Одна таблетка содержит

активные вещества: cитаглиптина фосфата моногидрат 64,25 мг (эквивалентно 50 мг ситаглиптина свободного основания), и метформина гидрохлорид 500 мг/850 мг/1000 мг.

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон (повидон), натрия стеарилфумарат, натрия лаурилсульфат, вода очищенная.

Состав оболочки для дозировки 50 мг/500 мг: Опадрай^® II Розовый 85 F94203 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол/полиэтиленгликоль 3350, тальк, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172)),

Состав оболочки для дозировки 50 мг/850 мг: Опадрай^® II Розовый 85 F94182 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол/полиэтиленгликоль 3350, тальк, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172)),

Состав оболочки для дозировки 50 мг/1000 мг: Опадрай^® II Красный 85 F15464 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол/полиэтиленгликоль 3350, тальк, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172)).

Янумет применяется для лечения сахарного диабета 2 типа:

• В дополнение к диете и режиму физических нагрузок для улучшения контроля уровня гликемии у пациентов с недостаточной эффективностью монотерапии метформином в максимально переносимой дозе, а также у пациентов, которые ранее получали лечение комбинацией ситаглиптина и метформина.

• В комбинации с производными сульфонилмочевины (комбинация трех препаратов) как дополнение к диете и режиму физических нагрузок у пациентов, которые не достигли адекватного контроля гликемии при лечении препаратами производными сульфонилмочевины и метформином в максимально переносимых дозах.

• В комбинации с агонистами гамма-рецепторов, активируемыми пролифератором пероксисом (PPAR-γ) (например, тиазолидиндионом) (комбинация трех препаратов) как дополнение к диете и режиму физических нагрузок у пациентов с недостаточной эффективностью терапии метформином и агонистом PPAR-γ в максимально переносимых дозах.

• В комбинации с инсулином (комбинация трех препаратов) как дополнение к диете и режиму физических нагрузок для улучшения контроля уровня гликемии у пациентов с недостаточной эффективностью терапии инсулином и метформином.

- гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ

- виды острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз)

- диабетическая прекома

-тяжелое течение почечной недостаточности (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²)

-острые состояния, влияющие на функцию почек (дегидратация, тяжелая инфекция, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ)

-острые и хронические заболевания, которые могут приводить к тканевой гипоксии (сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок)

-печеночная недостаточность

-острая алкогольная интоксикация, алкоголизм

-беременность и период лактации

Неприменимо

Совместное введение нескольких доз ситаглиптина (50 мг два раза в день) и метформина (1000 мг два раза в день) существенно не меняло фармакокинетику ситаглиптина или метформина у пациентов с диабетом 2 типа.

Исследования фармакокинетических взаимодействий других препаратов с препаратом Янумет не проводились; однако такие исследования были проведены отдельно для каждого из действующих веществ, входящих в состав препарата Янумет (ситаглиптина и метформина).

Не рекомендуется одновременное использование

Алкоголь

Алкогольная интоксикация связана с повышенным риском лактоацидоза, особенно в случаях голодания, недостаточного питания или нарушения функции печени.

Йодсодержащие контрастные вещества

Янумет следует отменить перед или во время обследования и возобновить прием препарата не ранее, чем через 48 часов после его проведения, удостоверившись в стабильной функции почек.

Комбинации, требующие мер предосторожности при использовании

Некоторые лекарственные препараты могут отрицательно влиять на функцию почек, что может увеличить риск лактоацидоза, например НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы АКФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики. При совместном применении этих препаратов с метформином необходимо тщательно контролировать функцию почек.

Одновременное применение препаратов, влияющих на общие транспортные системы почечных канальцев, участвующих в элиминации метформина через почки (например, ингибиторы органического катионного транспортера-2 [OКT2] / ингибиторы белка множественной резистентности и выведения токсинов [MATE], таких как ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин) может увеличить системное воздействие метформина и может увеличить риск развития лактоацидоза. При совместном применении необходимо оценить риск возникновения лактоацидоза и преимущества применения препарата. При совместном применении также следует тщательно мониторировать гликемический контроль, учитывать корректировку дозы в пределах рекомендуемой дозировки и возможные изменения в лечении сахарного диабета.

