Уральске қаласындағы Сандиммун Неорал Капсулалар 100 Мг №50 | Каталент Германия Эбербах ГмбХ

Трансплантация

Тығыз ағзалар трансплантациясы

тығыз ағзаларды ауыстырып қондырғаннан кейін трансплантаттың қабылданбай ажырауының алдын алу

бұрын басқа иммуносупрессивті препараттар қабылдаған науқастарда трансплантаттың қабылданбай ажырауын емдеу

Сүйек кемігі трансплантациясы

сүйек кемігін және дің жасушаларын ауыстырып қондырғаннан кейін трансплантаттың қабылданбай ажырауын алдын алу

“қожайынға қарсы трансплантат” ауруының алдын алу және емдеу

Трансплантациялық емес көрсетілімдер

Эндогенді увеит

дәстүрлі емдеу әсер етпеген немесе ауыр жағымсыз әсерлер дамыған жағдайларда, көру қабілетіне қауіп төндіретін этиологиясы инфекциялық емес ортаңғы немесе артқы увеитті емдеу

торқабықты қамтитын қайталама қабыну ұстамаларымен Бехчет увеиті

Нефроздық синдром

ересектерде аздаған өзгерістермен нефропатия, ошақтық және сегменттік гломерулосклероз, жарғақшалы гломерулонефрит сияқты шумақтық патологиядан болатын стероидқа тәуелді және стероидқа төзімді нефроздық синдром

нефроздық синдромда ремиссияны индукциялау және демеу үшін

стероидтардан туындаған ремиссияны демеу үшін, бұл оларды тоқтатуға мүмкіндік береді

Ревматоидты артрит

белсенді ревматоидты артриттің ауыр түрлері

Псориаз

псориаздың ауыр түрлері, дәстүрлі ем тиімсіз немесе мүмкін болмаған кезде

Атопиялық дерматит

жүйелі ем қажет болған кезде атопиялық дерматиттің ауыр түрлері

Барлық көрсетілімдер:

циклоспоринге немесе препараттың кез келген қосымша заттарына жоғары сезімталдық.

балалар және 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер.

Трансплантациялық емес көрсетілімдер:

бүйрек жеткіліксіздігі, нефроздық синдромы бар және сарысу креатининінің бастапқы мәндерінің орташа жоғарылауы ең көбі 200 мкмоль/л пациенттерді қоспағанда. Нефроздық синдром кезінде циклоспоринмен емдеу аясында ауруға байланысты креатининнің жоғары мәндері дұрысталған жағдайда сақтықпен (тәулігіне 2,5 мг/кг аспайтын) тағайындауға рұқсат етіледі.

артериялық гипертензияның жеткіліксіз бақылануы.

жеткіліксіз бақыланатын инфекция.

радикалды емдеуден кейін терінің обыр алдындағы немесе қатерлі зақымдануын қоспағанда, анамнезінде белгілі немесе диагноз қойылған кез келген қатерлі жаңа түзілімдердің болуы.

Қолдану кезінде қажетті сақтық шаралары

Жалпы

Сандиммун® Неорал® препаратын иммуносупрессивті емді қолдану тәжірибесі бар дәрігерлер ғана тағайындауы тиіс, олар қажетті кейінгі тексерулерді (тұрақты мұқият физикалық тексерулер, АҚ тексеру, зертханалық зерттеулер) жүргізе алады. Трансплантациядан өткен, Сандиммун® Неорал® қабылдайтын пациенттер тиісті зертханалық зерттеулер жүргізуге болатын, қажетті медициналық жабдықтармен жабдықталған орталықтарда емделуі тиіс. Демеуші емге жауапты дәрігер пациентті емдеуге қатысты толық ақпарат алуы керек.

Кальциневрин тежегіштерінің сіңірілуі муковисцидозы бар пациенттерде бұзылуы мүмкін.

Сандиммун® Неорал® қабылдайтын пациенттерде терісінің қатерлі түрде өзгеру қаупіне байланысты оларды тиісті қорғаныш заттарынсыз күн сәулесінің шамадан тыс әсеріне ұшырауынан сақтандыру керек.

Сандиммун® Неорал® препаратынан циклоспориннің басқа препараттарына ауысу

Сандиммун® Неорал® препаратын қолдануды бастағаннан кейін басқа циклоспорин препаратына көшпес бұрын (биожетімділіктегі ықтимал айырмашылықтарды ескере отырып) қандағы циклоспорин деңгейіне, қан сарысуындағы креатинин деңгейіне және артериялық қысымға тиісті мониторинг жүргізу керек.

Басқа иммуносупрессанттармен біріктірілімде қолдану

Басқа иммуносупрессанттар сияқты, циклоспорин лимфома және басқа да, әсіресе терінің жаңа түзілімдерінің даму қаупін арттырады.

Бұл жоғары қауіп нақты дәрілік препараттарды пайдаланумен емес, иммуносупрессияның дәрежесімен және ұзақтығымен байланысты екені анық.

Сонымен қатар, құрамында бірнеше иммунодепрессанттар (циклоспоринді қоса) бар емдеу схемаларын сақтықпен қолдану керек, өйткені бұл лимфопролиферативті аурулардың дамуына және өлімге әкеп соғуы мүмкін басқа ағзалардың тығыз ісіктеріне әкелуі мүмкін.

Басқа иммунодепрессанттар сияқты, циклоспоринді қолдану көбінесе шартты патогендік микроорганизмдерден туындаған әртүрлі бактериялық, зеңдік, паразиттік және вирустық инфекциялардың дамуына әкелуі мүмкін. Циклоспорин алатын пациенттерде латентті полиомавирустық инфекцияның белсенуі байқалды, ол полиомавируспен (PVAN) байланысты нефропатияның туындауына, атап айтқанда КБ (Кох бацилласы) бар вирустық нефропатияға (BKVN) немесе JC-вирусымен (PML) байланысты үдемелі мультифокальді лейкоэнцефалопатияға әкелуі мүмкін. Бұл жағдайлар көбінесе айқын иммуносупрессияға қатысты салдарлы болып табылады және бүйрек функциясының нашарлауы немесе неврологиялық симптомдары дамыған иммуносупрессиясы бар пациенттерде дифференциальды диагностика кезінде ескерілуі керек. Ауыр және/немесе өліммен аяқталған жағдайлар туралы хабарланды. BKVN трансплантаттың қабылданбай ажырауына әкелуі мүмкін. Тиімді профилактикалық және емдік іс-шараларды, әсіресе біріктірілген иммуносупрессивті емді ұзақ қолдану жағдайларында енгізу қажет. PVAN немесе PML бар пациенттерде жалпы иммуносупрессияны төмендету мүмкіндігін қарастырған жөн, бірақ иммуносупрессия қарқындылығының төмендеуі трансплантаттың кірігу қаупін төндіруі мүмкін.

Бүйрек және бауыр функциясының бұзылуы

Сандиммун® Неорал® препаратын қолданудың алғашқы бірнеше апталарында байқалатын жиі және ықтимал күрделі асқыну қан сарысуындағы креатинин мен мочевина деңгейінің жоғарылауы болып табылады. Бұл функционалдық өзгерістер дозаға тәуелді және қайтымды болып табылады және доза төмендеген кезде әдетте қалыпты жағдайға оралады. Кейбір пациенттерде ұзақ уақыт қолдану бүйректегі құрылымдық өзгерістерге әкелуі мүмкін (мысалы, интерстициальды фиброз), оны бүйрек трансплантациясы бар пациенттерде созылмалы қабылданбай ажырау белгілерімен ажырату қажет.

Сандиммун® Неорал® препараты сондай-ақ билирубин деңгейінің және қан сарысуындағы бауыр ферменттері деңгейінің дозаға тәуелді және қайтымды жоғарылауын туындатуы мүмкін («Қолдану бойынша ұсынымдар» және «Жағымсыз реакциялардың сипаттамасы» бөлімін қараңыз).

Бауыр мен бүйрек функциясының тиісті көрсеткіштеріне тұрақты мониторинг жүргізу қажет. Өзгерістер анықталған жағдайда дозаны төмендету қажет болуы мүмкін.

Егде жастағы пациенттерде бүйрек функциясын мұқият бақылау қажет.

Қандағы циклоспорин деңгейін анықтау

Қандағы циклоспорин концентрациясын мүмкіндігінше спецификалық моноклональді антиденені немесе ТЖСХ пайдалана отырып, бастапқы препараттың үлесін өлшеу жолымен бақылау керек. Плазмада немесе сарысуда сандық анықтау кезінде уақыт пен температураның белгілі бір мәндерімен бөлудің стандартты әдісін қолдану қажет.

Трансплантацияланған бауыры бар реципиенттерде емнің басында қандағы циклоспорин деңгейін бақылауды тек ерекше моноклональді антиденелердің көмегімен немесе иммуносупрессияның тиісті дәрежесін қамтамасыз ету үшін ерекше және спецификалық емес моноклональді антиденелерді пайдалана отырып, параллельді анықтамалардың көмегімен жүргізу қажет.

Қандағы, плазмадағы немесе сарысудағы циклоспорин деңгейі пациенттің клиникалық жағдайына әсер ететін көптеген факторлардың бірі екенін есте ұстаған жөн. Сондықтан осы нәтижелерді басқа да клиникалық және биохимиялық көрсеткіштердің бірқатарын ескере отырып, ұсыным ретінде ғана қарау керек («Қолдану бойынша ұсынымдар» бөліміндегі «Ағзалар трансплантациясы» бөлігін қараңыз).

Артериялық қысымды бақылау

Сандиммун® Неорал® препаратын қолданған кезде артериялық қысымды (АҚ) үнемі тексеріп отыру керек. АҚ жоғары болған жағдайда АҚ төмендету үшін тиісті ем тағайындау керек. Циклоспориннің фармакокинетикасына әсер етпейтін гипертензияға қарсы препаратқа артықшылық беру керек («Басқа препараттармен өзара әрекеттесуі» бөлімін қараңыз).

Биохимиялық өзгерістер

Сандиммун® Неорал® препаратын қолдану аясында қандағы липидтер деңгейінің шамалы қайтымды жоғарылау жағдайлары тіркелген, сондықтан қандағы липидтер деңгейін емдеу басталғанға дейін және бір айдан кейін өлшеу керек. Липидтердің жоғары деңгейі анықталған кезде тағаммен бірге май тұтынуды азайту және дозаны азайту туралы мәселені қарастырған жөн.

Циклоспоринді қабылдаған кезде, әсіресе бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде гиперкалиемияның даму қаупі артады. Циклоспоринді калий жинақтаушы заттармен (мысалы, калий жинақтаушы диуретиктермен, АӨФ тежегіштерімен, ангиотензин II рецепторларының антагонистерімен) немесе құрамында калий бар дәрілік заттармен немесе калийге бай тағам қабылдайтын пациенттерде бір мезгілде қолданғанда сақтық қажет («Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесу және өзара әрекеттесудің басқа түрлері» бөлімін қараңыз). Мұндай жағдайларда калий деңгейіне мониторинг жүргізу ұсынылады.

Циклоспоринді қабылдау магний клиренсін арттырады. Бұл симптоматикалық гипомагниемияның бәрінен бұрын перитрансплантация кезеңінде дамуына әкелуі мүмкін. Перитрансплантация кезеңінде қан сарысуындағы магний деңгейін, әсіресе неврологиялық симптомдар болған кезде бақылау ұсынылады. Қажет болса, магний препараттарын қосымша тағайындау керек.

Гиперурикемиямен ауыратын науқастарды емдеу кезінде сақ болу керек.

Қатар жүретін дәрілік препараттар («Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі» бөлімін қараңыз)

Циклоспоринмен емдеу кезінде вакцинация тиімділігі аз болуы мүмкін; тірі вакциналарды қолданудан аулақ болу керек.

Циклоспоринді лерканидипинмен бір мезгілде қолданғанда сақ болу керек («Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі» бөлімін қараңыз).

