Усть-Каменогорске қаласындағы Рабегард Таблетки 20 Мг №10 | Plethico Pharmaceuticals Ltd

Одна таблетка содержит

активное вещество - рабепразол натрия 20 мг,

вспомогательные вещества: магния оксид, натрия крахмала глюколат, кросповидон, этилцеллюлоза, твин-80, полиэтиленглюколь 6000, полаксамер 407, диоксид кремния коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат.

состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза е-15, триэтилцитрат, drag coat 1100-55, тальк очищенный, титана диоксид (Е171), твин-80, железо(III) оксид красный (Е172),  2-пропанол**, метиленхлорид**, ацетон**.

**- испаряются в процессе производства.

Фармакокинетика

Абсорбция  

Рабепразол натрия выпускается в форме таблеток с кишечнорастворимой оболочкой. Такая форма выпуска объясняется неустойчивостью рабепразола натрия в кислой среде. Поэтому всасывание лекарственного вещества начинается только в кишечнике. Рабепразол натрия имеет высокую скорость всасывания, а максимальные его уровни в плазме определяются примерно через 3,5 ч после приёма дозы 20 мг.

Максимальная концентрация рабепразола натрия в плазме (C_max) и показатель AUC изменяются линейно в дозовом диапазоне от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность пероральной дозы 20 мг (по сравнению с внутривенной дозой) составляет около 52%, в основном за счёт пресистемного метаболизма. Кроме того, биодоступность препарата не увеличивается с повторным введением.

Период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 1 час (от 0,7 до 1,5 ч), а общий клиренс 283±98 мл/мин. Не было обнаружено никакого клинически значимого взаимодействия с пищей. Ни пища, ни время приёма препарата не влияют на всасывание рабепразола.

Распределение

Уровень связывания рабепразола натрия с белками плазмы человека составляет около 97%.

Метаболизм и выведение из организма

Рабепразол, как и другие представители класса ингибиторов протонной помпы, метаболизируется в печени, при участии цитохрома Р450 (CYP450). Исследования in vitro с печёночными микросомами человека показали, что рабепразол метаболизируется изоферментами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). В этих исследованиях рабепразол не подавлял и не стимулировал CYP3A4. Эти данные свидетельствуют о том, что между рабепразолом и циклоспорином никакого взаимодействия не ожидается.

В организме человека основными метаболитами, обнаруживаемыми в плазме, являются тиоэфир (M1) и карбоновая кислота (М6), а сульфоновый метаболит (М2), десметилтиоэфир (М4) и конъюгат с меркаптуриновой кислотой (М5) определяются в меньших количествах. Только десметиловый метаболит (М3) обладает малой антисекреторной активностью, но он не определяется в плазме.

После приема однократной пероральной дозы 20 мг ¹⁴С-меченого рабепразола натрия  не определялось выведения неизмененного лекарственного препарата с мочой. Примерно 90% дозы выводилось с мочой, главным образом, в виде двух метаболитов: конъюгатов меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в виде двух неизвестных метаболитов. Остальная часть дозы выводилась из организма с калом.

Пол.

При корректировке на массу и рост тела не выявлено половых различий в фармакокинетических параметрах рабепразола в дозе  20 мг.

Пожилые лица

У пожилых лиц несколько снижено выведение рабепразола натрия из организма. Ежедневный приём рабепразола натрия в дозе 20 мг в течение 7 дней приводил к повышению показателя AUC почти в два раза, а показателя C_max- на 60%. Т_1/2 был выше на 30%, однако, признаки накопления рабепразола в организме не определялись.

Полиморфизм CYP2C19

Согласно наблюдениям, после ежедневного перорального приема рабепразола в дозе 20 мг в течение 7 дней показатели AUC и Т_1/2 у медленных метаболизаторов по CYP2C19 примерно в 1,9 и 1,6 раз превышали соответствующие показатели у быстрых метаболизаторов, тогда как показатель C_max повышался только на 40%.

Фармакодинамика

Механизм  действия

Рабепразол  - активное вещество препарата, принадлежит к классу антисекреторных препаратов, замещенным бензимидазолам, однако не обладает антихолинергическими или Н2 антигистаминными свойствами.

Рабепразол подавляет секрецию кислоты желудочного сока за счёт специфического ингибирования фермента H⁺/K⁺-АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Эта ферментная система представляет собой кислотный (протоновый) насос, поэтому рабепразол натрия, блокирующий последний этап выработки кислоты, относится к ингибиторам протонной помпы желудка. Действие препарата зависит от дозы, заключается в ингибировании базальной и стимулированной секреции кислоты, независимо от природы стимулирующего фактора.

Будучи слабым основанием, Рабегард^тм-20 быстро всасывается во всех дозировках и накапливается в кислой среде париетальных клеток желудка. Здесь он конвертируется в сульфенамидную форму путём протонизации и затем взаимодействует с доступными молекулами цистеина протонной помпы.

