Уральске қаласындағы Venclexta Таблеткалары 50 Мг №7 | AbbVie Ireland NL B.V

Үлбірлі қабықпен қапталған бір таблетканың құрамында

Венклекста, үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 10 мг

белсенді зат – венетоклакс 10,0 мг,

қосымша заттар - коповидон К 28, полисорбат 80, коллоидты кремнийдің қостотығы, сусыз кальций гидрофосфаты, натрий стеарилфумараты, үлбірлі жабын Опадрай II® сары (Opadry II ® Yellow 85F32450): поливинил спирті, титанның қостотығы (Е171), полиэтиленгликоль 3350 / макрогол 3350, тальк, темірдің сары тотығы (Е172).

Венклекста, үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 50 мг

белсенді зат – венетоклакс 50,0 мг,

қосымша заттар - Коповидон К 28, полисорбат 80, коллоидты кремнийдің қостотығы, сусыз кальций гидрофосфаты, натрий стеарилфумараты, үлбірлі жабын Опадрай II® сарғыш (Opadry II® Beige 85F97497): поливинил спирті, титанның қостотығы (Е171), полиэтиленгликоль 3350 / макрогол 3350, тальк, темірдің сары тотығы (Е172), темірдің қызыл тотығы (Е172), темірдің қара тотығы (Е172).

Венклекста, үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 100 мг

белсенді зат – венетоклакс 100,0 мг,

қосымша заттар - коповидон К 28, полисорбат 80, коллоидты кремнийдің қостотығы, сусыз кальций гидрофосфаты, натрий стеарилфумараты, үлбірлі жабын Опадрай II® сары (Opadry II ® Yellow 85F32450): поливинил спирті, титанның қостотығы (Е171), полиэтиленгликоль 3350 / макрогол 3350, тальк, темірдің сары тотығы (Е172).

Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы

Венклекста, үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 10 мг

Бір жағында «V» және екінші жағында «10» нақыштамасы бар бозғылт сары түсті үлбірлі қабықпен қапталған, екі жағы дөңес, дөңгелек пішінді таблеткалар.

Венклекста, үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 50 мг

Бір жағында «V» және екінші жағында «50» нақыштамасы бар сарғыш түсті үлбірлі қабықпен қапталған, екі беті дөңес, сопақша пішінді таблеткалар.

Венклекста, үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 100 мг

Бір жағында «V» және екінші жағында «100» нақыштамасы бар ашық сары түсті үлбірлі қабықпен қапталған, екі жағы дөңес, сопақша пішінді таблеткалар.

Созылмалы лимфоцитарлық лейкоз / ұсақ жасушалы лимфоцитарлық лимфома

Венклекст препараты созылмалы лимфоцитарлық лейкозды (СЛЛ) немесе ұсақ жасушалы лимфоцитарлық лимфоманы (ҰЖЛЛ) емдеуде қолданылады.

Жедел миелоидты лейкоз

Венклекста препараты гипометилдеуші агенттермен (азацитидинмен немесе децитабинмен) немесе цитарабинмен төмен дозаларда 75 жастағы және одан асқан немесе қарқынды индукциялық химиотерапия жүргізуге жарамайтын қатар жүретін аурулары бар ересек пациенттерде алғаш рет диагностикаланған жедел миелолейкозды (ЖМЛ) емдеу кезінде қолданылады.

Ісік лизисі синдромының қаупін арттыру мүмкіндігіне байланысты СЛЛ/ҰЖЛЛ бар пациенттерде дозаны арттыру фазасының басында және барысында CYP3A күшті тежегіштерімен Венклекста препаратын бір мезгілде қолдануға болмайды.

Басқа дәрілік  препараттармен өзара әрекеттесуі

Басқа дәрілік заттардың Венклекста препаратына әсері

CYP3A күшті немесе орташа тежегіштері немесе P-gp тежегіштері

CYP3A күшті немесе орташа тежегіштерімен немесе Р-гликопротеин тежегіштерімен бір мезгілде қолдану Cmax және AUCinf жоғарылатады, бұл ІЛС қаупін қоса алғанда, Венклекста препаратының уыттылығын күшейтуі мүмкін.

Қолданудың басында және СЛЛ/ҰЖЛЛ бар пациенттерде дозаны жоғарылатқан кезде CYP3A күшті тежегіштерін бір мезгілде қолдануға болмайды.

Тұрақты күнделікті дозаны қабылдайтын (оны арттыру фазасынан кейін) СЛЛ/ҰЖЛЛ бар пациенттерде баламалы препараттарды қолдану немесе Венклекста препаратының дозасын түзету мүмкіндігін қарастыру керек, сондай-ақ препараттың уыттылығының пайда болу белгілерін мұқият бақылау қажет.

ЖМЛ бар пациенттерде Венклекста препаратының дозасын түзету және уыттылық белгілерінің пайда болуын мұқият бақылау керек.

CYP3A орташа немесе күшті тежегішін немесе Р-гликопротеин тежегішін қабылдауды тоқтатқаннан кейін 2-3 күннен соң Венклекста препаратын препараттарды бір мезгілде қабылдау басталғанға дейін қолданылған дозада қабылдауды қайта бастайды.

Венклекста препаратымен емдеу кезеңінде құрамында грейпфрут, померанец және жұлдызжеміс (карамбола) бар өнімдерді пайдаланудан аулақ болу керек, өйткені бұл жемістерде CYP3A тежегіштері бар.

CYP3A изоферментінің күшті немесе орташа индукторлары

CYP3A қуатты индукторымен бір мезгілде қолдану венетоклакстың Cmax және AUCinf төмендетеді, бұл ІЛС даму қаупін қоса алғанда, Венклекста препараты тиімділігінің төмендеуіне әкеп соғуы мүмкін. CYP3A күшті немесе орташа индукторларымен Венклекста препаратын қатар қолданудан аулақ болу керек.

Венклекста препаратының басқа дәрілік заттарға әсері

Варфарин

Венклекста препаратын бір мезгілде қолдану варфариннің Cmax және AUCinf арттырады, бұл қан кету қаупін арттыруы мүмкін. Варфаринді Венклекста препаратымен бір мезгілде қабылдайтын пациенттерде халықаралық қалыптасқан қатынасты (ХҚҚ) мұқият бақылау қажет.

P-gp субстраттары

Венклекста препаратын бір мезгілде қолдану Р-гликопротеин субстраттарының Cmax және AUCinf арттырады, бұл осы субстраттардың уыттылығын арттыруы мүмкін. Венклекста препаратын және Р-гликопротеин субстраттарын бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек. Егер препараттарды бір мезгілде қолдануды болдырмау мүмкін болмаса, Р-гликопротеин субстратының дозасын Венклекста препаратын қабылдағанға дейін кемінде 6 сағат бұрын қабылдау қажет.

Арнайы сақтандырулар

Ісік лизисі синдромы

Ісік лизисінің синдромы (ІЛС), өлім жағдайларын және диализді қажет ететін бүйрек жеткіліксіздігі жағдайларын қоса, пациенттерде Венклекста препаратын қолдану кезінде байқалды.

СЛЛ бар пациенттерде Венклекста препаратымен монотерапия кезінде емнің басында және ІЛС дозасын арттыру, алдын алу және бақылау кезеңінде ІЛС пайда болу жиілігі 2%-ды құрады. Венклекста препаратын обинутузумабпен немесе ритуксимабпен біріктіріп қолданған кезде ІЛС жиілігі өзгерген жоқ. Препараттың дозасын 2-3 аптада арттыру кезеңінде және СЛЛ/ҰЖЛЛ бар пациенттерде бастапқы дозаның неғұрлым жоғары кезінде ІЛС жиілігі 13% - ды құрады, өліммен аяқталу және бүйрек жеткіліксіздігі жағдайлары байқалды.

ІЛС дозалауды ұлғайтудың ағымдағы 3 күндік кестесін және алдын алу және мониторинг шараларын ұстанған ЖМЛ бар пациенттерде азацитидинмен біріктірілімде Венклекста препаратын алған пациенттерде ІЛС жиілігі 1,1%-ды құрады. ІЛС дозалаудың және алдын алудың және мониторингтің 4 күндік кестесін ұстанған ЖМЛ бар пациенттерде ІЛС жиілігі 5,6% құрады және цитарабиннің төмен дозаларымен үйлесімде Венклекста препаратын қабылдаған пациенттерде өлім нәтижелері мен бүйрек жеткіліксіздігін қамтыды.

Венклекста препараты ісік мөлшерінің тез қысқаруын туындатуы мүмкін, бұл қабылдаудың басында және дозаны арттыру фазасының барысында ІЛС даму қаупін тудырады. Венклекста препаратының бірінші дозасын қабылдағаннан кейін 6-8 сағаттан соң және дозаны әр арттырған сайын, ІЛС тән қанның биохимиялық көрсеткіштерінің өзгеруі мүмкін, бұл дереу емдеуді қажет етеді.

ІЛС қаупі көптеген факторларға, соның ішінде ісік жүктемесіне, қатар жүретін ауруларға (әсіресе бүйрек функциясының төмендеуіне) және СЛЛ кезіндегі спленомегалияға байланысты («Қолдану жөніндегі ұсынымдар» бөлімін қараңыз). Барлық пациенттерде ІЛС даму қаупін бағалап, оларға гидратация мен гипоурикемиялық препараттарды қоса алғанда, ІЛС тиісті профилактикасын тағайындау керек. Қанның биохимиялық көрсеткіштерін бақылау және ауытқуларды тез түзету қажет. Қауіптің жалпы деңгейінің жоғарылауына қарай неғұрлым қарқынды шараларды қолдану керек (венаішілік гидратация, жиі бақылау, ауруханаға жатқызу). Қажет болған жағдайда препаратты қолдануды тоқтата тұрады; Венклекста препаратын қабылдауды қайта бастаған кезде дозаны түзету жөніндегі нұсқаулықты қарау керек («Қолдану жөніндегі ұсынымдар» бөлімін қараңыз).

Венклекста препаратын P-gp тежегіштерімен немесе CYP3A қуатты немесе орташа тежегіштерімен бір мезгілде қолдану венетоклакс әсерін арттырады, қабылдаудың басында және дозаны арттыру фазасының барысында ІЛС қаупін арттыруы мүмкін. СЛЛ/ҰЖЛЛ бар пациенттерге Венклекста препаратын CYP3A күшті тежегіштерімен бір мезгілде және тиімділікті арттырудың 5 апталық фазасының ішінде қолдануға болмайды. ЖМЛ бар пациенттер үшін дозаны арттырудың 3 немесе 4 күндік фазасының басында және ішінде CYP3A күшті тежегіштерімен бір мезгілде тағайындағанда Венклекста препаратының дозасын азайту керек. СЛЛ/ҰЖЛЛ бар пациенттер үшін орташа CYP3A4 тежегіштерімен немесе P-gp тежегіштерімен бір мезгілде қолданғанда Венклекста препаратының дозасын азайту керек.

Нейтропения

Венклекста препаратын монотерапияда және біріктіріп қолданғанда СЛЛ бар пациенттерде 3 немесе 4-дәрежедегі нейтропения дамыды.

ЖМЛ бар пациенттерде нейтрофилдердің бастапқы саны төмен дозаларда азацитидинмен, децитабинмен немесе цитарабинмен біріктірілімде венклекстаны қабылдаған пациенттердің
95-100%-ында нашарлады. Нейтропения емдеудің келесі циклдерінде қайта пайда болуы мүмкін.

Емдеудің барлық кезеңінде қанның клиникалық талдауының көрсеткіштерін бақылау қажет. Ауыр нейтропения дамыған жағдайда емдеуді тоқтату немесе препарат дозасын төмендету ұсынылады. Инфекцияның кез келген белгілері пайда болған жағдайда микробқа қарсы препараттарды қолдануды, сондай-ақ өсу факторларын қолдануды қоса алғанда, демеуші шараларды қолдану мүмкіндігін қарастыру қажет (оның ішінде Г-КСФ).

Ауыр инфекциялар

Венклекста препаратын қабылдаған пациенттерде сепсисті қоса алғанда (оның ішінде өліммен аяқталған) ауыр инфекциялардың даму жағдайлары туралы хабарланды («Жағымсыз әсерлер» бөлімін қараңыз). Қызбаның және инфекцияның кез келген симптомдарының пайда болуына пациенттердің жағдайын мониторингтеу және одан әрі жылдам медициналық көмек көрсету қажет. Қажет болған жағдайда Венклекста препаратын қабылдауды тоқтату қажет.

Вакцинация

Тірі аттенуирленген вакциналарды
В-лимфоциттер популяциясы қалпына келгенше Венклекста препаратын қолданғанға дейін, қолдану кезінде және одан кейін енгізуге болмайды. Венклекста препаратымен емдеу кезінде немесе одан кейін тірі аттенуирленген вакциналармен иммунизацияның қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелмеген. Емдеу кезеңінде және ол аяқталғаннан кейін
В-жасушалар қалпына келгенге дейін тірі вакциналармен иммунизацияға жол берілмейді.

Құрсақішілік дамуға уытты әсері

Венклекста препараты жүкті әйелдерде қолданған кезде құрсақішілік дамуға теріс әсер етуі мүмкін. 400 мг ұсынылған тәуліктік дозада пациенттерде байқалатын баламалы әсерлер кезінде жүкті жануарларға венетоклакс енгізу имплантациядан кейінгі өлімге және ұрық салмағының төмендеуіне әкеледі. Қазіргі уақытта жүктілік кезінде Венклекста препаратын қолданудың талаптарына және бақыланатын клиникалық зерттеулеріне сәйкес келетін деректер жоқ. Венклекста препаратымен емдеу кезінде репродуктивті жастағы әйелдерге Венклекста препаратымен емдеу барысында және соңғы дозаны қабылдағаннан кейін кемінде 30 күн бойы тиімді контрацепцияны пайдалану ұсынылады. Егер Венклекста препараты жүктілік кезінде қолданылса немесе пациент Венклекста препаратын қабылдау кезінде жүкті болса, онда оны шарана үшін ықтимал қауіп туралы хабардар ету керек.

Венклекста препаратымен терапияға дексаметазонмен бортезомибке қосқан кезде көптеген миеломасы бар пациенттердің өлім-жітімінің жоғарылауы

Қайталанатын немесе рефрактерлі көп миеломасы бар пациенттерде Венклекста препаратын дексаметазонмен бортезомибке қосу, оларды қолдану кезінде Венклекста препараты көрсетілмеген, өлім-жітімнің ұлғаюына әкелді. Дексаметазонмен бортезомибпен бірге Венклекста препаратымен көптеген миелома бар пациенттерді емдеу бақыланатын клиникалық сынақтардан тыс ұсынылмайды.

Педиатрияда қолдану

18 жасқа дейінгі балаларда Венклекста препаратын қолданудың тиімділігі мен қауіпсіздігі анықталмаған.

Ювенильдік уыттылықты зерттеу кезінде тышқандарға венетоклакс тәулігіне 10, 30 немесе 100 мг/кг дозада
7-60 күн ішінде пероральді зонд арқылы енгізілді. Уыттылықтың клиникалық белгілеріне тәулігіне ≥ 30 мг/кг дозада белсенділіктің төмендеуі, сусыздану, терінің бозаруы және еңкіш қалып жатады. Сонымен қатар, тәулігіне 100 мг/кг дозада өлім мен дене салмағына әсері байқалды. Венетоклакспен байланысты басқа да әсерлер тәулігіне ≥ 10 мг/кг дозада лимфоциттер санының қайтымды төмендеуін қамтыды; тәулігіне 10 мг/кг доза салмағы 20 кг балаға есептегенде 400 мг/м2 клиникалық дозадан шамамен 0,06 құрайды.

Жүктілік немесе лактация кезеңінде

Жүктілік

Венклекста препаратын жүкті әйелдерде қолдануға қатысты деректер жоқ, бұл препаратты қабылдаумен байланысты елеулі даму ақаулары мен жүктілікті көтере алмау жағдайлары туралы ақпарат алуға мүмкіндік береді. Егер Венклекста препараты жүктілік кезінде қолданылса немесе пациент Венклекста препаратын қабылдау кезінде жүкті болса, онда оны шарана үшін ықтимал қауіп туралы хабардар ету керек. Венклекста препараты шаранаға жағымсыз әсер етуі мүмкін.

Жүктілікке тест

Венклекста препаратын қолдану басталғанға дейін репродуктивтік жастағы әйелдерге жүктілікке тест жүргізеді.

Лактация

Емшек сүтінде Венклекста препаратының болуы, Венклекста препаратының бала емізу кезінде балаға немесе сүттің өндірілуіне әсері туралы деректер жоқ.

Адамдарда көптеген дәрі-дәрмектер емшек сүтімен шығарылатындықтан және емшек сүтімен қоректенетін балалардағы Венклекста препаратына ықтимал жағымсыз реакциялар анықталмағандықтан, әйелдерге емшек емізу кезеңінде Венклекста препаратымен емдеу кезеңінде соңғысын тоқтату ұсынылады.

Контрацепция

Репродуктивті жастағы әйелдерге Венклекста препаратымен емдеу кезеңінде және соңғы дозаны қабылдағаннан кейін кемінде 30 күн бойы контрацепцияның тиімді құралдарын пайдалануды ұсынған жөн.

Бедеулік

Венклекста препаратымен емдеу кезінде ерлердің фертильділігі бұзылуы мүмкін.

Егде жастағы пациенттер

Созылмалы лимфоцитарлық лейкоз / ұсақ жасушалы лимфоцитарлық лимфома

Бұрын Венклекста препаратымен монотерапияда СЛЛ/ҰЖЛЛ бойынша ем алған пациенттердің 57%-ы 65 және одан жоғары жаста, ал 18%-ы 75 және одан жоғары жаста болған.

Жалпы, егде жастағы және жас пациенттер арасында қауіпсіздік пен тиімділікте айырмашылықтар тіркелген жоқ.

Жедел миелоидты лейкоз

Венклекста препаратын азацитидинмен біріктіріп қабылдаған пациенттердің 96 %-ы 65 және одан жоғары жаста, ал 60%-ы 75 және одан жоғары жаста болған.

Венклекста препаратын децитабинмен біріктіріп қабылдаған пациенттердің 100 %-ы 65 және одан жоғары жаста, ал 62% - ы 75 және одан жоғары жаста болған.

Венклекста препаратын цитарабиннің төмен дозаларымен біріктіріп қабылдаған пациенттердің 92%-ы 65 және одан жоғары жаста, ал 57%-ы 75 және одан жоғары жаста болған.

Егде жастағы (65 жастан асқан) және жас пациенттер арасындағы қауіпсіздік пен тиімділік айырмашылықтарын анықтау үшін ЖМЛ-мен ауыратын пациенттердің саны жеткіліксіз.

Бүйрек функциясының бұзылуы

Ісік лизисі синдромының даму қаупінің жоғарылауына байланысты бүйрек функциясы төмендеген пациенттер (креатинин клиренсі < 80 мл/мин, Кокрофт-Голт формуласы бойынша есептеу кезінде) Венклекста препаратымен ем басталған кезде ісік лизисі синдромының қаупін азайту үшін анағұрлым қарқынды профилактика мен бақылауды қажет етеді.

Осылайша, әлсіз айқын көрінген, орташа және ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер үшін дозаны өзгерту талап етілмейді (креатинин клиренсі ≥ 15 мл/мин).

Бауыр функциясының бұзылуы

Бауыр функциясының жеңіл немесе орташа бұзылуы бар пациенттерде дозаны түзету ұсынылмайды. Бауыр функциясының ауыр бұзылуы бар пациенттерге дозаны 50%-ға төмендету ұсынылады. Бұл пациенттерде уытты құбылыстар белгілерінің туындауына мұқият мониторинг жүргізген жөн.

Бауырдың жеңіл жеткіліксіздігі бар 69 пациентті, бауырдың орташа жеткіліксіздігі бар
7 пациентті және бауырдың қалыпты функциясы бар 429 пациентті қамтитын популяциялық фармакокинетикалық талдауға сүйене отырып, венетоклакстың әсері бауырдың жеңіл және орташа жеткіліксіздігі және бауырдың қалыпты функциясы бар пациенттерде ұқсас. Бауырдың жеңіл жеткіліксіздігі қалыпты жалпы билирубин және аспартаттрансаминаза ретінде анықталды
> қалыптың жоғарғы шегі (ҚЖШ) немесе жалпы билирубин > 1,0–ден 1,5 ҚЖШ-ға дейін, бауырдың қалыпты жеткіліксіздігі жалпы билирубин
> 1,5-3,0 ҚЖШ және бауырдың ауыр жеткіліксіздігі жалпы билирубин > 3,0 ҚЖШ ретінде анықталды. Жеңіл (Чайлд-Пью бойынша А класы) немесе орташа (Чайлд-Пью бойынша В класы) бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде венетоклакстың Cmax және AUC бауыр функциясы қалыпты пациенттерге ұқсас болды. Бауырдың ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде (Чайлд-Пью бойынша С класы) венетоклакстың орташа Cmax бауыр функциясы қалыпты пациенттерге ұқсас болды, бірақ венетоклакстың AUC бауыр функциясы қалыпты пациенттерге қарағанда 2,3-2,7 есе жоғары болды.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді  басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Венклекста препаратының көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсері жөнінде зерттеулер жүргізілген жоқ.

Венклекста препараты көлік құралдарын жүргізу және механизмдерді басқару қабілетіне әсер етпейді немесе болмашы әсер етеді.

Ісік лизисі синдромы

Ісік лизисінің синдромы (ІЛС), өлім жағдайларын және диализді қажет ететін бүйрек жеткіліксіздігі жағдайларын қоса, пациенттерде Венклекста препаратын қолдану кезінде байқалды.

СЛЛ бар пациенттерде Венклекста препаратымен монотерапия кезінде емнің басында және ІЛС дозасын арттыру, алдын алу және бақылау кезеңінде ІЛС пайда болу жиілігі 2%-ды құрады. Венклекста препаратын обинутузумабпен немесе ритуксимабпен біріктіріп қолданған кезде ІЛС жиілігі өзгерген жоқ. Препараттың дозасын 2-3 аптада арттыру кезеңінде және СЛЛ/ҰЖЛЛ бар пациенттерде бастапқы дозаның неғұрлым жоғары кезінде ІЛС жиілігі 13% - ды құрады, өліммен аяқталу және бүйрек жеткіліксіздігі жағдайлары байқалды.

ІЛС дозалауды ұлғайтудың ағымдағы 3 күндік кестесін және алдын алу және мониторинг шараларын ұстанған ЖМЛ бар пациенттерде азацитидинмен біріктірілімде Венклекста препаратын алған пациенттерде ІЛС жиілігі 1,1%-ды құрады. ІЛС дозалаудың және алдын алудың және мониторингтің 4 күндік кестесін ұстанған ЖМЛ бар пациенттерде ІЛС жиілігі 5,6% құрады және цитарабиннің төмен дозаларымен үйлесімде Венклекста препаратын қабылдаған пациенттерде өлім нәтижелері мен бүйрек жеткіліксіздігін қамтыды.

Венклекста препараты ісік мөлшерінің тез қысқаруын туындатуы мүмкін, бұл қабылдаудың басында және дозаны арттыру фазасының барысында ІЛС даму қаупін тудырады. Венклекста препаратының бірінші дозасын қабылдағаннан кейін 6-8 сағаттан соң және дозаны әр арттырған сайын, ІЛС тән қанның биохимиялық көрсеткіштерінің өзгеруі мүмкін, бұл дереу емдеуді қажет етеді.

ІЛС қаупі көптеген факторларға, соның ішінде ісік жүктемесіне, қатар жүретін ауруларға (әсіресе бүйрек функциясының төмендеуіне) және СЛЛ кезіндегі спленомегалияға байланысты («Қолдану жөніндегі ұсынымдар» бөлімін қараңыз). Барлық пациенттерде ІЛС даму қаупін бағалап, оларға гидратация мен гипоурикемиялық препараттарды қоса алғанда, ІЛС тиісті профилактикасын тағайындау керек. Қанның биохимиялық көрсеткіштерін бақылау және ауытқуларды тез түзету қажет. Қауіптің жалпы деңгейінің жоғарылауына қарай неғұрлым қарқынды шараларды қолдану керек (венаішілік гидратация, жиі бақылау, ауруханаға жатқызу). Қажет болған жағдайда препаратты қолдануды тоқтата тұрады; Венклекста препаратын қабылдауды қайта бастаған кезде дозаны түзету жөніндегі нұсқаулықты қарау керек («Қолдану жөніндегі ұсынымдар» бөлімін қараңыз).

Венклекста препаратын P-gp тежегіштерімен немесе CYP3A қуатты немесе орташа тежегіштерімен бір мезгілде қолдану венетоклакс әсерін арттырады, қабылдаудың басында және дозаны арттыру фазасының барысында ІЛС қаупін арттыруы мүмкін. СЛЛ/ҰЖЛЛ бар пациенттерге Венклекста препаратын CYP3A күшті тежегіштерімен бір мезгілде және тиімділікті арттырудың 5 апталық фазасының ішінде қолдануға болмайды. ЖМЛ бар пациенттер үшін дозаны арттырудың 3 немесе 4 күндік фазасының басында және ішінде CYP3A күшті тежегіштерімен бір мезгілде тағайындағанда Венклекста препаратының дозасын азайту керек. СЛЛ/ҰЖЛЛ бар пациенттер үшін орташа CYP3A4 тежегіштерімен немесе P-gp тежегіштерімен бір мезгілде қолданғанда Венклекста препаратының дозасын азайту керек.

Нейтропения

Венклекста препаратын монотерапияда және біріктіріп қолданғанда СЛЛ бар пациенттерде 3 немесе 4-дәрежедегі нейтропения дамыды.

ЖМЛ бар пациенттерде нейтрофилдердің бастапқы саны төмен дозаларда азацитидинмен, децитабинмен немесе цитарабинмен біріктірілімде венклекстаны қабылдаған пациенттердің
95-100%-ында нашарлады. Нейтропения емдеудің келесі циклдерінде қайта пайда болуы мүмкін.

Емдеудің барлық кезеңінде қанның клиникалық талдауының көрсеткіштерін бақылау қажет. Ауыр нейтропения дамыған жағдайда емдеуді тоқтату немесе препарат дозасын төмендету ұсынылады. Инфекцияның кез келген белгілері пайда болған жағдайда микробқа қарсы препараттарды қолдануды, сондай-ақ өсу факторларын қолдануды қоса алғанда, демеуші шараларды қолдану мүмкіндігін қарастыру қажет (оның ішінде Г-КСФ).

Ауыр инфекциялар

Венклекста препаратын қабылдаған пациенттерде сепсисті қоса алғанда (оның ішінде өліммен аяқталған) ауыр инфекциялардың даму жағдайлары туралы хабарланды («Жағымсыз әсерлер» бөлімін қараңыз). Қызбаның және инфекцияның кез келген симптомдарының пайда болуына пациенттердің жағдайын мониторингтеу және одан әрі жылдам медициналық көмек көрсету қажет. Қажет болған жағдайда Венклекста препаратын қабылдауды тоқтату қажет.

Вакцинация

Тірі аттенуирленген вакциналарды
В-лимфоциттер популяциясы қалпына келгенше Венклекста препаратын қолданғанға дейін, қолдану кезінде және одан кейін енгізуге болмайды. Венклекста препаратымен емдеу кезінде немесе одан кейін тірі аттенуирленген вакциналармен иммунизацияның қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелмеген. Емдеу кезеңінде және ол аяқталғаннан кейін
В-жасушалар қалпына келгенге дейін тірі вакциналармен иммунизацияға жол берілмейді.

Құрсақішілік дамуға уытты әсері

Венклекста препараты жүкті әйелдерде қолданған кезде құрсақішілік дамуға теріс әсер етуі мүмкін. 400 мг ұсынылған тәуліктік дозада пациенттерде байқалатын баламалы әсерлер кезінде жүкті жануарларға венетоклакс енгізу имплантациядан кейінгі өлімге және ұрық салмағының төмендеуіне әкеледі. Қазіргі уақытта жүктілік кезінде Венклекста препаратын қолданудың талаптарына және бақыланатын клиникалық зерттеулеріне сәйкес келетін деректер жоқ. Венклекста препаратымен емдеу кезінде репродуктивті жастағы әйелдерге Венклекста препаратымен емдеу барысында және соңғы дозаны қабылдағаннан кейін кемінде 30 күн бойы тиімді контрацепцияны пайдалану ұсынылады. Егер Венклекста препараты жүктілік кезінде қолданылса немесе пациент Венклекста препаратын қабылдау кезінде жүкті болса, онда оны шарана үшін ықтимал қауіп туралы хабардар ету керек.

Венклекста препаратымен терапияға дексаметазонмен бортезомибке қосқан кезде көптеген миеломасы бар пациенттердің өлім-жітімінің жоғарылауы

Қайталанатын немесе рефрактерлі көп миеломасы бар пациенттерде Венклекста препаратын дексаметазонмен бортезомибке қосу, оларды қолдану кезінде Венклекста препараты көрсетілмеген, өлім-жітімнің ұлғаюына әкелді. Дексаметазонмен бортезомибпен бірге Венклекста препаратымен көптеген миелома бар пациенттерді емдеу бақыланатын клиникалық сынақтардан тыс ұсынылмайды.

Педиатрияда қолдану

18 жасқа дейінгі балаларда Венклекста препаратын қолданудың тиімділігі мен қауіпсіздігі анықталмаған.

Ювенильдік уыттылықты зерттеу кезінде тышқандарға венетоклакс тәулігіне 10, 30 немесе 100 мг/кг дозада
7-60 күн ішінде пероральді зонд арқылы енгізілді. Уыттылықтың клиникалық белгілеріне тәулігіне ≥ 30 мг/кг дозада белсенділіктің төмендеуі, сусыздану, терінің бозаруы және еңкіш қалып жатады. Сонымен қатар, тәулігіне 100 мг/кг дозада өлім мен дене салмағына әсері байқалды. Венетоклакспен байланысты басқа да әсерлер тәулігіне ≥ 10 мг/кг дозада лимфоциттер санының қайтымды төмендеуін қамтыды; тәулігіне 10 мг/кг доза салмағы 20 кг балаға есептегенде 400 мг/м2 клиникалық дозадан шамамен 0,06 құрайды.

Жүктілік немесе лактация кезеңінде

Жүктілік

Венклекста препаратын жүкті әйелдерде қолдануға қатысты деректер жоқ, бұл препаратты қабылдаумен байланысты елеулі даму ақаулары мен жүктілікті көтере алмау жағдайлары туралы ақпарат алуға мүмкіндік береді. Егер Венклекста препараты жүктілік кезінде қолданылса немесе пациент Венклекста препаратын қабылдау кезінде жүкті болса, онда оны шарана үшін ықтимал қауіп туралы хабардар ету керек. Венклекста препараты шаранаға жағымсыз әсер етуі мүмкін.

Жүктілікке тест

Венклекста препаратын қолдану басталғанға дейін репродуктивтік жастағы әйелдерге жүктілікке тест жүргізеді.

Лактация

Емшек сүтінде Венклекста препаратының болуы, Венклекста препаратының бала емізу кезінде балаға немесе сүттің өндірілуіне әсері туралы деректер жоқ.

Адамдарда көптеген дәрі-дәрмектер емшек сүтімен шығарылатындықтан және емшек сүтімен қоректенетін балалардағы Венклекста препаратына ықтимал жағымсыз реакциялар анықталмағандықтан, әйелдерге емшек емізу кезеңінде Венклекста препаратымен емдеу кезеңінде соңғысын тоқтату ұсынылады.

Контрацепция

Репродуктивті жастағы әйелдерге Венклекста препаратымен емдеу кезеңінде және соңғы дозаны қабылдағаннан кейін кемінде 30 күн бойы контрацепцияның тиімді құралдарын пайдалануды ұсынған жөн.

Бедеулік

Венклекста препаратымен емдеу кезінде ерлердің фертильділігі бұзылуы мүмкін.

Егде жастағы пациенттер

Созылмалы лимфоцитарлық лейкоз / ұсақ жасушалы лимфоцитарлық лимфома

Бұрын Венклекста препаратымен монотерапияда СЛЛ/ҰЖЛЛ бойынша ем алған пациенттердің 57%-ы 65 және одан жоғары жаста, ал 18%-ы 75 және одан жоғары жаста болған.

Жалпы, егде жастағы және жас пациенттер арасында қауіпсіздік пен тиімділікте айырмашылықтар тіркелген жоқ.

Жедел миелоидты лейкоз

Венклекста препаратын азацитидинмен біріктіріп қабылдаған пациенттердің 96 %-ы 65 және одан жоғары жаста, ал 60%-ы 75 және одан жоғары жаста болған.

Венклекста препаратын децитабинмен біріктіріп қабылдаған пациенттердің 100 %-ы 65 және одан жоғары жаста, ал 62% - ы 75 және одан жоғары жаста болған.

Венклекста препаратын цитарабиннің төмен дозаларымен біріктіріп қабылдаған пациенттердің 92%-ы 65 және одан жоғары жаста, ал 57%-ы 75 және одан жоғары жаста болған.

Егде жастағы (65 жастан асқан) және жас пациенттер арасындағы қауіпсіздік пен тиімділік айырмашылықтарын анықтау үшін ЖМЛ-мен ауыратын пациенттердің саны жеткіліксіз.

Бүйрек функциясының бұзылуы

Ісік лизисі синдромының даму қаупінің жоғарылауына байланысты бүйрек функциясы төмендеген пациенттер (креатинин клиренсі < 80 мл/мин, Кокрофт-Голт формуласы бойынша есептеу кезінде) Венклекста препаратымен ем басталған кезде ісік лизисі синдромының қаупін азайту үшін анағұрлым қарқынды профилактика мен бақылауды қажет етеді.

Осылайша, әлсіз айқын көрінген, орташа және ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер үшін дозаны өзгерту талап етілмейді (креатинин клиренсі ≥ 15 мл/мин).

Бауыр функциясының бұзылуы

Бауыр функциясының жеңіл немесе орташа бұзылуы бар пациенттерде дозаны түзету ұсынылмайды. Бауыр функциясының ауыр бұзылуы бар пациенттерге дозаны 50%-ға төмендету ұсынылады. Бұл пациенттерде уытты құбылыстар белгілерінің туындауына мұқият мониторинг жүргізген жөн.

Бауырдың жеңіл жеткіліксіздігі бар 69 пациентті, бауырдың орташа жеткіліксіздігі бар
7 пациентті және бауырдың қалыпты функциясы бар 429 пациентті қамтитын популяциялық фармакокинетикалық талдауға сүйене отырып, венетоклакстың әсері бауырдың жеңіл және орташа жеткіліксіздігі және бауырдың қалыпты функциясы бар пациенттерде ұқсас. Бауырдың жеңіл жеткіліксіздігі қалыпты жалпы билирубин және аспартаттрансаминаза ретінде анықталды
> қалыптың жоғарғы шегі (ҚЖШ) немесе жалпы билирубин > 1,0–ден 1,5 ҚЖШ-ға дейін, бауырдың қалыпты жеткіліксіздігі жалпы билирубин
> 1,5-3,0 ҚЖШ және бауырдың ауыр жеткіліксіздігі жалпы билирубин > 3,0 ҚЖШ ретінде анықталды. Жеңіл (Чайлд-Пью бойынша А класы) немесе орташа (Чайлд-Пью бойынша В класы) бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде венетоклакстың Cmax және AUC бауыр функциясы қалыпты пациенттерге ұқсас болды. Бауырдың ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде (Чайлд-Пью бойынша С класы) венетоклакстың орташа Cmax бауыр функциясы қалыпты пациенттерге ұқсас болды, бірақ венетоклакстың AUC бауыр функциясы қалыпты пациенттерге қарағанда 2,3-2,7 есе жоғары болды.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді  басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Венклекста препаратының көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсері жөнінде зерттеулер жүргізілген жоқ.

Венклекста препараты көлік құралдарын жүргізу және механизмдерді басқару қабілетіне әсер етпейді немесе болмашы әсер етеді.

Дозалау режимі

Ісік лизисі синдромының (ІЛС) даму қаупін төмендету мақсатында Венклекста препаратының бірінші дозасын қабылдағанға дейін ІЛС даму қаупінің деңгейін анықтайтын пациент-спецификалы факторларды бағалауды жүзеге асыру және пациенттерде сусызданудың профилактикасын және антигиперурикемиялық препараттармен емдеуді жүргізу керек.

Пациенттерге Венклекста таблеткаларын күн сайын шамамен бір уақытта сумен іше отырып, тамақпен бірге қабылдау қажет. Жұтуды жеңілдету үшін таблеткаларды шайнауға, ұсақтауға немесе сындыруға жол берілмейді.

Созылмалы лимфоцитарлық лейкоз / ұсақ жасушалы лимфоцитарлық лимфома

Венклекста препаратын қолданудың барлық сызбалары дозаны жоғарылатудың 5 апталық кезеңінен басталады.

Венклекста препаратының дозасын арттырудың 5 апталық сызбасы

Венетоклакс Дозаны ұлғайтудың 5 апталық сызбасы ісік жүктемесін (ісік көлемін) біртіндеп азайту, сондай-ақ ІЛС қаупін азайту үшін әзірленген.

1-кесте. СЛЛ / ҰЖЛЛ бар пациенттерде дозаны арттыру фазасына дозалау сызбасы

Венклекста обинутузумабпен біріктірілімде

Венклекста препаратын жалпы алғанда 12 циклге (әрқайсысы 28 күн) тағайындау керек: обинутузумабпен біріктірілімде 6 цикл, содан кейін монотерапия ретінде
6 цикл.

1-циклдің бірінші күні обинутузумабты 100 мг дозада қабылдауды бастайды, содан кейін бірінші немесе екінші күні 900 мг қабылдайды. 1000 мг дозаны 1-циклдің 8 және 15-күндері және келесі бес циклдің бірінші күнінде қабылдайды (барлығы 6 цикл, әрқайсысы 28 күн).

1-циклдің 22-күнінде дозаны арттыру сызбасына сәйкес Венклекста препаратын
5 апта бойы қабылдауды бастайды (1-кестені қараңыз) және 2- циклдің 28-күніне дейін жалғастырылады. Сызбаға сәйкес дозаны арттыру аяқталғаннан кейін пациенттер Венклекста препаратын обинутузумаб қабылдаудың 3-циклінің бірінші күнінен бастап 12-циклдің соңғы күніне дейін күніне
1 рет 400 мг дозада қабылдауды жалғастыруы тиіс.

Венклекста препараты ритуксимабпен біріктірілімде

Ритуксимабты қабылдау пациент Венклекста препаратының дозасын арттырудың 5 апталық кезеңін (қараңыз. ) және Венклекста препаратын 7 күн ішінде 400 мг дозада қолдануды аяқтағаннан кейін басталады. Ритуксимаб әрбір 28 күндік циклдің бірінші күні 6 цикл бойы 1 -циклде 375 мг/м2 дозада және 2-6-циклде 500 мг/м2 вена ішіне енгізеді.

Пациенттерге ритуксимабты қолданудың 1-циклінің 1-күнінен бастап 24 ай бойы тәулігіне бір рет
400 мг дозада Венклекста препаратын қабылдауды жалғастыру керек.

Венклекста препаратымен монотерапия

Венклекста препаратының ұсынылатын дозасы пациент дозаны жоғарылатудың 5 апталық кезеңін аяқтағаннан кейін тәулігіне бір рет 400 мг құрайды. Венклекста препаратын аурудың өршуіне немесе жол берілмейтін уыттылықтың дамуына дейін тәулігіне бір рет ішу керек.

Жедел миелоидты лейкоз

Венклекста препаратының дозасы және дозаны жоғарылату ол біріктірілімде қолданылатын дәріге байланысты.

Венклекста препаратын дозалау сызбасы (дозаны 3 және 4- күні арттыру кезеңін қоса алғанда) 2-кестеде берілген. 1-циклдің 1-күнінде Венклекста препаратын келесі біріктіріліммен қабылдау басталады:

Азацитидинмен 75мг/м2 вена ішіне немесе тері астына күніне бір рет әрбір 28 күндік циклдің 1-7 күндері; НЕМЕСЕ

Декитабинмен 20мг/м2 вена ішіне күніне бір рет әрбір 28 күндік циклдің 1-5 күндері; НЕМЕСЕ

Цитарабин 20 мг/м2 тері астына күніне бір рет әр 28 күндік циклдің 1-10 күндерінде.

2-кесте. ЖМЛ бар пациенттерде дозаны арттыру фазасына дозалау сызбасы

Венклекста препараты үшін арнайы антидот жоқ. Артық дозалануы бар пациенттер үшін мұқият бақылау және тиісті демеуші емді қамтамасыз ету талап етіледі; дозаны арттыру кезеңінде Венклекста препаратын қабылдауды тоқтатады және уыттылықтың басқа түрлерімен қатар ісік лизисі синдромының белгілері мен симптомдарының пайда болуын мұқият бақылайды. Венетоклакс таралуының үлкен көлемін және оның ақуыздармен едәуір байланысуын назарға ала отырып, диализдің венетоклакстың организмнен айтарлықтай шығарылуына әкелуі екіталай.

Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын өткізіп алған кезде қажетті шаралар

Егер пациент Венклекста препаратының дозасын әдеттегі қабылдау уақытынан қабылдауға 8 сағаттан аз кешігіп қалса, өткізіп алған дозаны мүмкіндігінше ертерек қабылдап, әдеттегі күнделікті дозалау режимін қайта бастау керек. Егер пациент дозаны қабылдауды 8 сағаттан артық кешіктірсе, онда бұл дозаны өткізіп жіберіп, келесі күні әдеттегі емдеу сызбасына оралу керек.

Егер пациент дозаны қабылдағаннан кейін құсса, бұл күні ол қосымша дозаны қабылдамауы керек. Келесі жоспарланған дозаны келесі күні әдеттегі уақытта қабылдау керек.

Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медицина қызметкеріне консультацияға жүгіну бойынша ұсынымдар

Дәріні әрқашан медицина қызметкерінің ұсынымдарына сәйкес қабылдаңыз.

СЛЛ емдеудегі деректер

CLL14

Венетоклакстың қауіпсіздігі обинутузумабпен және хлорамбуцилмен салыстырғанда бұрын емделмеген СЛЛ және қатар жүретін аурулары бар пациенттерде 3 фазаны ашық рандомизацияланған (1:1) зерттеуде обинутузумабпен біріктірілімде бағаланды.

Деректерді талдау кезінде венетоклаксты қолдану ұзақтығының медианасы 10,5 айды (1 айдан 13,5 айға дейін) және обинутузумаб пен хлорамбуцил үшін тиісінше 6 және 12 циклді құрады.

Венетоклаксты обинутузумабпен қолданғанда жанама әсерлер пациенттердің 16%-ында емнің тоқтатылуына, 21%-ында дозаның төмендеуіне, 74%-ында емді тоқтата тұруына тура келді. Венетоклакспен емдеуді үзуге әкелген ең жиі жанама әсер нейтропения болды.

8-кестеде MedDRA және кездесу жиілігі бойынша ағзалар жүйесінің класына сәйкес топтастырылған жағымсыз реакциялардың тізімі берілген. Жағымсыз реакциялардың кездесу жиілігі: өте жиі (≥1/10), жиі (≥1/100, бірақ <1/10), жиі емес (≥1/1000, бірақ <1/100), сирек (≥1/10000 бірақ <1/1 000), өте сирек (<1/10000), белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалауға келмейді) ретінде айқындалады. Кездесу жиілігі бойынша қалыптасқан барлық топтарда жанама әсерлер олардың айқындылық дәрежесінің кему ретімен берілген.

8-кесте. Хлорамбуцилмен біріктірілімде обинутузумабпен салыстырғанда Венклекста препаратымен обинутузумабпен біріктірілімде ем қабылдаған пациенттерде барлық дәрежелер үшін ≥10% және ≥5% немесе 3 немесе 4- дәреже үшін ≥2% тіркелген жағымсыз дәрілік реакциялар

Венклекста препаратын обинутузумабпен қолданған кездегі басқа да жағымсыз реакциялар төменде көрсетілген:

Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар: анемия (17%), фебрильді нейтропения (6%), лимфопения (1%)

Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар: жүрек айнуы (19%), іш қату (13%), құсу (10%)

Жалпы бұзылыстар және енгізу орнындағы бұзылулар: жоғары шаршағыштық (15%)

Инфекциялық және паразиттік аурулар: пневмония (8%), жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы (8%), несеп шығару жолдарының инфекциясы (5%), сепсиса (4%)

Зат алмасу және тамақтану тарапынан бұзылулар: гиперурикемия (4%), гиперкалиемия (2%), гиперфосфатемия (2%), гипокальциемия (1%), ісік лизисі синдромы (1%)

Зертханалық және аспаптық зерттеулердің нәтижелері: қандағы креатинин деңгейінің жоғарылауы (3%)

а Оның ішінде: сепсис, сепсистік шок, уросепсис.

MURANO (GO28667)

Ритуксимабпен біріктірілген Венклекста препаратының қауіпсіздігі ритуксимабпен біріктірілген бендамустинмен салыстырғанда бұрын кемінде бір ем алған СЛЛ бар пациенттерде 3 фазаның ашық рандомизацияланған зерттеуінде бағаланды. Деректерді талдау кезінде әсер етудің орташа ұзақтығы венетоклакс + ритуксимаб тобында бендамустин + ритуксимаб тобындағы 6 аймен салыстырғанда 22 айды құрады.

Жанама әсерлерге байланысты қабылдауды тоқтату венетоклакс + ритуксимаб қабылдаған пациенттердің 16% - ында болды. Жанама әсерлерге байланысты дозаның төмендеуі венетоклакс + ритуксимаб қабылдаған пациенттердің 15% - ында болды. Жанама әсерлерге байланысты дозаны қабылдауды тоқтату венетоклакс + ритуксимаб қабылдаған пациенттердің 71% - ында орын алды. Венклекста препаратын қабылдауды тоқтатуға әкелген ең жиі жағымсыз реакция нейтропения болды.

9-кестеде MURANO-да хабарланған жағымсыз реакциялар ұсынылған.

9-кесте. Ритуксимабпен біріктірілімде бендамустинмен салыстырғанда ритуксимабпен біріктірілімде Венклекста препаратымен ем қабылдаған пациенттерде барлық дәрежелер үшін ≥10% және ≥5% немесе 3 немесе 4- дәреже үшін ≥2% тіркелген жағымсыз дәрілік реакциялар

Венклекста препаратының қолданыстағы қауіпсіздік бейіні негізінде, MURANO зерттеуінде венетоклакс + ритуксимаб тобында хабарланған басқа да жағымсыз реакциялар (барлық дәрежедегі) мыналарды қамтиды:

Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар: анемия (16%), фебрильді нейтропения (4%), лимфопения (0%; әсер ету механизмі негізінде жағымсыз реакция болып саналады)

Асқазан-ішек жолы тарапынан: жүрек айнуы (21%), іш қату (14%), құсу (8%)

Жалпы бұзылулар және енгізу орнындағы жағдайлар: шаршағыштық (18%)

Инфекциялар және паразиттік аурулар: пневмония (9%), несеп шығару жолдарының инфекциясы (6%), сепсис (1%)

Зертханалық және аспаптық зерттеулердің нәтижелері: қандағы креатининнің жоғарылауы (3%).

Зат алмасу және тамақтану бұзылыстары: гиперкалиемия (6%), гиперфосфатемия (5%), гиперурикемия (4%), гипокальциемия (2%).

Венклекста препаратымен монотерапия кезінде венетоклакс + ритуксимаб біріктірілген емдеу аяқталғаннан кейін барлық дәрежедегі ең жиі жағымсыз реакциялар ( пациенттердің ≥10%) диарея (19%), нейтропения (14%) және жоғарғы тыныс алу жолдарының инфекциясы (12%) болды; 3 немесе 4- дәрежедегі ( пациенттердің ≥2%) ең жиі жағымсыз реакция нейтропения (11%) болды.

Монотерапия (M13-982, M14-032 және M12-175)

Венклекста препаратының қауіпсіздігі Венклекста препаратын 2 фазаның екі зерттеуінде (M13-982 және M14-032) және 1 фазаның бір зерттеуінде (M12-175) қабылдаған 352 пациенттің біріктірілген деректеріне негізделген. Зерттеулерге бұрын СЛЛ-дан ем қабылдаған пациенттер, оның ішінде 17p бөлінісі бар 212 пациент және В-жасушалық рецепторлар жолының тежегішін қолдану мүмкін болмаған 148 пациент қатысты. Пациенттер дозаны ұлғайту кестесінен кейін күніне бір рет 400 мг дозада венетоклакспен монотерапия алды.

Венклекста препаратын қабылдаған пациенттерде ең жиі ауыр жағымсыз реакциялар (≥ 2 %) пневмония, фебрильді нейтропения және ІЛС болды.

Аурудың өршуіне байланысты емес жанама әсерлерге байланысты қабылдауды тоқтату пациенттердің 9%-ында болды.

Жанама әсерлерге байланысты дозаның төмендеуі пациенттердің 13%-ында болды. Жанама әсерлерге байланысты препаратты қабылдауды тоқтату пациенттердің 36%-ында болды. Дозаны төмендетуге немесе үзуге әкеп соғатын неғұрлым жиі жағымсыз құбылыстардың (≥4%) ішінде нейтропения (тиісінше 5% және 4%) болды.

10-кестеде монотерапияда венетоклакс қолдану кезінде бұрын емделген СЛЛ бар пациенттерде байқалған жағымсыз реакциялар туралы деректер берілген.

10-кесте. Бұрын емделген СЛЛ бар пациенттерде монотерапияда венетоклакс қолдану кезінде байқалған жағымсыз реакциялар.

Емдеуді тоқтату және ЖДР дамуына байланысты дозаны төмендету

Жағымсыз реакцияларға байланысты венетоклакс және ритуксимаб біріктірілген терапиясымен ем алатын пациенттердің 16%-ында емдеу тоқтатылды.

Жағымсыз реакцияларға байланысты венетоклакспен монотерапия алатын пациенттердің 9%-ында емдеу тоқтатылды.

Жағымсыз реакциялардың дамуы себебінен дозаның төмендеуі ритуксимабпен біріктірілімде венетоклакспен ем қабылдаған пациенттердің 15%-ында және монотерапия ретінде венетоклакспен ем қабылдаған пациенттердің 12%-ында байқалды.

Ритуксимабпен біріктірілімде венетоклакспен ем қабылдаған пациенттердің 71%-ы жағымсыз реакциялардың дамуы себебінен емдеуді уақытша тоқтатуға мәжбүр болды. Венетоклаксты қолдануды үзуге әкелген ең көп таралған жағымсыз реакция нейтропения (43%) болды.

ЖМЛ бар пациенттерге арналған қауіпсіздік бейінінің түйіндемесі

VIALE-A клиникалық зерттеуі

Азацитидинмен (N=283) біріктірілімде венетоклакстың қауіпсіздігі азацитидинмен (N=144) біріктірілімде плацебомен салыстырғанда алғаш диагноз қойылған ЖМЛ бар пациенттердің қатысуымен салыстырмалы жасырын зерттеу барысында бағаланды.

Емдеу ұзақтығының медианасы азацитидинмен біріктірілімде венетоклакс тобында 7,6 айды (диапазоны
< 0,1 айдан 30,7 айға дейін) және азацитидинмен біріктірілімде плацебо тобында 4,3 айды (диапазоны 0,1 айдан 24,0 айға дейін) құрады. Азацитидинді қабылдау циклдері санының медианасы азацитидинмен біріктірілімде венетоклакс тобында 7,0-ге (диапазон 1,0-ден 30,0-ге дейін) және азацитидинмен біріктірілімде плацебо тобында 4,5-ке (диапазон 1,0-ден 26,0-ге дейін) тең.

Азацитидинмен біріктірілімдегі венетоклакс тобында күрделі жағымсыз реакциялардың дамуы туралы пациенттердің 83%-ында хабарланды, олардың ішінде неғұрлым жиі (≥ 5 %) фебрильді нейтропения (30 %), пневмония (23 %) және сепсис (16%) болды. Азацитидинмен біріктірілімде плацебо тобында күрделі жағымсыз реакциялардың дамуы туралы пациенттердің 73%-ында хабарланды.

Жағымсыз реакциялардың дамуы пациенттердің 24%-ында емдеуді тоқтатуға, пациенттердің 2%-ында венетоклакс дозасын азайтуға және азацитидинмен біріктірілімде венетоклакс тобындағы пациенттердің 72%-ында терапияны уақытша тоқтатуға себеп болды. Сүйек кемігін лейкобласттардан тазарта алған пациенттердің ішінде пациенттердің 53%-ы нейтрофилдердің абсолютті санына < 500/мкл жету үшін емдеуді уақытша тоқтатты. Жағымсыз реакциялардың дамуы пациенттердің 20% - ында емдеуді тоқтатуға, пациенттердің 4% - ында плацебо дозасын азайтуға және азацитидинмен біріктірілімде плацебо тобындағы пациенттердің 57% - ында плацебо емін уақытша тоқтатуға себеп болды.

Венетоклакс тобында азацитидинмен біріктірілімде бірде-бір құбылыс ≥ 5% пациенттерде венетоклакс қолдануды тоқтатуға әкелген жоқ.

Азацитидинмен біріктірілімде венетоклакс тобында венетоклакспен емдеуді уақытша тоқтатуға әкелген ең жиі хабарланатын жағымсыз реакциялар (≥ 5%) фебрильді нейтропения (20%), нейтропения (20%), пневмония (14%), тромбоцитопения (10 %) және сепсис (8%) болды. Плацебо тобында азацитидинмен біріктірілімде плацебо терапиясының уақытша тоқтатылуына әкелген ең жиі хабарланатын жағымсыз реакциялар (≥ 5%) пневмония (14%), нейтропения (10 %) және сепсис (6%) болды.

Азацитидинмен біріктірілімде венетоклакс үшін байқалатын өлімнің 30-күндік және 60-күндік көрсеткіштері тиісінше 7 % (21/283) және 15 % (43/283) құрады.

11-кестеде VIALE-A зерттеу барысында тіркелген жағымсыз реакциялар берілген.

Төменде MedDRA сәйкес ағзалар жүйелерінің класы бойынша топтастырылған жағымсыз реакциялардың тізімі, осы реакциясы бар пациенттердің пайызы және кездесу жиілігі берілген. Жағымсыз реакциялар кездесуінің жиілігі өте жиі (≥ 1/10), жиі (≥1/100-ден < 1/10-ға дейін), жиі емес (≥1/1000-нан < 1/100-ге дейін), сирек (≥1/10 000-нан < 1/1000-ға дейін), өте сирек (< 1/10 000), белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалауға келмейді) ретінде айқындалады. Кездесу жиілігі бойынша қалыптасқан барлық топтарда жанама әсерлер олардың ауырлығының кему ретімен берілген.

11-кесте. Азацитидинмен біріктірілімде плацебомен салыстырғанда азацитидинмен біріктірілімде венетоклакс алған пациенттерде ауырлықтың барлық дәрежелері үшін кемінде 5% немесе ауырлық дәрежесі үшін ≥ 3 кем дегенде 2% жиірек кездескен жиі (≥10 %) жағымсыз реакциялар

Үлбірлі қабықпен қапталған 2 таблеткадан поливинилхлоридті/полиэтилен/полихлоротрифторэтилен үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада.
7 пішінді ұяшықты қаптамадан қолдану жөніндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшада(10 мг).

Үлбірлі қабықпен қапталған 1 таблеткадан поливинилхлоридті/полиэтилен/полихлоротрифторэтилен үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада.
7 пішінді ұяшықты қаптамадан қолдану жөніндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшада(50 мг).

1, 2 немесе 4 таблеткадан поливинилхлорид/ полиэтилен/полихлоротрифторэтилен үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада. 7 пішінді ұяшықты қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшада (100 мг). 4 картон қорапшадан (4 таблеткадан пішінді ұяшықты қаптама үшін) картон қорапта (топтық қаптама).

30оС-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

10 мг және 50 мг таблеткалар - 2 жыл.

100 мг таблеткалар - 3 жыл.

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды!

Сақтау шарттары

30оС-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!