Циклоспорин плазмадағы концентрацияны және алискирен, дабигатран немесе бозентан сияқты көптеген дәрілік заттардың, р-гликопротеиннің немесе органикалық аниондарды тасымалдаушы ақуыздардың (OAPTS) субстраттары болып табылатын басқа бір мезгілде қолданылатын дәрілік заттардың жағымсыз әсерлерінің дозаға тәуелді қаупін арттыруы мүмкін. Циклоспоринді алискиренмен, дабигатранмен немесе бозентанмен бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек («Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі» бөлімін қараңыз).

Псориазбен ауыратын пациенттерге бета-блокаторлармен немесе диуретиктермен қатар ем қабылдауға болмайды.

Лимфопролиферативтік аурулар мен тығыз қатерлі жаңа түзілімдерді ерте анықтауға арналған мониторинг

Басқа иммунодепрессанттарды (циклоспоринді қоса) қолданғандағыдай, лимфопролиферативтік аурулар мен тығыз ісіктердің (әсіресе терінің) пайда болу қаупінің жоғарылағанын есте сақтау қажет. Сандиммун® Неорал® препаратын ұзақ уақыт қолданғанда пациенттер осы ауруларды ерте анықтау үшін мұқият бақылауда болуы тиіс. Қатерлі ауру немесе обыралды жай-күйі анықталған жағдайда емді тоқтату қажет.

УК-жарық әсері

Сандиммун® Неорал® қабылдайтын пациенттердің терісі қатерлі өзгерісінің ықтимал қаупіне байланысты оларды тиісті қорғаныссыз күн сәулесінің шамадан тыс әсер етуінен және тиісті ультракүлгін сәулесінің әсерінен немесе ПУВА-емін қолданудан сақтандыру керек.

Эндогенді увеит

Циклоспорин мен Бехчет синдромының неврологиялық көріністері арасындағы ықтимал байланыс туралы хабарланды. Сондықтан неврологиялық синдромы бар пациенттерге Сандиммун® Неорал® сақтықпен тағайындалуы керек.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Тамақпен өзара әрекеттесуі

Препаратты грейпфрут шырынымен бір мезгілде қолданғанда циклоспориннің биожетімділігі артады.

Дәрілермен өзара әрекеттесуі

Циклоспориннің көптеген түрлі дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі туралы хабарланды. Төменде жақсы құжатталған және клиникалық тұрғыдан маңызды деп саналатындар келтірілген.

Циклоспориннің метаболизмі мен шығарылуына қатысатын бауыр ферменттерін, әсіресе CYP3A4 тежейтін немесе индукциялайтын дәрілік заттар плазмадағы немесе жаңа алынған қандағы циклоспорин деңгейіне тиісті түрде әсер етеді. Циклоспорин мультидәрілік эффлюкс тасымалдаушы Р-гликопротеиннің (Pgp) субстраты болып табылады, сондықтан P gp тежегіштері мен индукторлары циклоспорин концентрациясына әсер етуі мүмкін. Циклоспорин CYP3A4 тежегіші және жоғары қуатты Р-гликопротеин тежегіші (P gp) болып табылады. CYP3A4 немесе P-gp субстраттары болып табылатын дәрілік препараттарды циклоспоринмен бірге қолдану қан плазмасындағы қатарлас препараттар концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін.

Циклоспорин концентрациясын төмендететін дәрілер

Барбитураттар, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, нафциллин, вена ішіне енгізуге арналған сульфадимидин, рифампицин, октреотид, пробукол, орлистат, триметоприм вена ішіне, шайқурай препараттары, тиклопидин, сульфинпиразон, тербинафин, бозентан.

Циклоспорин концентрациясын арттыратын дәрілер

Хлорохин, макролидтер тобының антибиотиктері (мысалы, эритромицин, азитромицин және кларитромицин); кетоконазол және қарама-қайшылықты әрі айқын әсері аз флуконазол және итраконазол, вориконазол, дилтиазем, никардипин, верапамил, метоклопрамид, оральді контрацептивтер, даназол, метилпреднизолон (жоғары дозалар), аллопуринол, амиодарон, холий қышқылы және туындылары, протеаза тежегіштері, иматиниб, колхицин, нефазодон, каннабидиол.

Басқа маңызды дәрілік өзара әрекеттесулер

Циклоспоринді нефроуытты қасиеттерін иеленген басқа дәрілік препараттармен бірге сақтықпен тағайындау керек: аминогликозидтер (гентамицин мен тобрамицинді қоса алғанда), амфотерицин В, ципрофлоксацин, ванкомицин, триметоприм (+ сульфаметоксазол), ҚҚСД (диклофенакты, напроксенді, сулиндакты қоса алғанда), мелфалан, гистаминдік Н2-рецепторлардың антагонистері (мысалы, циметидин, ранитидин), метотрексат.

Нифедипинді циклоспоринмен бір мезгілде қолдану циклоспорин монотерапиясымен салыстырғанда қызылиек гиперплазиясы жиілігінің артуына әкелуі мүмкін.

Циклоспорин мен лерканидипинді бірге қабылдағаннан кейін қисық астындағы аудан (AUC) лерканидипинде үш есе, ал циклоспорин AUC – 21%-ға ұлғайды. Циклоспориннің фармакокинетикасына әсер етпейтін гипертензияға қарсы препаратқа артықшылық беру керек.

Диклофенак пен циклоспоринді бір мезгілде қолдану бүйрек жеткіліксіздігінің даму мүмкіндігі бар диклофенак биожетімділігінің айтарлықтай өсуіне әкеледі, ол қайтымды сипатқа ие. Диклофенактың биожетімділігінің жоғарылауы «алғашқы өту» кезінде оның метаболизмінің төмендеуімен байланысты. Циклоспоринді бірінші өту әсері төмен ҚҚСД-мен (мысалы, ацетилсалицил қышқылы) бірге қолдану, әдетте, олардың биожетімділігінің артуымен байланысты емес.

Циклоспорин дигоксин, колхицин, преднизолон, ГМГ-КоА редуктаза тежегіштері (статиндер), этопозид, алискирен, бозентан немесе дабигатран клиренсін төмендетуі мүмкін.

