Уральске қаласындағы Доксорубицин Сандоз 50 Мг/25 Мл Құты | ФАРЕВА Унтерах ГмбХ

- сүт безінің адъювантты обырында

Доксорубицин гидрохлориді бастапқы сүт безі обырының резекциясынан кейін қолтықасты лимфа түйіндері зақымданған әйелдерде адъювантты химиотерапияны емдеуге арналған мультиагенттің компоненті ретінде тағайындалады.

- жедел лимфобластты лейкозда

- сүт безінің метастаздық обырында

- жұмсақ тіндердің метастаздық саркомасында

- сүйектің метастаздық саркомасында

- Ходжкин лимфомасында

- ходжкиндік емес лимфомаларда

- жедел миелобластты лейкозда

- қалқанша безінің метастаздық карциномасында

- асқазанның метастаздық карциномасында

- метастаздық бронхогенді карциномада

- қуықтың метастаздық өтпелі-жасушалық карциномасында

- аналық бездердің метастаздық карциномасында

- Вильмстің метастаздық ісігінде

- метастаздық нейробластомаларда

- миокардтың ауыр жеткіліксіздігі

- жақын арада болған (соңғы 4-6 апта ішінде болған) миокард инфарктісі

- ауыр тұрақты дәрі-дәрмектік миелосупрессия

- бауырдың ауыр жеткіліксіздігі (Чайлд-Пью шкаласы бойынша С класы немесе сарысу билирубині деңгейі 5 мг/децилитрден астам ретінде айқындалады)

- анафилаксияны қоса алғанда, доксорубицин гидрохлоридіне аса жоғары сезімталдықтың ауыр реакциясы

Қолдану кезіндегі қажетті сақтық шаралары

Экстравазацияға туындаған күмәндарды емдеу

Күйдіру немесе ашытуды сезіну немесе вена маңындағы инфильтрацияны немесе экстравазацияны көрсететін басқа белгілер кезінде препаратты қолдануды дереу тоқтатыңыз. Расталған немесе болжанған экстравазация кезінде келесі әрекеттерді орындаңыз:

Экстравазацияланған сұйықтықты шығару әрекеттері жасалмағанша, инені суырып алмаңыз.

Жараны шаймаңыз.

Бөлікке қысым түсіруден аулақ болыңыз.

Бөлікке мезгіл-мезгіл 3 күн бойы күніне 4 рет 15 минутқа мұз басыңыз.

Егер экстравазация аяқ-қолда болса, аяқ-қолыңызды көтеріңіз.

Ересектерде дексразоксанды енгізу мүмкіндігін қарастыру керек.

Препарат теріге немесе көзге тигенде дереу көп мөлшерде сумен немесе сабынды сумен немесе натрий бикарбонаты ерітіндісімен жуу керек. Теріні скраб-щеткамен жууға болмайды. Медициналық көмекке жүгіну қажет.

Кардиомиопатия

Доксорубицин гидрохлориді миокардтың зақымдалуына, соның ішінде жедел сол жақ қарыншалық жеткіліксіздікке әкеп соғуы мүмкін. Кардиомиопатияның даму қаупі, әдетте, жинақталу әсеріне пропорционалды. Миокардтың зақымдануы доксорубицин гидрохлоридін жиілігі 1% - дан 20% - ға дейін 300 мг/м2-ден 500 мг/м2-ге дейінгі жинақталу дозаларда қолданғанда, доксорубицин гидрохлоридін әр 3 апта сайын енгізген кезде пайда болуы мүмкін. Кардиомиопатияның даму қаупі қатар жүретін кардиоуытты еммен одан әрі артады. Доксорубицин гидрохлоридімен емдегенге дейін және одан кейін сол жақ қарыншаның лықсу фракциясы (СҚЛФ) бағалау қажет.

Доксорубицин гидрохлориді үшін жалпы жинақталу доза есебіне басқа антрациклиндердің немесе антрацендиондардың алдыңғы дозаларын қосыңыз. Кардиомиопатия емдеу кезінде немесе емдеу аяқталғаннан кейін бірнеше жыл ішінде дамуы мүмкін және СҚЛФ төмендеуі және іркілісті жүрек жеткіліксіздігінің (ІЖЖ) белгілері мен симптомдары болуы мүмкін. Кардиомиопатияның даму ықтималдығы доксорубицин гидрохлоридін әрбір 3 апта сайын енгізгенде доксорубицин гидрохлоридінің 300 мг/м2 жалпы жинақталу дозасы кезінде 1-2% , 400 мг/м2 доза кезінде 3-тен 5%, 450 мг/м2 дозада 5-тен 8%, 500 мг/м2 дозада 6-дан 20% болып бағаланады. Көкірек ортасын сәулемен емдеу немесе циклофосфамид және трастузумаб сияқты басқа белгілі кардиоуытты агенттермен қатарлас емді қабылдаған пациенттерде кардиомиопатия қаупінің қосымша немесе әлеуетті синергиялық ұлғаюы бар.

Сондай-ақ, доксорубицин гидрохлоридімен емдеу кезінде немесе одан кейін перикардит және миокардит туралы хабарланды.

Жедел өзгерістерді анықтау үшін емдеу кезінде және емделген соң кешеуілдеген кардиоуыттылықты анықтау үшін доксорубицин гидрохлориді инъекциясы/инъекция басталғанға дейін сол жақ қарыншаның функциясын (мысалы, MUGA немесе эхокардиограмма) бағалаңыз. Егер жинақталу доза 300 мг/м2 асатын болса, бағалау жиілігін арттырыңыз. Әрқашан бірдей LVEF баллдарын бағалау әдісін пайдаланыңыз. Кардиомиопатия белгілері немесе симптомдары байқалған пациенттерге препаратты қолдануды тоқтатыңыз.

Доксорубицин гидрохлоридінің 300 мг/м2 жиынтық дозасын алған және доксорубицин гидрохлоридін алуды жалғастыратын пациенттерде доксорубицин гидрохлоридін енгізу салдарынан кардиомиопатияның жиілігі мен ауырлығын төмендету үшін дексразоксанды қолдану мүмкіндігін қарастырыңыз.

Аритмия

Доксорубицин гидрохлориді енгізу кезінде немесе бірнеше сағат ішінде және емдеу кезінде доксорубицин гидрохлориді кез келген сәтте өмірге қауіпті аритмияларды қоса алғанда, аритмияға әкелуі мүмкін. Тахиаритмия, соның ішінде синусты тахикардиясы, қарыншаның мерзімінен бұрын жиырылуы және қарыншалық тахикардия, сондай-ақ брадикардия пайда болуы мүмкін. Электрокардиографиялық өзгерістер, соның ішінде ST-T толқынының спецификалық емес өзгерістері, атриовентрикулярлық блокада және Гис шоғының блокадасы да болуы мүмкін. Бұл электрокардиографиялық өзгерістер өтпелі және өзін-өзі шектейтін болуы мүмкін және доксорубицин гидрохлоридінің дозасын өзгертуді талап етпеуі мүмкін.

Салдарлы қатерлі жаңа түзілімдер

Салдарлы жедел миелолейкоз (ЖМЛ) және миелодисплазиялық синдром (МДС) доксорубицин гидрохлоридін қоса алғанда, антрациклиндермен ем алатын пациенттерде жиі кездеседі. Салдарлы жедел миелолейкоздың (ЖМЛ) және миелодисплазиялық синдромның (МДС) даму қаупі доксорубицин гидрохлоридімен емделгеннен кейін артады. Сүт безінің обырына шалдыққан әйелдерді адъювантты емдеумен байланысты екі жекелеген зерттеуде жиынтық аурушаңдық бес жыл ішінде 0,2% - дан 10 жыл ішінде 1,5% - ға дейін ауытқып отырды. Бұл лейкоздар әдетте емдеуден кейін 1-3 жыл ішінде пайда болады.

Экстравазация және тіндер некрозы

Доксорубицин гидрохлоридінің экстравазациясы тіндердің жергілікті зақымдануына және терінің ауқымды тілінуі мен ауыстырып қондыруын қажет ететін некрозға әкелуі мүмкін. Препаратты қабылдауды дереу тоқтатып, зардап шеккен аймаққа мұз басу керек.

Доксорубицин гидрохлоридінің экстравазациясы зақымданған аймақты кеңінен тілуді және теріні ауыстырып қондыруды қажет ететін, сулы бөртпе, ойық жаралану және некроздар түріндегі көрінетін, жергілікті тіндердің қатты зақымдалуын туындатады.

Егер пациент күйдіруді немесе ашытуды сезінсе немесе вена жанындағы инфильтрацияны немесе экстравазацияны көрсететін басқа белгілер байқалса, экстравазацияны қарастырған жөн; алайда экстравазация күйдіруді немесе ашытуды сезінбейтін пациенттерде немесе инфузиялық иненің аспирациясы кезінде қанның қайта келуі байқалғанда орын алуы мүмкін.

Шеткері вена арқылы енгізген кезде тромбоз немесе перивенозды экстравазация қаупін барынша азайту үшін 10 минут немесе одан аз уақыт ішінде доксорубицин гидрохлоридінің инъекциясын жасаңыз.

Егер экстравазацияға күдік туындаған кезде, дереу вена ішіне енгізуді немесе үздіксіз вена ішіне инфузияны тоқтатыңыз. Бөлікке мезгіл-мезгіл 3 күн бойы күніне 4 рет 15 минутқа мұз басыңыз. Ересектерде, қажет болған жағдайда, экстравазация орнына дексразоксан мүмкіндігінше тезірек және экстравазациядан кейінгі алғашқы 6 сағат ішінде енгізіледі.

Миелосупрессия

Доксорубицин гидрохлориді миелосупрессияны туындатуы мүмкін. Ауыр миелосупрессия қан құюға, ауруханаға жатқызуға деген қажеттілік туындатуы және ауыр инфекцияға, сепсистік шокқа және өлімге әкеп соқтыруы мүмкін.

1-зерттеуде ауыр миелосупрессияның жиілігі: 4-дәрежедегі лейкопения (0,3%), 3-дәрежедегі лейкопения (3%) және 4-дәрежедегі тромбоцитопения (0,1%) болды. Дозаға тәуелді қайтымды нейтропения доксорубицин гидрохлоридінен миелосупрессияның басым көрінісі болып табылады. Доксорубицин гидрохлориді әр 21 күн сайын енгізілгенде, нейтрофилдердің саны енгізілгеннен кейін 10-14 күннен кейін ең жоғары мәніне жетеді, бұл ретте қалпына келтіру әдетте 21 күнге қарай болады. Әрбір емдеу алдында толық қан талдауын алу қажет және емдеу кезінде пациенттерді миелосупрессиядан туындаған ықтимал клиникалық асқынуларды мұқият бақылау қажет. Егер ауыр миелосупрессия жақсармаса, доксорубицин гидрохлориді инъекциясының келесі дозасын кейінге қалдырыңыз. Реакцияның ауырлығына байланысты ұзақ миелосупрессиясы бар пациенттер үшін дозаны төмендету мүмкіндігін қарастырыңыз.

Ісік лизисінің синдромы

Доксорубицин гидрохлориді тез ұлғаятын ісіктері бар пациенттерде ісік лизисінің синдромын индукциялауы мүмкін. Бастапқы емдеуден кейін қандағы несеп қышқылы, калий, кальций, фосфат және креатинин деңгейін бағалау қажет. Гиперурикемияны болдырмау үшін жүргізілетін гидратация, несептің сілтіленуі және аллопуринолмен профилактика ісік лизисі синдромының ықтимал асқынуларын мейлінше азайтады.

Радиациялық уыттылықтың күшеюі және радиацияны болдырмау

Доксорубицин гидрохлориді миокардқа, шырышты қабыққа, теріге және бауырға радиациялық-индукцияланған уыттылықты күшейте алады. Тері және өкпе уыттылығын қоса, бірақ онымен шектелмей, сәулемен емдеу туралы хабарламалар алдыңғы сәулемен емдеуден кейін доксорубицин гидрохлоридін алатын пациенттерде туындауы мүмкін.

Эмбрион мен шарана үшін уыттылық

Жануарларды зерттеу нәтижелері мен оның әсер ету механизміне сүйене отырып, доксорубицин гидрохлоридінің инъекциясы жүкті әйелге енгізілген кезде шаранаға зиян тигізуі мүмкін; 1-ші триместрде доксорубицин гидрохлоридін қолданудан аулақ болыңыз. Адамдар туралы қолда бар деректер жүктіліктің 2-ші және 3-ші триместрінде доксорубицин гидрохлоридін қолданумен байланысты туа біткен ақаулар мен жүктіліктің болуын немесе болмауын анықтамайды. Доксорубицин гидрохлориді егеуқұйрықтар мен қояндарда адамдарға ұсынылатын дозадан төмен дозада тератогенді және эмбриоуытты болды. Жүкті әйелдерді шарана үшін ықтимал қауіп туралы хабарландырыңыз. Ұрпақ өрбіту әлеуеті сақталған әйелдерге доксорубицин гидрохлориді инъекциясымен емдеу кезінде және емдеуден кейін 6 ай ішінде тиімді контрацепцияны қолдануға кеңес беріңіз. Ұрпақ өрбіту әлеуеті сақталған әйел серіктестері бар ер адамдарға доксорубицин гидрохлориді инъекциясымен емдеу кезінде және емдеуден кейін 3 ай ішінде тиімді контрацепцияны қолдануға кеңес беріңіз. Серіктестері жүкті ер адамдарға доксорубицин гидрохлориді инъекциясымен емдеу кезінде және соңғы дозадан кейін кемінде 10 күн бойы мүшеқаптарды қолдануға кеңес беріңіз.

Бауыр функциясын бақылау

Доксорубицин клиренсі уыттылық қаупі жоғары сарысулық билирубин деңгейі жоғары пациенттерде төмендейді. Доксорубицин гидрохлориді инъекциясы бауырдың ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге қарсы көрсетілімді (Чайлд-Пью шкаласы бойынша С класы немесе сарысулық билирубин деңгейі 5 мг/дл-ден астам ретінде айқындалады). Сарысулық билирубин деңгейі 1,2-ден 5 мг/децилитрге дейін пациенттерде инъекция дозасын азайтыңыз. Емге дейін және оның барысында АЛТ, АСТ, сілтілі фосфатаза және билирубин сияқты бауыр талдауларын жасаңыз.

CYP3A4, CYP2D6 және P-gp тежегіштері

Доксорубицин гидрохлоридін CYP3A4, CYP2D6 тежегіштерімен немесе P-гликопротеинмен (P-gp) бір мезгілде қолдану доксорубицин концентрациясының жоғарылауына әкеледі, бұл доксорубицин гидрохлоридінің жағымсыз реакцияларының жиілігі мен ауырлығын арттыруы мүмкін. CYP3A4, CYP2D6 немесе P-gp тежегіштерімен доксорубицин гидрохлориді инъекциясын бір мезгілде қолданудан аулақ болыңыз.

CYP3A4, CYP2D6 немесе P-gp индукторлары

Доксорубицин гидрохлоридін CYP3A4, CYP2D6 немесе P-gp индукторларымен бір мезгілде қолдану доксорубицин концентрациясын төмендетуі мүмкін. Доксорубицин гидрохлоридінің инъекциясын CYP3A4, CYP2D6 немесе P-gp индукторларымен бір мезгілде қолданудан аулақ болыңыз.

Паклитаксел

Доксорубицин гидрохлоридін қабылдағанға дейін тағайындалатын паклитаксел доксорубицин мен оның метаболиттерінің қан плазмасындағы концентрациясын арттырады. Доксорубицин гидрохлоридінің паклитакселге дейінгі инъекциясын, егер ол бір мезгілде пайдаланылса, қолдану керек.

Трастузумабты бір мезгілде қолдану

Трастузумаб пен доксорубицин гидрохлоридін бір мезгілде қолдану жүрек дисфункциясының жоғары қаупіне әкеледі. Доксорубицин гидрохлориді мен трастузумабты бір мезгілде қабылдаудан аулақ болыңыз.

Трастузумабпен емдеуді тоқтатқаннан кейін доксорубицин алатын пациенттер де кардиоуыттылықтың даму қаупі жоғары болуы мүмкін. Трастузумаб организмде 7 айға дейін сақталуы мүмкін. Сондықтан, мүмкіндігінше, трастузумаб қабылдауды тоқтатқаннан кейін 7 ай ішінде антрациклин негізіндегі емнен аулақ болыңыз. Егер осы уақытқа дейін антрациклиндер қолданылса, жүрек функциясын мұқият бақылаңыз.

Дексразоксанды бір мезгілде қолдану

Доксорубицин гидрохлориді қолданылатын химиотерапияның басында дексразоксанды кардиопротектор ретінде тағайындамаңыз. Метастаздық сүт безінің обырына шалдыққан әйелдерде рандомизацияланған зерттеуде доксорубицин гидрохлориді негізіндегі химиотерапиямен дексразоксанды енгізу ісік реакциясының едәуір төмен жиілігіне (63%-ға қарсы 48%; р=0,007) және тек доксорубицин гидрохлориді негізіндегі химиотерапиямен салыстырғанда үдеуге дейінгі қысқа уақытқа әкелді.

6-меркаптопуринді бір мезгілде қолдану

Доксорубицин гидрохлориді 6-меркаптопуриннен туындаған гепатоуыттылықты күшейтуі мүмкін. Өзін ғана немесе винкристинмен және преднизонмен 6-меркаптопурин (әрбір 2-3 апта сайын цикл үшін 5 күн бойы күн сайын вена ішіне 500 мг/м2) және доксорубицин гидрохлоридін (әрбір 2-3 апта сайын цикл үшін бір рет вена ішіне 50 мг/м2) қабылдаған рефрактерлі лейкозға шалдыққан 11 пациенттің барлығында бауыр дисфункциясы дамыды, ол жалпы сарысулық билирубиннің, сілтілі фосфатазаның және аспартатаминотрансферазаның жоғарылауымен көріністеледі.

Басқа дәрілік заттармен үйлесімсіздік

Доксорубицин гидрохлориді дәрілік препаратын басқа дәрілік заттармен араластырмаңыз. Егер доксорубицин гидрохлориді гепаринмен немесе фторурацилмен араласса, тұнба пайда болуы мүмкін. Доксорубицин гидрохлоридінің гидролизіне әкелуі мүмкін сілтілі ерітінділермен жанасудан аулақ болыңыз.

5 мл препараттан (10 мг/5 мл дозасы үшін) сыйымдылығы 5 мл, flip off типті пластик қақпағы бар алюминий қаусырмамен қысылған, сұр түсті резеңке тығынмен тығындалған янтарь түсті шыны құтыға (I класс) салынған.

25 мл препараттан (50 мг/25 мл дозасы үшін) сыйымдылығы 50 мл, flip off типті пластик қақпағы бар алюминий қаусырмамен қысылған, сұр түсті резеңке тығынмен тығындалған янтарь түсті шыны құтыға (I класс) салынған.

Құтыға өздігінен жабысатын қағаз заттаңба жапсырылады.

1 құтыдан медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.

Тоңазытқышта 2 0С - 8 0С температурада сақтау керек.

Доксорубицин концентрациясы 1 мг/мл инфузия үшін дайындалған ерітінді (0.9% натрий хлориді ерітіндісі немесе 5% глюкоза ерітіндісі) 2 0С – 8 0С температурада тоңазытқышта сақтағанда 28 тәулік бойы немесе жарықтан қорғалған жерде, бөлме температурасында сақтағанда 4 тәулік бойы тұрақты. Мұздатып қатыруға болмайды!

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

2 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды!

Сақтау шарттары

Тоңазытқышта 2 0С - 8 0С температурада сақтау керек.

Доксорубицин концентрациясы 1 мг/мл инфузия үшін дайындалған ерітінді (0.9% натрий хлориді ерітіндісі немесе 5% глюкоза ерітіндісі) 2 0С – 8 0С температурада тоңазытқышта сақтағанда 28 тәулік бойы немесе жарықтан қорғалған жерде, бөлме температурасында сақтағанда 4 тәулік бойы тұрақты. Мұздатып қатыруға болмайды!

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!