Уральске қаласындағы Клопидогрел Viva Farm Таблеткалары 75 Мг №14 | ТОО «ВИВА ФАРМ»

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат - клопидогрел гидросульфаты 97.875 мг (75.000 мг клопидогрелге шаққанда),

қосымша заттар: микрокристалды целлюлоза, маннитол, полиэтиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза, коллоидты кремнийдің қостотығы, гидрогенделген майсана майы,

үлбірлі қабықтың құрамы, ақ (дайын қоспасы): поливинил спирті, титанның қостотығы (Е171), полиэтиленгликоль/ макрогол, тальк.

Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы

Дөңгелек пішінді екі жақ беті дөңес, ақ немесе ақ дерлік түсті қабықпен қапталған таблеткалар.

Ересектердегі атеротромбоздық асқынулардың салдарлы профилактикасында

миокард инфарктісімен (бірнеше күннен бастап 35 күннен аз уақытқа дейін), ишемиялық инсультпен (7 күннен бастап 6 айдан аз уақытқа дейін) ауыратын пациенттер немесе шеткері артериялардың диагностикаланған аурулары бар пациенттер

жедел коронарлық синдроммен ауыратын пациенттер

ST сегментінің көтерілуінсіз жедел коронарлық синдром (тұрақсыз стенокардия немесе Q тісшесінсіз миокард инфарктісі), оның ішінде тері арқылы коронарлық араласу барысында стенттеуге ұшыраған пациенттерге, ацетилсалицил қышқылымен (АСҚ) біріктірілімде

ST сегментінің көтерілуімен жедел миокард инфарктісінде тромбоздық ем жүргізуге жарамды дәрі-дәрмектік ем алушы пациенттерге АСҚ-мен біріктіріп

Жыпылықтайтын аритмия кезінде атеротромбоздық және тромбоэмболиялық оқиғалардың профилактикасында

жыпылықтайтын аритмиясы бар ересек пациенттер, қантамыр оқиғаларының кем дегенде бір қауіп факторы бар, К дәрумені антагонистеріне (КДА) жақпаушылығын және ми инсультін қоса алғанда, атеротромбоздық және тромбоэмболиялық оқиғалардың алдын алу үшін қан кету қаупі төмен пациенттер, АСҚ-мен біріктірілімде

Орташа қауіптен жоғары қауіпке дейін транзиторлы ишемиялық шабуылы (ТИШ) немесе шағын ишемиялық инсульті (ИИ) бар пациенттерге ацетилсалицил қышқылымен біріктіріп клопидогрел көрсетілген

24 сағат ішінде ТИШ немесе ИИ орташа қауіптен жоғары (ABCD2 шкаласы ≥4) ТИШ немесе шағын ИИ (NIHSS ≤3) бар пациенттерге

белсенді затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

бауыр функциясының ауыр бұзылуы

пептидтік ойық жарадан қан кету немесе бассүйек ішіне қан құйылу сияқты жедел патологиялық қан кету

балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер 

Басқа дәрілік  препараттармен өзара әрекеттесуі

Қан кету қаупін арттыратын дәрілік препараттар: ықтимал аддитивті әсерге байланысты геморрагиялық асқынулардың жоғары қаупі бар, сондықтан мұндай препараттарды клопидогрелмен бір мезгілде қолдану сақтықты талап етеді.

Пероральді антикоагулянттар: клопидогрелді пероральді антикоагулянт-тармен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды, өйткені бұл біріктірілім қан кету қарқындылығын арттыруы мүмкін.

Тәулігіне 75 мг дозада клопидогрелді қолдану ұзақ уақыт бойы варфаринмен ем алып жүрген пациенттерде S-варфариннің фармакокинетикалық бейінін немесе халықаралық қалыптасқан қатынасын (ХҚҚ) өзгертпесе де, клопидогрелді және варфаринді бір мезгілде қолдану гемостазға тәуелсіз әсерінің болуына байланысты қан кету қаупін арттырады.

IIb/ІІІа гликопротеин тежегіштері: клопидогрелді IIb/ІІІа гликопротеин тежегіштерін қабылдайтын пациенттерде сақтықпен қолдану керек.

Ацетилсалицил қышқылы (АСҚ): АСҚ клопидогрелдің тромбоциттердің АДФ-индукцияланған агрегациясына тежегіш әсерін өзгертпейді, бірақ клопидогрел АСҚ-ның тромбоциттердің коллаген-индукцияланған агрегациясына әсерін күшейтеді. Алайда, 1 тәулік ішінде тәулігіне 2 рет 500 мг АСҚ бір мезгілде қолдану клопидогрелді қабылдау салдарынан қан кету уақытының едәуір ұлғаюына себеп болған жоқ. Клопидогрел мен АСҚ арасында қан кету қаупінің жоғарылауымен фармакодинамикалық өзара әрекеттесу мүмкін болғандықтан, осы препараттарды бір мезгілде қолдану сақтықты талап етеді. Алайда, клопидогрел мен АСҚ-ны бір жылға дейін қолдану туралы деректер бар.

Гепарин: жүргізілген зерттеулер деректеріне сәйкес клопидогрелді қабылдау кезінде гепарин дозасын түзету талап етілмеді, сондай-ақ гепариннің коагуляцияға әсерін өзгертпеді. Гепаринді бір мезгілде қолдану клопидогрелдің тромбоциттер агрегациясына тежейтін әсерін өзгертпеді. Клопидогрел мен гепарин арасында қан кету қаупінің жоғарылауымен фармакодинамикалық өзара әрекеттесу мүмкін болғандықтан, осы препараттарды бір мезгілде қолдану сақтықты талап етеді.

Тромболитикалық дәрілер: жедел миокард инфарктісі бар пациенттерде клопидогрелді, фибринге тән немесе фибринге тән тромболитикалық дәрілерді және гепаринді бір мезгілде қолдану қауіпсіздігі зерттелді. Клиникалық мәнді қан кетулердің жиілігі тромболитикалық дәрілер мен гепаринді АСҚ-мен бірге қолданған жағдайда байқалғанға ұқсас болды.

Қабынуға қарсы стероидты емес препараттар (ҚҚСП): клопидогрел мен напроксенді бірге қолдану жасырын асқазан-ішектен қан кету санын ұлғайтты. Алайда, препараттың басқа ҚҚСП-мен өзара әрекеттесуін зерттеудің болмауына байланысты барлық ҚҚСП-мен бірге қолданған кезде асқазан-ішектен қан кету қаупі артатыны-артпайтыны әлі анықталған жоқ. Сондықтан ҚҚСП, атап айтқанда ЦОГ-2 тежегіштерін клопидогрелмен бір мезгілде қолданғанда сақтық қажет.

СКҚСТ (серотонинді кері қармаудың селективті тежегіштері): СКҚСТ тромбоциттердің белсенділенуіне әсер ететіндіктен және қан кету қаупін арттыратындықтан, клопидогрелмен СКҚТ бір мезгілде қолдануды сақтықпен жүргізген жөн.

Басқа препараттарды бір мезгілде қолдану

CYP2C19 изоферментінің индукторлары: клопидогрел ішінара CYP2C19 әсерінен өзінің белсенді метаболитіне айналатындықтан, осы ферменттің белсенділігін индукциялайтын дәрілік препараттарды пайдалану қандағы клопидогрелдің белсенді метаболиті деңгейінің жоғарылауына әкеледі деп күтуге болады.

Рифампицин CYP2C19 күшті индукциялайды, бұл клопидогрелдің белсенді метаболиті деңгейінің ұлғаюына да, тромбоциттердің тежелуіне де әкеледі, бұл, атап айтқанда, қан кету қаупін арттыруы мүмкін. Сақтық шарасы ретінде CYP2C19 күшті индукторларын бір мезгілде қабылдау ұсынылмайды.

CYP2C19 изоферментінің тежегіштері: клопидогрел өзінің белсенді метаболиті қалыптасқанға дейін ішінара CYP2C19 изоферментінің көмегімен метаболизденетіндіктен, осы изоферментті тежейтін дәрілік препараттарды қолдану клопидогрелдің белсенді метаболиті түзілуінің төмендеуіне әкелуі мүмкін. Бұл өзара әрекеттесудің клиникалық маңызы анықталған жоқ. Сақтық шарасы ретінде клопидогрелді және CYP2C9 изоферментінің күшті немесе орташа тежегіштерін бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек.

CYP2C9 изоферментінің күшті және орташа тежегіштері омепразол және эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин және эфавиренц болып табылады.

Протонды помпа тежегіштері (ППТ): омепразол тәулігіне 1 рет 80 мг дозада, клопидогрелмен бір мезгілде қолданғанда немесе осы препараттарды қабылдау арасында 12 сағат шегінде қандағы белсенді метаболит концентрациясын 45%-ға (жүктеме доза) және 40%-ға (демеуші доза) төмендетті. Бұл төмендеу тромбоциттер агрегациясының бәсеңдеуін 39%-ға (жүктеме дозасы) және 21%-ға (демеуші доза) төмендетумен қатар жүрді. Клопидогрел мен эзомепразолдың ұқсас өзара әрекеттесуі күтіледі.

Жүргізілген зерттеулердің нәтижелері бойынша негізгі кардиоваскулярлық оқиғалардың дамуы тұрғысынан осы фармакокинетикалық және фармакодинамикалық өзара әрекеттесулердің клиникалық салдары туралы қарама-қайшы деректер алынды. Сақтық шарасы ретінде клопидогрелмен бір мезгілде омепразолды немесе эзомепразолды қолдануға болмайды

Қандағы метаболит концентрациясының аз білінетін төмендеуі пантопразолды немесе лансопразолды қолданғанда байқалды.

Пантопразолды тәулігіне 1 рет 80 мг дозада бір мезгілде қолданғанда қан плазмасындағы белсенді метаболиттің концентрациясы 20%-ға (жүктемелік доза) және 14%-ға (демеуші доза) төмендеді. Бұл төмендеу тромбоциттер агрегациясын орташа тежеу көрсеткішінің 15 және тиісінше 11% төмендеуімен қатар жүрді. Алынған нәтижелер клопидогрел мен пантопразолды бір мезгілде қолдану мүмкіндігін көрсетеді.

Асқазандағы қышқылдың өндірілуін төмендететін басқа препараттар, мысалы, Н2-блокаторлары немесе антацидтер, клопидогрелдің антитромбоциттік белсенділігіне әсер ететіндігі туралы ешқандай дәлел жоқ.

Күшейтілген антиретровирустық ем (АРЕ): антиретровирустық ем (АРЕ) алған АИТВ жұқтырған пациенттер тамырлы асқынулардың жоғары қаупіне ұшырайды.

Ритонавирмен немесе кобицистатпен күшейтілген АРЕ алған пациенттерде тромбоциттер тежелуінің елеулі төмендеуі көрсетілді.

Алынған нәтижелердің клиникалық маңыздылығы түпкілікті расталмағанымен, алынған спонтанды хабарламаларда ритонавирмен күшейтілген АРЕ алатын, реканализациядан кейін қайта окклюзия жағдайлары байқалған немесе клопидогрелдің жүктемелік дозасын қолдану кезінде тромбоздық оқиғалар орын алған АИТВ жұқтырған пациенттер сипатталды. Клопидогрелді ритонавирмен бір мезгілде қолданғанда тромбоциттерді тежеу көрсеткіштерінің орташа деңгейі төмендеуі мүмкін. Сондықтан клопидогрелді күшейтілген АРЕ-мен бір мезгілде тағайындаудан аулақ болу керек.

Басқа дәрілік препараттар: мүмкін болатын фармакодинамикалық және фармакокинетикалық (ФК) өзара әрекеттесуді зерттеу мақсатында клопидогрелмен және бір мезгілде тағайындалатын басқа да препараттармен бірқатар басқа клиникалық зерттеулер жүргізілді. Клопидогрел атенололмен немесе нифедипинмен бірге немесе осы екі затпен бірге қолданылған кезде клиникалық маңызды фармакодинамикалық өзара әрекеттесулер байқалмады. Бір мезгілде фенобарбитал немесе эстроген қолдану клопидогрелдің фармакодинамикалық белсенділігіне елеулі ықпалын тигізбеді. Клопидогрелді бір мезгілде қолданғанда дигоксин мен теофиллиннің фармакокинетикасы өзгерген жоқ. Антацидті дәрілер клопидогрелдің сіңу дәрежесін өзгертпеді. CYP2C9 көмегімен метаболизденетін CAPRIE зерттеуінің деректеріне сәйкес, фенитоин мен толбутамидті клопидогрелмен бір мезгілде қауіпсіздікпен қолдануға болады.

CYP2C8 изоферменттерінің субстраттары болып табылатын дәрілік заттар: клопидогрел репаглинидтің экспозициясын арттыратыны көрсетілген. In vitro зерттеулері репаглинид экспозициясының бұл артуы CYP2C8 ферментінің клопидогрелдің глюкуронидті метаболитінің тежелуімен байланысты екенін көрсетті. Қан плазмасындағы концентрациялардың арту қаупін ескере отырып, клопидогрелді және CYP2C8 ферментімен (мысалы, репаглинид, паклитаксел) жанамаласатын метаболизмнің көмегімен организмнен басым түрде шығарылатын дәрілік препараттарды бір мезгілде қолдану сақтықты талап етеді.

Жоғарыда келтірілген спецификалық дәрілік препараттармен өзара әрекеттесу туралы ақпаратты қоспағанда, әдетте атеротромбозбен ауыратын пациенттерге тағайындалатын клопидогрелдің дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуіне зерттеу жүргізілген жоқ. Алайда клопидогрелдің клиникалық зерттеулеріне қатысқан пациенттер бір мезгілде клиникалық маңызды жағымсыз әсер белгілері жоқ диуретиктерді, β-адренорецепторлар блокаторларын, АӨФ тежегіштерін, кальций антагонистерін, ХС деңгейін төмендететін препараттарды, коронарлық вазодилататорларды, диабетке қарсы препараттарды (инсулинді қоса алғанда), эпилепсияға қарсы препараттарды және GP IIb/IIIa антагонистерін қоса алғанда, басқа да препараттарды қолданды.

Пероральді қолдануға арналған басқа P2Y12 тежегіштеріндегідей, апиынды агонистерді бір мезгілде қабылдау, болжам бойынша асқазаннан баяу шығарылуы себебінен клопидогрелдің сіңірілуін баяулатуы және азайтуы мүмкін. Клиникалық маңыздылығы анықталған жоқ. Морфинді немесе басқа апиынды агонистерді бір мезгілде қабылдауды талап ететін жедел коронарлық синдромы бар пациенттерді емдеу үшін парентеральді енгізу үшін антитромбоциттік препараттарды қолдану керек.

Арнайы сақтандырулар

Қан кетулер және гематологиялық бұзылулар

Қан кетудің және гематологиялық жағымсыз реакциялардың даму қаупіне байланысты, егер препаратты қолдану кезінде қан кету мүмкіндігін куәландыратын симптомдар байқалса, дереу егжей-тегжейлі қан талдауын және/немесе басқа да тиісті сынақтарды жүргізу керек.

Басқа тромбозға қарсы препараттар сияқты, клопидогрелді жарақат, хирургиялық араласым немесе басқа патологиялық жағдайлар салдарынан қан кету қаупі жоғары пациенттерде, сондай-ақ пациенттер ЦОГ-2 тежегіштерін немесе серотонинді кері қармаудың селективті тежегіштерін (СКҚСТ) қоса алғанда, АСҚ, гепарин, IIb/ІІІа гликопротеин тежегіштерін немесе пентоксифиллин сияқты басқа да дәрілік препараттарды қолданған жағдайда сақтықпен қолдану керек, оларды қолдану геморрагиялық құбылыстар қаупінің жоғарылауымен қатар жүреді. Пациенттерде, әсіресе емдеудің алғашқы апталарында және/немесе жүрекке инвазиялық емшаралар мен хирургиялық араласымдардан кейін қан кету симптомдарының, оның ішінде жасырын қан кетудің байқалуын мұқият қадағалау қажет. Клопидогрелді пероральді антикоагулянттармен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды, себебі бұл қан кету қарқындылығын күшейтуі мүмкін.

Жоспарлы хирургиялық араласым жағдайында, антитромбоцитарлық әсер уақытша жағымсыз болып табылса, клопидогрелмен емдеуді операциядан 7 күн бұрын тоқтату керек. Пациенттер кез келген операцияны тағайындар алдында немесе жаңа дәрілік препаратты қолданар алдында дәрігерге (оның ішінде стоматологқа) клопидогрелді қабылдайтыны туралы хабарлауы тиіс. Клопидогрел қан кетудің ұзақтығын ұзартады, сондықтан оны қан кету қаупі жоғары (әсіресе асқазан-ішек және көзішілік) пациенттерде сақтықпен қолдану керек.

Пациенттерге клопидогрелмен емдеу кезінде (жеке немесе АСҚ-мен біріктірілімде) қан кету әдеттегіден кешірек тоқтауы мүмкін екенін және олар дәрігерге әдеттен тыс (орналасуы немесе ұзақтығы бойынша) қан кетудің әрбір жағдайы туралы хабарлауы тиіс екенін ескерту керек.

ST сегментін көтермей жедел коронарлық синдромы бар пациенттерге және ≥75 жаста осы популяцияда қан кету қаупінің жоғарылауына байланысты клопидогрелдің 600 мг соққы дозасын пайдалану ұсынылмайды.

Тромбоздық тромбоцитопениялық пурпура (ТТП)

Клопидогрелді қолданғаннан кейін, кейде оны қысқа мерзімді қолданғаннан кейін де ТТП жағдайлары өте сирек байқалды. ТТП тромбоцитопениямен және неврологиялық көріністермен, бүйрек функциясының бұзылуымен немесе қызбамен микроангиопатиялық гемолиздік анемиямен көрінеді. ТТП өлімге әкелуі мүмкін ықтимал қауіпті жағдай болып табылады, сондықтан жедел емдеуді, оның ішінде плазмаферезді жүргізуді талап етеді.

Жүре пайда болған гемофилия

Клопидогрелді қолданғаннан кейін жүре пайда болған гемофилияның даму жағдайлары туралы хабарланды. Қан кетумен қатар жүретін немесе қатар жүрмейтін ішінара белсендірілген тромбопластиндік уақыттың (ІБТУ) оқшауланған ұлғаюы расталған жағдайларда жүре пайда болған гемофилияны диагностикалау туралы мәселе қаралуы тиіс. Жүре пайда болған гемофилия диагнозы расталған пациенттер дәрігердің бақылауында болуы және ем алуы тиіс, клопидогрелді қолдану тоқтатылуы керек.

Жақында болған ишемиялық инсульт

Емнің басталуы

жедел шағын ИИ бар пациенттерде немесе орташа қауіптен жоғары қауіпке дейінгі ТИШ бар пациенттерде қосарлы антитромбоцитарлық емді (клопидогрел және АСҚ) оқиға басталғаннан кейін 24 сағаттан кешіктірмей бастау керек

анамнезінде жедел шағын ИИ бар пациенттерде немесе анамнезінде бассүйекішілік қан құйылумен орташа қауіптен жоғары қауіпке дейін ТИШ бар пациенттерде қысқа мерзімді қосарлы антитромбоцитарлық емнің пайдасы мен қаупінің арақатынасына қатысты деректер жоқ

елеулі ИИ бар пациенттерде клопидогрел монотерапиясын оқиғадан кейін алғашқы 7 күннен кейін ғана бастау керек.

елеулі ИИ-мен ауыратын пациенттер (NIHSS> 4)

Деректердің болмауына байланысты қосарлы антиагрегантты емді қолдану ұсынылмайды.

Араласым көрсетілген немесе жоспарланған пациенттерде орташа қауіптен жоғары қауіпке дейінгі жақын арадағы шағын ИИ немесе ТИШ.

Каротидті эндартерэктомиямен немесе тамырішілік тромбэктомиямен емдеу көрсетілген пациенттерде немесе тромболитикалық немесе антикоагулянттық ем жоспарланған пациенттерде қосарлы антитромбоциттік емді пайдалануды растайтын деректер жоқ. Мұндай жағдайларда қосарлы антитромбоциттік ем ұсынылмайды.

Р450 2С19(CYP2С19) цитохромы

Фармакогенетика: CYP2С19 метаболизмдік белсенділігі төмендеген пациенттерде плазмадағы клопидогрелдің белсенді метаболитінің концентрациясы төмен және клопидогрелдің ұсынылған дозаларында қолданғанда антитромбоцитарлық әсері аз байқалады. Пациенттің CYP2C19 генотипін анықтайтын сынақтар бар.

Клопидогрел CYP2C19 көмегімен ішінара белсенді метаболитке дейін метаболизденетіндіктен, осы ферменттің белсенділігін басатын дәрілік препараттарды қолдану клопидогрелдің белсенді метаболиті концентрациясының төмендеуіне әкеледі деп күтілуде. Қазіргі уақытта бұл өзара әрекеттесудің клиникалық маңыздылығы анықталған жоқ. Сақтық шарасы ретінде күшті немесе орташа CYP2C19 тежегіштерін бір мезгілде қолданудан бас тартқан жөн.

CYP2C19 белсенділігін индукциялайтын дәрілік препараттарды пайдалану клопидогрелдің белсенді метаболиті деңгейінің жоғарылауына әкеледі және қан кету қаупін арттыруы мүмкін деп күтілуде. Сақтық шарасы ретінде күшті CYP2C19 индукторларын бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.

CYP2C8 ферментінің субстраттары

Клопидогрел мен CYP2C8 ферментінің субстраты болып табылатын дәрілік препараттарды бір мезгілде қабылдайтын пациенттерде сақ болу керек.

Тиенопиридиндер арасындағы айқаспалы реакциялар

Пациенттерді анамнезінде тиенопиридиндер арасында айқаспалы реактивтілік туралы хабарламалар түскендіктен басқа тиенопиридиндерге (клопидогрел, тиклопидин, прасугрель сияқты) жоғары сезімталдықтың болуын тексеру керек.

Тиенопиридиндерді қолдану жеңілден ауыр аллергиялық реакцияларға, мысалы, бөртпе, Квинке ісінуі немесе тромбоцитопения және нейтропения сияқты гематологиялық реакцияларға әкелуі мүмкін. Бұрын бір тиенопиридинге аллергиялық реакциялар және/немесе гематологиялық реакциялар анамнезінде болған пациенттерде басқа тиенопиридинге сол немесе басқа реакцияның даму қаупі жоғары болуы мүмкін. Тиенопиридиндерге белгілі аллергиясы бар пациенттерде аса жоғары сезімталдық белгілерінің болуын бақылау ұсынылады.

Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде клопидогрелді қолданудың емдік тәжірибесі шектеулі, сондықтан мұндай пациенттерге препаратты сақтықпен тағайындау керек.

Бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер

Клопидогрелді бауыр функциясының орташа бұзылулары бар, геморрагиялық диатез туындауы мүмкін пациенттерге сақтықпен тағайындау керек, өйткені мұндай пациенттерде препаратты қолдану тәжірибесі шектеулі.

Қосымша заттар

Клопидогрель Вива Фарм құрамында гидрогенделген майсана майы бар, ол асқазанның бұзылысын және диареяны туындатуы мүмкін.

Педиатрияда қолдану

Балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерде клопидрогелді қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған.

Жүктілік немесе лактация кезінде

Жүктілік

Жүктілік кезінде клопидогрелдің әсері туралы клиникалық деректердің болмауына байланысты сақтық шарасы ретінде клопидогрелді жүктілік кезінде қолданбаған жөн.

Бала емізу

Клопидогрелдің емшек сүтіне енетіні белгісіз. Сақтық шарасы ретінде клопидогрелмен емдеу кезінде бала емізуді жалғастыруға болмайды.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Клопидогрел көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер етпейді немесе болмашы әсер етеді.

Қан кетулер және гематологиялық бұзылулар

Қан кетудің және гематологиялық жағымсыз реакциялардың даму қаупіне байланысты, егер препаратты қолдану кезінде қан кету мүмкіндігін куәландыратын симптомдар байқалса, дереу егжей-тегжейлі қан талдауын және/немесе басқа да тиісті сынақтарды жүргізу керек.

Басқа тромбозға қарсы препараттар сияқты, клопидогрелді жарақат, хирургиялық араласым немесе басқа патологиялық жағдайлар салдарынан қан кету қаупі жоғары пациенттерде, сондай-ақ пациенттер ЦОГ-2 тежегіштерін немесе серотонинді кері қармаудың селективті тежегіштерін (СКҚСТ) қоса алғанда, АСҚ, гепарин, IIb/ІІІа гликопротеин тежегіштерін немесе пентоксифиллин сияқты басқа да дәрілік препараттарды қолданған жағдайда сақтықпен қолдану керек, оларды қолдану геморрагиялық құбылыстар қаупінің жоғарылауымен қатар жүреді. Пациенттерде, әсіресе емдеудің алғашқы апталарында және/немесе жүрекке инвазиялық емшаралар мен хирургиялық араласымдардан кейін қан кету симптомдарының, оның ішінде жасырын қан кетудің байқалуын мұқият қадағалау қажет. Клопидогрелді пероральді антикоагулянттармен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды, себебі бұл қан кету қарқындылығын күшейтуі мүмкін.

Жоспарлы хирургиялық араласым жағдайында, антитромбоцитарлық әсер уақытша жағымсыз болып табылса, клопидогрелмен емдеуді операциядан 7 күн бұрын тоқтату керек. Пациенттер кез келген операцияны тағайындар алдында немесе жаңа дәрілік препаратты қолданар алдында дәрігерге (оның ішінде стоматологқа) клопидогрелді қабылдайтыны туралы хабарлауы тиіс. Клопидогрел қан кетудің ұзақтығын ұзартады, сондықтан оны қан кету қаупі жоғары (әсіресе асқазан-ішек және көзішілік) пациенттерде сақтықпен қолдану керек.

Пациенттерге клопидогрелмен емдеу кезінде (жеке немесе АСҚ-мен біріктірілімде) қан кету әдеттегіден кешірек тоқтауы мүмкін екенін және олар дәрігерге әдеттен тыс (орналасуы немесе ұзақтығы бойынша) қан кетудің әрбір жағдайы туралы хабарлауы тиіс екенін ескерту керек.

ST сегментін көтермей жедел коронарлық синдромы бар пациенттерге және ≥75 жаста осы популяцияда қан кету қаупінің жоғарылауына байланысты клопидогрелдің 600 мг соққы дозасын пайдалану ұсынылмайды.

Тромбоздық тромбоцитопениялық пурпура (ТТП)

Клопидогрелді қолданғаннан кейін, кейде оны қысқа мерзімді қолданғаннан кейін де ТТП жағдайлары өте сирек байқалды. ТТП тромбоцитопениямен және неврологиялық көріністермен, бүйрек функциясының бұзылуымен немесе қызбамен микроангиопатиялық гемолиздік анемиямен көрінеді. ТТП өлімге әкелуі мүмкін ықтимал қауіпті жағдай болып табылады, сондықтан жедел емдеуді, оның ішінде плазмаферезді жүргізуді талап етеді.

Жүре пайда болған гемофилия

Клопидогрелді қолданғаннан кейін жүре пайда болған гемофилияның даму жағдайлары туралы хабарланды. Қан кетумен қатар жүретін немесе қатар жүрмейтін ішінара белсендірілген тромбопластиндік уақыттың (ІБТУ) оқшауланған ұлғаюы расталған жағдайларда жүре пайда болған гемофилияны диагностикалау туралы мәселе қаралуы тиіс. Жүре пайда болған гемофилия диагнозы расталған пациенттер дәрігердің бақылауында болуы және ем алуы тиіс, клопидогрелді қолдану тоқтатылуы керек.

Жақында болған ишемиялық инсульт

Емнің басталуы

жедел шағын ИИ бар пациенттерде немесе орташа қауіптен жоғары қауіпке дейінгі ТИШ бар пациенттерде қосарлы антитромбоцитарлық емді (клопидогрел және АСҚ) оқиға басталғаннан кейін 24 сағаттан кешіктірмей бастау керек

анамнезінде жедел шағын ИИ бар пациенттерде немесе анамнезінде бассүйекішілік қан құйылумен орташа қауіптен жоғары қауіпке дейін ТИШ бар пациенттерде қысқа мерзімді қосарлы антитромбоцитарлық емнің пайдасы мен қаупінің арақатынасына қатысты деректер жоқ

елеулі ИИ бар пациенттерде клопидогрел монотерапиясын оқиғадан кейін алғашқы 7 күннен кейін ғана бастау керек.

елеулі ИИ-мен ауыратын пациенттер (NIHSS> 4)

Деректердің болмауына байланысты қосарлы антиагрегантты емді қолдану ұсынылмайды.

Араласым көрсетілген немесе жоспарланған пациенттерде орташа қауіптен жоғары қауіпке дейінгі жақын арадағы шағын ИИ немесе ТИШ.

Каротидті эндартерэктомиямен немесе тамырішілік тромбэктомиямен емдеу көрсетілген пациенттерде немесе тромболитикалық немесе антикоагулянттық ем жоспарланған пациенттерде қосарлы антитромбоциттік емді пайдалануды растайтын деректер жоқ. Мұндай жағдайларда қосарлы антитромбоциттік ем ұсынылмайды.

Р450 2С19(CYP2С19) цитохромы

Фармакогенетика: CYP2С19 метаболизмдік белсенділігі төмендеген пациенттерде плазмадағы клопидогрелдің белсенді метаболитінің концентрациясы төмен және клопидогрелдің ұсынылған дозаларында қолданғанда антитромбоцитарлық әсері аз байқалады. Пациенттің CYP2C19 генотипін анықтайтын сынақтар бар.

Клопидогрел CYP2C19 көмегімен ішінара белсенді метаболитке дейін метаболизденетіндіктен, осы ферменттің белсенділігін басатын дәрілік препараттарды қолдану клопидогрелдің белсенді метаболиті концентрациясының төмендеуіне әкеледі деп күтілуде. Қазіргі уақытта бұл өзара әрекеттесудің клиникалық маңыздылығы анықталған жоқ. Сақтық шарасы ретінде күшті немесе орташа CYP2C19 тежегіштерін бір мезгілде қолданудан бас тартқан жөн.

CYP2C19 белсенділігін индукциялайтын дәрілік препараттарды пайдалану клопидогрелдің белсенді метаболиті деңгейінің жоғарылауына әкеледі және қан кету қаупін арттыруы мүмкін деп күтілуде. Сақтық шарасы ретінде күшті CYP2C19 индукторларын бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.

CYP2C8 ферментінің субстраттары

Клопидогрел мен CYP2C8 ферментінің субстраты болып табылатын дәрілік препараттарды бір мезгілде қабылдайтын пациенттерде сақ болу керек.

Тиенопиридиндер арасындағы айқаспалы реакциялар

Пациенттерді анамнезінде тиенопиридиндер арасында айқаспалы реактивтілік туралы хабарламалар түскендіктен басқа тиенопиридиндерге (клопидогрел, тиклопидин, прасугрель сияқты) жоғары сезімталдықтың болуын тексеру керек.

Тиенопиридиндерді қолдану жеңілден ауыр аллергиялық реакцияларға, мысалы, бөртпе, Квинке ісінуі немесе тромбоцитопения және нейтропения сияқты гематологиялық реакцияларға әкелуі мүмкін. Бұрын бір тиенопиридинге аллергиялық реакциялар және/немесе гематологиялық реакциялар анамнезінде болған пациенттерде басқа тиенопиридинге сол немесе басқа реакцияның даму қаупі жоғары болуы мүмкін. Тиенопиридиндерге белгілі аллергиясы бар пациенттерде аса жоғары сезімталдық белгілерінің болуын бақылау ұсынылады.

Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде клопидогрелді қолданудың емдік тәжірибесі шектеулі, сондықтан мұндай пациенттерге препаратты сақтықпен тағайындау керек.

Бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер

Клопидогрелді бауыр функциясының орташа бұзылулары бар, геморрагиялық диатез туындауы мүмкін пациенттерге сақтықпен тағайындау керек, өйткені мұндай пациенттерде препаратты қолдану тәжірибесі шектеулі.

Қосымша заттар

Клопидогрель Вива Фарм құрамында гидрогенделген майсана майы бар, ол асқазанның бұзылысын және диареяны туындатуы мүмкін.

Педиатрияда қолдану

Балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерде клопидрогелді қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған.

Жүктілік немесе лактация кезінде

Жүктілік

Жүктілік кезінде клопидогрелдің әсері туралы клиникалық деректердің болмауына байланысты сақтық шарасы ретінде клопидогрелді жүктілік кезінде қолданбаған жөн.

Бала емізу

Клопидогрелдің емшек сүтіне енетіні белгісіз. Сақтық шарасы ретінде клопидогрелмен емдеу кезінде бала емізуді жалғастыруға болмайды.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Клопидогрел көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер етпейді немесе болмашы әсер етеді.

Дозалау режимі

Ересек пациенттер мен егде жастағы пациенттер

Клопидогрелдің әдеттегі тәуліктік дозасы - 75 мг.

Жедел коронарлық жеткіліксіздік синдромы бар пациенттерде

ST сегментін көтермей жедел коронарлық жеткіліксіздік синдромы (тұрақсыз стенокардия немесе Q тісшесінсіз миокард инфарктісі): клопидогрелмен емдеу 300 мг бір реттік жүктеме дозасымен басталуы, содан кейін тәулігіне бір рет 75 мг дозамен жалғастырылуы тиіс (ацетилсалицил қышқылымен тәулігіне 75-325 мг дозада). АСҚ жоғары дозалары қан кету қаупінің жоғарылауымен байланысты болғандықтан, АСҚ дозасы 100 мг аспауы ұсынылады. Емдеудің оңтайлы ұзақтығы ресми түрде белгіленбеген. Клиникалық зерттеу деректері препаратты 12 айға дейін қолдануға негіз болады, ең жоғары оң әсер 3 ай емдеуден кейін байқалады.

ST сегментінің көтерілуімен жедел миокард инфарктісі: клопидогрелді АСҚ-мен және басқа тромболитикалық дәрілермен біріктірілімде немесе онсыз 300 мг жүктеме дозасынан бастап 75 мг бір реттік тәуліктік дозада қабылдау керек. 75 жастан асқан пациенттерде клопидогрелмен емдеуді жүктемелік дозасыз бастау керек. Біріктірілген емді симптомдар пайда болғаннан кейін мүмкіндігінше ертерек бастаған және кем дегенде 4 апта бойы жалғастырған жөн. Бұл жағдайда клопидогрелдің АСҚ-мен 4 аптадан артық араласуымен емдеудің оң әсері зерттелмеген.

Жыпылықтайтын аритмиясы бар пациенттерге: клопидогрелді бір реттік тәуліктік 75 мг дозада тағайындау керек. АСҚ (тәулігіне 75-100 мг) емдеудің басында клопидогрелмен бірге тағайындау керек.

Орташа қауіптен жоғары қауіпке дейінгі (ABCD2 шкаласы≥4) ТИШ немесе шағын ИИ (NIHSS ≤3) бар ересек пациенттерге: клопидогрелдің 300 мг жүктеме дозасын, содан кейін тәулігіне бір рет 75 мг клопидогрелді және АСҚ (тәулігіне бір рет 75-100 мг) тағайындау керек. Клопидогрелмен және АСҚ емдеуді оқиғадан кейін 24 сағат ішінде бастаған және кейіннен антитромбоцитарлық монотерапиямен 21 күн бойы жалғастырған жөн.

Пациенттердің ерекше топтары

Балалар

Балалардағы қауіпсіздік пен тиімділік дәлелденбеген, сондықтан пациенттердің осы санатында клопидогрел қолданылмайды.

Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерді емдеу тәжірибесі шектеулі.

Бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер

Геморрагиялық диатез болуы мүмкін ауырлығы орташа дәрежедегі бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерді емдеу тәжірибесі шектеулі.

Енгізу әдісі мен жолы

Ішке қабылдауға арналған. Тамақтануға қарамастан қабылдауға болады.

Артық дозалану жағдайында қабылдау қажет болатын шаралар

Симптомдары: клопидогрелді қабылдағаннан кейін артық дозалану қан кету уақытының ұзаруына және одан әрі қан кетудің асқынуларына әкелуі мүмкін.

Емі: қан кеткен жағдайда тиісті ем қажет болуы мүмкін. Клопидогрелдің  фармакологиялық белсенділігінің антидоты табылған жоқ. Егер қан кетудің ұзартылған уақытын тез түзету қажет болса, тромбоциттер трансфузиясы клопидогрел әсерін болдырмауы мүмкін.

Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын өткізіп алған кезде қажетті шаралар

Егер дозаны өткізіп алса:

егер препаратты қабылдаудың әдеттегі уақытынан кейін 12 сағаттан аз уақыт өтсе: пациентке өткізіп алған дозаны дереу қабылдау керек, ал келесі дозаны әдеттегі уақытта қабылдау керек;

егер 12 сағаттан астам уақыт өтсе: пациент дозаны екі еселемей, препаратты әдеттегі қабылдау уақытында келесі дозаны қабылдауы керек.

Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медицина қызметкеріне кеңес алуға жүгіну бойынша ұсынымдар

Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медициналық қызметкерден кеңес алыңыз.

Симптомдары: клопидогрелді қабылдағаннан кейін артық дозалану қан кету уақытының ұзаруына және одан әрі қан кетудің асқынуларына әкелуі мүмкін.

Емі: қан кеткен жағдайда тиісті ем қажет болуы мүмкін. Клопидогрелдің  фармакологиялық белсенділігінің антидоты табылған жоқ. Егер қан кетудің ұзартылған уақытын тез түзету қажет болса, тромбоциттер трансфузиясы клопидогрел әсерін болдырмауы мүмкін.

Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын өткізіп алған кезде қажетті шаралар

Егер дозаны өткізіп алса:

егер препаратты қабылдаудың әдеттегі уақытынан кейін 12 сағаттан аз уақыт өтсе: пациентке өткізіп алған дозаны дереу қабылдау керек, ал келесі дозаны әдеттегі уақытта қабылдау керек;

егер 12 сағаттан астам уақыт өтсе: пациент дозаны екі еселемей, препаратты әдеттегі қабылдау уақытында келесі дозаны қабылдауы керек.

Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медицина қызметкеріне кеңес алуға жүгіну бойынша ұсынымдар

Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медициналық қызметкерден кеңес алыңыз.

Қан кету клиникалық зерттеулерде де, ол туралы емнің бірінші айы ішінде жиі хабарланған маркетингтен кейінгі кезеңде де тіркелген ең жиі реакция болып табылады.

Клиникалық зерттеулерде белгіленген немесе спонтанды хабарламаларда мәлімделген жағымсыз реакциялар төменде келтірілген.

Жағымсыз құбылыстардың жиілігін анықтау келесі критерийлерге сәйкес жүргізіледі: өте жиі (≥1/10), жиі (≥1/100-ден <1/10-ға дейін), жиі емес (≥1/1000-нан <1/100-ге дейін), сирек (≥1/10000-нан <1/1000-ға дейін), өте сирек (<1/10000), белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес)

Жиі

қанталау

пункция орнынан қан кету

Жиі емес

тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

бассүйекішілік қан құйылу (өліммен аяқталған бірнеше жағдайлар туралы хабарланған), бас ауыруы, парестезия, бас айналуы

көзге қан құйылу (конъюнктивалық, окулярлы, ретинальді)

асқазан мен он екі елі ішектің ойық жарасы, гастрит, құсу, жүрек айнуы, іш қату, метеоризм

бөртпе, қышыну, тері астына қан кету (пурпура)

гематурия

қан кету уақытының ұзаруы, нейтрофилдер санының төмендеуі, тромбоциттер санының төмендеуі

Сирек

нейтропения, оның ішінде ауыр нейтропения

бас айналу (вертиго)

ретроперитонеальді қан кету

гинекомастия

Өте сирек және жиілігі белгісіз*

тромбоздық тромбоцитопениялық пурпура (ТТП), апластикалы анемия, панцитопения, агранулоцитоз, ауыр тромбоцитопения, жүре пайда болған гемофилия А, гранулоцитопения, анемия

клопидогрелге аса жоғары сезімталдық реакциясына байланысты Коунис синдромы (вазоспазмдық аллергиялық стенокардия / аллергиялық миокард инфарктісі) *

сарысу құю ауруы, анафилактоидты реакциялар, тиенопиридиндерге айқаспалы-реактивті аса жоғары сезімталдық (мысалы, тиклопидин, прасугрел)*, әсіресе HLA DRA4 қосалқы түрімен ауыратын пациенттерде ауыр гипогликемияға әкеп соғуы мүмкін инсулиндік аутоиммундық синдром (жапондықтар арасында жиі кездеседі)*

елестеулер, сананың шатасуы

дәм сезудің бұзылуы, агевзия

ауыр қан кету, операциялық жарадан қан кету, васкулит, гипотензия

тыныс алу жолдарынан қан кету (қан кету, өкпеден қан кету), бронх түйілуі, интерстициальді пневмонит, эозинофильді пневмония

өліммен аяқталған асқазан-ішектен және ретроперитонеальді қан кету, панкреатит, колит (оның ішінде ойық жаралы немесе лимфоцитарлық колит), стоматит

бауырдың жедел жеткіліксіздігі, гепатит, бауырдың функционалдық тестілері көрсеткіштерінің патологиялық нәтижелері

буллезді дерматит (уытты эпидермальді некролиз, Стивенс-Джонсон синдромы, көп формалы эритема, жедел жайылған экзантематозды пустулез), ангионевроздық ісіну, дәрі қабылдаудан туындаған жоғары сезімталдық синдромы, эозинофилиямен және жүйелі көріністермен дәрілік бөртпе (DRESS-синдром), эритематозды немесе эксфолиативті бөртпе, есекжем, экзема және жалпақ теміреткі

қаңқа-бұлшықеттен қан кету (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия

гломерулонефрит, қандағы креатинин деңгейінің жоғарылауы

дене температурасының жоғарылауы

* Жиілігі «белгісіз» клопидогрел туралы ақпарат.

6 немесе 7 таблеткадан ПВХ/ПВдХ үлбірінен және баспалы лакталған алюминий фольгадан немесе алюминий фольгадан және баспалы лакталған алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға немесе 28 таблеткадан алғаш ашылуы бақыланатын және балалардан қорғайтын полипропиленнен жасалған бұрандалы қақпағы бар тығыздығы жоғары полиэтиленнен жасалған құтыларға салынады.

2, 4 (7 таблетка үшін) немесе 5 (6 таблетка үшін) пішінді ұяшықты қаптамадан немесе 1 құтыдан медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.

25°С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

2 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды!

Сақтау шарттары

25°С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!