Ауыр дигиталис уыттануы дигоксин қабылдаған бірқатар пациенттерде циклоспоринмен емдеу басталғаннан кейін бірнеше күн ішінде байқалды. Сондай-ақ, циклоспориннің колхициннің миопатия және невропатия сияқты уытты әсерлерін, әсіресе бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде күшейту қабілеті туралы хабарламалар келіп түсті. Егер осы препараттардың қандай да бірі циклоспоринмен бірге қолданылса, дигоксиннің немесе колхициннің уытты әсер ету белгілерін уақтылы анықтау үшін мұқият клиникалық бақылауды жүзеге асыру және қажет болған жағдайда дозаны азайту немесе препаратты тоқтату қажет.

Антрациклин тобы антибиотиктері сіңуінің едәуір артуы (мысалы, доксорубицин, митоксантрон, даунорубицин) онкологиялық науқастарда антрациклин тобының антибиотиктерін және циклоспориннің өте жоғары дозаларын бір мезгілде вена ішіне қолданғанда байқалды.

Циклоспоринді бір мезгілде ловастатин, симвастатин, аторвастатин, правастатин, розувастатин, питавастатин және сирек флувастатин қабылдаған пациенттерде қолданғанда бұлшықет ауыруы мен әлсіздікті, миозит пен рабдомиолизді қоса алғанда, миоуыттылықтың даму жағдайлары байқалды. Циклоспоринмен бір мезгілде қолданған кезде көрсетілген статиндердің дозасын медициналық қолдану жөніндегі тиісті нұсқаулықта келтірілген нұсқаулықтарға сәйкес азайту керек. Статиндермен емдеу миопатия симптомдары бар пациенттерде немесе рабдомиолизге қатысты қайталама бүйрек жеткіліксіздігін қоса алғанда, ауыр бүйрек жеткіліксіздігіне бейім қауіп факторлары бар пациенттерде уақытша тоқтатылуы немесе тоқтатылуы тиіс.

Эверолимусты немесе сиролимусты және циклоспоринді бір мезгілде қолданғанда қан сарысуындағы креатинин деңгейінің жоғарылауы байқалады. Циклоспорин дозалары азайған кезде бұл әсер жиі қайтымды болады. Эверолимус пен сиролимус циклоспориннің фармакокинетикасына аз ғана әсер етті. Керісінше, қандағы эверолимус пен сиролимус деңгейінің айтарлықтай жоғарылауы байқалды.

Циклоспоринді калий жинақтаушы дәрілермен (мысалы, калий жинақтаушы диуретиктермен, АӨФ тежегіштерімен, ангиотензин II рецепторларының антагонистерімен) немесе құрамында калий бар дәрілік заттармен немесе калийге бай тағам қабылдайтын пациенттерде бір мезгілде қолданғанда сақ болған жөн.

Циклоспорин сонымен қатар плазмада репаглинид деңгейін жоғарылатып, гипогликемия туындау қаупін арттырады.

Дені сау еріктілердегі фармакокинетикалық өзара әрекеттесуді зерттеу бозентанның циклоспорин деңгейін шамамен 35% төмендетуі мүмкін екенін көрсетті, ал бозентан экпозициясы шамамен 2 есе артады.

Циклоспорин мен алискиренді бір мезгілде қолданғаннан кейін, алискиреннің Cmax шамамен 2,5 есе, ал AUC – шамамен 5 есе өсті. Дегенмен, циклоспориннің фармакокинетикалық бейіні айтарлықтай өзгерген жоқ.

Циклоспорин мен дабигатран этексилатын бір мезгілде қолдану циклоспориннің P-gp тежегіш әсеріне байланысты қан плазмасындағы дабигатран концентрациясының жоғарылауына әкеледі («Қолдану кезінде қажетті сақтық шаралары» бөлімін қараңыз). Дабигатранның емдік индексі тар және қан плазмасындағы деңгейінің жоғарылауы қан кету қаупінің жоғарылауымен байланысты болуы мүмкін.

Амбрисентан мен циклоспоринді бір мезгілде қолдану амбрисентан экспозициясының шамамен 2 есе өсуіне әкелді, ал циклоспорин экспозициясы шамамен 10%-ға артты.

Трансплантация жасалған пациенттерде циклоспорин мен натрий микофенолатын немесе микофенолат мофетилді бір мезгілде қолдану басқа иммуносупрессанттармен салыстырғанда микофенол қышқылының орташа экспозициясын 20%-дан 50%-ға дейін төмендетуі мүмкін. Бұл жайында әсіресе циклоспорин емін тоқтату немесе уақытша тоқтату кезінде есте ұстаған жөн.

Циклоспориннің бір реттік дозасын (200 немесе 600 мг) элтромбопагтың бір реттік дозасымен (50 мг) бір мезгілде қолдану плазмадағы элтромбопагтың AUCinf 18-24%-ға, ал Cmax 25-39%-ға төмендетті. Экспозицияның мұндай төмендеуі клиникалық маңызды болып саналмайды.

Каннабидиолмен (P gp тежегіші) бірге қабылдаған кезде басқа кальциневрин тежегішінің қанда деңгейінің жоғарылау жағдайлары болған. Бұл өзара әрекеттесу ішек P-гликопротеинге байланысты эффлюкс әсерінен тежелуіне байланысты болуы мүмкін, бұл кальциневрин тежегіші биожетімділігінің жоғарылауына әкеледі. Сондықтан циклоспорин мен каннабидиолды бірге тағайындағанда сақ болу керек, ал пациенттер жағымсыз құбылыстарға мұқият бақылануы тиіс. Трансплантация өткерген пациенттерде жаңа алынған қанда циклоспорин деңгейін бақылау және қажет болған жағдайда циклоспорин дозасын түзету қажет. Трансплантация жасалмаған пациенттерде қажет болған жағдайда дозасын түзете отырып, қандағы циклоспорин деңгейін бақылау мүмкіндігін қарастырған жөн.

Ұсынымдар

Егер Сандиммун® Неорал® препаратымен өзара әрекеттесетін дәрілік препараттарды бір мезгілде қолдану қажет болса, мынадай негізгі ұсынымдарды ұстану керек.

Циклоспорин деңгейінің жоғарылауын және нефроуыттылықтың күшеюін тудыруы ықтимал дәрілік заттарды бір мезгілде қабылдайтын пациенттерде бүйрек функциясын (атап айтқанда, қан сарысуындағы креатинин деңгейін) мұқият бақылау керек. Бүйректің елеулі бұзылуы жағдайында басқа препараттың дозасын азайту немесе баламалы емдеу мүмкіндігін қарастыру қажет.

Пациенттің клиникалық жағдайын мұқият бақылаған жөн. Қандағы циклоспорин деңгейіне мониторинг және циклоспорин дозасына түзету қажет болуы мүмкін.

Трансплантациядан өткен пациенттерде фибраттарды (мысалы, безофибрат, фенофибрат) бір мезгілде қабылдағаннан кейін бүйрек функциясының елеулі, бірақ қайтымды бұзылуының (қан сарысуындағы креатинин деңгейінің тиісінше артуымен) бірлі-жарым жағдайлары тіркелген. Сондықтан осы пациенттерде бүйрек функциясын мұқият бақылау қажет. Бүйрек функциясының елеулі бұзылуы жағдайында қатар жүретін препаратты тоқтату керек.

Циклоспориннің биожетімділігін төмендететін немесе арттыратын дәрілік препараттар

Трансплантациядан өткен пациенттерде қандағы циклоспорин деңгейін, әсіресе басқа дәрілік препараттармен емдеу кезеңінің басында және соңында жиі анықтау керек және қажет болған жағдайда Сандиммун® Неорал® препаратының дозасын түзету керек.

Трансплантациямен байланысты емес көрсеткіштер бойынша циклоспоринді қолданған кезде қандағы циклоспоринді анықтаудың маңыздылығы түсініксіз болып қалады, өйткені қандағы циклоспорин деңгейлері мен клиникалық әсерлер арасындағы өзара байланыс онша айқын анықталмаған. Қандағы циклоспорин деңгейін жоғарылататыны белгілі дәрілік препараттарды бір мезгілде қолданған жағдайда бүйрек функциясының жиі мониторингі және Сандиммун® Неорал® препаратының жағымсыз әсерлерінің мұқият мониторингі олардың қандағы деңгейін анықтаудан гөрі ақталған болуы мүмкін.

Нифедипин

Сандиммун® Неорал® препаратымен емдеу аясында қызылиек гиперплазиясының дамуы байқалған пациенттерде нифедипинді бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек.

ҚҚСД

Сандиммун® Неорал® препаратымен бір мезгілде тағайындау кезінде «алғашқы өтудің» (мысалы, диклофенак) әсері жоғары ҚҚСД-ны неғұрлым төмен дозаларда тағайындау керек.

Дигоксин, колхицин, ГМГ-КоА редуктаза тежегіштері. Егер осы препараттардың кез келгені Сандиммун® Неорал® препаратымен бір мезгілде тағайындалса, уытты әсерлерді ерте сатыда анықтауға және дозаны одан әрі төмендетуге немесе препаратты тоқтатуға мүмкіндік беретін мұқият клиникалық мониторинг қажет.

Дәрілік өзара әрекеттесу егде жастағы пациенттерде жиі кездеседі.

Арнайы ескертулер

Этанол

Сандиммун® Неорал® препаратын қауіп тобындағы пациенттерде, әсіресе жүкті немесе бала емізетін әйелдерде, бауыр аурулары немесе эпилепсия бар пациенттерде, алкоголизмге шалдыққан науқастарда немесе балаларда қолданған кезде ішуге арналған ерітіндідегі этанолдың құрамын ескеру керек.

Жүктілік немесе лактация кезінде

Жүкті әйелдерде Сандиммун® Неорал® препаратын тіркеуден кейін қолдану деректері (жарияланған деректерді қоса) шектеулі. Деректер трансплантациядан кейін циклоспоринмен иммуносупрессивті ем алатын немесе циклоспоринді қамтитын емдеу схемалары тағайындалған жүкті әйелдерде мерзімінен бұрын босану (<37 апта мерзімінде) қаупі жоғары екендігін дәлелдейді. Мұндай әйелдерде жалпы популяциядағы көрсеткіштермен салыстырғанда түсік түсу және туа біткен ауыр ақаулардың жоғарылауы байқалмайды. Тізілімдерден және тіркеуден кейінгі қауіпсіздік есептерінен қолжетімді шектеулі ақпаратқа сүйене отырып, циклоспориннің анасында артериялық гипертензияға, преэклампсияға, инфекцияларға немесе диабетке тікелей әсерін жоққа шығаруға болмайды.

Құрсақішілік даму кезеңінде циклоспориннің әсеріне ұшыраған балаларда (олар 7 жасқа толғанға дейін) бақылаулардың саны шектеулі (деректер 12 балада алынған). Бұл балалардағы бүйрек функциясы мен АҚ көрсеткіштері қалыпты болды.

Осылайша, Сандиммун® Неорал® препаратын, тек болжамды пайдасы ықтимал қауіптен асып кететін жағдайларды қоспағанда, жүктілік кезінде қолдануға болмайды.

Препаратты жүкті әйелдерге тағайындаған кезде Сандиммун® Неорал® препаратының құрамында этанол бар екендігі ескерілуі тиіс («Айрықша нұсқаулар мен қолдану кезінде қажетті сақтандыру шаралары» бөлімін қараңыз).

Циклоспорин емшек сүтіне енеді. Сандиммун® Неорал®, пероральді қолдануға арналған ерітінді препаратын бала емізетін әйелдерге тағайындағанда осы препараттың құрамындағы этанол мөлшері ескерілуі керек («Қолдану кезінде қажетті сақтық шаралары» бөлімін қараңыз).

Емшектегі нәрестелерде ауыр жағымсыз әсерлері қаупін ескере отырып, Сандиммун® Неорал® препаратын қабылдаған аналар баланы емізбеуі тиіс.

Циклоспориннің фертильділікке әсері туралы шектеулі деректер бар.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Сандиммун® Неорал® көлік құралдарын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер етуі мүмкін. Сандиммун® Неорал® неврологиялық симптомдар пайда болуы мен көру қабілетінің бұзылуын тудыруы мүмкін («Жағымсыз реакциялардың сипаттамасы» бөлімін қараңыз). Көлік құралдарын басқару немесе механизмдермен жұмыс істеу кезінде сақтық қажет.

Циклоспоринмен емдеу кезінде вакцинация тиімділігі аз болуы мүмкін; тірі вакциналарды қолданудан аулақ болу керек.

Псориазбен ауыратын пациенттерге бета-блокаторлармен немесе диуретиктермен қатар ем қабылдауға болмайды.

Лимфопролиферативтік аурулар мен тығыз қатерлі жаңа түзілімдерді ерте анықтауға арналған мониторинг

Басқа иммунодепрессанттарды (циклоспоринді қоса) қолданғандағыдай, лимфопролиферативтік аурулар мен тығыз ісіктердің (әсіресе терінің) пайда болу қаупінің жоғарылағанын есте сақтау қажет. Сандиммун® Неорал® препаратын ұзақ уақыт қолданғанда пациенттер осы ауруларды ерте анықтау үшін мұқият бақылауда болуы тиіс. Қатерлі ауру немесе обыралды жай-күйі анықталған жағдайда емді тоқтату қажет.

УК-жарық әсері

Сандиммун® Неорал® қабылдайтын пациенттердің терісі қатерлі өзгерісінің ықтимал қаупіне байланысты оларды тиісті қорғаныссыз күн сәулесінің шамадан тыс әсер етуінен және тиісті ультракүлгін сәулесінің әсерінен немесе ПУВА-емін қолданудан сақтандыру керек.

Эндогенді увеит

Циклоспорин мен Бехчет синдромының неврологиялық көріністері арасындағы ықтимал байланыс туралы хабарланды. Сондықтан неврологиялық синдромы бар пациенттерге Сандиммун® Неорал® сақтықпен тағайындалуы керек.

Тамақпен өзара әрекеттесуі

Препаратты грейпфрут шырынымен бір мезгілде қолданғанда циклоспориннің биожетімділігі артады.

Дәрілермен өзара әрекеттесуі

Циклоспориннің көптеген түрлі дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі туралы хабарланды. Төменде жақсы құжатталған және клиникалық тұрғыдан маңызды деп саналатындар келтірілген.

Циклоспориннің метаболизмі мен шығарылуына қатысатын бауыр ферменттерін, әсіресе CYP3A4 тежейтін немесе индукциялайтын дәрілік заттар плазмадағы немесе жаңа алынған қандағы циклоспорин деңгейіне тиісті түрде әсер етеді. Циклоспорин мультидәрілік эффлюкс тасымалдаушы Р-гликопротеиннің (Pgp) субстраты болып табылады, сондықтан P gp тежегіштері мен индукторлары циклоспорин концентрациясына әсер етуі мүмкін. Циклоспорин CYP3A4 тежегіші және жоғары қуатты Р-гликопротеин тежегіші (P gp) болып табылады. CYP3A4 немесе P-gp субстраттары болып табылатын дәрілік препараттарды циклоспоринмен бірге қолдану қан плазмасындағы қатарлас препараттар концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін.

Циклоспорин концентрациясын төмендететін дәрілер

Барбитураттар, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, нафциллин, вена ішіне енгізуге арналған сульфадимидин, рифампицин, октреотид, пробукол, орлистат, триметоприм вена ішіне, шайқурай препараттары, тиклопидин, сульфинпиразон, тербинафин, бозентан.

Циклоспорин концентрациясын арттыратын дәрілер

Хлорохин, макролидтер тобының антибиотиктері (мысалы, эритромицин, азитромицин және кларитромицин); кетоконазол және қарама-қайшылықты әрі айқын әсері аз флуконазол және итраконазол, вориконазол, дилтиазем, никардипин, верапамил, метоклопрамид, оральді контрацептивтер, даназол, метилпреднизолон (жоғары дозалар), аллопуринол, амиодарон, холий қышқылы және туындылары, протеаза тежегіштері, иматиниб, колхицин, нефазодон, каннабидиол.

Басқа маңызды дәрілік өзара әрекеттесулер

Циклоспоринді нефроуытты қасиеттерін иеленген басқа дәрілік препараттармен бірге сақтықпен тағайындау керек: аминогликозидтер (гентамицин мен тобрамицинді қоса алғанда), амфотерицин В, ципрофлоксацин, ванкомицин, триметоприм (+ сульфаметоксазол), ҚҚСД (диклофенакты, напроксенді, сулиндакты қоса алғанда), мелфалан, гистаминдік Н2-рецепторлардың антагонистері (мысалы, циметидин, ранитидин), метотрексат.

Нифедипинді циклоспоринмен бір мезгілде қолдану циклоспорин монотерапиясымен салыстырғанда қызылиек гиперплазиясы жиілігінің артуына әкелуі мүмкін.

Циклоспорин мен лерканидипинді бірге қабылдағаннан кейін қисық астындағы аудан (AUC) лерканидипинде үш есе, ал циклоспорин AUC – 21%-ға ұлғайды. Циклоспориннің фармакокинетикасына әсер етпейтін гипертензияға қарсы препаратқа артықшылық беру керек.

Диклофенак пен циклоспоринді бір мезгілде қолдану бүйрек жеткіліксіздігінің даму мүмкіндігі бар диклофенак биожетімділігінің айтарлықтай өсуіне әкеледі, ол қайтымды сипатқа ие. Диклофенактың биожетімділігінің жоғарылауы «алғашқы өту» кезінде оның метаболизмінің төмендеуімен байланысты. Циклоспоринді бірінші өту әсері төмен ҚҚСД-мен (мысалы, ацетилсалицил қышқылы) бірге қолдану, әдетте, олардың биожетімділігінің артуымен байланысты емес.

Циклоспорин дигоксин, колхицин, преднизолон, ГМГ-КоА редуктаза тежегіштері (статиндер), этопозид, алискирен, бозентан немесе дабигатран клиренсін төмендетуі мүмкін.

Ауыр дигиталис уыттануы дигоксин қабылдаған бірқатар пациенттерде циклоспоринмен емдеу басталғаннан кейін бірнеше күн ішінде байқалды. Сондай-ақ, циклоспориннің колхициннің миопатия және невропатия сияқты уытты әсерлерін, әсіресе бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде күшейту қабілеті туралы хабарламалар келіп түсті. Егер осы препараттардың қандай да бірі циклоспоринмен бірге қолданылса, дигоксиннің немесе колхициннің уытты әсер ету белгілерін уақтылы анықтау үшін мұқият клиникалық бақылауды жүзеге асыру және қажет болған жағдайда дозаны азайту немесе препаратты тоқтату қажет.