Антисекреторная активность

После перорального приёма 20 мг препарата Рабегард^тм-20, его антисекреторное действие развивается в течение одного часа, достигая максимума через 2-4 часа. Уровень ингибирования базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 часа после приёма первой дозы препарата  Рабегард^тм-20 составляет 69% и 82%, соответственно, а продолжительность ингибирующего действия - до 48 часов. Сила ингибирующего действия препарата Рабегард^тм-20   на секрецию желудочной кислоты несколько возрастает при повторном приёме препарата один раз в день. Секреторная активность начинает приходить в норму через 2-3 дня после прекращения приёма лекарственного препарата.

Пониженная кислотность желудочного сока по любой причине, включая приём ингибиторов протонового насоса, таких как рабепразол, способствует увеличению числа бактерий, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонового насоса, вероятно, может увеличить риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.

Действие на уровень гастрина сыворотки

В клинических исследованиях пациенты получали таблетки рабепразол  10 или 20 мг с частотой один раз в сутки до 43 месяцев. Уровни сывороточного гастрина возрастали в первые 2-8 недель терапии, что указывает на ингибирование секреции кислоты желудочного сока. Во время продолжения терапии дополнительного повышения среднего уровня сывороточного гастрина не наблюдалось. Этот показатель возвращался к значениям до начала лечения, как правило, через 1 – 2 недели после прекращения терапии.

Действие на энтерохромаффиноподобные клетки (ECL)

Исследования биоптатов, взятых из антрального и фундального отделов желудка у 500 пациентов, принимавших таблетки рабепразол  или препарат сравнения на протяжении 8 недель, не обнаружили изменений в гистологии клеток ECL, степени тяжести гастрита, заболеваемости атрофическим гастритом, кишечной метаплазии или распространении H.pylori- инфекции.

Другие действия

Системные действия рабепразола на ЦНС, сердечно-сосудистую систему и органы дыхания на данный момент не установлены. Пероральный приём препарата              Рабегард^тм-20 в дозе 20 мг в течение 2 недель не приводил к какому-либо действию на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов или уровни паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона или соматотропного гормона.

Рабепразол натрия не вступает в клинически значимое лекарственное взаимодействие с амоксициллином. Раберпазол не оказывает негативного влияния на концентрацию амоксициллина или кларитромицина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов для эрадикации H. pylori в верхних отделах ЖКТ.

Применение лекарственных средств, подавляющих секрецию соляной кислоты, сопряжено с ответным повышением уровня сывороточного гастрина.

При снижении кислотности желудочного сока уровень хромогранина А (CgA) повышается, что может искажать результаты исследований при проведении диагностического обследования с целью выявления нейроэндокринных опухолей. Доступные опубликованные данные предполагают, что прием ингибиторов протонной помпы следует прекратить в промежутке от 5 до 14 дней до планируемого измерения уровня CgA. Это позволяет нормализовать уровень хромогранина А до нормальных значений, которые могут быть ложноположительными после приема ингибиторов протонной помпы.

• язвенная болезнь желудка в стадии обострения
• язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения
• симптоматическая эрозивная или язвенная формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)
• длительное поддерживающее лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

(поддерживающая терапия ГЭРБ)

• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от умеренной до очень тяжелой степени (симптоматическая терапия ГЭРБ)
• синдром Золлингера-Эллисона
• в составе комбинированной антибактериальной терапии для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью

- повышенная чувствительность к рабепразолу или другим компонентам  препарата

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Рабепразол оказывает выраженное и продолжительное ингибирующие действие на секрецию кислоты желудочного сока. Может вступать во взаимодействие с лекарственными веществами, всасывание которых зависит от величины рН среды. Совместный прием рабепразола натрия с кетоконазолом или итраконазолом, может привести к значительному снижению концентрации противогрибковых средств в плазме.

Пациенты, одновременно с Рабегард^тм-20 получающие кетоконазол или итраканазол, нуждаются в дополнительном наблюдении, так как может потребоваться корректировка дозы этих препаратов.

Взаимодействия с антацидами

В клинических исследованиях изучался одновременный приём антацидов с рабепразолом, где это было уместно. Клинически значимых взаимодействий с жидкими антацидами выявлено не было.

Взаимодействия с атазанавиром

При одновременном применении  атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг и омепразола (по 40 мг один раз в день) или атазанавира 400 мг с лансопразолома (по 60 мг один раз в день), определялось существенное снижение уровня воздействия атазанавира. Уровень всасывания атазанавира зависит от величины рН среды. Хотя одновременный прием этих препаратов с рабепразолом не изучался, аналогичные результаты можно предположить и для других ингибиторов протонной помпы. В этой связи прием ИПП, включая рабепразол, при лечении атазанавиром противопоказан.

