Шымкенте қаласындағы Актемра Бөтелкесі 200 Мг/10 Мл №1 | Чугай Фарма Мануфактуринг Ко., Лтд.

Актемра® препараты метотрексатпен (МТ) біріктіріліп келесілерді:

бұрын МТ емін қабылдамаған ересек пациенттерде белсенділік дәрежесі жоғары, үдемелі белсенді ревматоидтық артритті (РА),

осының алдында ауруды модификациялайтын, ревматизмге қарсы препараттармен (АМРҚП) емге клиникалық жауабы жеткіліксіз болған немесе бір немесе бірнеше АМРҚП немесе ісік некрозы факторының (ІНФ) антагонистері жақпайтын ересек пациенттерде белсенділік дәрежесі орташа немесе жоғары ревматоидтық артритті (РА) емдеуге арналған.

Метотрексат жақпайтын немесе метотрексатты тағайындау ұсынылмаған жағдайларда, Актемра® препаратын монотерапия ретінде тағайындауға болады.

Буындардың рентгенологиялық тұрғыдан расталған деструкциясының үдеуін болдырмауда және пациенттердің функционалдық статусын жақсартуда Актемра® препаратымен және метотрексатпен біріктіріп емдеудің тиімділігі дәлелденді.

Актемра® препараты жүйелі кортикостероидтарды қабылдап жүрген, оттегімен демеуші ем немесе өкпені жасанды желдету қажет болатын ересек пациенттерде коронавирус инфекциясын (COVID-19) емдеу үшін қолданылады.

Актемра® препараты 2 жас шамасындағы және одан үлкен, осының алдындағы қабынуға қарсы стероидты емес препараттармен (ҚҚСП) және жүйелі кортикостероидтармен емдеуге клиникалық жауабы жеткіліксіз пациенттердегі жүйелі ювенильді идиопатиялық артриттің (жЮИА) белсенді формасын емдеуге арналған. Актемра® препаратын монотерапия (МТ ары қарай емдеу жақпайтын немесе мүмкін болмаған жағдайда) ретінде немесе МТ біріктіріп тағайындауға болады.

Актемра® препараты метотрексатпен (МТ) біріктіріліп, ювенильді идиопатиялық полиартритті (ревматоидтық фактордың бар-жоқтығына жүргізілген талдаудың нәтижесі оң немесе теріс болған жағдайда, сондай-ақ, таралған олигоартрит кезінде) (пЮИА) 2 жастан бастап және одан үлкен, осының алдында метотрексатпен емдеуге клиникалық жауабы жеткіліксіз болған пациенттерді емдеуге арналған. МТ-мен емдеу жақпайтын немесе ары қарай мүмкін болмаған жағдайда, Актемра® препаратын монотерапия ретінде тағайындауға болады.

Актемра® препараты ересектер мен 2 жастан асқан және одан үлкен балалардағы химерлік антигендік рецепторлары (CAR-ХАР) бар T-жасушалар индукциялаған ауыр немесе өмірге қауіп төндіретін цитокиндердің босап шығуы синдромын (ЦБС) емдеуге арналған.

белсенді затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне жоғары сезімталдық

COVID-19-ды қоспағанда, белсенді, ауыр инфекциялық үдерістер

Қолдану кезінде қажетті сақтық шаралары

РА, пЮИА және жЮИА бар пациенттер

Инфекциялар

Иммуносупрессанттарды (соның ішінде, Актемра® препаратын) қабылдап жүрген пациенттерде кейде өлімге соқтырған инфекциялық аурулар дамыған ауыр жағдайлар байқалған. Белсенді инфекциялық үдеріс кезінде Актемра® препаратымен емдеуді бастамаған дұрыс. Күрделі инфекциялық үдеріс дамыған жағдайда, инфекция бақылауға алынғанға дейін Актемра® препаратымен емдеуді тоқтату керек. Жағдайдың жылдам бағалануын қамтамасыз ету және сәйкесінше емін тағайындау мақсатында, инфекцияның кез келген симптомдары жағдайында дереу дәрігерге жүгіну маңызды.

Туберкулез

Басқа биологиялық препараттарды тағайындағандағы сияқты, Актемра® препаратымен емдеуді бастар алдында, РА, жЮИА немесе пЮИА пациенттер туберкулездің жасырын түріне қатысты тексеруден өтуі тиіс. Туберкулездің жасырын түрі анықталған жағдайда, Актемра® препаратымен емдеуді бастар алдында микобактерияға қарсы емнің стандартты курсын жүргізген дұрыс.

Актемра® препаратымен емдеу кезінде немесе емдеуден кейін туберкулез инфекциясын білдіретін белгілер/симптомдар (тыйылмайтын жөтел, салмақ жоғалту/жүдеу, субфебрильді қызба) пайда болған жағдайда, дәрігерге жүгіну қажет.

Вирустық инфекциялардың реактивациясы

РА бар, биологиялық препараттармен ем қабылдаған пациенттерде, вирустық инфекцияның реактивациясы жағдайлары (мысалы, вирустық В гепатиті) байқалған.

Дивертикулиттің асқынулары

РА бар пациенттерде Актемра® препаратын қолданғанда дивертикулиттің асқынулары сияқты, дивертикул тесілген жағдайлар туралы жиі хабарланбады. Анамнезінде ішектің ойық жаралы зақымдануы немесе дивертикулит болған пациенттерде Актемра препаратын қолданғанда сақтық таныту керек. Іш ауыруы, қан кету және/немесе үлкен дәреттің жиілігі мен сипатындағы, дене температурасының жоғарылауымен қатар жүретін түсініксіз өзгерістер сияқты, дивертикулиттің асқынуларын білдіруі ықтимал симптомдары бар пациенттер АІЖ перфорациясымен байланысты болуы мүмкін дивертикулитті ертерек анықтау мақсатында дереу тексеруден өтуі тиіс.

Аса жоғары сезімталдық реакциялары

Актемра® препаратының инфузиясы кезінде аса жоғары сезімталдықтың күрделі реакциялары байқалды. Ондай реакциялар ауырырақ болуы мүмкін және осының алдындағы инфузиялар кезінде, тіпті егер олар стероидтармен және антигистаминдік препараттармен премедикация алса да аса жоғары сезімталдық реакциялары байқалған пациенттерде өлімге соқтыруы ықтимал. Актемра препаратымен емдеу кезінде анафилаксиялық реакция дамыған жағдайда шұғыл көмек көрсету үшін қажетті жабдықтар мен қызметкерлердің болуы қарастырылуы тиіс. Анафилаксиялық реакция немесе аса жоғары сезімталдықтың басқа күрделі реакциясы/ауыр инфузиялық реакция туындаған жағдайда, Актемра препаратын енгізуді дереу тоқтату керек, сонымен қатар Актемра препаратымен емдеу тоқтатылуы тиіс.

Бауырдың белсенді ауруы және бауыр жеткіліксіздігі

Актемра® препаратымен, әсіресе, МТ-мен емдеу, «бауыр» трансаминазалары белсенділігінің жоғарылауымен астасуы мүмкін. Гепатоуыттылық

Актемра® препаратымен емдеу кезінде «бауыр» трансаминазалары белсенділігінің өтпелі немесе мерзімдік жеңіл және орташа жоғарылауы жиі байқалды. Актемра® препаратын гепатоуыттылық әсері болуы ықтимал препараттармен (мысалы, МT) бірге қолданғанда ондай жоғарылаулардың туындау жиілігі арта түскен. Актемра® препаратын қолданғанда бауырдың жедел жеткіліксіздігін, гепатит пен сарғаюды қоса, бауырдың дәріден елеулі зақымдануы байқалды. Бауырдың күрделі зақымданулары Актемра® препаратымен емдеуді бастағаннан кейін 2 аптадан 5 жылдан астамға дейінгі аралықта байқалды. Бауыр трансплантациясына алып келген бауыр жеткіліксіздігі дамыған жағдайлар туралы хабарланды. Бауыр зақымдануының белгілері мен симптомдары пайда болған жағдайда, дереу медициналық көмекке жүгіну керек.

Гематологиялық бұзылулар

МТ-мен біріктірілген 8 мг/кг дозадағы тоцилизумабпен емдеуден кейін нейтрофилдер мен тромбоциттер санының азайғаны байқалды. Бұрын ІНФ антагонисімен ем қабылдаған пациенттерде нейтропенияның даму қаупі жоғары болуы мүмкін

Липидтер алмасуының көрсеткіштері

Тоцилизумабты қабылдаған пациенттерде, жалпы холестеринді, тығыздығы төмен липопротеиндерді (ТТЛП), тығыздығы жоғары липопротеиндерді (ТЖЛП) және триглицеридтерді қоса, липидтер алмасуы көрсеткіштерінің жоғарылағаны байқалды.

Неврологиялық бұзылыстар

Орталық жүйке жүйесінің миелинсіздендіретін ауруларының дамуы мүмкіндігін көрсетуі ықтимал симптомдарға қатысты қырағылық таныту керек. Қазіргі кезде орталық жүйке жүйесінің миелинсіздендіретін ауруларының дамуына Актемра препаратының ықпалы белгісіз.

Қатерлі жаңа түзілімдер

РА бар пациенттерде қатерлі жаңа түзілімдердің даму қаупі жоғары.

Иммуномодуляциялайтын дәрілік препараттар қатерлі жаңа түзілімнің даму қаупін арттыруы мүмкін.

Вакцинация

Тірі және әлсіретілген тірі вакциналармен иммунизациялауды Актемра® препаратымен емдеумен бір мезгілде жүргізбеу керек, өйткені, мұндай біріктірілімнің клиникалық қауіпсіздігі анықталмаған. Пациенттердің барлығына, әсіресе, жЮИА және пЮИА бар пациенттерге, Актемра® препаратымен емдеуді бастағанға дейін, екпелердің ұлттық күнтізбесіне сәйкес вакцинациялаудан өту ұсынылады. Иммуносупрессивтік препараттармен ем қабылдап жүрген пациенттерде тірі вакциналармен иммунизациялау және Актемра® препаратымен емдеу арасындағы аралықты (екпелердің қолданыстағы ұлттық күнтізбесіне сәйкес) сақтау керек.

Жүрек-қантамыр ауруларының қаупі

РА бар пациенттерде жүрек- қантамыр ауруларының даму қаупі жоғары.

ІНФ антагонистерімен біріктірілімі

Актемра® препаратын ІНФ антагонистерімен немесе РА, жЮИА және пЮИА бар пациенттерді емдеуге арналған басқа биологиялық препараттармен қолдану тәжірибесі жоқ. Актемра® препаратын басқа биологиялық препараттармен қолдану ұсынылмайды.

Натрий

Бұл препараттың құрамында ең жоғары 1200 мг дозасына шаққанда 1.17 ммоль (немесе 26.55 мг) натрий бар. Натрийдің ограникалық жолмен түсуі шектелетін диета ұстап жүрген пациенттер ескеруі қажет. Актемра® препаратының 1025 мг аз дозаларының құрамында 1 ммольден аз (23 мг) натрий бар, яғни, іс жүзінде «натрийсіз».

COVID-19 бар пациенттер

Актемра® ​​ препаратының COVID-19 бар, СРА деңгейі жоғарылаған пациенттерде қолданғандағы тиімділігі анықталмаған.

Актемра® препаратын COVID-19 бар, жүйелі кортикостероидтарды қабылдамайтын пациенттерге тағайындамау керек, өйткені бұл қосалқы топта өлім көрсеткіші деңгейінің артқанын жоққа шығаруға болмайды.

Инфекциялар

Егер COVID-19 бар пациенттерде қандай-да бір басқа қатарлас ауыр белсенді инфекция болса, оларға Актемра® препаратын тағайындамау керек. Актемра® препаратын анамнезінде қайталанатын немесе созылмалы инфекциялары болған пациенттерге, сондай-ақ, инфекциялардың дамуына бейімдейтін қатарлас аурулар кезінде (мысалы, дивертикулит, қант диабеті және өкпенің интерстициальді ауруы кезінде) тағайындағанда сақтық таныту керек.

Гепатоуыттылық

COVID-19-бен ауруханаға түскен пациенттерде АЛТ немесе АСТ белсенділігі жоғарылауы мүмкін. Бауыр зақымдануымен жүретін көпазғалық жеткіліксіздік COVID-19 ауыр түрінің асқынуы болып есептеледі. Тоцилизумабты қолдану туралы шешім қабылдаған кезде, COVID-19 емінің ықтимал пайдасын тоцилизумабпен шұғыл емдеудің ықтимал қаупімен теңдестіру керек. COVID-19 бар АЛТ немесе АСТ белсенділігі ҚЖШ 10 еседен артық жоғарылаған пациенттерде, Актемра препаратын қолдану ұсынылмайды. COVID-19 бар пациенттерде АЛТ/АСТ белсенділігін ағымдағы стандартты клиникалық тәжірибеге сәйкес мониторингілеу керек.

Қан талдауындағы көрсеткіштердің ауытқулары

COVID-19 бар, НАС<1 × 109/л немесе тромбоциттер саны <50 × 103/мкл пациенттерде емдеу ұсынылмайды. Нейтрофилдер мен тромбоциттердің көрсеткіштерін мониторингілеу керек.

Балаларда қолданылуы

жЮИА бар пациенттер

Макрофагтардың белсенуі синдромы (МБС) ауыр және өмірге қауіп төндіретін жағдай болып табылады, ол жЮИА бар пациенттерде дамуы мүмкін.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

10 мг/кг дозадағы тоцилизумаб пен аптасына 1 (бір) рет 10-25 мг дозадағы МТ бір мезгілде бір рет енгізу МТ экспозициясына клиникалық тұрғыдан маңызды әсер етпеген.

Созылмалы қабынуды стимуляциялайтын интерлейкин-6 (ИЛ-6) сияқты цитокиндердің әсерінен CYP450 жүйесінің «бауыр» ферменттерінің экспрессиясы бәсеңдейді. Сол себепті, цитокиндердің әсерін тежейтін дәрілермен (мысалы, тоцилизумаб) ем жүргізгенде, CYP450 изоферменттерінің экспрессиясы бұзылуы мүмкін.

ИЛ-6 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 және CYP3A4 изоферменттері экспрессиясының төмендеуін тудырады. Тоцилизумабды қолдану аталған изоферменттердің экспрессиясын қалыпқа түсіреді.

РА бар пациенттерде тоцилизумабты бір рет енгізгеннен кейін 1 аптадан соң симвастатин (CYP3A4) концентрациясы 57%-ға, дені сау еріктілердегі осындайға ұқсас немесе болар-болмас жоғары деңгейге дейін төмендеген.

Тоцилизумабпен емдеу курсының басында немесе аяқтаған кезде, жекелей таңдалған дозалардағы, және CYP450 3A4, 1A2 немесе 2C9 ферменттері арқылы метаболизденетін дәрілік заттарды (мысалы, метилпреднизолон, дексаметазон (ішке қабылдауға арналған глюкокортикоидтарды тоқтату синдромының дамуы мүмкіндігімен) аторвастатин, кальций өзекшелерінің блокаторлары, теофиллин, варфарин, фенпрокумон, фенитоин, циклоспорин немесе бензодиазепиндер) қабылдап жүрген пациенттерді мұқият қадағалау керек, өйткені емдік әсерін ұстап тұру үшін, олардың дозаларын арттыру қажет болуы мүмкін. Аталған препараттардың емдік әсерін қамтамасыз ету үшін, ол препараттардың дозаларын түзету қажет болуы мүмкін.

Тоцилизумабтың жартылай шығарылу кезеңінің (Т1/2) ұзақтығын ескерсек, оның CYP450 изоферменттері белсенділігіне әсері емдеу тоқтатылғаннан кейін бірнеше апта бойы сақталуы мүмкін.

Арнайы ескертулер

Жүктілік немесе лактация кезінде

Ұрпақ өрбітуге қабілетті әйелдер

Ұрпақ өрбітуге қабілетті әйелдер Актемра® препаратымен емделу кезінде және емдеу аяқталғаннан кейін 3 ай бойы контрацепцияның тиімді дәрілерін пайдалануы тиіс.

Жүктілік

Тоцилизумабты жүктілік кезінде қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі жеткіліксіз зерттелген. Адамдар үшін қауіптілік ықтималдылығы белгісіз.

Негізделген клиникалық қажеттілігі жағдайларында болмаса, Актемра® препаратын жүктілік кезінде қолданбаған дұрыс.

Емшек емізу

Тоцилизумабтың адамда емшек сүтімен шығарылатын-шығарылмайтындығы белгісіз. Емшек емізуді жалғастыру/тоқтату немесе тоцилизумабпен емдеуді жалғастыру/тоқтату туралы шешім қабылдаған кезде, емшек емудің бала үшін пайдасы мен емдеуді жалғастырудың анасы үшін пайдасын ескеру керек.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Актемра® препараты автомобиль басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне болар-болмас әсер береді.

10 мг/кг дозадағы тоцилизумаб пен аптасына 1 (бір) рет 10-25 мг дозадағы МТ бір мезгілде бір рет енгізу МТ экспозициясына клиникалық тұрғыдан маңызды әсер етпеген.

Созылмалы қабынуды стимуляциялайтын интерлейкин-6 (ИЛ-6) сияқты цитокиндердің әсерінен CYP450 жүйесінің «бауыр» ферменттерінің экспрессиясы бәсеңдейді. Сол себепті, цитокиндердің әсерін тежейтін дәрілермен (мысалы, тоцилизумаб) ем жүргізгенде, CYP450 изоферменттерінің экспрессиясы бұзылуы мүмкін.

ИЛ-6 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 және CYP3A4 изоферменттері экспрессиясының төмендеуін тудырады. Тоцилизумабды қолдану аталған изоферменттердің экспрессиясын қалыпқа түсіреді.

РА бар пациенттерде тоцилизумабты бір рет енгізгеннен кейін 1 аптадан соң симвастатин (CYP3A4) концентрациясы 57%-ға, дені сау еріктілердегі осындайға ұқсас немесе болар-болмас жоғары деңгейге дейін төмендеген.

Тоцилизумабпен емдеу курсының басында немесе аяқтаған кезде, жекелей таңдалған дозалардағы, және CYP450 3A4, 1A2 немесе 2C9 ферменттері арқылы метаболизденетін дәрілік заттарды (мысалы, метилпреднизолон, дексаметазон (ішке қабылдауға арналған глюкокортикоидтарды тоқтату синдромының дамуы мүмкіндігімен) аторвастатин, кальций өзекшелерінің блокаторлары, теофиллин, варфарин, фенпрокумон, фенитоин, циклоспорин немесе бензодиазепиндер) қабылдап жүрген пациенттерді мұқият қадағалау керек, өйткені емдік әсерін ұстап тұру үшін, олардың дозаларын арттыру қажет болуы мүмкін. Аталған препараттардың емдік әсерін қамтамасыз ету үшін, ол препараттардың дозаларын түзету қажет болуы мүмкін.

Тоцилизумабтың жартылай шығарылу кезеңінің (Т1/2) ұзақтығын ескерсек, оның CYP450 изоферменттері белсенділігіне әсері емдеу тоқтатылғаннан кейін бірнеше апта бойы сақталуы мүмкін.

Арнайы ескертулер

Жүктілік немесе лактация кезінде

Ұрпақ өрбітуге қабілетті әйелдер

Ұрпақ өрбітуге қабілетті әйелдер Актемра® препаратымен емделу кезінде және емдеу аяқталғаннан кейін 3 ай бойы контрацепцияның тиімді дәрілерін пайдалануы тиіс.

Жүктілік

Тоцилизумабты жүктілік кезінде қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі жеткіліксіз зерттелген. Адамдар үшін қауіптілік ықтималдылығы белгісіз.

Негізделген клиникалық қажеттілігі жағдайларында болмаса, Актемра® препаратын жүктілік кезінде қолданбаған дұрыс.

Емшек емізу

Тоцилизумабтың адамда емшек сүтімен шығарылатын-шығарылмайтындығы белгісіз. Емшек емізуді жалғастыру/тоқтату немесе тоцилизумабпен емдеуді жалғастыру/тоқтату туралы шешім қабылдаған кезде, емшек емудің бала үшін пайдасы мен емдеуді жалғастырудың анасы үшін пайдасын ескеру керек.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Актемра® препараты автомобиль басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне болар-болмас әсер береді.

Дозалау режимі

РА бар пациенттер

Ұсынылатын дозасы төрт аптада бір рет, дене салмағына 8 мг/кг құрайды.

Дене салмағы 100 кг асатын пациенттерге бір инфузияда 800 мг жоғары дозада қолдану ұсынылмайды.

COVID-19 бар пациенттер

Жүйелі кортикостериодтарды қабылдап жүрген, оттегімен демеуші ем немесе өкпені жасанды желдету қажет пациенттерде COVID-19 емдеу үшін ұсынылатын дозасы бір реттік 60-минуттық венаішілік инфузия түрінде 8 мг/кг құрайды. Егер алғашқы дозасын енгізгеннен кейін клиникалық белгілерінің немесе симптомдарының нашарлауы не болмаса, жақсару жоқтығы байқалса, Актемра® препаратының 8 мг/кг дозадағы қосымша инфузиясын енгізуге болады. Инфузиялары арасындағы аралық кемінде 8 сағатты құрауы тиіс.

Дене салмағы 100 кг асатын пациенттер үшін бір инфузияда 800 мг асатын дозаларын тағайындау ұсынылмайды.

COVID-19 бар, келесі зертханалық көрсеткіштердің ауытқуларының кез келгені байқалған пациенттерде Актемра® препаратын қолдану ұсынылмайды:

Препарат сыйымдылығы 10 мл (80 мг/4 мл дозасы үшін) немесе 20 мл (200 мг/10 мл дозасы үшін) 1 типті түссіз бейтарап шыныдан жасалған фторлы полимерден жасалған жабыны бар, бутилкаучуктен жасалған тығындармен тығындалған және «flip-off» пластик қақпақтарымен алюминий қалпақшалары бар құтыларға құйылған.

1 құтыдан медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картоннан жасалған қорапшаға салынады. Алғаш ашылуын бақылау мақсатында, қорапшаға голографиялық қорғағыш жапсырма жапсырылған.

Құтыларды тоңазытқышта (2 °С – 8 °С) сақтау керек. Мұздатып қатыруға болмайды.

Құтыны(ларды) жарықтан қорғау үшін картон қорапшада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Ашылмаған құты: 2.5 жыл.

Сұйылтылған препарат: сұйылтқаннан кейін инфузия үшін дайындалған ерітінді физикалық және химиялық тұрғыдан, инъекцияға арналған 9 мг/мл (0.9 %) натрий хлориді ерітіндісінде тұрақты. Оны 30°C температурада 24 сағат бойы және тоңазытқышта 2°C-ден 8°C-ге дейінгі температурада 2 апта бойы сақтауға болады.

Микробиологиялық тұрғыдан, инфузия үшін дайындалған ерітіндіні бірден пайдалану керек. Егер ерітінді бірден пайдаланылмаса, дайындалған препаратты сақтау мерзімдері мен шарттарының сақталуына пайдаланушы жауап береді, ол әдетте, препарат бақыланатын және валидацияланған асептикалық жағдайларда сұйылтылатын жағдайлардан басқасында 2–8 °С-де 24 сағаттан аспайды.

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

Сақтау шарттары

Құтыларды тоңазытқышта (2 °С – 8 °С) сақтау керек. Мұздатып қатыруға болмайды.

Құтыны(ларды) жарықтан қорғау үшін картон қорапшада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!