Алматы қаласындағы Гидроксикарбамид Медак Капсулы 500 Мг №100 | Хаупт Фарма Амарег ГмбХ

Одна капсула содержит

активное вещество – гидроксикарбамид 500 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция цитрат, цитрат натрия, магния стеарат, диоксид титана (Е 171), желатин

Одна капсула лекарственного препарата содержит 25 мг лактозы моногидрата и менее чем 23 мг (1ммоль) натрия.

- хронический миелолейкоз (ХМЛ) в хронической фазе и фазе акселерации

- эссенциальная тромбоцитемия или истинная полицитемия с высоким риском тромбоэмболических осложнений

-гиперчувствительность к гидроксикарбамиду или любому другому компоненту препарата.

- тяжелое угнетение костного мозга

- лейкоцитопения (количество лейкоцитов <2,5x10⁹/л)

- тромбоцитопения (количество тромбоцитов <100x10⁹/л)

- тяжелая анемия

- непереносимость галактозы, фруктозы, дефицит лактазы Лаппа (лактазная недостаточность), глюкозо-галактозная мальабсорбция

- беременность и период лактации

- детский возраст до 18 лет

Лечение должен проводить только опытный гематолог или онколог.

Гидроксикарбамид может вызывать угнетение функции костного мозга, первым и наиболее частым симптомом которого является лейкопения. Тромбоцитопения и анемия встречаются менее часто и редко без предшествующей лейкопении.

Развернутый анализ крови, включающий определение уровня гемоглобина,

развернутой лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов следует проводить регулярно, а также после установления индивидуальной оптимальной дозы. Интервал подбирается индивидуально, но обычно составляет один раз в неделю. При уменьшении числа лейкоцитов ниже 2,5х10⁹/л и числа тромбоцитов – ниже 100х10⁹/л, курс лечения прерывают до появления четкой тенденции к нормализации гематологических показателей.

При анемии перед началом терапии или во время текущей терапии при необходимости возможно восполнение эритроцитарной массы. На ранних стадиях лечения Гидроксикарбамидом медак часто наблюдается умеренный мегалобластический эритропоэз. Морфологические изменения напоминают пернициозную анемию, не связанную с дефицитом витамина В₁₂ или фолиевой кислоты. Сообщалось о случаях гемолитической анемии у пациентов, получавших гидроксикарбамид для лечения миелопролиферативных заболеваний. Пациенты, у которых развивается тяжелая анемия, должны контролировать лабораторные показатели крови для предотвращения развития гемолиза крови. При диагностировании гемолитической анемии, прием Гидроксикарбамида медак следует прекратить.

У пациентов, длительно применяющих гидроксикарбамид для лечения таких миелопролиферативных заболеваний, как истинная полицитемия и тромбоцитемия, возможно развитие вторичного лейкоза. Неизвестно, в какой мере это обусловлено основным заболеванием, а в какой – применением гидроксикарбамида.

При длительном применении гидроксикарбамида наблюдались случаи рака кожи. Следует предупредить пациентов о необходимости защиты кожи от воздействия прямых солнечных лучей. Кроме того, пациенты самостоятельно должны проводить контроль состояния кожных покровов в период и после проведения терапии гидроксикарбамидом, во время плановых посещений пациенты должны быть осмотрены врачом с целью выявления вторичных злокачественных новообразований.

Гидроксикарбамид может вызывать болезненные изъязвления кожи нижних конечностей, которые трудно поддаются лечению и требуют прекращения терапии. Отмена препарата приводит к заживлению язв в течение нескольких недель.

Во время лечения препаратом у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями наблюдались токсические васкулиты, включая васкулитные язвы и гангрену. Риск развития токсического васкулита повышен у пациентов, которым проводится сопутствующая терапия интерфероном, или они принимали его ранее. По причине потенциально тяжелых клинических исходов в случае развития васкулитных язв кожи у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями терапию гидроксикарбамидом необходимо прекратить, и должна быть начата альтернативная циторедуктивная терапия в соответствии с показаниями. У пациентов, получавших лечение при миелопролиферативных новообразованиях, наблюдались случаи интерстициального заболевания легких, включая фиброз легких, легочную инфильтрацию, пневмонию, альвеолит/аллергический альвеолит, которые могут приводить к летальным исходам. При развитии лихорадки, кашля, одышки или других респираторных симптомов пациентов необходимо внимательно обследовать и провести терапию. При появлении легочных осложнений лечение гидроксикарбамидом должно быть немедленно прекращено и проведена терапия кортикостероидными препаратами.

У пациентов, получающих гидроксикарбамид, особенно при сочетании с другими цитотоксическими препаратами, следует учитывать возможность повышения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, приводящей к подагре или, в худшем случае, мочекислой нефропатии. Поэтому важно регулярно контролировать уровень мочевой кислоты.

Пациентов следует проинформировать о необходимости обильного питья.

Влияние на результаты лабораторных анализов

В опубликованном исследовании было показано, что в присутствии гидроксикарбамида (0,1–1 мМ) происходит повышение лабораторных показателей мочевины, мочевой кислоты (5-9%) и молочной кислоты (6-11%), измеренных ферментным методом in vitro, что показывает его влияние на результаты лабораторных тестов. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Одновременное применение гидроксикарбамида с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) может повышать риск развития побочных эффектов препаратов данной группы.

Применять гидроксикарбамид для лечения пациентов, получающих /ранее получавших другие противоопухолевые препараты или лучевую терапию, следует с особой осторожностью. В таких случаях у пациентов повышается риск угнетения функции костного мозга, раздражения желудка и воспаления слизистых оболочек пищеварительного тракта (реакции могут возникать часто и носить более тяжелый характер). Кроме того, может наблюдаться обострение кожной эритемы, вызванной предшествующим или сопутствующим облучением.

In vitro гидроксикарбамид способен повышать цитотоксичность цитарабина и фторпиримидинов.

Гидроксикарбамид может усиливать антиретровирусную активность нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ), таких как диданозин и ставудин. Гидроксикарбамид ингибирует синтез ДНК и репликацию вируса иммунодефицита человека посредством уменьшения внутриклеточного деоксинуклеотида. Среднее снижение количества клеток CD4 примерно на 100/мм³ выявлено у пациентов, получавших гидроксикарбамид одновременно с диданозином, ставудином и индинавиром в исследовании ACTG 5025. Гидроксикарбамид также может усиливать побочные эффекты данной группы препаратов, такие как гепатотоксичность, панкреатиты и периферическая нейропатия.

Вакцинация

Повышенный риск развития тяжелых инфекций или инфекций с летальным исходом имеет место при совместном применении с живыми вакцинами. Применение живых вакцин не рекомендовано у пациентов со сниженным иммунитетом.

Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, фруктозы, с дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы и галактозы не должны принимать этот препарат.

Пациенты с нарушением функции почек и/или печени

Опыт применения гидроксикарбамида у пациентов с нарушенной функцией печени и (или) почек незначителен. Поэтому при лечении таких пациентов следует соблюдать особую осторожность, особенно на начальной стадии терапии.

Вакцинация

При вакцинации живыми вирусными вакцинами одновременно с терапией Гидроксикарбамидом медак возможна активация репликации вируса вакцины и/или повышение частоты некоторых нежелательных реакций вирусной вакцины по причине подавления естественных защитных механизмов организма, вызванного приемом препарата. При вакцинации живыми вакцинами у пациентов, принимающих гидроксикарбамид, может развиваться тяжелая инфекция. Возможно также снижение иммунного ответа пациентов на введение вакцины. Следует избегать введения живых вакцин в период терапии, а также в течение, по меньшей мере, шести месяцев после окончания терапии. Также необходимо проконсультироваться у специалиста.

Пожилые пациенты

Поскольку при применении гидроксикарбамида у пожилых пациентов имеется высокая вероятность развития нежелательных явлений, рекомендуемая доза для пациентов этой группы может быть снижена.

Фертильность

В связи с возможной генотоксичностью гидроксикарбамида пациентам, планирующим беременность, необходимо обратиться за генетической консультацией.

Пациентам, принимающим гидроксикарбамид, рекомендуется использовать надежные средства контрацепции во время приема препарата и в течение не менее трех месяцев после окончания лечения. Пациентов необходимо проинформировать о возможности консервации спермы до начала лечения гидроксикарбамидом. Прием гидроксикарбамида влияет на фертильность у мужчин. Обратимая олиго- и азооспермия часто наблюдаются у таких пациентов.

Во время беременности или лактации

Беременность

Гидроксикарбамид может проявлять мутагенные свойства. Исследования гидроксикарбамида на животных показали повышенную частоту развития врожденных дефектов. Гидроксикарбамид медак не следует применять во время беременности, если только клиническое состояние пациентки не требует лечения гидроксикарбамидом. Женщинам детородного возраста необходимо начать использовать контрацептивные средства до начала лечения гидроксикарбамидом и продолжать в течение всего периода лечения.

При возникновении беременности на фоне приема гидроксикарбамида необходимо обратиться в генетическую консультацию. Гидроксикарбамид проникает через плацентарный барьер.

Кормление грудью

Гидроксикарбамид выделяется в грудное молоко. В связи с возможностью возникновения серьезных нежелательных реакций у младенцев следует принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении приема Гидроксикарбамида медак, принимая во внимание необходимость приема препарата для матери.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Гидроксикарбамид медак может влиять на способность быстрого реагирования. Это следует учитывать при выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания, например, при вождении автомобиля или работе с механизмами.

Режим дозирования

Лечение должен проводить только опытный гематолог или онколог.

Дозы устанавливают исходя из реальной или идеальной массы тела больного в зависимости от того, какая из них меньше.

При хроническом миелолейкозе Гидроксикарбамид медак обычно назначают в начальной суточной дозе 40 мг/кг массы тела, ориентируясь на число лейкоцитов. Дозу Гидроксикарбамида медак снижают до 20 мг/кг массы тела в сутки, если число лейкоцитов снижается ниже 20х10⁹/л. После этого дозу подбирают индивидуально, стремясь поддерживать число лейкоцитов в пределах 5–10х10⁹/л. Дозу Гидроксикарбамида медак снижают, если число лейкоцитов падает ниже 5х10⁹/л и повышают, если число лейкоцитов превышает 10х10⁹/л.

Если число лейкоцитов падает ниже 2,5х10⁹/л или число тромбоцитов становится ниже 100х10⁹/л, лечение прерывают до появления четкой тенденции к нормализации гематологических показателей.

При эссенциальной тромбоцитемии Гидроксикарбамид медак обычно назначают в начальной суточной дозе 15 мг/кг массы тела с последующим подбором дозы, которая поддерживает число тромбоцитов на уровне, не превышающем 600х10⁹/л, не допуская при этом снижения числа лейкоцитов ниже 4 х 10⁹/л.

При истинной полицитемии лечение Гидроксикарбамидом медак следует начинать с суточной дозы 15–20 мг/кг массы тела. Дозу Гидроксикарбамида медак подбирают индивидуально, стремясь поддерживать гематокрит на уровне ниже 45%, а число тромбоцитов – ниже 400х10⁹/л. У большинства пациентов данные показатели достигаются при постоянном приеме Гидроксикарбамида медак в суточной дозе от 500 до 1000 мг. Если гематокрит и число тромбоцитов удается успешно контролировать, лечение можно продолжать в течение длительного времени.

Метод и путь введения

Капсулы следует проглатывать целиком, не допуская их распада в полости рта.

Следует осторожно обращаться с капсулами. После работы с капсулами следует пользоваться перчатками или тщательно мыть руки. Беременным женщинам следует избегать контакта с капсулами, даже если риски для плода минимальные.

Длительность лечения

Адекватным периодом для оценки противоопухолевой эффективности Гидроксикарбамида медак считается период после шести недель терапии. При отсутствии у больного клинического эффекта через шесть недель лечения применение препарата следует прекратить. В случае эффективности терапии прием препарата можно продолжать.

Симптомы: признаки острого токсического поражения кожи и слизистых оболочек: болезненность, фиолетовая эритема, отек с последующим шелушением ладоней рук и стоп ног, интенсивная генерализованная гиперпигментация кожи и стоматит.

Лечение: экстренная помощь включает промывание желудка, поддерживающая терапия и мониторинг показателей кроветворной системы.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Важно точно соблюдать назначенный врачом курс приема препарата.

Для восполнения пропущенной дозы не допустимо принимать двойную дозу препарата. Если вы пропустили одну разовую дозу, продолжайте лечение в соответствии с предписаниями. Если вы пропустили несколько доз, продолжайте лечение в соответствии с предписаниями, но обратитесь к врачу за дополнительной рекомендацией.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Не применимо.

Угнетение функции костного мозга ограничивает возможность повышения дозы гидроксикарбамида. Желудочно-кишечные расстройства развиваются часто, но редко требуют снижения дозы препарата или прекращения лечения.

Частота нежелательных реакций представлена в соответствии со следующими параметрами: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко

- гангрена

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы)

Часто

- рак кожи (плоскоклеточный рак, базальноклеточная карцинома)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто

- угнетение клеток костного мозга, снижение количества СD4-лимфоцитов, лейкопения, анемия, тромбоцитопения

Часто

- мегалобластоз

Неизвестно

- гемолитическая анемия

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко

- реакции гиперчувствительности

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто

- анорексия

Редко

- синдром лизиса опухоли

Неизвестно

- гиперкалиемия

Нарушения со стороны психики

Часто

- галлюцинации, дезориентация

Нарушения со стороны нервной системы

Часто

- периферическая нейропатия¹, сонливость, неврологические нарушения, включая головную боль, головокружение и конвульсии

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто

- легочный фиброз, отек легких, острые легочные состояния, такие как диффузная инфильтрация легких, лихорадка и одышка

Неизвестно

• интерстициальное заболевание легких, пневмонит, альвеолит, аллергический альвеолит, кашель

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто

- панкреатит¹, тошнота, рвота, диарея, запор, стоматит, мукозит, дискомфорт в желудке, диспепсия, боли в животе, мелена

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто

- гепатотоксичность¹, повышение активности ферментов печени, холестаз, гепатит

Нечасто

- повышение уровня билирубина в крови

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто

- язвы кожных покровов (в частности на ногах), васкулит кожи, зуд, папулы фиолетового цвета, дерматомиозитоподобные изменения кожи, алопеция, макулопапулезная сыпь, шелушение кожи, атрофия кожи, эритема (эритема лица, дистальная эритема), гиперпигментация кожи, поражение ногтей (в т.ч. пигментация, атрофия ногтей)

Нечасто

- фотохимический кератоз

Очень редко

- системная красная волчанка, дискоидная красная волчанка

Неизвестно

- сухость кожи

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень часто

- дизурия, транзиторная дисфункция почечных канальцев, сопровождающаяся повышением уровней мочевой кислоты, мочевины и креатинина в крови

Очень редко

- нарушение функции почек

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Очень часто

- азооспермия, олигоспермия

Осложнения общего характера и реакции в месте введения

Очень часто

- лекарственная лихорадка, астения, озноб, недомогание

¹ Случаи развития фатальных и нефатальных панкреатита и гепатотоксичности, а также тяжелой периферической нейропатии отмечались у пациентов с ВИЧ-инфекцией, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности диданозин в комбинации со ставудином.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

У пациентов, длительно применяющих гидроксикарбамид для лечения таких миелопролиферативных заболеваний, как истинная полицитемия и тромбоцитемия, возможно развитие вторичного лейкоза. Неизвестно, в какой мере это обусловлено основным заболеванием, а в какой – применением гидроксикарбамида.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Во время лечения гидроксикарбамидом возможно развитие мегалобластоза, который не поддается лечению фолиевой кислотой или витамином В12.

Угнетение функции костного мозга проходит после отмены гидроксикарбамида.

Гидроксикарбамид может снижать клиренс (выведение) железа из плазмы крови и утилизацию его эритроцитами. Однако, не ясно, влияет ли это на продолжительность жизненного цикла эритроцитов.

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности: случаи повышения температуры тела более 39 °С, требующие госпитализации, были отмечены одновременно с проявлениями со стороны желудочно-кишечного тракта, дыхательной и гепатобилиарной систем, скелетно-мышечной системы, кожи, сердца и сосудов. Нарушения обычно возникали в течение 6 недель после начала приема гидроксикарбамида и быстро проходили после его отмены. При повторном приеме препарата лихорадка возобновлялась в течение суток.

Нарушения питания и обмена веществ

При пострегистрационном наблюдении отмечались случаи гипонатриемии

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тяжелые желудочные нарушения (тошнота, рвота, анорексия), возникающие вследствие применения гидроксикарбамида на фоне лучевой терапии, обычно удается устранить, временно прекратив прием гидроксикарбамида.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Гидроксикарбамид может усиливать воспаление слизистых оболочек, вызванное лучевой терапией. Гидроксикарбамид может вызвать обострение эритемы и гиперпигментации участков, ранее подвергшихся лучевой терапии.

Эритема, атрофия кожи и ногтей, шелушение кожи, папулезная сыпь, алопеция, изменения кожи, сходные с дерматомиозитом, актинический кератоз, изъявления кожи (в частотности кожи ног), кожный васкулит, зуд, гиперпигментация кожи и ногтей наблюдались, в частности через год после длительной ежедневной поддерживающей терапии гидроксикарбамидом.

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой. По 10 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

4 года

Не применять по истечении срока годности!

Неиспользованные капсулы следует уничтожить