Алматы қаласындағы Ретаболил Ампулы 50 Мг/мл 1мл №1 | ОАО «Гедеон Рихтер»,

1 мл препарата содержит

активное вещество – нандролона деканоат 50,00 мг,

вспомогательные вещества: спирт изопропиловый, спирт бензиловый, масло подсолнечное для инъекций

Фармакокинетика

Нандролона деканоат является препаратом пролонгированного действия (депо-препарат). При внутримышечном введении медленно высвобождается с места инъекции в кровь, период полувыведения составляет 8±5 дней. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 24 часа (4,6±3,2 нмоль/л). Всасывание из места введения имеет экспоненциальный характер: его скорость зависит от длины углеродной цепи сложного эфира. Период полувыведения сложных эфиров из депо до попадания в системный кровоток составляет в среднем 6 дней. Эфир быстро гидролизируется до нандролона в кровотоке, период полувыведения которого составляет ≤1 ч. Суммарный период полувыведения с учетом процесса гидролиза нандролона деканоата и распределения, и выведения свободного нандролона в общей сложности составляет 4 часа 20 минут.

Как и все анаболические стероиды, нандролона деканоат метаболизируется в печени путем восстановления, гидроксилирования и образования конъюгатов. Эти реакции катализируются теми же ферментами, которые расщепляют эндогенные стероиды. Нандролон метаболизируется в печени до метаболитов 19-норандростерона, 19-норэтиохоланолона и 19-норэпиандростерона, которые определяются в моче. Их фармакологическая активность неизвестна.

Высокие концентрации метаболитов в желудочно-кишечном тракте и желчи указывают на наличие кишечно-печеночной рециркуляции.

Нандролона деканоат проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры, а также в грудное молоко.

Нандролона деканоат выводится с мочой и калом, почти полностью в виде метаболитов. Вследствие кишечно-печеночной рециркуляции полное выведение занимает несколько дней.

Фармакодинамика

Ретаболил представляет собой производное тестостерона с усиленным анаболическим действием и сниженным андрогенным эффектом.

Нандролона деканоат стимулирует эритропоэз, о чем свидетельствует увеличение числа эритроцитов, гематокрита и содержания гемоглобина. Этот эффект препарата важен при лечении анемий, вызванных дефицитом синтеза эритропоэтина, а также анемий, вызванных супрессией костного мозга цитотоксическими препаратами для химиотерапии, или недостаточностью по причине гипоплазии. При апластической анемии эритропоэтический ответ обычно сопровождается увеличением лейкопоэза и тромбопоэза. Андрогенные нежелательные реакции (например, вирилизация) при использовании препарата в рекомендованных дозах наблюдаются нечасто. Нандролон не имеет в своем составе C17 α-алкильную группу, с которой могут быть связаны нарушения функции печени и холестаз.

- остеопороз у женщин в период постменопаузы.

Тяжелый остеопороз диагностируют по следующим признакам:

1) компрессионный перелом позвоночника;

2) другие переломы, обусловленные остеопорозом;

3) установленное снижение минеральной плотности костной ткани в соответствии с принятыми критериями оценки МПКТ.

- гиперчувствительность к активному веществу или любому из компонентов препарата

- карцинома предстательной железы или молочной железы у мужчин

- рак молочной железы (с метастазами при наличии гиперкальциемии) у женщин

- печеночная недостаточность любой этиологии

- гиперкальциемия (в том числе в анамнезе)

- порфирия

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период лактации

Препараты, индуцирующие активность ферментов, могут снижать, а препараты, ингибирующие активность ферментов, могут повышать концентрацию нандролона. По данной причине может потребоваться коррекция дозы препарата Ретаболил.

- Инсулин и другие антидиабетические препараты:

Анаболические стероиды могут повысить толерантность к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом и снизить потребность в инсулине или других гипогликемических средствах. Таким образом, необходимо проводить соответствующий контроль у пациентов с сахарным диабетом, особенно в начале и при завершении курса лечения, а также периодически во время лечения препаратом Ретаболил.

- Антикоагулянты (производные кумарина):

Нандролон в высоких дозах может усиливать антикоагулянтное действие производных кумарина. Следовательно, необходимо тщательно контролировать протромбиновое время и при необходимости снижать дозу антикоагулянта во время лечения препаратом Ретаболил.

- АКТГ или кортикостероиды:

Одновременное применение  анаболических стероидов с АКТГ или глюкокортикостероидами может способствовать образованию отеков; таким образом, эти действующие вещества необходимо применять с осторожностью, особенно, у пациентов с заболеваниями сердца или печени и у пациентов, предрасположенных к образованию отеков.

- Эритропоэтин человека рекомбинантный:

Применение нандролона деканоата в сочетании с рЭПО (рекомбинантным эритропоэтином человека), особенно у женщин, может позволить снизить дозу эритропоэтина при лечении анемии.

- Влияние на результаты лабораторных анализов:

Анаболические стероиды могут привести к снижению концентрации тироксинсвязывающего глобулина, что вызывает снижение содержания общего Т4 в сыворотке крови и повышает захват Т3 и Т4 ионообменными смолами. Концентрации свободных гормонов щитовидной железы, тем не менее, не изменяются, и клинические признаки нарушения функции щитовидной железы отсутствуют.

Нельзя превышать рекомендованные дозы.

Медицинское обследование:

Врачу рекомендуется проводить контроль состояния пациента, получающего препарат Ретаболил, до начала лечения, затем каждые 3 месяца в течение первого года терапии и каждый год после этого по следующим показателям:

• Гематокрит и концентрация гемоглобина для исключения полицитемии.

Состояния, требующие наблюдения:

Следует проводить контроль состояния пациентов (особенно пожилых) со следующими заболеваниями:

• Онкологические заболевания — рак молочной железы, гипернефрома, рак легких и метастазы в кости. У таких пациентов может развиваться гиперкальциемия или гиперкальциурия, спонтанно или на фоне андрогенной терапии. В таком случае, при необходимости, терапия может быть возобновлена с соблюдением осторожности и только после соответствующего лечения гиперкальциемии или гиперкальциурии, нормализации содержания кальция в крови и тщательной оценки пользы и риска гормональной терапии для данного пациента. У пациентов с тяжелыми стадиями онкологических заболеваний продолжительность лечения должна быть определена индивидуально, а также на основании результатов функции печени.
• Сопутствующие заболевания - у пациентов с заболеваниями сердца, почек или печени (в том числе сердечной, печеночной или почечной недостаточностью), эпилепсией или мигренью или глаукомой применение анаболических стероидов может привести к развитию осложнений, включая отеки в комбинации с застойной сердечной недостаточностью или без нее из-за возможной задержки ионов натрия  и воды в организме. В таком случае необходимо немедленно прекратить применение препарата. При применении препарата у пациентов с инфарктом миокарда, сердечной, печеночной или почечной недостаточностью, артериальной гипертензией, эпилепсией или мигренью (или при их наличии в анамнезе) необходимо тщательное наблюдение из-за риска прогрессирования или рецидива заболевания. В таком случае необходимо немедленно прекратить применение препарата.

Необходимо проявлять осторожность при применении при сердечно-сосудистых нарушениях и нарушении функции почек (из-за дозозависимой токсичности).

В течение лечения препаратом Ретаболил рекомендуется регулярно измерять внутриглазное давление из-за риска задержки натрия и воды в организме.

Продолжительная терапия анаболическими стероидами остается спорным вопросом при нефротическом синдроме. 

• Сахарный диабет - препарат Ретаболил может увеличивать толерантность к глюкозе у больных сахарным диабетом (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
• Антикоагулянтная терапия - препарат Ретаболил может усиливать антикоагулянтное действие производных кумарина (см. также раздел «Лекарственные взаимодействия»).
• Нарушение функции печени - у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью препарат Ретаболил, 50 мг/мл следует применять только в случае, если ожидаемая польза перевешивает возможный риск. Из-за воможности возникновения нарушения функции печени (например, задержки бромсульфталеина - BSP) через 4 недели после лечения необходимо проведение контроля функции печени.

Нежелательные явления:

При развитии нежелательных явлений, характерных для терапии анаболическими стероидами, лечение препаратом Ретаболил следует прекратить. После разрешения симптомов лечение можно возобновить.

Вирилизация: С учетом андрогенного нежелательного воздействия, женщинам препарат Ретаболил следует назначать только после оценки ожидаемой пользы и потенциального риска.

Пациентов следует информировать о возможном развитии симптомов вирилизации. В частности, певцов и женщин, чья профессиональная деятельность связана с использованием голоса, следует предупредить о возможном риске снижения тембра голоса.

При развитии симптомов вирилизации следует повторно оценить соотношение пользы и риска терапии для конкретного пациента.

При развитии признаков вирилизации необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата.

У мужчин перед началом и во время лечения, а также периодически во время лечения необходимо проводить ректальное пальцевое исследование предстательной железы. 

Применение у пациентов пожилого возраста может вызвать возникновение гиперплазии простаты. В случае применения у пожилых пациентов могут потребоваться повышенные меры предосторожности.

У пациентов молодого возраста возможно приостановление роста, так как анаболические стероиды в высоких дозах способствуют преждевременному закрытию зон роста. У пациентов молодого возраста необходимо контролировать созревание скелета.

Применение в спорте (в том числе злоупотребление):

Нандролон запрещен к применению Антидопинговым кодексом олимпийского движения (OMAC 1999). Применение нандролона и других анаболических стероидов с целью стимуляции атлетических качеств может нанести серьезный вред здоровью и является недопустимым.

Вспомогательные вещества

Препарат Ретаболил, раствор для инъекций, содержит 0,05 мл (52,25 мг) бензилового спирта и 0,2 мл изопропилового спирта в 1 мл. Бензиловый спирт может вызвать аллергические реакции, анафилактоидные реакции и риск фатальных токсических реакций. Количество изопропилового спирта не имеет клинической значимости.

Беременность, период лактации и репродуктивная функция

Беременность

Препарат Ретаболил противопоказан во время беременности по причине риска вирилизации плода. При наступлении беременности лечение препаратом Ретаболил следует прекратить.

Период лактации

Не следует примененять препарат Ретаболил в период лактации.

Репродуктивная функция

Применение препарата Ретаболил может привести к нарушению репродуктивной функции у мужчин путем угнетения сперматогенеза. У женщин применение андрогенов может привести к удлинению или подавлению менструальных циклов (см. раздел «Побочные действия»).

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Ретаболил не влияет на способность управлять автомобилем и механизмами.

 

Возможны существенные межиндивидуальные различия в скорости начала терапевтического действия.

Если через 3-6 месяцев применения препарата результат лечения остается неудовлетворительным, введение препарата Ретаболил необходимо приостановить.

Способ введения: глубоко внутримышечно.

Режим дозирования:

Остеопороз в период постменопаузы

50 мг внутримышечно с 3-недельными интервалами между введениями.

Продолжительность лечения зависит от клинического ответа и возможных побочных эффектов.

Рекомендуется контролировать эффективность терапии каждые 6-12 месяцев с помощью соответствующих методов оценки тяжести остеопороза.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Исходя из имеющейся информации, невозможно дать точных рекомендаций по режиму дозирования у пациентов с почечной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью

При печеночной недостаточности применение данного препарата противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

Исходя из имеющейся информации, невозможно дать точных рекомендаций по режиму дозирования у пациентов пожилого возраста.

Пациенты детского возраста

Применение препарата Ретаболил не рекомендуется у детей и подростков младше 18 лет, вследствие недостаточности данных по эффективности и безопасности.

Случаи передозировки не зарегистрированы.

Симптомами злоупотребление препаратами, содержащими нандролон (при применении в высоких дозах для стимуляции атлетических качеств) сопряжены с тяжелыми эндокринными, метаболическими нарушениями и психическими нежелательными реакциями.

Лечение: симптоматическое.

 

Развитие нежелательных явлений при парентеральном применении препарата Ретаболил в терапевтических дозах маловероятно.

При длительном лечении наблюдались следующие нежелательные явления, сгруппированные по системно-органным классам. Данных о частоте развития нет.

 

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):

- новообразования печени (были зарегистрированы в единичных случаях на фоне длительного применения С17-альфа-алкилированных анаболических стероидов для приема внутрь. Связь между опухолями печени и стероидами другой структуры для парентерального введения, такими как сложные эфиры нандролона, представляется очень маловероятной, но не может быть полностью исключена).

Нарушения со стороны иммунной системы:

- анафилактоидные реакции

- аллергические реакции

- риск фатальных токсических реакций

- гиперчувствительность

Нарушения со стороны эндокринной системы:

- недостаточность гонадотропина.

- у женщин могут развиться симптомы вирилизации (необратимое снижение тембра голоса, нарушения менструального цикла, увеличение клитора).

- охриплость (дисфония) может быть первым симптомом изменения голоса, которое может завершиться длительным, в некоторых случаях необратимым, снижением тембра голоса.

- аменорея.

- гинекомастия.

- у девочек: увеличение клитора.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

- задержка натрия, задержка жидкости.

Нарушения со стороны сосудов:

-артериальная гипертензия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

- тошнота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

-холестаз, желтуха,

- печеночная пурпура.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

- акне.

- гирсутизм.

-  зуд.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

- снижение диуреза.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

- нарушения либидо.

- олигоспермия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

- отек.

- местные реакции.

- задержка ионов натрия в организме

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:

- повышение отношения азота, мочевины крови/креатинин, отклонения от нормы функциональных проб печени.

- повышение содержания гемоглобина.

- отклонение от нормы содержания липидов (снижение содержания ЛПНП,  ЛПВП и триглицеридов в сыворотке крови).

 

Необходимо сообщать о подозрениях на нежелательные лекарственные реакции на данный препарат.  Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для данного лекарственного средства. Работников сферы здравоохранения просят сообщать обо всех подозрениях на нежелательные реакции, используя национальную систему информирования

Если любые из указанных побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу.

О возникновении или ухудшении перечисленных НЛР, а также реакций, не указанных в настоящей инструкции, следует сообщить врачу.

По 1 мл препарата в ампулы из бесцветного стекла. По 1 ампуле помещают в пластиковой контейнер. Контейнер вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Хранить в оригинальной упаковке, в защищённом от света месте при температуре не выше  25 ⁰С.  

Хранить в недоступном для детей месте!

5 лет

Не применять по истечении срока годности.