Глюкокортикостероиды для системного и местного применения, β-2-агонисты и диуретики обладают гипергликемической активностью. Следует информировать об этом пациентов и тщательно контролировать уровень глюкозы крови, особенно в начале лечения этими препаратами. Дозу препарата Янумет следует корректировать в ходе лечения перечисленными препаратами и при их отмене.

Ингибиторы АКФ могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости дозу препарата Янумет следует корректировать при лечении ингибиторами АКФ и при их отмене.

Влияние других лекарственных средств на ситаглиптин

Клинические данные, представленные ниже, указывают на то, что риск возникновения клинически значимых взаимодействий после одновременного применения с другими препаратами является низким.

Циклоспорин

При одновременном пероральном применении ситаглиптина в разовой дозе 100 мг и циклоспорина в разовой дозе 600 мг почечный клиренс ситаглиптина существенно не менялся. Поэтому значимого взаимодействия с другими ингибиторами р-гликопротеина не ожидается.

Ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин)

Основным ферментом, отвечающим за метаболизм ситаглиптина, является CYP3A4, с участием CYP2C8. Мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могут влиять на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией заболевания почек.

Пробенецид

Ситаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина и органического анионного переносчика-3 (ОАП3). ОАП3-опосредованный транспорт ситаглиптина подавлялся in vitro пробенецидом.

Влияние ситаглиптина на другие препараты

Метформин, глибурид, симвастатин, росиглитазон, варфарин, пероральные контрацептивы

Ситаглиптин существенно не влияет на фармакокинетику перечисленных препаратов.

Дигоксин

Ситаглиптин незначительно влияет на концентрацию дигоксина в плазме крови. Нет необходимости в коррекции дозы дигоксина, но следует тщательно наблюдать пациентов, одновременно применяющих ситаглиптин и дигоксин, чтобы избежать токсического действия дигоксина.

Общие указания

Янумет не следует назначать пациентам с сахарным диабетом 1 типа, а также нельзя применять для лечения диабетического кетоацидоза.

Острый панкреатит

В пострегистрационном периоде сообщалось о побочной реакции - острый панкреатит. Использование ингибиторов ДПП-4 связано с риском развития острого панкреатита. Пациентам следует сообщать о характерных симптомах острого панкреатита: персистирующая, интенсивная абдоминальная боль. Разрешение панкреатита наблюдалось после отмены ситаглиптина (с/без проведения поддерживающего лечения), очень редко сообщалось о случаях некротизирующего или геморрагического панкреатита и/или смерти. При подозрении на панкреатит препарат Янумет и другие потенциально опасные препараты следует отменить; если подтвержден острый панкреатит, прием препарата Янумет не следует возобновлять. Следует соблюдать осторожность пациентам с панкреатитом в анамнезе.

Лактоацидоз

Лактоацидоз является редким, но серьезным (высокий процент смертности

при отсутствии немедленного лечения) метаболическим осложнением, чаще всего возникает при остром ухудшении функции почек, сепсисе, сердечной или дыхательной недостаточности. Накопление метформина происходит при резком ухудшении функции почек, что увеличивает риск развития лактоацидоза.

В случае обезвоживания (сильная рвота, диарея, лихорадка или уменьшение потребления жидкости) прием метформина следует временно прекратить и обратиться к врачу.

Лекарственные препараты, которые могут резко ухудшить функцию почек (например, гипотензивные, диуретические и НПВП), следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим метформин. Другими факторами риска лактоацидоза являются чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность, недостаточно контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также одновременный прием лекарственных препаратов, которые могут вызвать лактоацидоз.

Пациенты и/или лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о риске лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болями в животе, мышечными спазмами, астенией и гипотермией с последующей комой. В случае появления указанных симптомов пациенту следует прекратить прием метформина и немедленно обратиться за медицинской помощью. Диагностическими лабораторными показателями являются: снижение pH крови (<7,35), повышение уровня лактата в плазме

(>5 ммоль/л), увеличение анионного промежутка и соотношения лактат/ пируват.

Почечная функция

СКФ следует оценивать до начала лечения и регулярно во время лечения. Янумет противопоказан пациентам с СКФ <30 мл / мин, и его следует временно отменить при состояниях, потенциально способных изменить функцию почек.

Гипогликемия

У пациентов, получающих Янумет в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином, существует риск возникновения гипогликемии. Поэтому может понадобиться снижение дозы препаратов производных сульфонилмочевины или инсулина.

Реакции гиперчувствительности

В пострегистрационном периоде были получены сообщения о серьезных реакциях гиперчувствительности у пациентов, получавших лечение ситаглиптином. Реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия, ангионевротический отек и эксфолиативные заболевания кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона, возникали в течение первых 3 месяцев после начала лечения ситаглиптином, а в некоторых случаях – после приема первой дозы. При подозрении на реакцию гиперчувствительности Янумет следует немедленно отменить, оценить другие возможные причины их возникновения и назначить альтернативное лечение диабета.

Буллезный пемфигоид

В пострегистрационном периоде были получены сообщения о буллезном пемфигоиде у пациентов, принимавших ингибиторы ДПП-4, включая ситаглиптин. При подозрении на буллезный пемфигоид, следует прекратить применение препарата Янумет и направить пациента к дерматологу для диагностики и получения соответствующего лечения.

Хирургическое вмешательство

Прием препарата Янумет необходимо прекратить во время операции под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Терапию можно возобновить не ранее, чем через 48 часов после операции или возобновления перорального питания и при условии, что почечная функция была повторно оценена и признана стабильной.

Радиологические исследования с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных препаратов (например, внутривенная урография, внутривенная холангиография, ангиография, компьютерная томография с внутривенным введением контрастирующих веществ)

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может привести к развитию лактоацидоза у пациентов, принимавших метформин, и может вызвать острое нарушение функции почек.

Поэтому пациентам с СКФ ≥ 30 до <60 мл/мин/1,73м², страдающим печеночной или сердечной недостаточностью, алкоголизмом, и которым запланировано внутривенное введение йодсодержащего контрастного вещества, препарат Янумет следует временно отменить до и во время проведения процедуры, возобновление приема возможно не ранее, чем через 48 часов после исследования, и только после лабораторного подтверждения стабильной функции почек.

Изменение клинического статуса пациентов с ранее контролируемым сахарным диабетом 2 типа

При появлении лабораторных отклонений или клинических проявлений (особенно неясных и стертых клинических симптомов), у пациентов с сахарным диабетом 2 типа необходимо провести срочное обследование на предмет кетоацидоза и лактоацидоза. Обследование должно включать определение электролитов и кетонов в сыворотке крови, глюкозы крови, рН крови, лактата, пирувата и уровня метформина. При ацидозе любой формы применение препарата Янумет следует немедленно прекратить и провести соответствующую симптоматическую терапию.

Натрий

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной

дозе, поэтому можно сказать, что он практически не содержит натрия.

Во время беременности или лактации

Янумет не следует применять в период беременности. Если пациентка планирует беременность или забеременела после начала лечения, то препарат Янумет следует отменить и назначить инсулин как можно раньше.

Учитывая, что метформин выделяется с грудным молоком в небольших количествах, а данных о ситаглиптине недостаточно, Янумет не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Янумет не оказывает влияния на способность управлять автотранспортом и сложными механизмами. Однако следует принимать во внимание головокружение и сонливость, возможные при применении ситаглиптина. Следует предупредить пациентов о риске возникновения гипогликемии, если препарат Янумет применяется в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином.

Режим дозирования

Дозу препарата Янумет следует подбирать индивидуально с учетом текущей схемы лечения, эффективности и переносимости у пациента, не превышая максимально рекомендованную суточную дозу ситаглиптина - 100 мг.

Взрослые с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл / мин)

При отсутствии адекватного контроля гликемии на монотерапии метформином в максимально переносимой дозе

Начальная рекомендованная доза препарата Янумет должна включать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и текущую дозу метформина.

При переходе с комбинированного лечения ситаглиптином и метформином в виде монопрепаратов

Начальная доза препарата Янумет должна быть эквивалентной применявшимся дозам ситаглиптина и метформина.

При отсутствии адекватного контроля гликемии при применении комбинированной терапии метформином в максимально переносимой дозе и производным сульфонилмочевины

Доза препарата Янумет должна включать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и текущую дозу метформина. Если Янумет применяют в комбинации с производным сульфонилмочевины, целесообразно снизить текущую дозу производного сульфонилмочевины для снижения риска возникновения гипогликемии.

При отсутствии адекватного контроля гликемии при применении

комбинированной терапии метформином в максимально переносимой дозе и агонистом PPARγ

Доза препарата Янумет должна включать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и текущую дозу метформина.

