Уральске қаласындағы Ассубекс Таблеткалары 2,5 Мг №56 | PharOS MT Ltd

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат - ривароксабан 2,5 мг,

қосымша заттар:

таблетканың ядросы: натрий лаурилсульфаты, лактоза, полоксамер 188, микрокристалды целлюлоза, натрий кроскармеллозасы, магний стеараты,

сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы

қабығы: гипромеллоза, титанның қостотығы (E 171), макрогол 400, темірдің сары тотығы (Е 172)

Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы

Дөңгелек пішінді, екі беті дөңес, ақшыл-сары түсті үлбірлі қабықпен қапталған, бір жағында «2.5» бедері бар және екінші жағы тегіс таблеткалар.

- Ассубекс препаратын тек қана ацетилсалицил қышқылымен (АСҚ) немесе АСҚ плюс клопидогрелмен немесе тиклопидинмен бірге ересек пациенттерде кардиальді биомаркерлердің деңгейлері жоғарылаған жедел коронарлық синдромнан (ЖКС) кейін атеротромбоздық оқиғалардың профилактикасы үшін қолдану көрсетілген

- Ассубекс препаратын АСҚ-мен бірге жүректің ишемиялық ауруы (ЖИА) немесе ишемиялық оқиғалар қаупі жоғарылаған шеткері артериялардың ауруларының (ШАА) клиникалық көріністері бар ересек пациенттерде атеротромбоздық оқиғалардың профилактикасы үшін қолдану көрсетілген.

белсенді затқа немесе қосымша заттарының кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

клиникалық тұрғыдан белсенді, елеулі қан кету.

ауқымды қан кетудің елеулі қауіп факторы болып саналатын бұзылыс немесе жағдай. Мұндайларға бұрыннан бар немесе жуырда болған асқазанның ойық жарасы, қан кету қаупі жоғары қатерлі жаңа түзілімдердің болуы, мидың немесе жұлынның жуырда алған жарақаты, миға, жұлынға жақын арада жүргізілген хирургиялық араласым немесе офтальмологиялық операция, жақын арада болған бассүйекішілік қан құйылу, өңеш веналарының варикозды кеңеюі диагнозының анықталуы немесе соған күдіктену, артерия-веналық даму аномалиялары, қантамыр аневризмалары немесе жұлынның немесе мидың ірі қантамырларының патологиясы жатуы мүмкін.

қандай да бір басқа антикоагулянттармен қатарлас емдеу, мысалы, фракцияланбаған гепаринмен (ФГ), төмен молекулалы гепариндермен (эноксапарин, далтепарин және т.б.), гепарин туындыларымен (фондапаринукс және т.б.), пероральді антикоагулянттармен (варфарин, дабигатран этексилаты, апиксабан және т.с.с.), антикоагулянттық емді өзгертудің немесе ФГ венаның немесе артерияның орталық катетерінің қызметін қамтамасыз ету үшін қажетті дозаларда енгізудің ерекше жағдайларынан басқасында

инсульт немесе транзиторлы ишемиялық шабуылды (ТИШ) бастан өткерген пациенттерде ЖКС антиагреганттармен қатарлас емдеу

алдында болған геморрагиялық немесе лакунарлық инсульт, немесе бір ай кез келген инсульт алған пациенттерде ЖИА/ШАА АСҚ-мен қышқылымен қатарлас емдеу

Чайлд-Пью жіктеуі бойынша В және С класты бауыр циррозы бар пациенттерді қоса, коагулопатиямен және клиникалық тұрғыдан елеулі қан кетудің даму қаупімен қатар жүретін бауыр ауруы

жүктілік және емшек емізу

Ассубекс препаратын азолдық зеңге қарсы препараттармен (кетоконазол, итраконазол, вориконазол және позаконазол сияқты) немесе АИТВ протеазасы тежегіштерімен (мысалы, ритонавир) жүйелі ем қабылдап жүрген пациенттерде қолдану ұсынылмайды. Бұл заттар CYP3A4-тің де, Р гликопротеиннің де күшті тежегіштері болып табылады, сондықтан ривароксабанның қан плазмасындағы концентрациясының клиникалық тұрғыдан елеулі жоғарылауын (орташа алғанда 2,6 есе) туғызуы мүмкін, бұл қан кету қаупінің жоғарылауына әкелуі мүмкін.

Гомеостазға теріс ықпал ететін препараттарды, мысалы, қабынуға қарсы стероидты емес препараттарды (ҚҚСП), ацетилсалицил қышқылын (АСҚ) және тромбоциттер агрегациясының тежегіштерін немесе серотонинді кері қармаудың іріктелген тежегіштерін (СКҚІТ), сондай-ақ серотонин мен норэпинефринді кері қармаудың іріктелген тежегіштерін (СНКҚІТ) бір мезгілде тағайындағанда сақтық таныту керек. Асқазан-ішек жолының ойық жара ауруының қаупі бар пациенттерге тиісті профилактикалық ем жүргізуді қарастыруға болады.

Ассубекс препаратын АСҚ біріктіріп немесе Ассубекс және АСҚ плюс клопидогрел/ тиклопидин біріктіріп ем қабылдап жүрген пациенттер, егер емдеудің пайдасы қан кету қаупінен асып түсетін болса ғана, қатар жүретін ем ретінде ҚҚСП қабылдауға тиіс.

Қан кетудің басқа да қауіп факторлары

Тромбозға қарсы басқа да препараттар сияқты, ривароксабан төмендегідей қан кету қаупі жоғары пациенттерге ұсынылмайды: 

қан кетулерге туа біткен немесе жүре пайда болған бейімділік

бақылауға келмейтін ауыр артериялық гипертония

асқазан-ішек жолының белсенді ойық жараларсыз, әлеуетті түрде геморрагиялық асқынуларға әкелуі мүмкін басқа аурулары (мысалы, ішектің қабыну аурулары, эзофагит, гастрит және гастроэзофагеальді рефлюкс)

қантамырлық ретинопатия

анамнездегі бронхоэктаздар немесе өкпеден қан кету

Ривароксабанды ЖКС және ЖИА/ШАА бар пациенттерде сақтықпен қолдану керек:

75 жастан асқандарда АСҚ-мен немесе АСК плюс клопидогрел/тиклопидинмен бірге қолданғанда.

