Талдыкоргане қаласындағы Зимагра-ODS 50 № 4 Жазбалар | Zim Laboratories Limited

- жыныс мүшесінің жыныстық қатынасты қанағаттандыруға жеткілікті эрекцияға жетуге немесе оны сақтауға қабілетсіздігімен сипатталатын эректильді дисфункция

Препарат жыныс мүшесіндегі қан тамырларының босаңсуына ықпал етеді, бұл жыныстық қозу кезінде қанның жыныс мүшесіне ағып түсуіне мүмкіндік береді. Зимагра-ODS 50 тек сексуалды стимуляция жағдайында ғана эрекцияға қол жеткізуге көмектеседі.

- белсенді затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне жоғары сезімталдық

- азот тотығының (амилнитрит) донаторлары болып табылатын препараттарды немесе кез келген түрдегі нитраттарды бір мезгілде қабылдау

- бауырдың ауыр жеткіліксіздігі

- көз торқабығының тұқым қуалайтын дегенерациялық аурулары (мысалы, тұқым қуалайтын пигментті ретинит (осы пациенттердің аздаған санында торқабық фосфодиэстразалар функциясының тұқым қуалайтын бұзылулары болады)

- көру жүйкесінің алдыңғы артерииттік емес ишемиялық нейропатиясы салдарынан, бұл көріністің осының алдында ФДЭ-5 тежегішін алдыңғы қолданумен байланысты болуы-болмауына қарамастан, бір көздің көрмей қалуы

- артериялық гипотензия (АҚ < 90/50 мм сын. бағ.)

- жүрек-қантамырлық ауыр аурулар (мысалы, жүректің ауыр жеткіліксіздігі, тұрақсыз стенокардия)

- соңғы 6 айда миокард инфарктісі болған

- соңғы 6 айда инсульт болған

Тіркелген көрсетілім бойынша, препарат балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерде және әйелдерде қолдануға арналмаған.

Қолдану кезіндегі қажетті сақтау шаралары

Эректильді дисфункцияға диагностика жасау және оның бірінші себептерін анықтау үшін емдеудің басталуына дейін ауру тарихын зерттеу және мұқият медициналық тексеру өткізу керек.

Жүрек-қантамыр ауруларының қауіп факторлары

Эректильді дисфункцияны емдеуді бастар алдында дәрігерлер өз пациенттерінің жүрек-қантамырлық статусын бағалау керек, өйткені сексуалдық белсенділікпен байланысты жүрек асқынуларының белгілі бір қауіп дәрежесі болады. Силденафил артериялық қысымның аздаған немесе уақытша төмендеуіне әкеліп, тамыр кеңейтетін әсерімен сипатталады. Зимагра-ODS 50 препаратын тағайындау алдында дәрігерлер белгілі бір аурулары бар пациенттердің жағдайына осы препараттың тамыр кеңейтетін әсерінің жағымсыз зардаптары ықтималдығын мұқият тексеру керек. Тамыр кеңейтетін дәрілерге жоғары сезімталдығы бар топқа сол жақ қарыншаның шығару бөлімінің тарылуы (мысалы, қолқа клапанының стенозы, гипертрофиялық обструкциялық кардиомиопатия) бар пациенттер, сондай-ақ артериялық қысымды автономды бақылаудың ауыр дәрежеде бұзылуы түрінде көрініс беретін көптеген жүйелік атрофияның сирек синдромы бар пациенттер жатады.

Силденафил нитраттардың гипотензиялық әсерін күшейтеді.

Тіркеуден кейінгі кезең барысында силденафилді қолдану кезіндегі миокард инфарктісін, тұрақсыз стенокардия, кенеттен жүректен болатын өлімді, қарыншалық аритмия, цереброваскулярлық қан кету, транзиторлық ишемиялық шабуыл, артериялық гипертензия мен артериялық гипотензияны қоса, күрделі жүрек-қантамырлық асқыну жағдайлары тіркелді. Бұл пациенттердің бәрінде емес, бірақ көпшілігінде жүрек-қантамыр ауруларының ізашар қауіп факторлары болды. Осы құбылыстардың көпшілігі жыныстық қатынас кезінде немесе ол аяқталған соң тез арада тіркелді, сондай-ақ бірнеше құбылыс сексуалдық белсенділіксіз силденафил қабылдаудан кейін тез арада тіркелді. Бұл құбылыстардың силденафил қабылдаумен, сексуалдық белсенділікпен, бұрыннан бар жүрек-қантамыр ауруымен, осы факторлардың біріктірілімімен немесе басқа факторлармен тікелей байланысты болған-болмағанын анықтау мүмкін емес.

Приапизм

Эректильді дисфункцияны емдеуге арналған дәрілік препараттарды жыныс мүшесінің анатомиялық деформациясы (ангуляция, кавернозды фиброз немесе Пейрони ауруы) бар пациенттерде, сондай-ақ приапизм дамуына бейімдейтін аурулары (орақ-жасушалы анемия, көптеген миелома немесе лейкемия сияқты) бар пациенттерде сақтықпен қолдану керек.

Силденафилді тіркеуден кейін қолдану кезеңінде ұзаққа созылған эрекция мен приапизм жағдайлары хабарланды. Эрекция 4 сағаттан көп уақытқа созылған жағдайда пациент жедел медициналық жәрдемге жүгіну керек. Шұғыл ем жүргізілмесе, приапизм пенис тіндерінің зақымдануына және потенцияның қайтымсыз жоғалуына әкелуі мүмкін.

Эректильді дисфункцияны емдеу үшін басқа препараттармен бір мезгілде қолдану

Силденафилді эректильді дисфункцияны емдеу үшін басқа препараттармен біріктірілімде қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі зертелмеді. Осыған байланысты, препараттардың ондай біріктірілімдерін пайдалану ұсынылмайды.

Көруге әсері

Силденафил мен басқа ФДЭ5 тежегіштерін қабылдаумен байланысты көру ақаулары және көру жүйкесінің артерииттік емес ишемиялық невропатиясы жағдайлары мәлімделді. Пациенттердің осы тобында Зимагра-ODS 50 препаратын қолдану қауіпсіздігі жөнінде мәліметтер жоқ, сондықтан осы науқастарда препаратты абайлап қолдану керек. Көрудің күтілмеген нашарлауы немесе көрмей қалу жағдайында препарат қабылдауды тоқтату және дереу дәрігерге қаралу қажет.

Ритонавирмен бір мезгілде қолдану

Силденафилді ритонавирмен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.

Альфа-адреноблокаторлармен бір мезгілде қабылдау

Альфа-адреноблокаторлар тобының препаратын қабылдап жүрген пациенттерде силденафилді сақтықпен қолдану ұсынылады, өйткені оларды бір мезгілде тұтыну кейбір сезімтал пациенттерде симптоматикалық артериялық гипотензияға әкелуі мүмкін. Бұл Зимагра-ODS 50 дозасын қабылдағаннан кейін 4 сағат ішінде байқалуы мүмкін. Постуральді артериялық гипотензияның даму қаупін төмендету үшін силденафилмен  емдеуді бастамас бұрын альфа-адреноблокаторлармен ем қабылдап жүрген пациенттерде гемодинамикалық тұрақтылық күйіне жету керек. Силденафилді 25 мг дозадан бастап қолдану мүмкіндігін қарастыру керек. Бұдан бөлек, дәрігерлер постуральді гипотензия симптомдары туындаған жағдайда пациенттердің не істеуі керектігі жөнінде кеңес беру керек.

Қанның ұюына әсері

Адам тромбоциттерін пайдаланғанда силденафилдің натрий нитропруссидінің агрегацияға қарсы әсерін күшейтетіні туралы деректер бар. Силденафилді қан ұюының бұзылулары немесе белсенді пептидтік ойық жарасы бар пациенттерде қолдану қауіпсіздігі туралы мәліметтер жоқ, сондықтан силденафилді пайда/қауіп арақатынасын мұқият бағалаудан кейін қолдану керек.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Басқа дәрілік заттардың силденафилге әсері

Силденафил метаболизмі негізінен P450 цитохромының (CYP) 3A4 (негізгі жолы) және 2C9 (қосалқы жолы) изотүрлері арқылы жүреді. Сол себепті, осы изоферменттердің тежегіштері силденафил клиренсін төмендетуі, ал осы изоферменттердің индукторлары арттыруы мүмкін.

Силденафилді CYP3A4 тежегіштерімен (кетоконазол, эритромицин және циметидин сияқты) бір мезгілде қабылдағанда силденафил клиренсінің төмендеуі байқалады. Пациенттердің осы тобында жағымсыз әсерлер жиілігінің жоғарылауы байқалмайды, дегенмен, Зимагра-ODS 50 препаратымен емдеуді бастапқы 25 мг дозасынан бастау қажет.

P450 цитохромының күшті тежегіші болып табылатын АИТВ протеаза тежегіші - ритонавир тепе-теңдік күйінде (тәулігіне екі рет 500 мг) силденафилмен (бір реттік 100  мг доза) бір мезгілде қабылдау силденафилдің ең жоғары концентрациясының (Cmax) 300% (4 есе) жоғарылауына, сондай-ақ қан плазмасында силденафил AUC мәнінің 1000% (11 есе) артуына әкеледі. Қан плазмасында силденафил деңгейлері 24 сағат өткен соң, тек силденафилді қабылдаудан кейінгі 5 нг/мл шамасымен салыстырғанда, 200 нг/мл жуық құрайды. Бұл деректер ритонавирдің P450 цитохромы субстраттарының кең ауқымына айқын әсерлерімен сәйкес келеді. Жоғарыда көрсетілген деректерді негізге алсақ, силденафилді ритонавирмен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды, ал кез келген жағдаяттарда силденафилдің ең жоғары дозасы ешбір жағдайда 48 сағат ішінде 25 мг мөлшерінен аспауы тиіс. Зимагра-ODS 50 ритонавирдің фармакокинетикасына ықпал етпейді.

CYP3A4 тежегіші болып табылатын АИТВ протеаза тежегіші - саквинавирді тепе-теңдік күйінде (тәулігіне үш рет 1200  мг) силденафилмен (бір реттік 100 мг доза) бір мезгілде қабылдау силденафил Cmax140% артуына, сондай-ақ силденафил AUC 210% артуына әкеледі. Силденафил саквинавирдің фармакокинетикасына ықпал етпейді. Кетоконазол және итраконазол сияқты CYP3A4 өте күшті тежегіштерінің айқындау білінетін әсері бар.

CYP3A4 орташа тежегіші - эритромицинмен тепе-теңдік күйінде (5 күн бойы тәулігіне екі рет 500 мг) 100 мг дозада силденафилді бір рет қабылдағанда силденафил жүйелі әсерінің 182% артуы байқалады (AUC мәні бойынша анықталады).

Азитромицин (3 күн ішінде тәулігіне 500 мг дозада) AUC, C max, t max көрсеткіштеріне, элиминация жылдамдығының константасына немесе силденафилдің немесе оның негізгі айналымдағы метаболитінің кейінгі жартылай шығарылу кезеңіне әсер етпейді.

Дені сау еріктілерде P450 цитохромының тежегіші және CYP3A4  спецификалық емес тежегіші болып табылатын циметидинді (800 мг) силденафилмен (50 мг доза) бір мезгілде қолдану қан плазмасында силденафил концентрациясының 56% артуын туындатады.

Грейпфрут шырыны ішек қабырғасында CYP3A4 арқылы метаболитінің әлсіз тежегіші болып табылады және қан плазмасында силденафил деңгейінің орташа артуын туындатуы мүмкін.

Антацидтік дәріні (магний гидроксиді/алюминий гидроксиді) бір реттік қабылдау силденафил биожетімділігіне ықпал етпейді.

CYP2C9 тежегіштері (толбутамид, варфарин және фенитоин), CYP2D6  тежегіштері (серотонинді кері қармайтын селективті тежегіштер, трициклды антидепрессанттар), тиазидтік және тиазид тәрізді диуретиктер, ілмектік және калий жинақтаушы диуретиктер,  ангиотензин өзгертуші фермент (АӨФ) тежегіштері, кальций өзекшелерінің блокаторлары, бета-адренергиялық рецепторлар блокаторлары және P450 метаболизмдік белсенділігінің индукторлары (рифампицин, барбитураттар) силденафил фармакокинетикасына ықпал етпейді.

Эндотелин антагонисі - бозентанды (CYP3A4, CYP2C9 және, ықтималды түрде, CYP2C19 орташа индукторы) тепе-теңдік күйінде (тәулігіне екі рет 125 мг) силденафилмен (тәулігіне үш рет 80 мг) бір мезгілде қолдану силденафил үшін AUC және Cmax мәндерінің, тиісінше, 62,6% және 55,4% төмендеуіне әкеледі. Осылайша, рифампин сияқты CYP3A4 күшті индукторларымен бір мезгілде қолдану қан плазмасында силденафил концентрацияларының айқынырақ төмендеуіне себеп болады деп жорамалданады.

Басқа ФДЭ-5 тежегіштерімен немесе эректильді дисфункцияны емдеудің басқа әдістерімен бір мезгілде қолдану

Силденафилдің ФДЭ-5 басқа тежегіштерімен немесе өкпенің артериялық гипертензиясын (ӨАГ) емдеуге арналған құрамында силденафил бар басқа дәрілік препараттармен немесе эректильді дисфункцияны емдеуге арналған басқа препараттармен біріктірілімде қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелмеді. Осыған байланысты, препараттардың ондай біріктірілімдерін пайдалану ұсынылмайды.

Никорандил калий өзекшелері мен нитрат активаторының гибриді болып табылады. Нитратты компонент есебінен оның силденафилмен күрделі өзара әрекеттесуге түсу қабілеті зор.

Силденафилдің басқа дәрілік заттарға әсері

Силденафил P450 цитохромының 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 және 3A4 изотүрлерінің әлсіз тежегіші (IC50> 150 мкМ) болып табылады. Силденафил осы изоферменттер субстраттарының клиренсін өзгертуі мүмкін. Силденафилдің теофиллин немесе дипиридамол сияқты фосфодиэстеразаның спецификалық емес тежегіштерімен өзара әрекеттесу деректері жоқ.

Силденафилдің NO/цГМФ дабыл жолына белгілі әсер етуіне сәйкес, силденафил нитраттардың гипотензиялық әсерін күшейтуге, атап айтқанда, артериялық қысымды елеулі төмендетуге қабілетті. Сондықтан оны азот тотығының донаторларымен (амилнитрит) немесе кез келген түрдегі нитраттармен бір мезгілде қолдануға болмайды.

Риоцигуат

Риоцигуаттың ФДЭ-5 тежегіштері гипотензиялық әсерін күшейтетіні туралы деректер бар. Зерттелген қауымда осындай біріктірілімді қолдану кезіндегі жағымды клиникалық әсері туралы деректер жоқ. Риоцигуатты ФДЭ-5 тежегіштерімен, оның ішінде силденафилмен бір мезгілде қолдануға болмайды.

Альфа-адреноблокаторлармен бір мезгілде қабылдау

Альфа-адреноблокаторлар тобының препараттарын қабылдап жүрген пациенттерде силденафилді сақтықпен қолдану ұсынылады, өйткені оларды бір мезгілде қолдану кейбір сезімтал пациенттерде симптоматикалық артериялық гипотензияға әкелуі мүмкін. Бұл силденафил дозасын қабылдағаннан кейін 4 сағат ішінде байқалуы мүмкін. Постуральді артериялық гипотензияның даму қаупін төмендету үшін, силденафилмен емдеуді бастамас бұрын, альфа-адреноблокаторлармен ем қабылдап жүрген пациенттерде гемодинамикалық тұрақтылық күйіне жету керек. Силденафилді 25 мг дозадан бастап қолдану мүмкіндігін қарастыру керек. Бұдан бөлек, дәрігерлер пациенттерге постуральді гипотензия симптомдары туындаған жағдайда жасалатын әрекеттер жөнінде нұсқаулар беру керек.

Силденафил мен доксазозин бір мезгілде қолданылғанда доксазозинмен ем көмегімен тұрақтандырылған пациенттерде симптоматикалық артериялық гипотензия, бас айналу және естен тану алдындағы күйдің, бірақ естен тану емес, сирек жағдайлары мәлімделді.

Силденафил (50 мг дозада) екеуі де CYP2C9 арқылы метаболизденетін толбутамидпен (250 мг дозада) немесе варфаринмен (40 мг дозада) бір мезгілде қолданылғанда елеулі өзара әрекеттесулер болмады. 

Силденафил (50 мг дозада) ацетилсалицил қышқылын (150 мг доза) қабылдаумен байланысты қан кету уақытының ұзаруына ықпал етпейді.

Силденафил (50 мг дозада) дені сау еріктілердің қанында алкоголь 80 мг/дл орташа ең жоғары деңгейлерде болғанда алкогольдің гипотензиялық әсерінің күшеюіне ықпал етпейді.

Гипертензияға қарсы дәрілік препараттардың келесі кластарын біріктіру: диуретиктер, бета-блокаторлар, АӨФ тежегіштері, ангиотензин II антагонистері, гипертензияға қарсы дәрілік заттар (тамырларды кеңейтетін және орталық әсер ететін), адренергиялық нейроблокаторлар, кальций өзекшелерінің блокаторлары және альфа-адренорецепторлар блокаторлары – плацебо алатын пациенттермен салыстырғанда, силденафил қабылдап жүрген пациенттерде жағымсыз әсерлер бейінінің айырмашылықтары анықталмады. Силденафил (100 мг дозада) амлодипинмен бір мезгілде қолданылған дәрілік заттардың өзара әрекеттесуіне арнайы жүргізілген зерттеулер барысында артериялық гипертензиясы бар пациенттерде шалқадан жатқан қалыпта систолалық артериялық қысымның қосымша төмендеуі 8 мм. сын. бағ. құрады. Шалқадан жатқан қалыпта диастолалық артериялық қысымның тиісінше қосымша төмендеуі 7 мм. сын. бағ. құрады. Артериялық қысымның осылай қосымша төмендеулері дені сау еріктілерде силденафил монотерапия ретінде пайдаланылғанда байқалған шамаларға ұқсас болды.

Силденафил (100 мг дозада) екеуі де CYP3A4 субстраттары болып табылатын АИТВ протеаза тежегіштері - саквинавир мен ритонавир фармакокинетикасына тепе-теңдік күйінде ықпал етпейді.

Бозентанмен бір мезгілде қолданғанда силденафил (тәулігіне үш рет 80 мг) тепе-теңдік күйінде бозентан (тәулігіне екі рет 125 мг) AUC мен Cmax мәндерінің, тиісінше, 49,8% және 42% артуын туындатады

Алкогольмен өзара әрекеттесуі

Алкоголь тұтыну эрекция қабілетіне уақытша кері әсер етуі мүмкін. Препарат қабылдаудың барынша пайдасы болуы үшін Зимагра - ODS 50 препаратын қабылдағанға дейін алкоголь ішімдіктерінің артық мөлшерін тұтынбау ұсынылады.

Арнайы ескертулер

Педиатрияда қолдану

Зимагра-ODS 50 18 жасқа толмаған пациенттерде қолдануға көрсетілмеген.

Әйелдер

Зимагра-ODS 50 препараты әйелдерге қолдану үшін көрсетілмеген.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Зимагра-ODS 50 қабылдау аясында автокөлікті немесе басқа техникалық құралдарды басқару қабілетіне қандай да бір теріс әсері байқалмады, алайда, препаратты қабылдағанда артериялық қысымның төмендеуі, хроматопсия дамуы, көрудің бұлдырауы мүмкін, атап көрсетілген жағдайларда, әсіресе, емдеудің басында және дозалау режимін өзгерткенде препараттың әркімдегі жеке әсеріне мұқият көңіл бөлу керек.

Басқа дәрілік заттардың силденафилге әсері

Силденафил метаболизмі негізінен P450 цитохромының (CYP) 3A4 (негізгі жолы) және 2C9 (қосалқы жолы) изотүрлері арқылы жүреді. Сол себепті, осы изоферменттердің тежегіштері силденафил клиренсін төмендетуі, ал осы изоферменттердің индукторлары арттыруы мүмкін.

Силденафилді CYP3A4 тежегіштерімен (кетоконазол, эритромицин және циметидин сияқты) бір мезгілде қабылдағанда силденафил клиренсінің төмендеуі байқалады. Пациенттердің осы тобында жағымсыз әсерлер жиілігінің жоғарылауы байқалмайды, дегенмен, Зимагра-ODS 50 препаратымен емдеуді бастапқы 25 мг дозасынан бастау қажет.

P450 цитохромының күшті тежегіші болып табылатын АИТВ протеаза тежегіші - ритонавир тепе-теңдік күйінде (тәулігіне екі рет 500 мг) силденафилмен (бір реттік 100  мг доза) бір мезгілде қабылдау силденафилдің ең жоғары концентрациясының (Cmax) 300% (4 есе) жоғарылауына, сондай-ақ қан плазмасында силденафил AUC мәнінің 1000% (11 есе) артуына әкеледі. Қан плазмасында силденафил деңгейлері 24 сағат өткен соң, тек силденафилді қабылдаудан кейінгі 5 нг/мл шамасымен салыстырғанда, 200 нг/мл жуық құрайды. Бұл деректер ритонавирдің P450 цитохромы субстраттарының кең ауқымына айқын әсерлерімен сәйкес келеді. Жоғарыда көрсетілген деректерді негізге алсақ, силденафилді ритонавирмен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды, ал кез келген жағдаяттарда силденафилдің ең жоғары дозасы ешбір жағдайда 48 сағат ішінде 25 мг мөлшерінен аспауы тиіс. Зимагра-ODS 50 ритонавирдің фармакокинетикасына ықпал етпейді.

CYP3A4 тежегіші болып табылатын АИТВ протеаза тежегіші - саквинавирді тепе-теңдік күйінде (тәулігіне үш рет 1200  мг) силденафилмен (бір реттік 100 мг доза) бір мезгілде қабылдау силденафил Cmax140% артуына, сондай-ақ силденафил AUC 210% артуына әкеледі. Силденафил саквинавирдің фармакокинетикасына ықпал етпейді. Кетоконазол және итраконазол сияқты CYP3A4 өте күшті тежегіштерінің айқындау білінетін әсері бар.

CYP3A4 орташа тежегіші - эритромицинмен тепе-теңдік күйінде (5 күн бойы тәулігіне екі рет 500 мг) 100 мг дозада силденафилді бір рет қабылдағанда силденафил жүйелі әсерінің 182% артуы байқалады (AUC мәні бойынша анықталады).

Азитромицин (3 күн ішінде тәулігіне 500 мг дозада) AUC, C max, t max көрсеткіштеріне, элиминация жылдамдығының константасына немесе силденафилдің немесе оның негізгі айналымдағы метаболитінің кейінгі жартылай шығарылу кезеңіне әсер етпейді.

Дені сау еріктілерде P450 цитохромының тежегіші және CYP3A4  спецификалық емес тежегіші болып табылатын циметидинді (800 мг) силденафилмен (50 мг доза) бір мезгілде қолдану қан плазмасында силденафил концентрациясының 56% артуын туындатады.

Грейпфрут шырыны ішек қабырғасында CYP3A4 арқылы метаболитінің әлсіз тежегіші болып табылады және қан плазмасында силденафил деңгейінің орташа артуын туындатуы мүмкін.

Антацидтік дәріні (магний гидроксиді/алюминий гидроксиді) бір реттік қабылдау силденафил биожетімділігіне ықпал етпейді.

CYP2C9 тежегіштері (толбутамид, варфарин және фенитоин), CYP2D6  тежегіштері (серотонинді кері қармайтын селективті тежегіштер, трициклды антидепрессанттар), тиазидтік және тиазид тәрізді диуретиктер, ілмектік және калий жинақтаушы диуретиктер,  ангиотензин өзгертуші фермент (АӨФ) тежегіштері, кальций өзекшелерінің блокаторлары, бета-адренергиялық рецепторлар блокаторлары және P450 метаболизмдік белсенділігінің индукторлары (рифампицин, барбитураттар) силденафил фармакокинетикасына ықпал етпейді.

Эндотелин антагонисі - бозентанды (CYP3A4, CYP2C9 және, ықтималды түрде, CYP2C19 орташа индукторы) тепе-теңдік күйінде (тәулігіне екі рет 125 мг) силденафилмен (тәулігіне үш рет 80 мг) бір мезгілде қолдану силденафил үшін AUC және Cmax мәндерінің, тиісінше, 62,6% және 55,4% төмендеуіне әкеледі. Осылайша, рифампин сияқты CYP3A4 күшті индукторларымен бір мезгілде қолдану қан плазмасында силденафил концентрацияларының айқынырақ төмендеуіне себеп болады деп жорамалданады.

Басқа ФДЭ-5 тежегіштерімен немесе эректильді дисфункцияны емдеудің басқа әдістерімен бір мезгілде қолдану

Силденафилдің ФДЭ-5 басқа тежегіштерімен немесе өкпенің артериялық гипертензиясын (ӨАГ) емдеуге арналған құрамында силденафил бар басқа дәрілік препараттармен немесе эректильді дисфункцияны емдеуге арналған басқа препараттармен біріктірілімде қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелмеді. Осыған байланысты, препараттардың ондай біріктірілімдерін пайдалану ұсынылмайды.

Никорандил калий өзекшелері мен нитрат активаторының гибриді болып табылады. Нитратты компонент есебінен оның силденафилмен күрделі өзара әрекеттесуге түсу қабілеті зор.

Силденафилдің басқа дәрілік заттарға әсері

Силденафил P450 цитохромының 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 және 3A4 изотүрлерінің әлсіз тежегіші (IC50> 150 мкМ) болып табылады. Силденафил осы изоферменттер субстраттарының клиренсін өзгертуі мүмкін. Силденафилдің теофиллин немесе дипиридамол сияқты фосфодиэстеразаның спецификалық емес тежегіштерімен өзара әрекеттесу деректері жоқ.

Силденафилдің NO/цГМФ дабыл жолына белгілі әсер етуіне сәйкес, силденафил нитраттардың гипотензиялық әсерін күшейтуге, атап айтқанда, артериялық қысымды елеулі төмендетуге қабілетті. Сондықтан оны азот тотығының донаторларымен (амилнитрит) немесе кез келген түрдегі нитраттармен бір мезгілде қолдануға болмайды.

Риоцигуат

Риоцигуаттың ФДЭ-5 тежегіштері гипотензиялық әсерін күшейтетіні туралы деректер бар. Зерттелген қауымда осындай біріктірілімді қолдану кезіндегі жағымды клиникалық әсері туралы деректер жоқ. Риоцигуатты ФДЭ-5 тежегіштерімен, оның ішінде силденафилмен бір мезгілде қолдануға болмайды.

Альфа-адреноблокаторлармен бір мезгілде қабылдау

Альфа-адреноблокаторлар тобының препараттарын қабылдап жүрген пациенттерде силденафилді сақтықпен қолдану ұсынылады, өйткені оларды бір мезгілде қолдану кейбір сезімтал пациенттерде симптоматикалық артериялық гипотензияға әкелуі мүмкін. Бұл силденафил дозасын қабылдағаннан кейін 4 сағат ішінде байқалуы мүмкін. Постуральді артериялық гипотензияның даму қаупін төмендету үшін, силденафилмен емдеуді бастамас бұрын, альфа-адреноблокаторлармен ем қабылдап жүрген пациенттерде гемодинамикалық тұрақтылық күйіне жету керек. Силденафилді 25 мг дозадан бастап қолдану мүмкіндігін қарастыру керек. Бұдан бөлек, дәрігерлер пациенттерге постуральді гипотензия симптомдары туындаған жағдайда жасалатын әрекеттер жөнінде нұсқаулар беру керек.

Силденафил мен доксазозин бір мезгілде қолданылғанда доксазозинмен ем көмегімен тұрақтандырылған пациенттерде симптоматикалық артериялық гипотензия, бас айналу және естен тану алдындағы күйдің, бірақ естен тану емес, сирек жағдайлары мәлімделді.

Силденафил (50 мг дозада) екеуі де CYP2C9 арқылы метаболизденетін толбутамидпен (250 мг дозада) немесе варфаринмен (40 мг дозада) бір мезгілде қолданылғанда елеулі өзара әрекеттесулер болмады. 

Силденафил (50 мг дозада) ацетилсалицил қышқылын (150 мг доза) қабылдаумен байланысты қан кету уақытының ұзаруына ықпал етпейді.

Силденафил (50 мг дозада) дені сау еріктілердің қанында алкоголь 80 мг/дл орташа ең жоғары деңгейлерде болғанда алкогольдің гипотензиялық әсерінің күшеюіне ықпал етпейді.

Гипертензияға қарсы дәрілік препараттардың келесі кластарын біріктіру: диуретиктер, бета-блокаторлар, АӨФ тежегіштері, ангиотензин II антагонистері, гипертензияға қарсы дәрілік заттар (тамырларды кеңейтетін және орталық әсер ететін), адренергиялық нейроблокаторлар, кальций өзекшелерінің блокаторлары және альфа-адренорецепторлар блокаторлары – плацебо алатын пациенттермен салыстырғанда, силденафил қабылдап жүрген пациенттерде жағымсыз әсерлер бейінінің айырмашылықтары анықталмады. Силденафил (100 мг дозада) амлодипинмен бір мезгілде қолданылған дәрілік заттардың өзара әрекеттесуіне арнайы жүргізілген зерттеулер барысында артериялық гипертензиясы бар пациенттерде шалқадан жатқан қалыпта систолалық артериялық қысымның қосымша төмендеуі 8 мм. сын. бағ. құрады. Шалқадан жатқан қалыпта диастолалық артериялық қысымның тиісінше қосымша төмендеуі 7 мм. сын. бағ. құрады. Артериялық қысымның осылай қосымша төмендеулері дені сау еріктілерде силденафил монотерапия ретінде пайдаланылғанда байқалған шамаларға ұқсас болды.

Силденафил (100 мг дозада) екеуі де CYP3A4 субстраттары болып табылатын АИТВ протеаза тежегіштері - саквинавир мен ритонавир фармакокинетикасына тепе-теңдік күйінде ықпал етпейді.

Бозентанмен бір мезгілде қолданғанда силденафил (тәулігіне үш рет 80 мг) тепе-теңдік күйінде бозентан (тәулігіне екі рет 125 мг) AUC мен Cmax мәндерінің, тиісінше, 49,8% және 42% артуын туындатады

Алкогольмен өзара әрекеттесуі

Алкоголь тұтыну эрекция қабілетіне уақытша кері әсер етуі мүмкін. Препарат қабылдаудың барынша пайдасы болуы үшін Зимагра - ODS 50 препаратын қабылдағанға дейін алкоголь ішімдіктерінің артық мөлшерін тұтынбау ұсынылады.

Арнайы ескертулер

Педиатрияда қолдану

Зимагра-ODS 50 18 жасқа толмаған пациенттерде қолдануға көрсетілмеген.

Әйелдер

Зимагра-ODS 50 препараты әйелдерге қолдану үшін көрсетілмеген.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Зимагра-ODS 50 қабылдау аясында автокөлікті немесе басқа техникалық құралдарды басқару қабілетіне қандай да бір теріс әсері байқалмады, алайда, препаратты қабылдағанда артериялық қысымның төмендеуі, хроматопсия дамуы, көрудің бұлдырауы мүмкін, атап көрсетілген жағдайларда, әсіресе, емдеудің басында және дозалау режимін өзгерткенде препараттың әркімдегі жеке әсеріне мұқият көңіл бөлу керек.

1 пластинкадан ламинацияланған үш қабатты алюминий фольгадан жасалған пакетте. 4 немесе 10 пакеттен медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.

Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 25С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

3 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

Сақтау шарттары

Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 25С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!