Метотрексат

Сообщения о случаях, опубликованные результаты популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективный анализ показывают, что одновременное введение ИПП и метотрексата (прежде всего, в высоких дозах; см. инструкцию по применению метотрексата) может повысить уровни метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови и продлить период их полувыведения. Тем не менее, никаких официальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПП не проводилось.

Симптоматический ответ на лечение рабепразола натрия не исключает наличие злокачественной опухоли желудка или двенадцатиперстной кишки, поэтому, перед началом терапии препаратом Рабегард^тм-20, необходимо исключить злокачественные  новообразования желудка или пищевода.

Пациенты, получающие длительную терапию препаратом (особенно более одного года), должны регулярно проходить обследование.

Нельзя исключать риск перекрёстных реакций с другими ингибиторами протонной помпы или замещёнными бензимидазолами.

Пациентов следует предупреждать о том, что таблетки Рабегард^тм-20 нельзя разжёвывать или дробить, их необходимо проглатывать целиком.

Были опубликованы маркетинговые сообщения о развитии дискразий крови (тромбоцитопения и нейтропения). В большинстве случаев, когда не удавалось выяснить альтернативные причины этих состояний, они исчезали после отмены рабепразола.

В клинических исследованиях и в ходе постмаркетингового применения рабепразола отмечено изменение активности ферментов печени. В большинстве случаев, когда не удавалось выяснить альтернативные причины этих состояний, они не давали осложнений и проходили после отмены рабепразола.

В исследовании пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности и подобранной по возрасту и полу контрольной группы не было выявлено существенных проблем безопасности после приема таблеток Рабегард^тм-20. Следует с осторожностью подходить к назначению препарата Рабегард^тм-20 пациентам с тяжелой дисфункцией печени.

Совместное применение атазанавира с Рабегард^тм-20  не рекомендуется.

Лечение ингибиторами протонного насоса может увеличить риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.

Переломы

При использовании ингибиторов протонной помпы, особенно в больших дозах и в течение длительного времени (> 1 года) может слегка увеличиться риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Согласно данным наблюдательных исследований можно предположить, что терапия ингибиторами протонной помпы может привести к возрастанию общего риска переломов на 10-40%. В некоторых случаях такое увеличение может быть связано с другими факторами риска. Пациенты с риском остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими руководствами, а также принимать адекватное количество витамина D и кальция.

Пациенты с гипомагниемией

Случаи клинически выраженной гипомагниемии сообщались у пациентов, получавших ИПП (ингибиторы протонной помпы) в течение минимум  трех месяцев, чаще – после одного года терапии. Могут возникать такие серьезные проявления гипомагниемии,  как усталость, тетания, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но может протекать без явных симптомов и незаметно. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало проведения заместительной терапии и прекращения приема ИПП.

Пациентам, принимающим ИПП продолжительно или в комбинации с некоторыми лекарствами, такими как дигоксин или препараты, способные вызвать гипомагниемию (например, диуретики), рекомендован контроль уровней магния до инициации лечения ИПП, а также регулярно во время него.

Сопутствующее применение рабепразола с метотрексатом

Согласно литературным данным, одновременный прием ИПП с метотрексатом (прежде всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита в сыворотке крови и увеличить период полувыведения, что может привести к проявлению токсичности метотрексата. При введении метотрексата в высоких дозах, у некоторых пациентов может быть рассмотрен вопрос о временной отмене ИПП.

Влияние на всасывание витамина B12

Рабепразол натрия, как и все препараты, блокирующие выработку соляной кислоты, может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламин) вследствие гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать при длительной терапии у пациентов с низкой массой тела или с повышенным риском снижения всасывания витамина В12 или, если наблюдаются соответствующие клинические симптомы.

Подострая кожная красная волчанка (ПККВ)

Ингибиторы протонного насоса могут вызывать в очень редких случаях подострую кожную красную волчанку. В случае возникновения поражений, особенно  на подвергающихся солнечному лучу участках, и если они сопровождаются артралгией, то пациент незамедлительно должен обратиться за медицинской и медико-санитарной помощью, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Рабегард^тм-20 .  ПККВ после предварительного лечения ингибиторами протонного насоса может увеличить риск возникновения ПККВ с другими ингибиторами протонного насоса.

Влияние на лабораторные тесты

Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может искажать результаты анализов при проведении диагностического обследования с целью выявления нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого, применение ингибиторов протонной помпы следует прекратить, как минимум, за пять дней до измерения уровня хромогранина А в сыворотке крови. Если уровень CgA и гастрина не вернулись к нормальным значениям после начального измерения, определение уровня хромогранина А необходимо провести повторно через 14 дней после прекращения приема ингибиторов протонной помпы.

