Алматы қаласындағы Миролют Таблетки 200 Мкг №3 | ЗАО «Обнинская химико-фармацевтическая компания»

1 таблетка содержит

активное вещество - Миролют^ или Мизопростол-ГПМЦ (содержит 0.2 мг мизопростола в пересчете на 100 % вещество и гипромеллозу) 20 мг,

вспомогательные вещества: Просолв (целлюлоза микрокристаллическая 98 %, кремния диоксид коллоидный 2 %), натрия карбоксиметилкрахмал, магния стеарат.

Фармакокинетика

При пероральном применении быстро и полностью абсорбируется (пища снижает абсорбцию). В стенках желудочно-кишечного тракта и печени метаболизируется до фармакологически активного диэстерифицированного метаболита – мизопростоловой кислоты. Время достижения максимальной концентрации (T_Сmax) метаболита – 9-15 мин. Максимальная концентрация (C_max) составляет – 1 мкг/мл. Период полувыведения (T_1/2) – 20-40 мин. Связь с белками плазмы – 85 %.

Выводится почками – 64-73 % в течение первых 24 часов (56 % в течение первых 8 часов) и с желчью (15 % в течение первых 24 часов).

При нарушении функции почек C_max может повышаться почти в 2 раза, удлиняться T_1/2. Не кумулирует.

Фармакодинамика

Миролют^® – синтетическое производное простагландина Е₁. Активное вещество препарата – мизопростол - индуцирует сокращение гладких мышечных волокон миометрия и расширение шейки матки. Способность мизопростола стимулировать сокращение матки облегчает раскрытие шейки и удаление содержимого полости матки. Оказывает слабое стимулирующее действие на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта.

• прерывание маточной беременности ранних сроков (до 42 дней аменореи) в сочетании с мифепристоном

• гиперчувствительность к компонентам препарата

• беременность, неподтвержденная ультразвуковым исследованием или биологическими тестами

• противопоказания к применению мифепристона

• беременность, превышающая 42 дня аменореи

• сердечно-сосудистые заболевания

• заболевания печени и почек

• заболевания, связанные с простагландиновой зависимостью, или противопоказания к приёму простагландинов: глаукома, бронхиальная астма, артериальная гипертензия

• эндокринопатии и заболевания эндокринной системы, в том числе сахарный диабет, дисфункция надпочечников

• гормонозависимые опухоли

• анемия

• период лактации

• применение внутриматочных контрацептивов (ВМК) (перед применением необходимо удалить ВМК)

• подозрение на внематочную беременность

• детский и подростковый возраст до 15 лет

Мизопростол преимущественно метаболизируется посредством системы окисления жирных кислот и не оказывает неблагоприятного влияния на оксидазную активность микросомальных ферментов печени (система цитохрома P450).

При сочетании с магнийсодержащими антацидами возможно усиление диареи.

Прием пищи, антациды уменьшают концентрацию мизопростоловой кислоты в плазме (клинически незначимо).

Мизопростол не оказывает клинически значимого влияния на абсорбцию, концентрацию в крови и антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, при приеме последней в терапевтических дозах, а также на фармакокинетику диклофенака и ибупрофена.

Теоретически возможно снижение эффективности мизопростола вследствие антипростагландинового эффекта нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая аспирин (ацетилсалициловую кислоту). Ограниченные данные показывают, что назначение НПВП в день применения мизопростола не оказывает неблагоприятного влияния на эффективность мифепристона или мизопростола в отношении созревания шейки матки или маточных сокращений и не снижает клинический эффект медикаментозного прерывания беременности.

Мизопростол вызывает прерывание беременности, поэтому Миролют^® не должен применяться у беременных женщин, которые хотят ее продолжать.

Срок беременности должен быть определен при опросе и клиническом осмотре пациентки. Рекомендуется проведение ультразвукового обследования.

При применении для прерывания беременности на ранних сроках мизопростол должен применяться только в сочетании с мифепристоном. В комбинации с мифепристоном мизопростол должен применяться только по назначению и под наблюдением врача только в специализированных учреждениях, располагающих соответствующим образом подготовленными врачебными кадрами и возможностями оказания экстренной хирургической гинекологической и гемотрансфузионной помощи. Применение препарата требует предупреждения резус-конфликта и других общих мероприятий, сопутствующих аборту.

Перед назначением Миролюта^® пациентка должна быть подробно информирована о действии и возможных побочных эффектах препарата. Пациентка должна наблюдаться в условиях лечебного учреждения в течение 4-6 часов после приёма препарата. Во время и после приёма препарата пациентке должна быть оказана своевременная медицинская помощь в случае массивного кровотечения или развития других осложнений.

При очень раннем сроке беременности возможен аборт уже после приёма мифепристона, однако, в этом случае также необходим приём таблеток мизопростола для оптимизации результатов медикаментозного аборта. После приёма препарата примерно у 80 % женщин аборт происходит в течение 6 часов и примерно у 10 % женщин – в течение 1 недели. Пациенткам необходимо пройти повторное обследование в том же лечебном учреждении через 8-15 дней после приёма препарата. В случае необходимости должно быть проведено УЗИ и определение уровня хорионического гонадотропина в сыворотке крови. При подозрении на неполный аборт или сохранение беременности необходимо своевременно провести комплексное медицинское обследование.

При неполном аборте или продолжающейся беременности, оцененной на 10-14 день после приёма мифепристона, обязательно проводят вакуум-аспирацию с последующим гистологическим исследованием аспирата, поскольку необходима оценка влияния препарата на формирование врожденных пороков развития у плода.

Риски, связанные с применением данного метода

Неудачный исход

Неэффективность метода наблюдается в 1,3-7,5 % случаев. Учитывая вероятность неудачи, необходимо обязательно во время контрольного осмотра проводить проверку полного изгнания плода из полости матки.

Пациентки должны быть проинформированы, что, если на 10-14 день эффект от применения препаратов отсутствует (неполный аборт или продолжающаяся беременность), беременность следует обязательно прервать иным способом, поскольку возможно формирование врожденных пороков развития у плода.

Вагинальное кровотечение

Пациентки должны быть проинформированы о возможности развития продолжительных, иногда обильных вагинальных кровотечений (до 12 дней или более после приема мифепристона). Они отмечаются практически во всех случаях и поэтому не могут служить доказательством полного изгнания плода.

Кровотечение может развиться очень быстро после приема мизопростола, а иногда и позже:

• в 60 % случаев изгнание происходит в течение 4 часов после приема мизопростола;

• в остальных 40 % случаев изгнание происходит в течение 24-72 часов после приема мизопростола.

Пациентка должна быть проинформирована о том, что ей не следует отъезжать далеко от медицинского учреждения, в котором ей были назначены препараты, пока полное изгнание не было подтверждено. Женщина должна получить точные инструкции, куда ей обращаться в случае развития сильного или длительного вагинального кровотечения (кровотечение, которое длится дольше, чем 12 дней и/или более сильное, чем обычное менструальное кровотечение) или каких-либо других проблем.

Контрольный осмотр должен быть обязательно проведен спустя 10-14 дней после приема препаратов для подтверждения соответствующими методами (клинический осмотр, при необходимости определение концентрации хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ) в плазме крови, УЗИ органов малого таза), что изгнание плода произошло полностью и кровотечение отсутствует. Если во время контрольного осмотра будет обнаружено, что кровотечение (даже самое незначительное) все еще продолжается, следует через несколько дней провести дополнительный осмотр, для того чтобы убедиться в его полном прекращении. При подозрении на сохранение беременности может потребоваться проведение УЗИ органов малого таза.

Продолжающиеся кровянистые выделения из влагалища могут свидетельствовать о неполном аборте или недиагностированной эктопической беременности; для исключения данных состояний должно быть проведено соответствующее обследование и, при необходимости, лечение.

Учитывая опасность развития очень сильных кровотечений, требующих проведения кюретажа (в 1,4 % случаев), особое внимание при проведении медикаментозного аборта следует уделять пациенткам с нарушениями гемостаза, проявляющимися снижением свертываемости крови, и анемией. В таких случаях решение о выборе метода прерывания беременности следует принимать совместно со специалистами в области гемостаза, исходя из характера нарушения гемостаза и степени выраженности анемии.

Инфекционные заболевания

Имеются сообщения о серьезных случаях токсического шока и септического шока (в т. ч. с летальным исходом), вызванных Clostridium sordellii perfringens, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Streptococcus группы A, после медикаментозного аборта с применением мифепристона и последующим неодобренным регуляторными органами вагинальным или буккальным применением таблеток мизопростола.

Врачам следует помнить о возможности развития данного потенциально фатального осложнения.

Тератогенность

Пациентки, решившие продолжать беременность после приема препарата, должны быть проинформированы о риске тератогенности. Экспозиция плода к мизопростолу или мифепристону повышает риск развития синдрома Мёбиуса и/или синдрома амниотических перетяжек. Следует рассмотреть возможность процедуры повторного прерывания беременности другим методом. В случае продолжения беременности необходим тщательный УЗИ-мониторинг в специализированном центре.

Риск сердечно-сосудистых осложнений

Сообщалось о редких, но серьезных осложнениях со стороны сердечно-сосудистой системы (инфаркт миокарда и/или спазм коронарных артерий, сильная гипотензия), развившихся после интравагинального или внутримышечного введения высоких доз аналога простагландина, поэтому риск развития острых сердечно-сосудистых событий потенциально имеется и при пероральном приеме мизопростола. В связи с этим, медикаментозное прерывание беременности следует проводить с осторожностью у пациенток с факторами риска развития (например, возраст более 35 лет, длительное табакокурение, гиперлипидемия, сахарный диабет) или установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Начало контрацепции после медикаментозного аборта

В ходе клинических исследований наблюдались случаи беременности, возникшей в период между изгнанием плода и возобновлением менструаций. В связи с этим применение контрацепции необходимо начинать немедленно после подтверждения прерывания беременности.

Прочее

Следует принимать во внимание меры предосторожности, связанные с применением мифепристона.

Лактация

Грудное вскармливание, после проведения медикаментозного аборта (начиная с момента приема мифепристона), следует прекратить на 7 дней.

В сочетании с мифепристоном мизопростол должен применяться только по назначению и под наблюдением врача акушера-гинеколога, и только в специализированных лечебных учреждениях, располагающих возможностями оказания экстренной хирургической гинекологической и гемотрансфузионной помощи. Применение препарата требует предупреждения резус-конфликта и других общих мероприятий, сопутствующих аборту.

Внутрь, через 36-48 часов после приёма 600 мг (3 таблетки) мифепристона назначают 400 мкг (2 таблетки) препарата Миролют^®.

Симптомы: токсичность мизопростола у людей не выявлена. Клиническими признаками, которые могут свидетельствовать о превышении дозировки, являются сонливость, тремор, судороги, боль в животе, диарея, лихорадка, усиленное сердцебиение, гипотензия или брадикардия.

Лечение: симптоматическое, гемодиализ неэффективен.

Распределение побочных эффектов по частоте произведено в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным оценить частоту невозможно).

Очень часто:

• тошнота, рвота, диарея (данные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта часто развиваются при применении простагландинов)

• маточные сокращения или схватки (у 10-45 %) в течение несколько часов после приема мизопростола

Часто:

• инфекция после аборта. Подозреваемая или подтвержденная инфекция (эндометрит, воспалительные заболевания органов малого таза) наблюдалась у менее чем 5 % женщин

• спазмы желудка и/или кишечника (легкие или умеренные)

• сильное кровотечение отмечается приблизительно в 5 % случаев, для остановки которого в ряде случаев (до 1,4 %) может потребоваться кюретаж (выскабливание)

Нечасто

• реакции гиперчувствительности: кожная сыпь (у 0,2 %)

Редко

• головная боль

• имеются единичные сообщения о случаях крапивницы, эритродермии, узелковой эритемы, токсического эпидермального некролиза

• гибель плода, врожденные пороки развития

• недомогание, вагусные реакции («приливы» крови, головокружение, озноб), лихорадка

• сообщалось о редких, но серьезных осложнениях со стороны сердечно-сосудистой системы (инфаркт миокарда и/или спазм коронарных артерий, сильная гипотензия), развивавшихся, в основном, после интравагинального применения таблеток мизопростола, неодобренного регуляторными органами

Очень редко

• ангионевротический отек

• имеются очень редкие сообщения о случаях серьезного или фатального токсического и септического шока (вызванного Clostridium sordellii perfringens, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Streptococcus группы A), который может протекать как с лихорадкой, так и без лихорадки или других явных проявлений инфекции. Данные случаи наблюдались при вагинальном или буккальном применении таблеток мизопростола, неодобренном регуляторными органами. Врачам следует помнить о возможности развития данного потенциально фатального осложнения.

Частота неизвестна

• анафилаксия, гиперчувствительность

• боль в спине

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности.