Алматы қаласындағы Калумид Таблетки 150 Мг №30 | Гедеон Рихтер ОАО

Одна таблетка  содержит                           

активное вещество – бикалутамид 150 мг,

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, повидон К-30, натрия карбоксиметилкрахмал тип А, лактозы моногидрат,

состав оболочки: Опадрай II 33G28523 белый (глицерина триацетат, макрогол,  лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), гипромеллоза).

Фармакокинетика

Всасывание

Бикалутамид хорошо абсорбируется при приеме внутрь. Пища не оказывает какого-либо существенного клинического эффекта на биодоступность.

Распределение

Бикалутамид вступает в тесную связь с белками (рацемированный: 96 %, (R)-энантиомер: > 99 %) и интенсивно метаболизируется (окисление и глюкуронирование); метаболиты выводятся почками и с желчью в примерно одинаковых соотношениях.

Биотрансформация

По сравнению с (R)-энантиомером, (S)-энантиомер быстро выводится из организма, период полувыведения первого около 1 недели.

При ежедневном приеме бикалутамид 150 мг, концентрация (R)-энантиомера в плазме возрастет в 10 раз в результате длительного периода полувыведения.

При ежедневном приеме бикалутамида 150 мг плазменные концентрации (R)-энантиомера в стадии насыщения составляют  22 мкг/мл. Концентрация активного (R)-энантиомера составляет 99 % от общего количества циркулирующих энантиомеров в стадии насыщения.

Выведение

Концентрация (R)-энантиомера бикалутамида в семенной жидкости у пациентов, получавших бикалутамид 150 мг, составила 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, передающегося партнеру с семенной жидкостью при половом сношении, невелико и, согласно результатам экстраполяции, составляет приблизительно 0,3 мкг/кг массы тела. Данная концентрация ниже той, при которой у лабораторных животных наблюдалось влияние препарата на развитие потомства.

Особые группы пациентов

На фармакокинетику (R) -энантиомера не влияет ни возраст, ни почечная и печеночная недостаточности легкой и средней степени тяжести. При тяжелой печеночной недостаточности (R)-энантиомер выводится из плазмы медленнее.

Фармакодинамика

Бикалутамид является нестероидным антиандрогенным средством, лишен иной эндокринной активности. Вступает в связь с андрогенными рецепторами без активирования генной экспрессии, блокируя таким образом андрогенную стимуляцию. Это приводит к регрессии опухолей простаты. У части больных прекращение терапии препаратом Калумид^® 150 мг может спровоцировать «синдром отмены антиандрогенов».

Является рацемическим соединением; антиандрогенную активность проявляет почти исключительно (R)-энантиомер.

- лечение в виде монотерапии  или  адъювантной терапии в комбинации с радикальной простатэктомией или лучевой терапией у пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы с высоким риском прогрессирования заболевания

- лечение местно-распространенного неметастатического рака предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприменимы или неприемлемы.

- повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность  и  период лактации

- одновременное лечение терфенадином, астемизолом, цизапридом

- непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы

Данные о фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействиях бикалутамида и аналогов ГнРГ отсутствуют.

R-бикалутамид является ингибитором CYP3A4, в меньшей степени проявляет подавляющую активность в отношении CYP 2C9, 2C19 и 2D6.

 Несмотря на то, что клинические испытания с использованием антипирина для измерения активности СYP450 не подтвердили наличие взаимодействия между бикалутамидом и мидазоламом, средняя экспозиция мидазолама (AUC) возросла на 80% после 28-дневного применения его в комбинации с бикалутамидом. Это повышение было сходно с наблюдаемыми показателями после употребления грейпфрутового сока. В случае приёма препаратов с низким терапевтическим индексом подобное увеличение AUC может иметь клинические последствия, поэтому одновременное применение бикалутамида с циклоспорином и блокаторами кальциевых канальцев требует повышенной осторожности. В таких случаях может потребоваться снижение доз последних, особенно при повышении побочных действий. При одновременном назначении циклоспорина в начале лечения и при завершении терапии бикалутамидом  рекомендуется проводить определение  концентрации  циклоспорина  в плазме  и  клиническое наблюдение за пациентом. При одновременном лечении препаратами, блокирующими микросомальное окисление, например, циметидином, кетоконазолом, следует проявлять осторожность из-за возможного повышения концентрации бикалутамида. Совместное применение бикалутамида с терфенадином, астемизолом и цисапридом противопоказано.

Известно что,  бикалутамид вытесняет антикоагулянты кумаринового типа из связи с белками плазмы, в связи с этим следует регулярно контролировать протромбиновое время у больных, принимающих антикоагулянты кумаринового типа одновременно с бикалутамидом.

Так как терапия антиандрогенами может вызывать удлинение интервала QT, следует с осторожностью назначать бикалутамид пациентам, принимающим препараты, которые могут вызвать удлинение интервала QT или полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», такие как антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотики и др.

Прием бикалутамида следует начинать под контролем специалиста.  Применение антиандрогенов может приводить к удлинению интервала QT.

При назначении препарата Калумид^®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пациентам, имеющим в анамнезе случаи или факторы риска удлинения интервала QT или принимающим препараты, которые могут вызывать удлинение интервала QT, следует оценивать соотношение потенциальной пользы и риска, учитывая возможность развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Метаболизм бикалутамида осуществляется, главным образом, в печени. При тяжёлых поражениях печени элиминация препарата в значительной степени замедляется, что приводит к его кумуляции. Назначение препарата больным с поражением печени средней и тяжелой степени тяжести требует повышенной осторожности. Следует проводить периодический анализ функции печени ввиду ее возможного изменения. Большинство изменений функции печени наблюдаются в течение первых шести месяцев лечения бикалутамидом.

В редких случаях на фоне приема бикалутамида наблюдались тяжелые нарушения функции печени и печеночная недостаточность, иногда приводящие к летальному исходу. При ухудшении течения заболевания печени лечение препаратом следует прекратить.

Также сообщалось о редких случаях реакций фоточувствительности на фоне приема бикалутамида. Следует рекомендовать пациентам избегать прямого воздействия солнечных лучей или УФ-излучения и в случае необходимости использовать солнцезащитный крем в период терапии бикалутамидом. При развитии длительной и/или тяжелой реакции фоточувствительности следует начать симптоматическую терапию.

У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Калумид^®.

Было показано, что бикалутамид подавляет активность цитохрома P450 (CYP 3A4), ввиду чего следует соблюдать осторожность при одновременном применении бикалутамида с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием CYP ЗА4.

Пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией этот препарат противопоказан.

Беременность и период лактации

Препарат не подлежит назначению лицам женского пола, противопоказан при беременности и в период кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или другими потенциально опасными видами деятельности. Вместе с тем, препарат может вызывать головокружение и сонливость, поэтому  следует соблюдать осторожность во время вождения автомобиля и  выполнения работ, связанных с повышенным риском травматизма.

Взрослым мужчинам, в том числе и в пожилом возрасте: по одной таблетке (150 мг) 1 раз  в день, в течение не менее 2 лет, либо до  прогрессирования заболевания.

При почечной недостаточности и печеночной недостаточности легкой степени  тяжести нет  необходимости  корректировать дозу.  При средней и тяжелой степени печеночной недостаточности наблюдается накопление препарата.

Данных о передозировке препарата нет.

Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет. Диализ может быть неэффективным,  в силу тесной связи активного вещества с белками плазмы и появления в моче только в измененной форме. Рекомендуется общее поддерживающее лечение и строгий контроль за жизненно важными функциями организма.

Очень часто (>1/10)

- болезненность грудных желёз, гинекомастия (может быть частично устранена кастрацией )

- астения

- кожная сыпь

- гематурия

Часто (>1/100  <1/10)

- алопеция, кожный зуд, сухость кожи, гирсутизм или возобновление роста волос

- «приливы»

- анемия

- снижение аппетита

- тошнота, диспепсия, метеоризм,  боль в животе

- депрессия, головокружение, сонливость

- импотенция, снижение либидо

-  повышение массы тела

- боль в груди

- отеки

- повышение уровня трансаминаз, желтуха, гепатотоксичность

Нечасто (>1/1000  <1/100)

- реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек, крапивница

- интерстициальные легочные заболевания, в том числе с летальным исходом

Редко (>1/10000 <1/1000)

- печеночная недостаточность, в том числе с летальным исходом

- фоточувствительность

Частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных)

- удлинение интервала QT)

 

Повышение уровня “печеночных” трансаминаз и желтуха редко оценивались как серьёзные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. По 3 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше  30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

5 лет

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.