Беременность и лактация

Данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет.

Исследования репродуктивности не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер. Лечение препаратом Рабегард^тм-20  во время беременности противопоказано.

Возможность попадания рабепразола натрия в грудное молоко женщин не установлена, а исследований с участием кормящих грудью женщин не проводилось. Лечение препаратом Рабегард^тм-20 при грудном вскармливании противопоказано.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Фармакодинамические свойства рабепразола натрия и профиль его нежелательных явлений из клинических исследований свидетельствуют о небольшой вероятности влияния на вождение автотранспорта и управление механизмами. Однако, в случае появления сонливости следует избегать этих видов деятельности.

Таблетки Рабегард^тм-20  нельзя разжёвывать или измельчать, а необходимо проглатывать целиком.

Взрослые/пожилые пациенты

Язвенная болезнь  желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения:

Рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 1 раз в день утром.

При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения заживление язвы наступает в течение 4 недель, но иногда может потребоваться ещё 4 недели терапии.

При язвенной болезни желудка в стадии обострения заживление наступает в течение 6 недель,  но, иногда, может потребоваться ещё 6 недель терапии.

Эрозивная или язвенная формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ):  рекомендуемая пероральная доза для этого состояния  составляет 20 мг, которую следует принимать один раз в день в течение  четырех-восьми недель.

Длительное поддерживающее лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ):

Для длительной поддерживающей терапии, поддерживающая доза  Рабегард^тм, 20 мг  или 10 мг 1 раз в день может использоваться в зависимости от реакции пациента. Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (симптоматическая терапия ГЭРБ) от умеренной до очень тяжелой степени:

10 мг один раз в день у пациентов без эзофагита.  В случае отсутствия ответа на лечение через 4 недели терапии, необходимо провести дополнительное обследование пациента. После купирования симптомов, последующий контроль симптомов, может быть достигнут с использованием режима по требованию: следует принимать 10 мг рабепразола один раз в день, когда это необходимо.

Синдром Золлингера-Эллисона:

Рекомендуемая начальная доза 60 мг 1 раз в день. Но дозу можно титровать до 120 мг в день, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Возможен приём дозировки  100 мг 1 раз в день, а в случае приёма 120 мг приём таблеток может быть разделён по 60 мг 2 раза в день. Терапия должна проводиться до тех пор, пока существуют клинические показания.

Эрадикация Helicobacter pylori:                                                             

Пациентам с инфекцией H. pylori необходима эрадикационная терапия. Рекомендуется следующая комбинация препаратов в течение 7 дней: Рабегард^тм-20  в дозе 20 мг 2 раза в день + кларитромицин 500 мг 2 раза в день + амоксициллин 1 г  2 раза в день.

При показаниях, требующих приёма препарата один раз в день, Рабегард^тм-20 необходимо принимать утром, перед завтраком; и хотя ни время суток, ни пища не влияют на активность рабепразола натрия, такой режим приема препарата способствует лучшей приверженности лечению.

Пациентам с почечной и печёночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.

Лечение пациентов с тяжелой печёночной недостаточностью должно проводиться с осторожностью.

Пациенты детского возраста

Рабегард^тм-20 не рекомендуется для применения у детей, в связи с отсутствием опыта применения в данной возрастной группе.

Сообщалось об ограниченном числе случаев умышленной или случайной передозировки. Максимальное установленное количество принятого препарата не превышало 60 мг 2 раза в сутки или 160 мг один раз в сутки. Эффекты были минимально выражены, соответствовали известному профилю нежелательных реакций, которые проходили самостоятельно без какого-либо дополнительного медицинского вмешательства.

Лечение: специфического антидота не существует. Препарат имеет высокий уровень связывания с белками с плазмы, поэтому не может быть удален путем диализа. В случае передозировки необходимо провести симптоматическое и поддерживающее лечение.

Во время проведения контролируемых клинических испытаний с рабепразолом чаще всего сообщалось о таких побочных действиях, как головная боль, диарея, боль в животе, астения, метеоризм, сыпь и сухость во рту. Большинство нежелательных явлений были лёгкой или средней степени тяжести и носили временный характер.

Все нежелательные реакции систематизированы с использованием следующей классификации частоты встречаемости: часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

1: Включает отёк лица, гипотонию и диспноэ

2: Эритема, буллёзные высыпания и реакции гиперчувствительности обычно исчезают после прекращения терапии.

3: Редкие сообщения о печёночной энцефалопатии были получены у пациентов с  циррозом печени. При лечении пациентов с тяжёлой печёночной дисфункцией рекомендуется назначать Рабегард^тм-20  с осторожностью.

4: См. главу «Особые указания».

Хранить в сухом, защищённом от света  месте при температуре не выше 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности.