Уральске қаласындағы Розулип Плюс Капсулалар 5 Мг/10 Мг №30 | ЗАО "Фармацевтический завод ЭГИС"

Бір 5 мг/10 мг капсуланың құрамында

белсенді заттар: 5 мг розувастатин (5,34 мг мырыш розувастатиніне баламалы), 10 мг эзетимиб.

Бір 10 мг/10 мг капсуланың құрамында

белсенді заттар: 10 мг розувастатин (10,68 мг мырыш розувастатиніне баламалы), 10 мг эзетимиб,

Бір 20 мг/10 мг капсуланың құрамында

белсенді заттар: 20 мг розувастатин (21,36 мг мырыш розувастатиніне баламалы), 10 мг эзетимиб,

қосымша заттар: кремнийлі микрокристалды целлюлоза (микрокристалды целлюлоза, сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы), сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы, магний стеараты, повидон, натрий кроскармеллозасы, микрокристалды целлюлоза, маннитол, натрий лаурилсульфаты, орын басу дәрежесі төмен гидроксипропилцеллюза, 
Қатты желатинді капсуланың құрамы (CONI–SNAP 0): 
темірдің сары тотығы (Е172), титанның қостотығы (Е171), желатин (5 мг/10 мг , 10 мг/ 10 мг дозалар үшін)

темірдің қызыл тотығы (Е172), темірдің сары тотығы (Е172), титанның қостотығы (Е171), желатин (20 мг/ 10 мг дозалар үшін)

Гиперхолестеринемия емінде

Ересектерде алғашқы гиперхолестеринемияны емдеуде (диетаға қосымша ретінде):

- розувастатинмен монотерапияда ауру жеткілікті бақыланбағанда;

- екі жеке дәріні бекітілген біріктірілімдегідей дозаларда бір мезгілде қолданғанда ауру жеткілікті бақыланатын пациенттерде орын басушы ем ретінде.

Жүрек-қантамыр ауруларының профилактикасында

Розулип Плюс жүрек ишемиялық ауруы (ЖИА) және жедел

коронарлы синдромы (ЖКС) бар ересек пациенттерде  жүрек-қан тамырлары жағдайының қаупін төмендетуге арналған.

әсер етуші заттарға (розувастатин, эзетимиб) немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

бауырдың белсенді фазадағы аурулары, трансаминазалардың сарысулық белсенділігінің тұрақты жоғарылауын және қан сарысуындағы трансаминазалар белсенділігінің кез келген жоғарылауын қоса (жоғарғы қалып шегімен салыстырғанда 3 еседен көп)

жүктілік және бала емізу кезеңі

контрацепцияның тиімді әдісін пайдаланбайтын, ұрпақ өрбіту жасындағы әйелдерде

бүйрек функциясының айқын бұзылулары (креатинин клиренсі 30 мл/мин аз)

миопатиялар

софосбувирді/велпатасвирді/воксилапревирді бір мезгілде қабылдау

циклоспоринді бір мезгілде қабылдау

балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер (18 жасқа толмаған адамдарда Розулип Плюс қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған)

Басқа препараттардың розувастатиннің және эзетемибтің бір мезгілде қолданғандағы әсеріне ықпалы

Ақуыз транспортерлерінің тежегіштері

Розувастатин OATP1B1 бауырдың қармау транспортері мен BCRP эффлюксті транспортерін қоса, ақуыздың белгілі бір транспортерлеріне арналған субстрат болып табылады. Розулип Плюс препараты мен осы ақуыз транспортерлерінің тежегіштері болып табылатын дәрілік препараттарды бір мезгілде қабылдау қан плазмасында розувастатин концентрацияларының жоғарылауын және миопатия даму қаупінің артуын туындатуы мүмкін.

Циклоспорин.

Розувастатинмен бір мезгілде қолдану кезінде розувастатиннің AUC көрсеткіштері дені сау тұлғаларға препаратпен монотерапия кезіндегіге қарағанда, шамамен 7 есе жоғары болған (4.3 бөлімін қараңыз). Розувастатин мен циклоспоринді бiр мезгілде қолдану циклоспориннің плазмалық концентрациясына ықпал етпейдi. Розулип Плюс препараты циклоспорин қабылдайтын пациенттерге қарсы көрсетілімді.

Циклоспориннің тұрақты дозасын қабылдау кезінде креатинин клиренсі >50 мл/мин 8 пациентте жүргізілген зерттеуде 10 мг эзетимибті бір рет қабылдау тек эзетимибті (n=17) қабылдаған басқа зерттеуден (бақылаудан) дені сау популяциядағы AUC-мен салыстырғанда эзетимибтің орташа мәнінің 3,4 есе (2,3-тен 7,9 есе) артуына алып келді. Тағы бір зерттеуде бүйректің ауыр жеткіліксіздігі бар бүйрек трансплантациясынан кейінгі пациент циклоспорин және басқа да көптеген дәрілік заттар қабылдады. Бұл пациентте тек эзетимиб қабылдаған бақылау қатысушыларымен салыстырғанда эзетимибтің жалпы әсерінің 12 есе жоғарылағаны байқалды. Дені сау он екі қатысушыда жүргізілген екі сатылы айқаспалы зерттеуде 8 күн ішінде 20 мг эзетимибті күнделікті қабылдау + күніне 100 мг циклоспоринді бір рет қабылдау тек 100 мг циклоспоринді бір рет қабылдаумен салыстырғанда циклоспорин AUC орташа алғанда 15%-ға (мәндер диапазоны: 10%-ға төмендеуден 51%-ға дейін) жоғарылауына әкелді. Бүйрек трансплантациясынан кейін пациенттерде эзетимиб пен циклоспоринді бірге қабылдаудың соңғысының әсеріне ықпалы бақыланатын зерттеулер жүргізілмеген.

Протеаза тежегіштері

Нүктелік өзара әрекеттесу механизмі белгісіз болғанына қарамастан, протеаза тежегіштерін бірге қабылдау розувастатин экспозициясының елеулі мөлшерде артуын туындатады (1 кестені қараңыз). 10 мг розувастатинді құрамында протеазалардың екі тежегіші бар (300 мг атазанавир/100 мг ритонавира) біріктірілген препаратпен бір мезгілде қолдану бойынша жүргізілген фармакокинетикалық зерттеу дені сау еріктілерде розувастатиннің AUC (0–24) («концентрация-уақыт» қисығы астындағы ауданы) және (Сmax) (қан плазмасындағы ең жоғары концентрациясы) мәндерінің, тиісінше, шамамен үш есе немесе жеті есе артуын туындатқан. Розувастатин әсерінің болжамды артуы негізінде Розулип препаратының дозасын мұқият таңдағаннан кейін ғана Розулип Плюс препараты мен протеаза тежегіштерінің кейбір біріктірілімдерімен бірге қабылдауға болады. Дозалардың аталған біріктірілімі бірінші желі емі ретінде жарамайды. Біріктірілген емді розувастатиннің немесе екі компоненттің де сәйкес келетін дозасын таңдағаннан кейін бастау керек.

Гемфиброзил және басқа гиполипидемиялық препараттар

Розулип Плюс препараты мен гемфиброзилді бірге қабылдау розувастатиннің Cmax және AUC екі есе артуын туындатқан. Спецификалық өзара әрекеттесу зерттеулерінен алынған деректер негізінде, фенофибратпен ешқандай клиникалық релевантты өзара әрекеттесу күтілмейді, алайда фармакодинамикалық өзара әрекеттесу орын алуы мүмкін.

Гемфиброзил, фенофибрат, басқа фибраттар мен ниациннің (никотин қышқылының) гиполипидемиялық дозалары (> немесе 1 г/күн тең) ГМГ-КоА-редуктазаның тежегіштерімен бірге қабылданғанда миопатияның пайда болу қаупін арттырады, бұның себебі олар монотерапия ретінде қабылданса, миопатия тудыра алатыны болуы мүмкін. Мұндай пациенттерге емді розувастатиннің 5 мг дозасынан бастау керек. Сонда да осылай бірге қабылдауды қажет ететін пациенттер үшін розувастатиннің бастапқы дозасы 5 мг-ны құрауы тиіс.

Дәрігерлер эзетимиб пен фенофибрат қабылдайтын пациенттерде өттас ауруының және өт қабы ауруының даму қаупі бар екенін білуі тиіс. Эзетимиб пен фенофибрат қабылдайтын пациенттерде холестаздың дамуына күдік болғанда, өт қабын тексеру, сондай-ақ осы емді тоқтату керек. Фенофибрат пен гемфиброзилді бір мезгілде қолданғанда эзетимибтің қосынды концентрациясының (тиісінше шамамен 1,5 және 1,7 есе) жоғарылауы байқалды. Эзетимибті басқа фибраттармен бір мезгілде қолдану зерттелген жоқ. Фибраттар холестериннің өтпен экскрециясын жоғарылатуы мүмкін, ол өттас ауруына әкеледі. Эзетимибті емдік қабылдаудың өттас ауруының даму қаупімен астасуын жоққа шығаруға болмайды.

Басқа да өзара әрекеттесулер

Антацидтер.

Розулип Плюс препараты мен құрамында алюминий мен магний гидроксиді бар антацидтер суспензияларын бір мезгілде қолдану розувастатиннің плазмалық концентрациясын шамамен 50%-ға төмендетеді. Осы әсер, егер антацидтер розувастатин қабылдағаннан кейін 2 сағаттан соң қолданылса, аздап білінеді. Бұл өзара әрекеттесудің клиникалық мәні анықталмаған.

Бір мезгілде антацидтерді қабылдау эзетимибтің сіңу жылдамдығын төмендетеді, бірақ оның биожетімділігіне әсер етпейді, сондықтан клиникалық мәні жоқ деп саналады. 

Эритромицин

Розулип Плюс препараты мен эритромицинді бір мезгілде қолдану розувастатиннің AUC (0 – t) 20%-ға және розувастатиннің Сmax 30%-ға азаюын туындатады. Бұндай өзара әрекеттесу эритромицинді қабылдау салдарынан ішек моторикасының күшеюі нәтижесінде туындауы мүмкін.

Р450 цитохромы ферменттері

Розувастатин Р450 цитохромы ферменттерінің тежегіші де, индукторы да болып табылмайды. Бұған қоса, розувастатин бұл ферменттер үшін әлсіз субстрат болып табылады. Осылайша, Р450 цитохромының метаболизмімен байланысты өзара әрекеттесу күтілмейді. Розувастатин, флуконазол (CYP2C9 және CYP3А4 тежегіші) және кетоконазол (CYP2А6 CYP3А4 тежегіші) арасында клиникалық маңызды өзара әрекеттесу байқалған жоқ. Розувастатин мен итраконазолды (CYP3A4 тежегіші) қатар қолдану розувастатиннің AUC 28%-ға жоғарылауымен қатар жүрді. Осындай өзгерістердің клиникалық мәні бар деп саналмайды. Осылайша, Р450 цитохромы жүйесі изоферменттері арқылы препараттың метаболизмімен байланысты дәрілік өзара әрекеттесу ықтималдығы аз.

Эзетимиб дәрілік заттарды метаболиздейтін P450 цитохромы ферменттерін индукцияламайды. Эзетимиб пен Р450 цитохромы 1А2, 2D6, 2С8, 2C9 және 3А4 изоформаларымен немесе N-ацетилтрансферазамен метаболизденетіні белгілі дәрілік заттар арасында клиникалық мәні бар фармакокинетикалық өзара әрекеттесу байқалған жоқ.

Тикагрелор

Тикагрелор розувастатиннің бүйрек арқылы шығарылуына әсер етуі мүмкін, бұл розувастатиннің жиналу қаупін арттырады. Бұл әсердің механизмі белгісіз болса да, кейбір жағдайларда тикагрелор мен розувастатинді бірге қолдану бүйрек функциясының нашарлауына, КФК белсенділігінің жоғарылауына және рабдомиолизге әкелді.

Холестирамин.

Бір мезгілде холестирамин қабылдау қосынды эзетимиб үшін (эзетимиб + эзетимиб глюкурониді) фармакокинетикалық қисық астындағы ауданды (AUC) шамамен 55 %-ға азайтады. Эзетимибтің холестираминмен өзара әрекеттесуі тығыздығы төмен липопротеидтер холестеринінің (ТТЛП-ХС) төмендеуін туындатуы мүмкін.

Статиндер

Эзетимибті аторвастатинмен, симвастатинмен, правастатинмен, ловастатинмен, флувастатинмен немесе розувастатинмен бір мезгілде қолданғанда клиникалық мәні бар фармакокинетикалық өзара әрекеттесу байқалған жоқ.

Басқа дәрілік заттар:

Эзетимиб бірге қолданғанда дапсон, декстрометорфан, дигоксин, глипизид, толбутамид, мидазоламның фармакокинетикасына әсер еткен жоқ.

Циметидинді эзетимибпен бір мезгілде қабылдау эзетимибтің биожетімділігіне әсер етпейді.

Розувастатин дозасын түзетуді қажет ететін өзара әрекеттесулер (1 кестені қараңыз):

Егер Розулип Плюс препараты мен оның әсерін күшейтетін басқа дәрілік препараттарды бірге қабылдау қажет болса, Розулип Плюс препаратының дозасын түзету қажет. Егер Розулип Плюс препаратының әсері екі есе немесе одан жоғары күшейеді деп күтілсе, оның бастапқы дозасы күніне бір рет 5 мг-ны құрауы тиіс. Розулип Плюс препаратының ең жоғары күн сайынғы дозасы розувастатиннің болжамды әсері өзара әрекеттеспейтін дәрілік препараттарсыз қабылданатын 40 мг дозасының әсерінен аспайтындай түзетілуі керек, мысалы, гемфиброзилмен біріктірілімдегі Розулип Плюс препаратының 20 мг дозасы (артуы 1,9 есе) және атазанавирмен/ритонавирмен біріктірілмдегі Розулип Плюс препаратының 10 мг дозасы (жоғарылауы 3,1 есе).  

Егер AUC розувастатиннің 2 еседен аз артуы байқалса, препараттың бастапқы дозасын азайтудың қажеті жоқ, бірақ Розулип Плюс препаратының дозасын 20 мг-ден жоғары арттырған кезде сақ болу керек.

Бүйрек функциясына әсері

Тест-жолақтарының көмегімен анықталатын протеинурия, көбінесе тубулярлық протеинурия розувастатинның жоғары дозаларын, атап айтқанда, 40 мг дозасын қабылдаған пациенттерде байқалған, алайда көп жағдайда ол уақытша сипатқа ие болған. Протеинурия бүйректің жедел немесе үдемелі ауруының болжамалы факторы болып табылмайды.

Қаңқа бұлшықеттеріне тигізетін әсері

Розувастатинмен барлық дозада, әсіресе, > 20 мг дозада ем алған пациенттерде қаңқа бұлшықеттеріне әсері, соның ішінде миалгия, миопатия (миозитті қоса) және сирек жағдайда бүйрек функциясының жедел жеткіліксіздігімен немесе онсыз байқалатын рабдомиолиз туралы хабарланған.

Эзетимиб қолданғанда миопатия және рабдомиолиз жағдайлары туралы хабарланды. Өте сирек жағдайларда эзетимибпен монотерапияда, сондай-ақ эзетимибты рабдомиолиздың жоғары қаупімен астасқан басқа дәрілік заттарға қосқанда рабдомиолиз байқалды. Миопатияға (бұлшықеттер тарапынан симптомдар немесе креатинфосфокиназаның жоғары деңгейі негізінде) күдіктенгенде эзетимибті қабылдауды, барлық статиндерді және рабдомиолиздің жоғары деңгейімен байланысы анықталған қандай да болсын дәрілік заттарды дереу тоқтату керек. Емнің басында барлық пациенттерге бұлшықеттердегі себепсіз ауыруының барлық көріністері, бұлшықет аурушаңдығы немесе әлсіздігі туралы уақытылы хабарлау керектігі туралы ескерту керек.

Статиндерді қолдану немесе бұрыннан бар миастения грависінің немесе миастенияның көздегі түрінің өршуінен туындаған миастения грависі дебютінің бірнеше жағдайлары туралы хабарланды. Симптомдар нашарлаған жағдайда препаратті Розулип Плюс қолдануды тоқтату керек. Сол немесе басқа статинді қайта қолданғанда миастения рецидивінің дамитыны туралы хабарланды.

Креатининкиназаны анықтау

Қарқынды дене жүктемелерінен кейін немесе алынған нәтижелерді дұрыс емес талдауға әкеле алатын КК жоғарылауының басқа ықтимал себептері бар болған кезде КК өлшемеген жөн. Егер 5–7 күннен кейін КК бастапқы деңгейі айтарлықтай жоғары болса (жоғарғы қалып шегінен 5 есе жоғары), қайта өлшеуді жүргізген жөн. Егер қайталама тест КК бастапқы деңгейін (жоғарғы қалып шегімен салыстырғанда 5 еседен астам жоғары) растаса, емді бастамаған жөн.

Розулип Плюс препаратын, ГМГ–КоА – редуктазаның басқа тежегіштері сияқты, миопатияға/рабдомиолизге бейім пациенттерге сақтықпен тағайындау керек. Бейімдеуші факторлар бүйрек функциясының бұзылуы, гипотиреоз, бұлшықеттің туа біткен бұзылыстарына жеке немесе генетикалық бейімділік, анамнезіндегі ГМГ–КоА – редуктазаның басқа тежегіштерін немесе фибраттарды пайдаланған кездегі бұлшықеттік уыттылық, алкогольді қабылдау, > 70 жас шамасы, розувастатин плазмалық концентрациясының артуын туындататын жай-күйлер, фибраттардың қатар қолданылуы болып табылады.

Бұндай пациенттерде препаратпен емді пайдасы мен қаупін бағалау негізінде қарастыру керек, клиникалық мониторинг жүргізу ұсынылады. Егер КК деңгейлері бастапқы деңгейде жоғарғы қалып шегінен 5 есе жоғары болса, емдеуді бастамаған жөн.

Бұлшықеттердің ауыруы, бұлшықет әлсіздігі немесе түйілуі, әсіресе, дімкәстікпен және қызбамен бірге кенет туындаған жағдайда дереу дәрігерге жүгіну қажет екенін пациентке хабарлау керек. Бұндай пациенттерде КК деңгейінің мониторингін жүргізу керек. Егер КК деңгейі айтарлықтай (жоғарғы қалып шегімен салыстырғанда 5 еседен астам) жоғарыласа немесе бұлшықеттер тарапынан симптомдар айқын білінсе және күнделікті жайсыздық тудырса (тіпті, КФК деңгейі жоғарғы қалып шегімен салыстырғанда 5 есе аз болса да), ем тоқтатылуы тиіс. Егер симптомдар кетіп, КК деңгейі қалпына келсе, Розулип Плюс препаратын немесе ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштерін аздау дозаларда және пациентті мұқият бақылағанда қайта тағайындау мәселесін қарастырған жөн. Симптомдар болмаған кезде дағдылы КК бақылауы мақсатқа сай келмейді.

Емделу кезінде немесе статиндер, соның ішінде розувастатин қабылдауды тоқтатқанда қан сарысуында КК деңгейінің жоғарылауы және проксимальді бұлшықеттердің тұрақты әлсіздігі түрінде клиникалық көрініс беретін иммунитетке байланысты некроздаушы миопатияның өте сирек оқиғалары болған. Бұлшықет және жүйке жүйелеріне қосымша зерттеулер, серологиялық зерттеулер жүргізу, сондай-ақ иммунодепрессиялық дәрілермен емдеу қажет болуы мүмкін.

Розулип Плюс препаратын қабылдау және қатарлас ем кезінде қаңқа бұлшықеттеріне әсердің арту белгілері байқалмаған. Алайда ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштерін гемфиброзил, циклоспорин, никотин қышқылы, зеңге қарсы азолды дәрілер, протеаза тежегіштері және макролидті антибиотиктер қамтылатын фибрин қышқылының туындыларымен біріктіріп қабылдаған пациенттерде миозит және миопатия оқиғалары санының көбейгені хабарланған. Гемфиброзил ГМГ-КоА-редуктазаның кейбір тежегіштерімен бірге тағайындалған кезде миопатияның туындау қаупін арттырады. Осылайша, Розулип Плюс препараты мен гемфиброзилді бір мезгілде тағайындау ұсынылмайды. Розулип Плюс препараты мен фибраттарды немесе ниацинді бірге қолданған кезде болжамды пайдасы мен қаупінің арақатынасы тиянақты таразылануы тиіс.

Фузид қышқылы

Розулип Плюс препаратын жүйелік әсері бар фузид қышқылының препараттарымен бірге қабылдау немесе осындай препараттармен емдеу тоқтатылғаннан кейін 7 күн ішінде қарсы көрсетілген. Жүйелік әсері бар фузид қышқылының препараттарымен емдеу қажетті деп танылған пациенттерде статиндермен емдеу фузид қышқылымен ем уақытында тоқтатылуы тиіс. Фузид қышқылы мен статиндер біріктірілімін қабылдаған пациенттерде рабдомиолиз оқиғалары (өліммен аяқталған бірнеше оқиғаны қоса) тіркелген. Бұлшықет әлсіздігі, ауырсыну немесе ауыртатын сезімталдық симптомдары туындағанда пациенттерге дереу медициналық көмек алу ұсынылады. Статиндермен емдеуді фузид қышқылының соңғы дозасын қабылдаған соң 7 күннен кейін жаңартуға болады. Жүйелік әсері бар фузид қышқылымен ұзақ емдеу талап етілетін айрықша жағдайларда, мысалы, ауыр инфекцияларды емдеу үшін, Розулип Плюс препараты мен фузид қышқылын бірге қабылдау қажеттілігін әрбір жеке жағдайда және мұқият медициналық бақылаумен қарастырған жөн.

Розулип Плюс препаратын миопатияны бағамдайтын немесе рабдомиолизге қатысты салдарлы болып табылатын (мысалы, сепсис, гипотония, ауыр операция, жарақат, ауыр метаболизмдік, эндокриндік және электролиттік бұзылыстар немесе бақыланбайтын құрысулар) бүйрек функциясы жеткіліксіздігінің дамуына итермелейтін шұғыл ауыр аурулары бар пациенттерге қабылдауға болмайды.

Тері тарапынан ауыр жағымсыз реакциялар

Розувастатинді қолдану кезінде Стивенс-Джонсон синдромын (SJS) және эозинофилиямен және жүйелік симптомдармен (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS)) өмірге қауіпті болуы немесе өліммен аяқталуы мүмкін дәрілік реакцияларды қоса алғанда, ауыр дәрежедегі терінің жағымсыз реакциялары тіркелді. Розулип Плюс препаратын тағайындау кезінде пациенттер кейіннен осы пациенттерді мұқият қадағалай отырып, терінің ауыр жағымсыз реакцияларының белгілері мен симптомдары туралы хабардар етілуі тиіс.

Стивенс-Джонсон синдромы, әдетте, денеде қызғылт дөңгелек дақтардың пайда болуымен сипатталады, көбінесе ортасында қышу, терінің қабығы, аузында, жұлдыруда, мұрын жолдарында, жыныс мүшелерінде және көздерде жаралар пайда болады. Терідегі бұл ауыр бөртпелерден бұрын қызба мен тұмауға ұқсас белгілер болуы мүмкін.

DRESS синдромы немесе дәрілік препаратқа аса жоғары сезімталдық синдромы кең таралған бөртпенің пайда болуымен, дене қызуының жоғарылауымен және лимфа түйіндерінің ұлғаюымен сипатталады.

Осындай жағымсыз реакцияларды көрсететін белгілер мен симптомдар пайда болған кезде Розулип Плюс препаратын дереу тоқтатып, баламалы ем тағайындау қажет.

Егер пациентте Стивенс-Джонсон синдромы немесе Розулип Плюс қолданған кезде эозинофилиямен және жүйелік симптомдармен дәрілік реакция сияқты күрделі жағымсыз реакция дамыған болса, аталған пациентте Розулип Плюс препаратымен емдеуді тұрақты негізде тоқтату керек.

Бауырға тигізетін әсері

ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштерінен туындайтын жағдайда сияқты, алкогольді шамадан тыс қабылдайтын және/немесе анамнезінде бауыр аурулары бар пациенттер Розулип Плюс препаратын сақтықпен қабылдауы тиіс.

Эзетимиб пен статинді бірге қабылдайтын пациенттердің бақыланатын зерттеулері барысында трансаминазалар деңгейінің жоғарылауы (қалыптың жоғары шегінен 3 еседен артық) туралы хабарламалар келіп түсті.

Емді бастағанға дейін және емді бастаған соң 3 айдан кейін бауыр функциясы көрсеткіштерін анықтау ұсынылады. Егер қан сарысуындағы трансаминазалар белсенділігінің деңгейі жоғарғы қалып шегінен 3 еседен астам болса, Розулип Плюс препаратын қабылдауды тоқтату немесе оның дозасын азайту керек. Гипотиреоз немесе нефроздық синдром салдарынан болған гиперхолестеринемиясы бар пациенттерде негізгі ауруларды емдеу Розулип Плюс препаратымен емдеу басталғанша жүргізілуі тиіс.

Эзетимиб пен статинді бірге қабылдағанда трансаминазалардың (қалыптың жоғары шегінен [ҚЖШ] ≥3) бірізді жоғарылауы байқалды.

Эзетимиб әсерінің жоғарылауының ықпалы белгісіз болуы салдарынан бауыр функциясы орташа және ауыр бұзылған пациенттерде Розулип Плюс препаратын қолдану ұсынылмайды.

Этникалық топтар

Фармакокинетикалық зерттеулер барысында еуропалық нәсілге қарағанда моңғолоидтық нәсілге розувастатин әсерінің артуы жоғары екені байқалған.

Протеаза тежегіштері

Розувастатиннің жоғары жүйелік әсері оны ритонавирмен біріктірілімде түрлі протеаза тежегіштерімен бір мезгілде қабылдайтын пациенттерде байқалады. Розулип Плюс препаратын АИТВ-ға шалдыққан, протеаза тежегіштерін қабылдайтын пациенттерге тағайындаған кезде липидтер деңгейінің төмендеуінен болатын пайданы да, бастапқы кезде және Розулип Плюс препаратының дозаларын титрлеген кезде қан плазмасындағы розувастатин концентрациясының жоғарылауы үшін туындайтын потенциалды да ескерген жөн. Розулип Плюс препаратының дозасы түзетілмейінше протеаза тежегіштерін қатар қабылдау ұсынылмайды.

Өкпенің интерстициальді ауруы

Статиндер қолданылғанда, әсіресе, ем ұзақ уақыт жүргізілгенде өкпенің интерстициальді ауруларының бір реттік оқиғалары жөнінде хабарланған. Сипатталған белгілерге ентігуді, құрғақ жөтелді және жағдайдың жалпы нашарлауын (шаршау, салмақ жоғалту және қызба) жатқызуға болады. Егер пациентте өкпенің интерстициальді ауруларының дамуына күдіктер бар болса, статиндермен емдеуді тоқтату керек.

2-типті қант диабеті

Кейбір деректер класс ретінде статиндер қандағы глюкоза деңгейін жоғарылатынын және кейбір пациенттерде болашақта диабеттің даму қаупін арттыратынын, диабетті емдеуге бастамашылық жасалмаса, гипергликемия туындауы мүмкін екенін көрсетеді. Алайда статиндермен емдеген кездегі қантамыр аурулары қаупінің азаюы глюкоза деңгейінің жоғарылау қауіпнен жоғары, сондықтан статиндермен емдеуді тоқтатуға себеп болып табылмайды. Қауіп тобына жататын пациенттерге (ашқарынға глюкозаның концентрациясы 5.6-6.9 ммоль/л, дене салмағының индексі >30 кг/м2, триглицеридтер деңгейінің жоғарылауы, гипертония), қолданыстағы ұлттық ұсыныстарға сәйкес клиникалық және биохимиялық мониторинг жүргізу керек.

JUPITER зерттеуінің аясында тіркелген қант диабетінің жалпы туындау жиілігі көбінесе ашқарынға қандағы глюкоза деңгейі 5,6 бастап 6,9 ммоль/л дейінгі пациенттерде розувастатин қолданылған топта 2,8%-ды және плацебо қабылданған топта 2,3%-ды құрады.

Фибраттар

Эзетимиб пен фибраттарды бір мезгілде қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталған жоқ. Егер Розулип Плюс және фенофибрат қабылдайтын пациентте холестаз дамуына күдік туындаса, өт қабына зерттеу жүргізу және аталған емді тоқтату керек.

Антикоагулянттар

Егер Розулип Плюс варфаринмен, басқа кумариндік антикоагулянт немесе флуиндионмен емге қосылған болса, халықаралық қалыптастырылған қатынасқа (ХҚҚ) сәйкес мониторинг қажет болады.

Циклоспорин

4.3 және 4.5 бөлімдерін қараңыз.

Балалар мен жасөспірімдер

Розулип Плюстің 18 жасқа толмаған адамдардағы қауіпсіздігі мен тиімділігі әлі анықталмаған, сондықтан да препаратты бұл жас тобында қолдану ұсынылмайды.

Розулип Плюс препаратының құрамында натрий бар

Препараттың құрамында 1 ммольден аз (23 мг) натрий бар, яғни шын мәнінде натрий жоқ.

Жүктілік немесе лактация кезінде

Жүктілік

Розулип Плюс препаратының жүктілік кезеңінде әйелдерге қолдануға болмайды.

Бала емізу

Розулип Плюс препаратының бала емізу кезеңінде әйелдерге қолдануға болмайды.

Розувастатиннің және эзетимибтің адамның емшек сүтімен шығарылуы туралы мәліметтер жоқ.

Фертильділік

Розувастатин

Бала туу жасындағы әйелдер тиісті контрацепция әдістерін қолдануы тиіс.

Холестерин мен холестерин биосинтезінің өнімдері шарананың дамуы үшін маңызды рөл атқаратындықтан, жүктілік кезеңінде ГМГ-КоА- редуктазаны потенциалды тежеу қаупі емнің артықшылығынан асып түседі. Жануарларға жасалған зерттеулер барысында ұрпақ өрбіту жүйесі үшін уыттылықтың негізді дәлелдері алынған. Егер жүктілік осы препаратты қабылдаған кезде басталса, емдеуді дереу тоқтату қажет.

Розувастатин егеуқұйрықтардың сүтімен бірге бөлінеді. Розувастатиннің адам сүтімен бірге бөлінетіні туралы деректер жоқ.

Эзетимиб

Жүктілік кезінде эзетимибті қолдану туралы клиникалық деректер жоқ. Эзетимибті монотерапия ретінде қолданудың эксперименттік деректері жүктілік ағымына, эмбриофетальды дамуға, босануға және босанғаннан кейінгі дамуға тікелей немесе жанама әсерін анықтамады.

Препараттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Розулип Плюс көлік құралдарын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер етпейді немесе мардымсыз әсер етеді. Розувастатин және/немесе эзетимибтің аталған қабілетке әсері туралы деректер жоқ. Көлік басқарғанда немесе механизмдермен жұмыс істегенде емделу кезінде бас айналу туындауы мүмкін екенін ескеру керек.

Дозалану режимі

Розулип Плюс препараты ұсынылатын бекітілген біріктірілімдегі дозаларда немесе розувастатиннің қажетті дозасын анықтағаннан кейін екі жекелеген затты бірге қабылдаған кезде ауруы жеткілікті бақыланатын ересек пациенттерде емдеу үшін көрсетілген (розувастатимен монотерапия барысындағы аурудың жеткіліксіз бақылауы).

Розулип Плюс препаратымен емдеу басталғанша және емдеу кезінде пациент стандартты гиполипидемиялық диета ұстануы тиіс.

Ұсынылатын тәуліктік доза тамақ ішуге қарамастан қабылданатын 1 капсуланы құрайды.

Розулип Плюс бірінші қатардағы гиполипидемиялық ем ретінде жарамайды. Біріктірілген емді немесе дозаны өзгертуді препараттың екі компонентінің де талап етілетін дозасын анықтағаннан кейін ғана бастау керек, содан кейін емдеуді монокомпоненттердің қажетті дозалары бар біріктірілген препаратқа ауыстыруға болады.

Розулип Плюс 5 мг/10 мг, 10 мг/10 мг және 20 мг/10 мг капсулалары 40 мг-ге тең розувастатин дозасын қажет ететін пациенттерді емдеуге жарамайды.

Розулип Плюс өт қышқылдарының секвестрантын қабылдағаннан кейін ≥2 сағат бұрын немесе ≥4 сағат өткен соң қабылдау керек.

Пациенттердің ерекше топтары

Балалар мен жасөспірімдер

18 жасқа толмаған адамдарда Розулип Плюс препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі әлі анықталмаған. Тиісті деректер 4.8, 5.1 және 5.2 бөлімдерінде ұсынылған, алайда осы деректер негізінде осы жас тобы үшін дозалау режимін ұсынуға болмайды.

Егде жастағы пациенттер

70 жастан асқан пациенттерде розувастатиннің ұсынылатын бастапқы дозасы 5 мг құрайды (4.4 бөлімін қараңыз). Препараттардың бұл біріктірілімі бірінші желідегі ем ретінде жарамсыз. Біріктірілген емді немесе дозаны өзгертуді препараттың екі компонентінің немесе розувастатиннің де талап етілетін дозасын анықтағаннан кейін ғана бастау керек, содан кейін емдеуді монокомпоненттердің қажетті дозалары бар біріктірілген препаратқа ауыстыруға болады.

Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер

Бйүрек функциясының ауырлығы жеңіл немесе орташа дәрежелі жеткіліксіздігі бар пациенттерде дозаны реттеу қажет емес. Бүйрек функциясы орташа бұзылған пациенттерге (креатинин клиренсі 60 мл/мин) розувастатинді қабылдауды 5 мг дозадан бастау ұсынылады. Дозалардың бекітілген біріктірілімін бірінші желі емі ретінде қолдануға болмайды. Біріктірілген емді немесе дозаны өзгертуді екі компоненттің немесе розувастатин дозасы сәйкес келетін дозаларын таңдағаннан кейін бастау керек.

Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі айқын пациенттерге (креатинин клиренсі 30 мл/мин аз) Розулип Плюс препаратын қолдануға болмайды (4.3 және 5.2 бөлімдерін қараңыз).

Бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер

Бауыр функциясы жеңіл бұзылған пациенттерде (Чайлд-Пью шкаласы бойынша 5–6 балл) дозаны түзету талап етілмейді. Бауыр функциясы орташа (Чайлд-Пью шкаласы бойынша 7–9 балл) немесе бауыр функциясы ауыр бұзылған (Чайлд-Пью шкаласы бойынша >9 балл) пациенттерде Розулип Плюс препаратын қолдану ұсынылмайды (4.4 және 5.2 бөлімдерін қараңыз). Розулип Плюс препараты белсенді сатыдағы бауыр ауруы бар пациенттерге қарсы көрсетілімді.

Ерекше популяциялар.

Этникалық топтар

Жоғары жүйелік әсер азиялық нәсілді пациенттерде байқалған (4.4 және 5.2 бөлімдерін қараңыз). Шығу тегі азиялық пациенттерде розувастатиннің ұсынылған бастапқы дозасы - 5 мг. Дозалардың бекітілген біріктірілімі бастапқы ем ретінде жарамсыз. Емді бастау үшін монокомпоненттерді пайдалану керек. Біріктірілген емді немесе дозаны өзгертуді розувастатиннің немесе екі компоненттің сәйкес келетін дозасын таңдағаннан кейін бастау керек.

Генетикалық полиморфизм

SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC және ABCG2 c.421AA генотиптері бар пациенттер, SLCO1B1 c.521TT және ABCG2 c.421CC-пен салыстырғанда, розувастатин (СКМ) әсерінің артуымен байланысты. (5.2 бөлімді қараңыз). Полиморфизмнің кейбір типтерінің бары анықталған пациенттерде Розулип Плюс препаратының төменірек тәуліктік дозасын қолдану ұсынылады.

Миопатияға бейім пациенттер

Миопатияға бейім пациенттерде розувастатиннің бекітілген бастапқы дозасы - 5 мг (4.4 бөлімді қараңыз). Дозалардың бекітілген біріктірілімі бастапқы ем ретінде жарамсыз. Біріктірілген емді немесе дозаны өзгертуді розувастатиннің немесе екі компоненттің сәйкес келетін дозасын таңдағаннан кейін бастау керек.

Қатарлас емдеу

Розувастатин түрлі тасымалдағыш ақуыздардың (мысалы, OATP1B1 және BCRP) субстраты болып табылады. Миопатияның (рабдомиолизді қоса) даму қаупі Розулип Плюс препаратын тасымалдағыш ақуыздармен өзара әрекеттесу салдарынан қан плазмасындағы розувастатин мөлшерін арттыра алатын дәрілік препараттармен (солардың ішінде циклоспорин және протеаза тежегіштері, ритонавир мен атазанавир, лопинавир және/немесе типанавир біріктірілімдерін қоса) бірге қабылдаған кезде жоғарылайды. Мүмкіншілігіне қарай, балама препараттарды қолдану немесе Розулип Плюс препаратымен емді уақытша тоқтату мүмкіндігін қарастырған жөн. Осы дәрілік препараттар Розулип Плюс препаратымен шарасыз бірге қабылданатын болса, осылай бірге емдеудің пайдасы мен қаупін және дозаның түзетілуін тиянақты бағалау қажет.

Енгізу әдісі және жолы

Ішке қабылдауға арналған капсулалар.

Препаратты дәрiгердiң қатаң тағайындауы бойынша қолданады!

Қабылдау уақыты көрсетілген қолдану жиілігі

Розулип Плюс препаратын ас ішуге қарамастан, күніне бір рет, тәуліктің белгілі бір уақытында қабылдауға болады. Капсуланы бүтіндей жұтып, сумен ішу керек.

Артық дозалану жағдайында қабылдау қажет болатын шаралар

Симптомдары: розувастатиннің артық дозалануы туралы деректер жоқ.

Клиникалық зерттеулерде 15 дені сау қатысушылардың тәулігіне 50 мг дозада 14 күнге дейін немесе бастапқы гиперхолестеринемиясы бар 18 пациенттің тәулігіне 40 мг дозада 56 күнге дейін эзетимиб қабылдауы әдетте жағымды өтті. Эзетимибті бір рет пероральді қабылдаудан кейін жануарларда уыттылығы байқалмады (егеуқұйрықтар мен тышқандарда 5000 мг/кг және иттерде 3000 мг/кг).

Эзетимибтің бірнеше артық дозалану жағдайлары туралы хабарланды: олар әдетте жағымсыз құбылыстардың дамуымен астаспады. Хабарланған жағымсыз құбылыстар күрделі болған жоқ.

Емі: Розувастатиннің артық дозалану жағдайында спецификалық емі жоқ. Симптоматикалық және демеуші іс-шаралар. Бауыр функциясын және КФК деңгейін бақылау қажет. Гемодиализдің тиімді болу ықтималдығы аз.

Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіну үшін медицина қызметкерінен кеңес алуға бару жөнінде нұсқаулар

Препаратты дәрiгердiң қатаң тағайындауы бойынша қолданады!

Егер сізде осы препаратты қолдану туралы қосымша сұрақтар туындаса, дәрігеріңізге хабарласыңыз.

Симптомдары: розувастатиннің артық дозалануы туралы деректер жоқ.

Клиникалық зерттеулерде 15 дені сау қатысушылардың тәулігіне 50 мг дозада 14 күнге дейін немесе бастапқы гиперхолестеринемиясы бар 18 пациенттің тәулігіне 40 мг дозада 56 күнге дейін эзетимиб қабылдауы әдетте жағымды өтті. Эзетимибті бір рет пероральді қабылдаудан кейін жануарларда уыттылығы байқалмады (егеуқұйрықтар мен тышқандарда 5000 мг/кг және иттерде 3000 мг/кг).

Эзетимибтің бірнеше артық дозалану жағдайлары туралы хабарланды: олар әдетте жағымсыз құбылыстардың дамуымен астаспады. Хабарланған жағымсыз құбылыстар күрделі болған жоқ.

Емі: Розувастатиннің артық дозалану жағдайында спецификалық емі жоқ. Симптоматикалық және демеуші іс-шаралар. Бауыр функциясын және КФК деңгейін бақылау қажет. Гемодиализдің тиімді болу ықтималдығы аз.

Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіну үшін медицина қызметкерінен кеңес алуға бару жөнінде нұсқаулар

Препаратты дәрiгердiң қатаң тағайындауы бойынша қолданады!

Егер сізде осы препаратты қолдану туралы қосымша сұрақтар туындаса, дәрігеріңізге хабарласыңыз.

Розулип Плюс препаратын қабылдаған кезде туындайтын жағымсыз құбылыстар жалпы жеңіл және уақытша сипатқа ие болады.

Жиі (>1/100 <1/10 дейін)

- қант диабеті1,2

- бас ауыруы2,3, бас айналуы2

- іш қатуы2, жүрек айнуы2, іш ауыруы2,3

- диарея3, метеоризм3

- миалгия2,3

- астения2, қажу3

- АЛТ және/немесе АСТ жоғарылауы3

Жиі емес (>1/1000 <1/100 дейін)

- тәбеттің төмендеуі3

- парестезия3

- ысынулар, артериялық гипотензия3

- жөтел

- диспепсия3, гастроэзофагеальді рефлюксті ауру3, жүрек айнуы3, ауыздың құрғауы3, гастрит3

- терінің қышуы2,3 тері бөртпесі2,3, есекжем2,3

- артралгия3, бұлшықет түйілуі3, мойын ауыруы3, арқа ауыруы4, бұлшықет әлсіздігі3, қол-аяқтың ауыруы4

- кеуде қуысының ауыруы3, ауыру3, астения3, шеткері ісінулер3

- АЛТ және/немесе АСТ белсенділігінің жоғарылауы3; қанда КФК белсенділігінің жоғарылауы 3, γ-глутамил-трансфераза белсенділігінің жоғарылауы 3, бауыр функциясы биохимиялық көрсеткіштерінің ауытқуы3

Сирек (1/10,000 <1/1000 дейін)

- тромбоцитопения2

- аса жоғары сезімталдық реакциясы, ангионевроздық ісінуді2 қоса

- панкреатит2

- бауыр трансаминазаларының жоғарылауы2

- миозитті қоса миопатия2, рабдомиолиз2, жегі тәрізді синдром2, бұлшықет үзілуі2

Өте сирек (<1/10000)

- полинейропатия2, жадыны жоғалту2

- сарғаю2, гепатит2

- артралгия2

- гематурия2

- гинекомастия2

Белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес)

- тромбоцитопения3

- жоғары сезімталдық (оның ішінде тері бөртпесі, есекжем, анафилаксия және ангионевроздық Квинке)3

- депрессия2,3

- шеткері нейропатия2, ұйқының бұзылуы (оның ішінде ұйқысыздық және түнгі қорқынышты түстер)2, бас айналуы3, парестезия3, миастения гравис

- көз миастениясы

- жөтел2, ентігу2,3

- диарея2 , панкреатит3, іш қатуы3

- гепатит3 , холелитиаз3, холецистит3

- Стивенс-Джонсон синдромы2, эозинофилиямен және жүйелік симптомдармен дәрілік реакция (DRESS)2, көп формалы эритема5

- иммунитетпен байланысты некрозданатын миопатия2, кейде үзілуімен асқынған байлам аппараты тарапынан бұзылулар2, артралгия3, миопатия және рабдомиолиз3

- ісіну2

10 капсуладан «соld» біріктірілген үлбір (ОПА/ алюминий фольга / ПВХ) / алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада.

3 (30 капсула) пішінді ұяшықты қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.

30 °С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

3 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.