«Пайда/қауіп» арақатынасын жекелей негізде ұдайы бағалап отыру керек.

АСҚ-мен немесе АСК плюс клопидогрел немесе тиклопидинмен бірге қолданғанда дене салмағы төмен болғанда (<60 кг)

жүрек жеткіліксіздігінің ауыр симптоматикасымен ЖИА бар пациенттер. Бұл зерттеулер мұндай пациенттердің ривароксабанмен емдеуден азырақ пайда көруі мүмкін екенін айғақтайды.

Жүректің жасанды клапаны бар пациенттер

Ривароксабанды жуырда қолқа клапанының транскатетерлік протезделуін (ҚКТП) бастан өткерген пациенттерде тромбоздардың профилактикасы үшін қолдануға болмайды. Ривароксабанды жүректің жасанды клапаны бар пациенттерде қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелмеген; демек, пациенттердің мұндай популяциясында ривароксабанның талапқа сай антикоагулянттық әсері туралы деректер жоқ. Ондай пациенттерді Ассубекс препаратымен емдеу ұсынылмайды.

Антифосфолипидтік синдромы бар пациенттер

Анамнезінде тромбозы бар, антифосфолипидтік синдром диагнозы қойылған пациенттерге ривароксабанды қоса, тікелей пероральді антикоагулянттарды (ТПОАК) тағайындау ұсынылмайды. Атап айтқанда, үш (жегілік антикоагулянтқа, антикардиолипиндік антиденелерге және бета-2-гликопротеинге антиденелерге) оң нәтижесі бар пациенттерде ТПОАК емдеу К дәрумені антагонистерімен еммен салыстырғанда, тромбоздық құбылыстардың қайталану жиілігінің артуымен байланысты болуы мүмкін.

Алдында инсульт және/немесе ТИШ болған пациенттер

-ЖКС бар пациенттер

Ассубекс 2,5 мг бұдан бұрын инсульт немесе ТИШ болған ЖКС бар пациенттерді емдеуге қолданылмайды. Бұған дейін инсульт немесе ТИШ болған ЖКС бар пациенттердің аздаған саны зерттелді, алайда тиімділігі туралы қолда бар шектеулі деректер мұндай пациенттердің емдеуде артықшылыққа ие болмайтынын көрсетеді.

- ЖИА/ШАА бар пациенттер

Алдыңғы ай ішінде геморрагиялық немесе лакунарлық инсультты немесе ишемиялық, лакунарлық емес инсультті бастан өткерген ЖИА/ШАА бар пациенттер зерттелмеген.

Жұлынға жасалатын/эпидуральді анестезия немесе пункция

Нейроаксиальді анестезияны (жұлынға жасалатын/эпидуральді анестезия) немесе жұлынға жасалатын/эпидуральді пункцияны жүргізген жағдайда, тромбоэмболиялық асқынулардың профилактикасы үшін тромбозға қарсы препараттарды қабылдап жүрген пациенттерде эпидуральді немесе жұлындағы гематоманың даму қаупі байқалады, ол ұзаққа созылатын немесе тұрақты салдануды туғызуы мүмкін. Ондай құбылыстардың даму қаупі операциядан кейін тұрақты эпидуральді катетерлерді пайдаланғанда немесе гемостазға ықпал ететін препараттарды қатарлас қабылдағанда жоғарылауы мүмкін. Қауіп жарақаттайтын немесе көп реттік эпидуральді немесе жұлынға жасалатын пункциядан кейін де артуы мүмкін. Пациенттер неврологиялық бұзылулардың (мысалы, аяқтың ұюы немесе әлсіздігі, ішектің немесе қуықтың дисфункциясы) белгілері мен симптомдарын анықтау мақсатымен тұрақты бақылауда болуға тиіс. Неврологиялық бұзылулар анықталған жағдайда дереу диагноз қою және емдеуді бастау керек. Нейроаксиальді араласымды жүргізбес бұрын, дәрігер антикоагулянттарды қабылдап жүрген пациенттерде немесе тромбоз профилактикасы үшін антикоагулянттарды тағайындау көзделетін пациенттерде қаупімен салыстырғандағы ықтимал пайдасына баға беруге тиіс. Мұндай жағдайларда 2,5 мг ривароксабанды АСҚ-мен немесе АСҚ-ны клопидогрелмен немесе тиклопидинмен біріктіріп қолданудың клиникалық тәжірибесі жоқ.

Ривароксабанды бір мезгілде қолданумен және нейроаксиальді (эпидуральді/жұлынға жасалатын) анестезияны немесе жұлын пункциясын жүргізумен байланысты қан кетудің ықтимал қаупін төмендету үшін, ривароксабанның фармакокинетикалық бейінін ескеру керек. Эпидуральді катетерді орнатуды немесе алып тастауды немесе люмбальді пункцияны ривароксабанның ұюға қарсы әсері төмен деп бағаланған кезде жүргізген дұрыс. Алайда, әр пациентте антикоагулянттық жеткілікті әлсіз әсерге қол жеткізудің дәл уақыты белгісіз.

Тромбоциттер агрегациясының тежегіштерін өндірушінің қолдану жөніндегі нұсқаулығына сәйкес тоқтату керек.

Инвазиялық емшаралар мен хирургиялық араласымдарға дейінгі және кейінгі дозалау жөніндегі нұсқаулар  

Инвазиялық емшараны немесе хирургиялық араласымды жүргізу қажет болса, Ассубекс 2,5 мг препаратын қабылдауды, мүмкін болса араласымға дейін кемінде 12 сағат бұрын тоқтату керек, мұндайда дәрігердің берген клиникалық бағасына назар аудару қажет. Егер пациентке жоспарлы операция жүргізілсе және тромбоциттерге қарсы әсері қолайсыз болса, тромбоциттер агрегациясының тежегіштерін қабылдауды өндірушінің қолдану жөніндегі нұсқаулықтағы нұсқауларына сәйкес тоқтату қажет.

Егер емшараны кейінге қалдыруға болмайтын болса, араласымның шұғыл қажеттілігін ескере отырып қан кету қаупінің жоғарылығына баға беру керек.

Егер тиісті инвазиялық емшарадан немесе хирургиялық араласымнан кейін тиісті клиникалық көрсеткіштер бар болған жағдайда және талапқа сай гемостазға қол жеткізілсе, оны емдеуші дәрігердің растауы қажет, Ассубекс препаратын қабылдауды барынша тезірек қайта бастау керек.

Егде жастағы пациенттер

Жас шамасы ұлғайған сайын қан кету қаупі арта түсуі мүмкін.

Тері тарапынан реакциялар

Тіркеуден кейінгі бақылау барысында ривароксабанды қабылдаумен байланысты Стивенс-Джонсон синдромын /уытты эпидермалық некролизді және эозинофилиямен дәріден туындаған аса жоғары сезімталдық синдромын (DRESS) қоса, терінің күрделі реакциялары тіркелген (4.8 бөлімін қараңыз).  Пациенттер ондай реакциялардың ең үлкен қаупіне емдеу курсының басында ұшырайды: көпшілік жағдайларда реакцияның басталуы емдеудің алғашқы апталары ішінде орын алады. Тері бөртпесінің ауыр көріністері (мысалы, жайылған, күшейген және/немесе күлбіреуіктердің түзілуімен) немесе шырышты қабықтардың зақымдануымен бірге аса жоғары сезімталдықтың кез келген басқа белгілері алғаш пайда болған кезден-ақ, ривароксабанды қабылдауды тоқтату керек.

Қосымша заттар туралы ақпарат

Ассубекс таблеткаларының құрамында лактоза бар. Сирек тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, толық лактаза тапшылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы сияқты жай-күйлері бар пациенттер бұл дәрілік затты қабылдамауы керек.

Жүктілік немесе лактация кезінде

Жүктілік

Ривароксабанның жүкті әйелдердегі қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталған жоқ. Тәжірибелік деректер ұрпақ өрбітуге уыттылығын анықтады. Ұрпақ өрбітуге уыттылық әлеуеті, ішкі қан кету қаупі және Ассубекс плацента арқылы өтетіндігінің дәлелдері бар болғандықтан, ривароксабанды жүктілік кезінде қолдануға болмайды.

Бала туу әлеуеті бар әйелдер ривароксабанмен емделу кезінде жүктіліктің басталуынан сақтануы керек.

Емшек емізу

Ривароксабанның бала емізіп жүрген әйелдердегі қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Тәжірибелік деректер ривароксабанның сүтке бөлініп шығатынын көрсетеді. Осы деректерді ескере отырып, Ассубексті емшек емізу кезінде қолдануға болмайды. Емшек емізуді тоқтату, не болмаса емдеуді тоқтату/ тоқтата тұру туралы шешім қабылдануы қажет.

Препараттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Ривароксабан автокөлікті және механизмдер мен құрылғыларды басқару қабілетіне өте аз әсер етеді. Естен тану жағдайлары (жиілігі: жиі емес) немесе бас айналуы (жиілігі: жиі) туралы хабарланған.

Ондай реакциялар байқалған пациенттер автокөлікті немесе механикалық құрылғыларды басқарудан бас тартуы керек.

Ривароксабанның 2,5 мг дозасының тиімділігі мен қауіпсіздігі ЖКС бар пациенттерде құрамында тек қана АСҚ немесе АСҚ плюс клопидогрел/тиклопидин бар антиагреганттық агенттермен біріктірілімде зерттелді. Басқа антиагреганттық дәрілермен (мысалы, прасугрелмен немесе тикагрелормен) біріктірілмеген ем құрамында қолдану зерттелмеген, сол себептен ұсынылмайды.

Ишемиялық оқиғалардың даму қаупі жоғары ЖИА/ШАА бар пациенттерде ривароксабанның 2,5 мг дозасының тиімділігі мен қауіпсіздігі тек АСҚ-мен біріктіргенде зерттелді.

Барлық емдеу кезеңі бойында тағайындалған антикоагуляттық ем аясында клиникалық бақылау жүргізу ұсынылады.

Кейбір жағымсыз реакциялардың сипаттамасы

Фармакологиялық әсер ету механизмін ескерсек, ривароксабанды қолдану кез келген ағзалар мен тіндерден жасырын немесе айқын қан кету қаупінің жоғарылауымен қатар жүруі мүмкін, ол геморрагиядан кейінгі анемияға әкеліп соғуы ықтимал. Белгілері, симптомдары мен ауырлығы (өлім жағдайларын қоса) орналасуы мен ауырлық дәрежесіне немесе қан кетудің және/немесе анемияның ауқымдылығына байланысты ауытқып тұрады. Шырышты қабықтардан (мысалы, мұрыннан, асқазан-ішектен, қызыл иектен, сондай-ақ қынаптан патологиялық қан кету мен неғұрлым ауқымды етеккірлік қан кетуді қоса, урогенитальді ағзалардан) қан кетулер және анемия КДА емдеумен салыстырғанда, ривароксабанмен ұзақ уақыт емдеген кезде жиірек байқалды. Демек, тиісті клиникалық бақылаумен қатар, егер бұл орынды деп саналса, жасырын қан кетуді анықтау үшін гемоглобин/гематокрит деңгейін анықтау пайдалы болуы мүмкін. Қан кетудің даму қаупі пациенттердің кейбір топтарында, мысалы, бақыланбайтын ауыр артериялық гипертензиясы бар және/немесе гемостазға әсер ететін препараттармен қатарлас ем қабылдап жүрген пациенттерде жоғарылауы мүмкін.

Етеккірлік қан кетулер қарқындырақ және/немесе ұзағырақ болуы мүмкін.

Геморрагиялық асқынулар әлсіздікпен, бозарумен, бас айналуымен, бас ауыруымен, түсініксіз ісінумен, ентігумен немесе түсініксіз шокпен көрініс беруі мүмкін. Кей жағдайларда, анемияның салдарынан кеуде ауыруы сияқты миокард ишемиясы симптомдары немесе стенокардия байқалған.

Ривароксабанды қолданған жағдайда ауыр қан кетудің салдарынан қысылу синдромы және гипоперфузия нәтижесіндегі бүйрек жеткіліксіздігі сияқты асқынулар да белгілі болған. Сондықтан, антикоагулянттарды қабылдап жүрген кез келген пациенттің жағдайын бағалағанда, қан құйылу мүмкіндігін қарастыру керек.

Қан кету қаупі

Басқа антикоагулянттарды қолданғандағы сияқты, Ассубекс қабылдайтын пациенттерді қан кету белгілерін анықтау үшін мұқият қадағалау қажет. Қан кету қаупі жоғары пациенттерді емдеуде Ассубексті сақтықпен пайдалану ұсынылады. Ауыр қан кету дамыған жағдайда, Ассубекс препаратын қабылдау тоқтатылуға тиіс.

Клиникалық зерттеулерде шырышты қабықтардан (мысалы, мұрыннан, асқазан-ішектен, қызыл иектен, сондай-ақ қынаптан патологиялық қан кету мен неғұрлым ауқымды етеккірлік қан кетуді қоса, урогенитальді ағзалардан) қан кетулер және анемия бір немесе екі препаратпен антитромбоцитарлық емге қосымша ривароксабанмен ұзақ уақыт емдеген кезде жиірек байқалды. Демек, тиісті клиникалық бақылаумен қатар, егер бұл орынды деп саналса, жасырын қан кетуді анықтау үшін гемоглобин/гематокрит деңгейін анықтау және айқын қан кетудің клиникалық ықтималдығына баға беру пайдалы болуы мүмкін.

Пациенттердің төменде сипатталған бірнеше қосалқы топтарында қан кету қаупінің жоғарылығы байқалған. Демек, Ассубекс препаратын қан кету қаупінің жоғарылағаны белгілі пациенттерде қосарлы антитромбоцитарлық еммен бірге қолданған кезде атеротромбоздық құбылыстардың алдын алу тұрғысындағы артықшылықтармен үйлестірілуге тиіс. Бұдан басқа, бұл пациенттер емдеу басталғаннан қан кету мен анемияның белгілері мен симптомдарын анықтау үшін мұқият бақылауда болуға тиіс.

Гемоглобин деңгейінің немесе артериялық қысымның түсініксіз төмендеуі жағдайында, қан кету көзін іздеу қажет.

Ривароксабанмен емдеу жүйелі әсеріне мониторинг жүргізуді қажет етпесе де, ерекше жағдайларда Xa факторы тежелуінің калибрленген сандық тесті көмегімен ривароксабанның деңгейін анықтау, ривароксабанның әсері туралы деректер клиникалық деңгейде қабылданатын шешімдерге ықпал етуі мүмкін кезде, мысалы, артық дозаланғанда және шұғыл операцияда, пайдалы болуы мүмкін.

Бүйрек функциясының бұзылуы

Бүйректің ауыр жеткіліксіздігі бар (креатинин клиренсі <30 мл/мин) пациенттерде ривароксабанның қан плазмасындағы концентрациясы едәуір жоғарылауы мүмкін (орташа алғанда 1,6 есе), бұл қан кетулер қаупінің жоғарылауына әкелуі ықтимал.

Ассубексті креатинин клиренсі 15-29 мл/минут құрайтын пациенттерге сақтықпен тағайындау керек. Креатинин клиренсі <15 мл/минут пациенттерге Ассубекс қолдану ұсынылмайды.

Ассубексті бүйректің орташа жеткіліксіздігі бар (креатинин клиренсі 30-49 мл/мин), қан плазмасында ривароксабан концентрациясын арттыратын басқа препараттармен қатарлас ем алатын пациенттерді емдеуде сақтықпен қолдану қажет.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Ассубекс препаратын азолдық зеңге қарсы препараттармен (кетоконазол, итраконазол, вориконазол және позаконазол сияқты) немесе АИТВ протеазасы тежегіштерімен (мысалы, ритонавир) жүйелі ем қабылдап жүрген пациенттерде қолдану ұсынылмайды. Бұл заттар CYP3A4-тің де, Р гликопротеиннің де күшті тежегіштері болып табылады, сондықтан ривароксабанның қан плазмасындағы концентрациясының клиникалық тұрғыдан елеулі жоғарылауын (орташа алғанда 2,6 есе) туғызуы мүмкін, бұл қан кету қаупінің жоғарылауына әкелуі мүмкін.

Гомеостазға теріс ықпал ететін препараттарды, мысалы, қабынуға қарсы стероидты емес препараттарды (ҚҚСП), ацетилсалицил қышқылын (АСҚ) және тромбоциттер агрегациясының тежегіштерін немесе серотонинді кері қармаудың іріктелген тежегіштерін (СКҚІТ), сондай-ақ серотонин мен норэпинефринді кері қармаудың іріктелген тежегіштерін (СНКҚІТ) бір мезгілде тағайындағанда сақтық таныту керек. Асқазан-ішек жолының ойық жара ауруының қаупі бар пациенттерге тиісті профилактикалық ем жүргізуді қарастыруға болады.

Ассубекс препаратын АСҚ біріктіріп немесе Ассубекс және АСҚ плюс клопидогрел/ тиклопидин біріктіріп ем қабылдап жүрген пациенттер, егер емдеудің пайдасы қан кету қаупінен асып түсетін болса ғана, қатар жүретін ем ретінде ҚҚСП қабылдауға тиіс.

Қан кетудің басқа да қауіп факторлары

Тромбозға қарсы басқа да препараттар сияқты, ривароксабан төмендегідей қан кету қаупі жоғары пациенттерге ұсынылмайды: 

қан кетулерге туа біткен немесе жүре пайда болған бейімділік

бақылауға келмейтін ауыр артериялық гипертония

асқазан-ішек жолының белсенді ойық жараларсыз, әлеуетті түрде геморрагиялық асқынуларға әкелуі мүмкін басқа аурулары (мысалы, ішектің қабыну аурулары, эзофагит, гастрит және гастроэзофагеальді рефлюкс)

қантамырлық ретинопатия

анамнездегі бронхоэктаздар немесе өкпеден қан кету

Ривароксабанды ЖКС және ЖИА/ШАА бар пациенттерде сақтықпен қолдану керек:

75 жастан асқандарда АСҚ-мен немесе АСК плюс клопидогрел/тиклопидинмен бірге қолданғанда.

«Пайда/қауіп» арақатынасын жекелей негізде ұдайы бағалап отыру керек.

АСҚ-мен немесе АСК плюс клопидогрел немесе тиклопидинмен бірге қолданғанда дене салмағы төмен болғанда (<60 кг)

жүрек жеткіліксіздігінің ауыр симптоматикасымен ЖИА бар пациенттер. Бұл зерттеулер мұндай пациенттердің ривароксабанмен емдеуден азырақ пайда көруі мүмкін екенін айғақтайды.

Жүректің жасанды клапаны бар пациенттер

Ривароксабанды жуырда қолқа клапанының транскатетерлік протезделуін (ҚКТП) бастан өткерген пациенттерде тромбоздардың профилактикасы үшін қолдануға болмайды. Ривароксабанды жүректің жасанды клапаны бар пациенттерде қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелмеген; демек, пациенттердің мұндай популяциясында ривароксабанның талапқа сай антикоагулянттық әсері туралы деректер жоқ. Ондай пациенттерді Ассубекс препаратымен емдеу ұсынылмайды.

Антифосфолипидтік синдромы бар пациенттер

Анамнезінде тромбозы бар, антифосфолипидтік синдром диагнозы қойылған пациенттерге ривароксабанды қоса, тікелей пероральді антикоагулянттарды (ТПОАК) тағайындау ұсынылмайды. Атап айтқанда, үш (жегілік антикоагулянтқа, антикардиолипиндік антиденелерге және бета-2-гликопротеинге антиденелерге) оң нәтижесі бар пациенттерде ТПОАК емдеу К дәрумені антагонистерімен еммен салыстырғанда, тромбоздық құбылыстардың қайталану жиілігінің артуымен байланысты болуы мүмкін.

Алдында инсульт және/немесе ТИШ болған пациенттер

-ЖКС бар пациенттер

Ассубекс 2,5 мг бұдан бұрын инсульт немесе ТИШ болған ЖКС бар пациенттерді емдеуге қолданылмайды. Бұған дейін инсульт немесе ТИШ болған ЖКС бар пациенттердің аздаған саны зерттелді, алайда тиімділігі туралы қолда бар шектеулі деректер мұндай пациенттердің емдеуде артықшылыққа ие болмайтынын көрсетеді.

- ЖИА/ШАА бар пациенттер

Алдыңғы ай ішінде геморрагиялық немесе лакунарлық инсультты немесе ишемиялық, лакунарлық емес инсультті бастан өткерген ЖИА/ШАА бар пациенттер зерттелмеген.

Жұлынға жасалатын/эпидуральді анестезия немесе пункция

Нейроаксиальді анестезияны (жұлынға жасалатын/эпидуральді анестезия) немесе жұлынға жасалатын/эпидуральді пункцияны жүргізген жағдайда, тромбоэмболиялық асқынулардың профилактикасы үшін тромбозға қарсы препараттарды қабылдап жүрген пациенттерде эпидуральді немесе жұлындағы гематоманың даму қаупі байқалады, ол ұзаққа созылатын немесе тұрақты салдануды туғызуы мүмкін. Ондай құбылыстардың даму қаупі операциядан кейін тұрақты эпидуральді катетерлерді пайдаланғанда немесе гемостазға ықпал ететін препараттарды қатарлас қабылдағанда жоғарылауы мүмкін. Қауіп жарақаттайтын немесе көп реттік эпидуральді немесе жұлынға жасалатын пункциядан кейін де артуы мүмкін. Пациенттер неврологиялық бұзылулардың (мысалы, аяқтың ұюы немесе әлсіздігі, ішектің немесе қуықтың дисфункциясы) белгілері мен симптомдарын анықтау мақсатымен тұрақты бақылауда болуға тиіс. Неврологиялық бұзылулар анықталған жағдайда дереу диагноз қою және емдеуді бастау керек. Нейроаксиальді араласымды жүргізбес бұрын, дәрігер антикоагулянттарды қабылдап жүрген пациенттерде немесе тромбоз профилактикасы үшін антикоагулянттарды тағайындау көзделетін пациенттерде қаупімен салыстырғандағы ықтимал пайдасына баға беруге тиіс. Мұндай жағдайларда 2,5 мг ривароксабанды АСҚ-мен немесе АСҚ-ны клопидогрелмен немесе тиклопидинмен біріктіріп қолданудың клиникалық тәжірибесі жоқ.

Ривароксабанды бір мезгілде қолданумен және нейроаксиальді (эпидуральді/жұлынға жасалатын) анестезияны немесе жұлын пункциясын жүргізумен байланысты қан кетудің ықтимал қаупін төмендету үшін, ривароксабанның фармакокинетикалық бейінін ескеру керек. Эпидуральді катетерді орнатуды немесе алып тастауды немесе люмбальді пункцияны ривароксабанның ұюға қарсы әсері төмен деп бағаланған кезде жүргізген дұрыс. Алайда, әр пациентте антикоагулянттық жеткілікті әлсіз әсерге қол жеткізудің дәл уақыты белгісіз.

Тромбоциттер агрегациясының тежегіштерін өндірушінің қолдану жөніндегі нұсқаулығына сәйкес тоқтату керек.

Инвазиялық емшаралар мен хирургиялық араласымдарға дейінгі және кейінгі дозалау жөніндегі нұсқаулар  

Инвазиялық емшараны немесе хирургиялық араласымды жүргізу қажет болса, Ассубекс 2,5 мг препаратын қабылдауды, мүмкін болса араласымға дейін кемінде 12 сағат бұрын тоқтату керек, мұндайда дәрігердің берген клиникалық бағасына назар аудару қажет. Егер пациентке жоспарлы операция жүргізілсе және тромбоциттерге қарсы әсері қолайсыз болса, тромбоциттер агрегациясының тежегіштерін қабылдауды өндірушінің қолдану жөніндегі нұсқаулықтағы нұсқауларына сәйкес тоқтату қажет.

Егер емшараны кейінге қалдыруға болмайтын болса, араласымның шұғыл қажеттілігін ескере отырып қан кету қаупінің жоғарылығына баға беру керек.

Егер тиісті инвазиялық емшарадан немесе хирургиялық араласымнан кейін тиісті клиникалық көрсеткіштер бар болған жағдайда және талапқа сай гемостазға қол жеткізілсе, оны емдеуші дәрігердің растауы қажет, Ассубекс препаратын қабылдауды барынша тезірек қайта бастау керек.

Егде жастағы пациенттер

Жас шамасы ұлғайған сайын қан кету қаупі арта түсуі мүмкін.

Тері тарапынан реакциялар

Тіркеуден кейінгі бақылау барысында ривароксабанды қабылдаумен байланысты Стивенс-Джонсон синдромын /уытты эпидермалық некролизді және эозинофилиямен дәріден туындаған аса жоғары сезімталдық синдромын (DRESS) қоса, терінің күрделі реакциялары тіркелген (4.8 бөлімін қараңыз).  Пациенттер ондай реакциялардың ең үлкен қаупіне емдеу курсының басында ұшырайды: көпшілік жағдайларда реакцияның басталуы емдеудің алғашқы апталары ішінде орын алады. Тері бөртпесінің ауыр көріністері (мысалы, жайылған, күшейген және/немесе күлбіреуіктердің түзілуімен) немесе шырышты қабықтардың зақымдануымен бірге аса жоғары сезімталдықтың кез келген басқа белгілері алғаш пайда болған кезден-ақ, ривароксабанды қабылдауды тоқтату керек.

Қосымша заттар туралы ақпарат

Ассубекс таблеткаларының құрамында лактоза бар. Сирек тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, толық лактаза тапшылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы сияқты жай-күйлері бар пациенттер бұл дәрілік затты қабылдамауы керек.

Жүктілік немесе лактация кезінде

Жүктілік

Ривароксабанның жүкті әйелдердегі қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталған жоқ. Тәжірибелік деректер ұрпақ өрбітуге уыттылығын анықтады. Ұрпақ өрбітуге уыттылық әлеуеті, ішкі қан кету қаупі және Ассубекс плацента арқылы өтетіндігінің дәлелдері бар болғандықтан, ривароксабанды жүктілік кезінде қолдануға болмайды.

Бала туу әлеуеті бар әйелдер ривароксабанмен емделу кезінде жүктіліктің басталуынан сақтануы керек.

Емшек емізу

Ривароксабанның бала емізіп жүрген әйелдердегі қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Тәжірибелік деректер ривароксабанның сүтке бөлініп шығатынын көрсетеді. Осы деректерді ескере отырып, Ассубексті емшек емізу кезінде қолдануға болмайды. Емшек емізуді тоқтату, не болмаса емдеуді тоқтату/ тоқтата тұру туралы шешім қабылдануы қажет.

Препараттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Ривароксабан автокөлікті және механизмдер мен құрылғыларды басқару қабілетіне өте аз әсер етеді. Естен тану жағдайлары (жиілігі: жиі емес) немесе бас айналуы (жиілігі: жиі) туралы хабарланған.

Ондай реакциялар байқалған пациенттер автокөлікті немесе механикалық құрылғыларды басқарудан бас тартуы керек.

Дозалану режимі

Ұсынылатын дозасы тәулігіне екі рет 2,5 мг құрайды.

— Жедел коронарлық синдром (ЖКС)

Тәулігіне екі рет 2,5 мг Ассубекс қабылдайтын пациенттер сонымен қатар АСҚ 75-100 мг тәуліктік дозасын немесе клопидогрелдің 75 мг тәуліктік дозасымен немесе тиклопидиннің стандартты тәуліктік дозасымен біріктіріп АСҚ 75-100 мг тәуліктік дозасын қабылдауы қажет.

Пациенттерді емдеуді ишемиялық оқиғалардың даму қаупі мен қан кетулердің қаупі арасындағы теңгерімді бағалай отырып, әркімге жекелей тәртіппен ұдайы бақылау керек. Емдеуді 12 айдан астам уақытқа ұзартуды әрбір пациент үшін жеке жүргізу керек, өйткені 24 айға дейін қолдану тәжірибесі шектелген.

Ағымдағы ЖКС барысында пациент тұрақтанғаннан кейін Ассубекс препаратымен емдеуді (реваскуляризация емшараларын қоса) мүмкіндігінше ертерек бастау керек; ауруханаға жатқызудан кейінгі алғашқы 24 сағатта және парентеральді антикоагулянттық ем әдетте тоқтатылған кезде.

— Жүректің ишемиялық ауруы және шеткері артериялардың аурулары (ЖИА/ШАА)

Тәулігіне екі рет 2,5 мг Ассубекс қабылдайтын пациенттер сонымен қатар АСҚ 75-100 мг тәуліктік дозасын қабылдауы қажет.

Емдеудің ұзақтығын пациенттің жай-күйіне тұрақты баға беру негізінде әрбір пациент үшін жеке түрде анықтау керек, мұндайда тромбоздық оқиғалардың қаупін қан кету қаупімен салыстыра отырып ескеру керек.

Жедел тромбоздық құбылысы бар немесе қосарлы антитромбоцитарлық емді керек ететін тамырлық араласым қажеттілігі бар пациенттерде оқиғаның немесе емшараның түріне, сондай-ақ антитромбоцитарлық емге байланысты тәулігіне екі рет Ассубекс 2,5 мг препаратын қабылдауды жалғастыруға баға беру керек. Тәулігіне 2,5 мг ривароксабанды АСҚ плюс клопидогрел/тиклопидинмен біріктіріп қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі жақында ЖКС болған ауырған пациенттерде ғана зерттелген. ЖИА/ШАА бар пациенттерде тәулігіне екі рет 2,5 мг ривароксабанды қабылдаумен біріктірілімде қосарлы антитромбоцитарлық ем қолдану зерттелмеген.

Егер дозаны өткізіп алса, пациент нұсқауларға сәйкес келесі жоспарланған қабылдауды әдеттегі дозада жалғастыруға тиіс. Бұрын өткізіп алған дозаның орнын толтыру үшін қабылданатын дозаны екі еселемеу керек.

К дәруменінің антагонистерінен (КДА) Ассубекске ауысу

Пациенттер КДА-дан Ассубекске ауысқан кезде, Ассубекс қабылдағаннан кейін Халықаралық қалыптасқан қатынас (ХҚҚ) мәндері қате түрде жоғарылауы мүмкін. ХҚҚ Ассубекс препаратының антикоагулянттық белсенділігін анықтау үшін жарамсыз және сондықтан аталған мақсатта пайдаланылмауға тиіс.

Ассубекс препаратынан К дәруменінің антагонистеріне (КДА) ауысу

Ассубекс препаратынан КДА-ға ауысқан кезде антикоагулянттық әсері жеткіліксіз болуы мүмкін. Баламалы антикоагулянтқа кез келген ауысу кезінде үздіксіз жеткілікті антикоагулянттық әсермен қамтамасыз ету қажет. Ассубекс препараты ХҚҚ жоғарылауына ықпал етуі мүмкіндігін айта кету керек.

Ассубекс препаратынан КДА-ға ауысқан кезде, ХҚҚ ≥2,0 көрсеткішіне жеткенге дейін КДА бір мезгілде қабылдау керек. Ауысу кезеңінің алғашқы екі күні ішінде КДА стандартты бастапқы дозасын қолданып, артынан ХҚҚ мәндерінің негізінде КДА дозасын тағайындау керек.

Ассубекс препараты мен КДА бір мезгілде қабылдаған кезде, ХҚҚ Ассубекс препаратының алдыңғы дозасын қабылдағаннан кейін, бірақ келесі дозасын қабылдаудың алдында 24 сағаттан ерте анықтамау керек. Ассубекс препаратын қабылдауды тоқтатқаннан кейін ХҚҚ нақты анықтауды соңғы дозасын қабылдағаннан кейін кемінде 24 сағаттан соң жүргізуге болады. 

Парентеральді антикоагулянттардан Ассубекске ауысу

Қазіргі уақытта парентеральді антикоагулянттарды қабылдап жүрген пациенттер үшін, оларды тоқтату және Ассубекс препаратын қабылдауды парентеральді дәрінің (мысалы, төмен молекулалы гепариннің) келесі жоспарлы енгізілу сәтіне дейін 0-2 сағат бұрын немесе парентеральді дәріні үздіксіз енгізу (мысалы, фракцияланбаған гепаринді вена ішіне енгізу) тоқтатылған сәтте бастау керек.

Ассубекс препаратынан парентеральді антикоагулянттарға ауысу

Ассубекс препаратының келесі дозасы қабылдануы тиіс сәтте парентеральді антикоагулянттың алғашқы дозасын енгізу керек.

Пациенттердің ерекше топтары

Бүйрек функциясының бұзылуы

Бүйректің ауыр жеткіліксіздігі бар (креатинин клиренсі <15-29 мл/мин) пациенттерде алынған шектеулі клиникалық деректер ривароксабанның қан плазмасындағы концентрациясы едәуір жоғары екенін көрсетеді.

Демек, бұл пациенттерде Ассубексті сақтықпен қолдану қажет. Креатинин клиренсі <15 мл/минут пациенттерге Ассубекс препаратын қолдану ұсынылмайды. Бүйректің жеңіл (креатинин клиренсі 50-80 мл/мин) немесе орташа (креатинин клиренсі 30-49 мл/мин) жеткіліксіздігі бар пациенттерде дозаны түзету қажет емес.

Бауыр жеткіліксіздігі

Ассубекс препаратын Чайлд-Пью жіктеуі бойынша бауырдың B және C класты циррозын қоса, коагулопатиямен және клиникалық тұрғыдан елеулі қан кетудің даму қаупімен жүретін бауыр аурулары бар науқастарда қолдануға болмайды.

Егде жастағы пациенттер

Дозасын түзету қажет емес.

Қан кету қаупі жасының ұлғаюымен артады.

Дене салмағы

Дозасын түзету қажет емес.

Жыныс

Дозасын түзету қажет емес.

Бала пациенттер

Ривароксабанның 0-ден 18 жас дейінгі балалардағы қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Деректер жоқ. Сондықтан, Ассубекс препаратын 18 жасқа дейінгі балаларға қолдану ұсынылмайды.

Енгізу әдісі және жолы

Ассубекс ішке қабылдауға арналған.

Таблеткаларды тамақтануға байланыссыз қабылдауға болады.

Таблеткаларды бүтіндей жұта алмайтын пациенттер үшін, Ассубексті ұнтақтауға және тура қабылдар алдында сумен немесе алма езбесімен араластыруға және ішу арқылы қабылдауға болады.

Ұсақталған Ассубекс таблеткасын асқазанда зондтың дұрыс орналасқанын анықтағаннан кейін асқазан зонды арқылы енгізуге болады. Ұсақталған таблетканы судың аздаған мөлшерімен бірге асқазан зонды арқылы енгізу керек, содан кейін оны сумен жуып-шаю қажет.

Артық дозалану жағдайында қабылдау қажет болатын шаралар

Симтомдары: 600 мг дейін артық дозалануының сирек жағдайлары тіркелген, мұндайда қан кетулер түріндегі асқынулар немесе басқа жағымсыз реакциялар болмаған. Сіңірілуінің шектеулілігіне байланысты, ривароксабанның 50 мг немесе одан жоғары супратерапиялық дозаларында қан плазмасындағы заттың орташа мөлшерінің әрі қарай жоғарылауынсыз қанығу әсері күтіледі.

Емі: Арнайы бейтараптандырушы зат (андексанет альфа) бар, ол ривароксабанның фармакодинамикалық әсерін бөгейді (андексанет альфа дәрілік затының қысқаша сипаттамасын қараңыз).

Ривароксабанмен артық дозаланған жағдайда сіңірілуін азайту үшін, белсендірілген көмірді пайдалану мүмкіндігін қарастыруға болады.

Қан кетуді бақылау

Егер ривароксабанды қабылдап жүрген пациентте геморрагиялық асқыну туындаса, ривароксабанның келесі енгізілуін кейінге қалдыру, немесе нақты жағдайға байланысты, емдеуді тоқтату керек. Ривароксабанның жартылай шығарылу кезеңі шамамен 5–13 сағатты құрайды. Емдеу қан кетудің ауырлығы мен орналасқан орнына байланысты әркімге жекелей болуға тиіс. Қажет болғанда, механикалық қысу (мысалы, мұрыннан қан кетудің ауыр жағдайларында), қан кетуді бақылау емшараларымен хирургиялық гемостаз, инфузиялық ем сияқты сәйкесінше симптоматикалық емді және гемодинамикалық демеуді, қан препараттарын (қатарлас анемияға немесе коагулопатияға байланысты, эритроциттер массасы немесе жаңадан мұздатылған плазма) немесе тромбоциттерді пайдалануға болады.

Егер жоғарыда атап келтірілген шаралар қан кетуді тыя алмаса, ривароксабанның фармакодинамикалық әсеріне қарсы әсер ететін бейтараптандырушы дәрі Xa факторы тежегішін (андексанет альфа) қабылдау, не болмаса протромбин кешені концентраты (ПКК), белсендірілген протромбин кешені концентраты (БПКК) немесе рекомбинантты VIIa факторы (r-FVIIa) сияқты кері әсер ететін спецификалық прокоагулянттық препараттарды тағайындауға болады. Алайда, қазіргі уақытта ривароксабанды қабылдап жүрген пациенттерде бұл препараттарды қолдану тәжірибесі өте шектеулі. Ұсынымдар клиникаға дейінгі шектеулі деректерге де негізделген. Қан кетудің оң динамикасына байланысты, VIIa рекомбинантты факторын қайтадан енгізуді қарастыру және титрлеу керек.

Жергілікті ресурстардың болуына байланысты, ауқымды қан кету жағдайында коагулопатолог маманмен кеңесу мәселесін қарастыру керек.

Протамин сульфаты мен К дәрумені ривароксабанның антикоагулянттық белсенділігіне ықпал етпейді деп болжанады. Ривароксабан қабылдап жүрген тұлғаларда транексам қышқылын қолдану тәжірибесі шектеулі, және аминокапрон қышқылы мен апротининді қолдану тәжірибесі жоқ. Ривароксабан қабылдап жүрген тұлғаларда жүйелі гемостатикалық десмопрессинді қолдану тәжірибесінің ғылыми негіздемелері жоқ. Қан плазмасы ақуыздарымен қарқынды байланысатындығын ескерсек, ривароксабан диализбен шығарылмайды деп болжанады.

Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіну үшін медицина қызметкерінен кеңес алу жөніндегі ұсынымдар

Егер Сізде осы препаратты қолдану туралы қосымша сұрақтар туындаса, дәрігеріңізге немесе фармацевтке жүгініңіз.

Симтомдары: 600 мг дейін артық дозалануының сирек жағдайлары тіркелген, мұндайда қан кетулер түріндегі асқынулар немесе басқа жағымсыз реакциялар болмаған. Сіңірілуінің шектеулілігіне байланысты, ривароксабанның 50 мг немесе одан жоғары супратерапиялық дозаларында қан плазмасындағы заттың орташа мөлшерінің әрі қарай жоғарылауынсыз қанығу әсері күтіледі.

Емі: Арнайы бейтараптандырушы зат (андексанет альфа) бар, ол ривароксабанның фармакодинамикалық әсерін бөгейді (андексанет альфа дәрілік затының қысқаша сипаттамасын қараңыз).

Ривароксабанмен артық дозаланған жағдайда сіңірілуін азайту үшін, белсендірілген көмірді пайдалану мүмкіндігін қарастыруға болады.

Қан кетуді бақылау

Егер ривароксабанды қабылдап жүрген пациентте геморрагиялық асқыну туындаса, ривароксабанның келесі енгізілуін кейінге қалдыру, немесе нақты жағдайға байланысты, емдеуді тоқтату керек. Ривароксабанның жартылай шығарылу кезеңі шамамен 5–13 сағатты құрайды. Емдеу қан кетудің ауырлығы мен орналасқан орнына байланысты әркімге жекелей болуға тиіс. Қажет болғанда, механикалық қысу (мысалы, мұрыннан қан кетудің ауыр жағдайларында), қан кетуді бақылау емшараларымен хирургиялық гемостаз, инфузиялық ем сияқты сәйкесінше симптоматикалық емді және гемодинамикалық демеуді, қан препараттарын (қатарлас анемияға немесе коагулопатияға байланысты, эритроциттер массасы немесе жаңадан мұздатылған плазма) немесе тромбоциттерді пайдалануға болады.

Егер жоғарыда атап келтірілген шаралар қан кетуді тыя алмаса, ривароксабанның фармакодинамикалық әсеріне қарсы әсер ететін бейтараптандырушы дәрі Xa факторы тежегішін (андексанет альфа) қабылдау, не болмаса протромбин кешені концентраты (ПКК), белсендірілген протромбин кешені концентраты (БПКК) немесе рекомбинантты VIIa факторы (r-FVIIa) сияқты кері әсер ететін спецификалық прокоагулянттық препараттарды тағайындауға болады. Алайда, қазіргі уақытта ривароксабанды қабылдап жүрген пациенттерде бұл препараттарды қолдану тәжірибесі өте шектеулі. Ұсынымдар клиникаға дейінгі шектеулі деректерге де негізделген. Қан кетудің оң динамикасына байланысты, VIIa рекомбинантты факторын қайтадан енгізуді қарастыру және титрлеу керек.

Жергілікті ресурстардың болуына байланысты, ауқымды қан кету жағдайында коагулопатолог маманмен кеңесу мәселесін қарастыру керек.

Протамин сульфаты мен К дәрумені ривароксабанның антикоагулянттық белсенділігіне ықпал етпейді деп болжанады. Ривароксабан қабылдап жүрген тұлғаларда транексам қышқылын қолдану тәжірибесі шектеулі, және аминокапрон қышқылы мен апротининді қолдану тәжірибесі жоқ. Ривароксабан қабылдап жүрген тұлғаларда жүйелі гемостатикалық десмопрессинді қолдану тәжірибесінің ғылыми негіздемелері жоқ. Қан плазмасы ақуыздарымен қарқынды байланысатындығын ескерсек, ривароксабан диализбен шығарылмайды деп болжанады.

Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіну үшін медицина қызметкерінен кеңес алу жөніндегі ұсынымдар

Егер Сізде осы препаратты қолдану туралы қосымша сұрақтар туындаса, дәрігеріңізге немесе фармацевтке жүгініңіз.

ПВХ/ПЭ/ПВДХ/алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға үлбірлі қабықпен қапталған 14 таблеткадан салынған.

2 (28 таблетка) немесе 4 (56 таблетка) ұяшықты қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.

25 °С -ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

3 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.