При отсутствии адекватного контроля гликемии при применении комбинированной терапии двумя препаратами – инсулином и метформином в максимально переносимой дозе

Доза препарата Янумет должна включать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и текущую дозу метформина. При применении препарата Янумет в комбинации с инсулином может понадобиться снизить дозу инсулина для предотвращения риска гипогликемии.

Для удобства дозирования препарат Янумет выпускается в трех дозировках 50 мг ситаглиптина плюс 500, 850 или 1000 мг метформина гидрохлорида.

Все пациенты должны придерживаться диеты с адекватным распределением приема углеводов в течение дня. Пациенты с избыточной массой тела должны придерживаться низкокалорийной диеты.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (СКФ ≥ 60 мл/мин) не требуется. рСКФ должна оцениваться до начала лечения метформинсодержащими препаратами и минимум один раз в год в дальнейшем. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых пациентов почечная функция должна оцениваться чаще, например, один раз в 3-6 месяцев.

Максимальную суточную дозу метформина предпочтительнее делить на 2-3 приема. До начала курса лечения метформином у пациентов с рСКФ<60 мл/мин./ 1.73 м² следует выполнить анализ факторов, способствующих повышению риска развития лактоацидоза.

В случае отсутствия адекватных дозировок препарата Янумет, необходимо использовать отдельные монокомпоненты вместо комбинированного препарата с фиксированной дозировкой.

Янумет противопоказан пациентам с СКФ <30 мл/мин/1,73 м².

Янумет не рекомендуется пациентам с СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м² и <45 мл/мин /1,73 м², потому что эти пациенты нуждаются в более низкой дозировке ситаглиптина, чем в препарате Янумет с фиксированной комбинацией.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Янумет не рекомендован пациентам с печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста

Препарат следует назначать с осторожностью пожилым пациентам, поскольку метформин и ситаглиптин выводятся через почки. Для предупреждения лактоацидоза, вызываемого метформином, необходимо проводить мониторинг функции почек, особенно у пожилых людей.

Дети

Янумет не следует применять у детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет в связи с недостаточной эффективностью. Янумет не изучался у детей младше 10 лет.

Метод и путь введения

Янумет следует применять 2 раза в сутки во время еды, постепенно увеличивая дозу, с целью снижения риска возникновения побочных реакций со стороны пищеварительной системы, связанных с метформином.

Передозировка метформина (или сопутствующие риски развития лактоацидоза) может привести к развитию лактоацидоза, что является неотложным состоянием и требует госпитализации.

Лечение: наиболее эффективным методом выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ. Ситаглиптин умеренно поддается диализу.

В случае передозировки следует применять стандартные меры: удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, клинический мониторинг (включая ЭКГ), а также симптоматическая терапия при необходимости.

Отмечались случаи развития серьезных нежелательных явлений, таких как панкреатит и реакции гиперчувствительности. Гипогликемия была зафиксирована в случаях комбинации с сульфонилмочевиной (13,8%) и инсулином (10,9%).

Ситаглиптин и метформин

Перечень нежелательных явлений

Ниже перечислены нежелательные явления в соответствии с терминологией, используемой в словаре для регуляторной деятельности MedDRA, по системно-органному классу и абсолютной частоте их возникновения (таблица 1). Частота возникновения определяется как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1,000 до <1/100); редко (≥ 1/10,000 до <1/1,000); очень редко (<1/10,000) и неизвестно (нет возможности оценить с применением доступных данных).

Редко

- тромбоцитопения

Часто

- гипогликемия

- тошнота, рвота

- метеоризм

Нечасто

- сонливость

- диарея, запор, боль в верхней части живота

- зуд*

Частота не установлена

- реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции*,

- интерстициальное заболевание легких*

- острый панкреатит*

- смертельный и нефатальный геморрагический и некротический панкреатит*

- ангионевротический отек*, сыпь*, крапивница*

- кожный васкулит *,

-эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса Джонсона*

- буллезный пемфигоид*

- артралгия*, миалгия*, боль в конечностях*, боль в спине*, артропатия*

- нарушение функции почек*

- острая почечная недостаточность*

* Побочные реакции были выявлены в ходе постмаркетингового наблюдения.

Хранить при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности