у пациентов, получавших амоксициллин / клавулановую кислоту, у которых в последующем определено отсутствие вызванных Aspergillus инфекций. Отмечались перекрестные реакции с неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами в рамках теста ИФА на Aspergillus «Био-Рад Лабораториз Плателия». Положительные результаты анализов у пациентов, принимающих амоксициллин / клавулановую кислоту, должны интерпретироваться с осторожностью и подтверждаться другими диагностическими методами.

Флемоклав Солютаб® содержит следующее количество калия из расчета на одну таблетку:

Флемоклав Солютаб®  125/31,25: 0,16 ммоль (6,13 мг)

Флемоклав Солютаб®  250/62,5: 0,32 ммоль (12,3 мг)

Флемоклав Солютаб®  500/125: 0,64 ммоль (24,53 мг)

Следует проанализировать возможность назначения дозы калия, превышающей 1 ммоль в день, пациентам со сниженной функцией почек или пациентам с предписанной диетой с контролируемым уровнем калия.

Беременность

Исследования на животных не показали прямых или косвенных вредных эффектов на  беременность, эмбриональное развитие, роды или послеродовое развитие. Ограниченные данные по использованию амоксициллина/клавулановой кислоты во время беременности у людей не указывают на повышенный риск врожденных уродств. В единственном исследовании женщин с преждевременными родами, преждевременным разрывом эмбриональной мембраны сообщалось, что профилактическое лечение амоксициллином/клавулановой кислотой может быть связано с повышенным риском некротизирующего энтероколита у новорождённых.

Флемоклав Солютаб^® не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, это необходимо.

Период лактации

И амоксициллин, и клавулановая кислота выделяются в грудное молоко (влияние клавулановой кислоты на вскармливаемого грудью ребенка неизвестно). Следовательно, не исключено развитие диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек у вскармливаемого грудью ребенка, в связи с чем, кормление, возможно, придется прекратить.

Амоксициллин/клавулановая кислота должны применяться во время кормления грудью только после оценки выгоды/ риска лечащим врачом.

Особенности влияния лекарственного средства на   способность управлять транспортным средством или  потенциально опасными механизмами

Не влияет.

 

Внутрь, до еды. Таблетку проглатывают целиком, запивая стаканом воды, или растворяют ее в половине стакана воды (минимум 30 мл), тщательно размешивая перед употреблением.

Время проводимой терапии зависит от клинического ответа пациента на проводимое лечение. Некоторые патологии (в частности, остеомиелит) могут потребовать более длительного курса. Лечение не следует продолжать более 14 дней без повторной оценки состояния больного. Взрослым и детям с массой тела ≥ 40 кг: препарат назначают по 500 мг/125 мг 3 раза в сутки.

Рекомендуемый режим дозирования для детей весом < 40 кг: препарат назначают от 20 мг/5 мг/кг/сут. до 60 мг/15 мг/кг/сутки, разделенные на 3 приема.

Режим дозирования препарата 20 мг/5 мг/кг/сутки - 40 мг/10 мг/кг/сутки применяется при инфекциях легкой степени тяжести (тонзиллит, инфекции кожи и мягких тканей); высокие дозы препарата (60 мг/15 мг/кг/сутки) назначаются в случае развития тяжелых инфекций – средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей и инфекции мочеполового тракта.

Для детей в возрасте от 7 до 12 лет (масса тела около 30 - 40 кг) суточная доза обычно составляет по 250/62.5 мг 3 раза/сутки.

Для детей в возрасте от 4 до 7 лет (масса тела около 20 - 30 кг) суточная доза обычно составляет по 250/62.5 мг 2 раза/сутки.

Для детей в возрасте от 2 до 4 лет (масса тела около 13 - 20 кг) суточная доза обычно составляет по 125/31.25 мг 3 раза/сутки.

Непосредственно перед употреблением, таблетку растворить в 30 мл воды и тщательно размешать. Детям до 6 лет таблетку Флемоклав Солютаб^® рекомендуется растворить (диспергировать) в 30 мл воды.

 

При тяжелых инфекциях данные дозы можно увеличить (максимальная суточная доза составляет 60 мг амоксициллина и 15 мг клавулановой кислоты на кг массы тела).

 

Отсутствуют клинические данные применения Флемоклав Солютаб^®  125 мг/31.25 мг/5 мл в дозировках выше 40 мг/10 мг/кг/сутки у детей младше 2 лет.

 

Пациенты с нарушенной функцией почек

У пациентов с почечной недостаточностью выведение клавулановой кислоты и амоксициллина через почки замедлено. В зависимости от степени тяжести почечной недостаточности общая дозировка препарата Флемоклав Солютаб® не должна превышать следующих количеств:

 

Взрослые и дети с массой тела  ≥ 40 кг

КК: 10–30 мл/мин	500 мг/125 мг два раза в день
КК< 10 мл/мин	500 мг/125 мг один раз в день
Гемодиализ	500 мг/125 мг каждые 24 часа, плюс 500 мг/125 мг в течение процедуры, с обязательным повторением в конце диализа (поскольку концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке уменьшаются)

 

Дети с массой тела < 40 кг

КК: 10–30 мл/мин	15 мг/3,75 мг/кг два раза в день (максимально 500 мг/125 мг два раза в день)
КК < 10 мл/мин	15 мг/3,75 мг/кг в качестве однократной суточной дозы (максимально 500 мг/125 мг)
Гемодиализ	15 мг/3,75 мг/кг один раз в день, Перед гемодиализом — 15 мг/3,75 мг/кг. Для восстановления находящегося в кровообращении уровня препарата необходимо ввести 15 мг/3,75 мг/кг после гемодиализа.

 

Корректировка дозы для пациентов с клиренсом креатинина (КК) свыше 30 мл/мин не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Сочетание амоксициллина/клавулановой кислоты должно назначаться с осторожностью пациентам с поражениями печени. Функция печени должна находиться под постоянным контролем.

Пожилые пациенты

Корректировка дозы не требуется.

 

Симптомы: тошнота, рвота и диарея с возможным нарушением водного и электролитного баланса.

Лечение: активированный уголь, поддержка водно-электролитного баланса. При судорогах назначают диазепам. В случае тяжелой почечной недостаточности должен проводиться гемодиализ

Побочные действия, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде, представлены ниже и перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости.

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи), неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Очень часто

- диарея

Часто

- кандидоз кожных и слизистых покровов

- тошнота, рвота

Тошнота чаще встречается при применении высоких доз препарата. Для снижения степени проявления рекомендуется принимать препарат в начале приема пищи.

Нечасто

- головокружение, головная боль

- диспепсия

- умеренное повышение уровня печеночных ферментов АЛТ/АСТ

- кожная сыпь, зуд, крапивница

Редко

- обратимая лейкопения (включая нейтропению)

- тромбоцитопения

- мультиформная эритема

Неизвестно

- быстрый рост нечувствительных организмов

- обратимый агранулоцитоз

- гемолитическая анемия

- увеличение времени кровотечения и индекса протромбинового времени

- ангионевротический отек, анафилаксия

- синдром, сходный с сывороточной болезнью

- аллергический васкулит

- острый коронарный синдром, сопровождающийся гиперчувствительностью (Синдром Коуниса)

- обратимая гиперактивность

- судороги

- асептический менингит

- антибиотик-ассоциированный колит (псевдомембранозный и геморрагический колит)

- черный «волосатый» язык (хроническая гиперплазия нитевидных сосочков языка- меланоглоссия)

- гепатит, холестатическая желтуха

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз,

эксфолиативный буллёзный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП). При развитии данных симптомов препарат должен быть отменен.

- лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)

- обратимое поверхностное окрашивание зубной эмали (легко удаляется при чистке щеткой). Соблюдение гигиены полости рта помогает предотвратить окрашивание зубной эмали.

- интерстициальный нефрит, кристаллурия

По 4 таблетки (для каждой дозировки) в контурную ячейковую упаковку из полиамидной и поливинилхлоридной пленки, ламинированную с двух сторон алюминиевой фольгой и полиуретановым адгезивом. По 5 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому приме

Хранить при температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.