Антрациклин тобы антибиотиктері сіңуінің едәуір артуы (мысалы, доксорубицин, митоксантрон, даунорубицин) онкологиялық науқастарда антрациклин тобының антибиотиктерін және циклоспориннің өте жоғары дозаларын бір мезгілде вена ішіне қолданғанда байқалды.

Циклоспоринді бір мезгілде ловастатин, симвастатин, аторвастатин, правастатин, розувастатин, питавастатин және сирек флувастатин қабылдаған пациенттерде қолданғанда бұлшықет ауыруы мен әлсіздікті, миозит пен рабдомиолизді қоса алғанда, миоуыттылықтың даму жағдайлары байқалды. Циклоспоринмен бір мезгілде қолданған кезде көрсетілген статиндердің дозасын медициналық қолдану жөніндегі тиісті нұсқаулықта келтірілген нұсқаулықтарға сәйкес азайту керек. Статиндермен емдеу миопатия симптомдары бар пациенттерде немесе рабдомиолизге қатысты қайталама бүйрек жеткіліксіздігін қоса алғанда, ауыр бүйрек жеткіліксіздігіне бейім қауіп факторлары бар пациенттерде уақытша тоқтатылуы немесе тоқтатылуы тиіс.

Эверолимусты немесе сиролимусты және циклоспоринді бір мезгілде қолданғанда қан сарысуындағы креатинин деңгейінің жоғарылауы байқалады. Циклоспорин дозалары азайған кезде бұл әсер жиі қайтымды болады. Эверолимус пен сиролимус циклоспориннің фармакокинетикасына аз ғана әсер етті. Керісінше, қандағы эверолимус пен сиролимус деңгейінің айтарлықтай жоғарылауы байқалды.

Циклоспоринді калий жинақтаушы дәрілермен (мысалы, калий жинақтаушы диуретиктермен, АӨФ тежегіштерімен, ангиотензин II рецепторларының антагонистерімен) немесе құрамында калий бар дәрілік заттармен немесе калийге бай тағам қабылдайтын пациенттерде бір мезгілде қолданғанда сақ болған жөн.

Циклоспорин сонымен қатар плазмада репаглинид деңгейін жоғарылатып, гипогликемия туындау қаупін арттырады.

Дені сау еріктілердегі фармакокинетикалық өзара әрекеттесуді зерттеу бозентанның циклоспорин деңгейін шамамен 35% төмендетуі мүмкін екенін көрсетті, ал бозентан экпозициясы шамамен 2 есе артады.

Циклоспорин мен алискиренді бір мезгілде қолданғаннан кейін, алискиреннің Cmax шамамен 2,5 есе, ал AUC – шамамен 5 есе өсті. Дегенмен, циклоспориннің фармакокинетикалық бейіні айтарлықтай өзгерген жоқ.

Циклоспорин мен дабигатран этексилатын бір мезгілде қолдану циклоспориннің P-gp тежегіш әсеріне байланысты қан плазмасындағы дабигатран концентрациясының жоғарылауына әкеледі («Қолдану кезінде қажетті сақтық шаралары» бөлімін қараңыз). Дабигатранның емдік индексі тар және қан плазмасындағы деңгейінің жоғарылауы қан кету қаупінің жоғарылауымен байланысты болуы мүмкін.

Амбрисентан мен циклоспоринді бір мезгілде қолдану амбрисентан экспозициясының шамамен 2 есе өсуіне әкелді, ал циклоспорин экспозициясы шамамен 10%-ға артты.

Трансплантация жасалған пациенттерде циклоспорин мен натрий микофенолатын немесе микофенолат мофетилді бір мезгілде қолдану басқа иммуносупрессанттармен салыстырғанда микофенол қышқылының орташа экспозициясын 20%-дан 50%-ға дейін төмендетуі мүмкін. Бұл жайында әсіресе циклоспорин емін тоқтату немесе уақытша тоқтату кезінде есте ұстаған жөн.

Циклоспориннің бір реттік дозасын (200 немесе 600 мг) элтромбопагтың бір реттік дозасымен (50 мг) бір мезгілде қолдану плазмадағы элтромбопагтың AUCinf 18-24%-ға, ал Cmax 25-39%-ға төмендетті. Экспозицияның мұндай төмендеуі клиникалық маңызды болып саналмайды.

Каннабидиолмен (P gp тежегіші) бірге қабылдаған кезде басқа кальциневрин тежегішінің қанда деңгейінің жоғарылау жағдайлары болған. Бұл өзара әрекеттесу ішек P-гликопротеинге байланысты эффлюкс әсерінен тежелуіне байланысты болуы мүмкін, бұл кальциневрин тежегіші биожетімділігінің жоғарылауына әкеледі. Сондықтан циклоспорин мен каннабидиолды бірге тағайындағанда сақ болу керек, ал пациенттер жағымсыз құбылыстарға мұқият бақылануы тиіс. Трансплантация өткерген пациенттерде жаңа алынған қанда циклоспорин деңгейін бақылау және қажет болған жағдайда циклоспорин дозасын түзету қажет. Трансплантация жасалмаған пациенттерде қажет болған жағдайда дозасын түзете отырып, қандағы циклоспорин деңгейін бақылау мүмкіндігін қарастырған жөн.

Ұсынымдар

Егер Сандиммун® Неорал® препаратымен өзара әрекеттесетін дәрілік препараттарды бір мезгілде қолдану қажет болса, мынадай негізгі ұсынымдарды ұстану керек.

Циклоспорин деңгейінің жоғарылауын және нефроуыттылықтың күшеюін тудыруы ықтимал дәрілік заттарды бір мезгілде қабылдайтын пациенттерде бүйрек функциясын (атап айтқанда, қан сарысуындағы креатинин деңгейін) мұқият бақылау керек. Бүйректің елеулі бұзылуы жағдайында басқа препараттың дозасын азайту немесе баламалы емдеу мүмкіндігін қарастыру қажет.

Пациенттің клиникалық жағдайын мұқият бақылаған жөн. Қандағы циклоспорин деңгейіне мониторинг және циклоспорин дозасына түзету қажет болуы мүмкін.

Трансплантациядан өткен пациенттерде фибраттарды (мысалы, безофибрат, фенофибрат) бір мезгілде қабылдағаннан кейін бүйрек функциясының елеулі, бірақ қайтымды бұзылуының (қан сарысуындағы креатинин деңгейінің тиісінше артуымен) бірлі-жарым жағдайлары тіркелген. Сондықтан осы пациенттерде бүйрек функциясын мұқият бақылау қажет. Бүйрек функциясының елеулі бұзылуы жағдайында қатар жүретін препаратты тоқтату керек.

Циклоспориннің биожетімділігін төмендететін немесе арттыратын дәрілік препараттар

Трансплантациядан өткен пациенттерде қандағы циклоспорин деңгейін, әсіресе басқа дәрілік препараттармен емдеу кезеңінің басында және соңында жиі анықтау керек және қажет болған жағдайда Сандиммун® Неорал® препаратының дозасын түзету керек.

Трансплантациямен байланысты емес көрсеткіштер бойынша циклоспоринді қолданған кезде қандағы циклоспоринді анықтаудың маңыздылығы түсініксіз болып қалады, өйткені қандағы циклоспорин деңгейлері мен клиникалық әсерлер арасындағы өзара байланыс онша айқын анықталмаған. Қандағы циклоспорин деңгейін жоғарылататыны белгілі дәрілік препараттарды бір мезгілде қолданған жағдайда бүйрек функциясының жиі мониторингі және Сандиммун® Неорал® препаратының жағымсыз әсерлерінің мұқият мониторингі олардың қандағы деңгейін анықтаудан гөрі ақталған болуы мүмкін.

Нифедипин

Сандиммун® Неорал® препаратымен емдеу аясында қызылиек гиперплазиясының дамуы байқалған пациенттерде нифедипинді бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек.

ҚҚСД

Сандиммун® Неорал® препаратымен бір мезгілде тағайындау кезінде «алғашқы өтудің» (мысалы, диклофенак) әсері жоғары ҚҚСД-ны неғұрлым төмен дозаларда тағайындау керек.

Дигоксин, колхицин, ГМГ-КоА редуктаза тежегіштері. Егер осы препараттардың кез келгені Сандиммун® Неорал® препаратымен бір мезгілде тағайындалса, уытты әсерлерді ерте сатыда анықтауға және дозаны одан әрі төмендетуге немесе препаратты тоқтатуға мүмкіндік беретін мұқият клиникалық мониторинг қажет.

Дәрілік өзара әрекеттесу егде жастағы пациенттерде жиі кездеседі.

Арнайы ескертулер

Этанол

Сандиммун® Неорал® препаратын қауіп тобындағы пациенттерде, әсіресе жүкті немесе бала емізетін әйелдерде, бауыр аурулары немесе эпилепсия бар пациенттерде, алкоголизмге шалдыққан науқастарда немесе балаларда қолданған кезде ішуге арналған ерітіндідегі этанолдың құрамын ескеру керек.

Жүктілік немесе лактация кезінде

Жүкті әйелдерде Сандиммун® Неорал® препаратын тіркеуден кейін қолдану деректері (жарияланған деректерді қоса) шектеулі. Деректер трансплантациядан кейін циклоспоринмен иммуносупрессивті ем алатын немесе циклоспоринді қамтитын емдеу схемалары тағайындалған жүкті әйелдерде мерзімінен бұрын босану (<37 апта мерзімінде) қаупі жоғары екендігін дәлелдейді. Мұндай әйелдерде жалпы популяциядағы көрсеткіштермен салыстырғанда түсік түсу және туа біткен ауыр ақаулардың жоғарылауы байқалмайды. Тізілімдерден және тіркеуден кейінгі қауіпсіздік есептерінен қолжетімді шектеулі ақпаратқа сүйене отырып, циклоспориннің анасында артериялық гипертензияға, преэклампсияға, инфекцияларға немесе диабетке тікелей әсерін жоққа шығаруға болмайды.

Құрсақішілік даму кезеңінде циклоспориннің әсеріне ұшыраған балаларда (олар 7 жасқа толғанға дейін) бақылаулардың саны шектеулі (деректер 12 балада алынған). Бұл балалардағы бүйрек функциясы мен АҚ көрсеткіштері қалыпты болды.

Осылайша, Сандиммун® Неорал® препаратын, тек болжамды пайдасы ықтимал қауіптен асып кететін жағдайларды қоспағанда, жүктілік кезінде қолдануға болмайды.

Препаратты жүкті әйелдерге тағайындаған кезде Сандиммун® Неорал® препаратының құрамында этанол бар екендігі ескерілуі тиіс («Айрықша нұсқаулар мен қолдану кезінде қажетті сақтандыру шаралары» бөлімін қараңыз).

Циклоспорин емшек сүтіне енеді. Сандиммун® Неорал®, пероральді қолдануға арналған ерітінді препаратын бала емізетін әйелдерге тағайындағанда осы препараттың құрамындағы этанол мөлшері ескерілуі керек («Қолдану кезінде қажетті сақтық шаралары» бөлімін қараңыз).

Емшектегі нәрестелерде ауыр жағымсыз әсерлері қаупін ескере отырып, Сандиммун® Неорал® препаратын қабылдаған аналар баланы емізбеуі тиіс.

Циклоспориннің фертильділікке әсері туралы шектеулі деректер бар.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Сандиммун® Неорал® көлік құралдарын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер етуі мүмкін. Сандиммун® Неорал® неврологиялық симптомдар пайда болуы мен көру қабілетінің бұзылуын тудыруы мүмкін («Жағымсыз реакциялардың сипаттамасы» бөлімін қараңыз). Көлік құралдарын басқару немесе механизмдермен жұмыс істеу кезінде сақтық қажет.

5 капсуладан полиамид/алюминий/поливинилхлоридті үлбірден және баспалы лакталған алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынады.

10 пішінді ұяшықты қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.

Ылғалдан қорғау үшін түпнұсқалық қаптамасында, 25С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

2 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды!