Гидроксикарбамид Капсулы 500 Мг №30 в Павлодаре | РУП «Белмедпрепараты»

Одна капсула содержит

активное вещество – гидроксикарбамид 500.0 мг,

вспомогательные вещества: кислоты лимонной моногидрат, динатрия фосфат безводный, кальция стеарат, натрия лаурилсульфат, натрия цитрат 5,5-водный,

состав капсулы твердой желатиновой: желатин, титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104), солнечный закат желтый (Е 110).

Лечение хронического миелолейкоза:

- в качестве этапа лечения до терапии ингибитором тирозинкиназы (ТКИ) до подтверждения транслокации BCR-ABL при неотложной необходимости терапии вследствие высокого уровня лейкоцитов и тромбоцитов

- в качестве паллиативной помощи пациентам в фазе бластного криза с лейкоцитозом и тромбоцитозом

- рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией)

 

- повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду или любому другому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата

- тромбоцитопения (менее 100×10⁹/л), выраженная лейкопения (менее 2,5×10⁹/л) или тяжелая анемия (должна быть скомпенсирована перед началом лечения

- беременность и период грудного вскармливания,

- детский и подростковый возраст до 18 лет

С осторожностью:

- печеночная и/или почечная недостаточность

- пациенты после перенесенной радиотерапии или химиотерапии (возможность миелосупрессии, обострения лучевой эритемы).

Лечение препаратом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.

При использовании препарата совместно с другими миелосупрессивными препаратами может потребоваться коррекция дозы гидроксикарбамида. Препарат может привести к увеличению уровня в сыворотке крови мочевой кислоты, что требует необходимости коррекции дозы урикозурических препаратов.

Перед каждым курсом и периодически во время лечения препаратом необходимо контролировать функции костного мозга, почек и печени. Определение гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов должно проводиться не реже 1 раза в неделю на протяжении всего периода лечения.

Лечение назначают только в том случае, если содержание лейкоцитов превышает 2,5×10⁹/л, а тромбоцитов – 100×10⁹/л. Если в ходе лечения выявлено, что содержание лейкоцитов менее 2,5×10⁹/л, или тромбоцитов менее 100×10⁹/л, лечение следует приостановить до тех пор, пока содержание их не восстановится до нормы.

Тяжелая форма анемии должна быть скомпенсирована до начала лечения препаратом.

Во время лечения препаратом может развиться миелосупрессия, главным образом лейкопения. Тромбоцитопения и анемия развиваются реже и совсем редко – без предшествующей лейкопении. Миелосупрессия наиболее вероятна у пациентов после недавней предшествующей лучевой терапии или химиотерапии другими препаратами.

После недавней лучевой или химиотерапии препарат должен применяться с осторожностью из-за возможного обострения пострадиационной эритемы и усиления выраженности побочных эффектов (аплазия костного мозга, диспепсия и ульцерация желудочно-кишечного тракта).

Если при проверке анализов крови обнаруживается гемолитическая анемия (заболевание, характерной чертой которого является сокращение продолжительности жизни красных кровяных клеток из-за их интенсивного разрушения), ваш врач прекратит лечение гидроксикарбамидом.

При возникновении тяжелых побочных явлений со стороны органов пищеварения (таких как тошнота, рвота, анорексия) терапию гидроксикарбамидом обычно приостанавливают.

При развитии мукозита в области облучения, проявляющегося болями и дискомфортом, обычно назначают местные анестетики и анальгетики для приема внутрь. В тяжелых случаях терапию препаратом временно приостанавливают, а в очень тяжелых случаях – временно отменяют сопутствующую лучевую терапию.

На ранних стадиях лечения препаратом часто наблюдается умеренный мегалобластический эритропоэз. Морфологические изменения напоминают пернициозную анемию, однако они не связаны с дефицитом витамина В₁₂ или фолиевой кислоты. В связи с тем, что макроцитоз может маскировать дефицит фолиевой кислоты, следует рассмотреть вопрос о профилактическом назначении пациенту фолиевой кислоты. Гидроксикарбамид может также замедлять клиренс железа плазмы и снижать скорость утилизации железа эритроцитами, однако это не оказывает влияния на время жизни эритроцитов.

Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным смертельным исходом) отмечены у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности диданозином (со ставудином и без него). В связи с этим следует избегать совместного назначения этих препаратов. Также случаи развития периферической нейропатии, иногда тяжелые, отмечались у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, включая диданозин (со ставудином и без него).

Во время лечения пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости.

Во время лечения препаратом у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями наблюдались кожные токсические васкулиты, включая васкулитные изъязвления и гангрену. Наиболее часто сообщалось о токсических васкулитах у пациентов, получающих или получавших в прошлом интерферон. При прогрессировании васкулитных изъязвлений прием препарата следует прекратить.

При длительном применении гидроксикарбамида у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями, такими как истинная полицитемия и тромбоцитемия, отмечены случаи вторичных лейкозов. При этом неизвестно, что является причиной развития вторичного лейкоза: прием гидроксикарбамида или основное заболевание.

При длительном применении гидроксикарбамида наблюдались также случаи рака кожи. Следует предупредить пациентов о необходимости защищать кожу от солнечного света и проводить самоконтроль состояния кожи. Во время плановых посещений врача следует контролировать состояние кожных покровов пациента с целью выявления возможных злокачественных изменений.

Азооспермия или олигоспермия, иногда обратимая, наблюдались у пациентов мужского пола. В связи с этим пациентов следует проинформировать о возможности консервации спермы перед началом терапии. В связи с возможной генотоксичностью гидроксикарбамида пациенты мужского пола должны быть проинформированы о необходимости надежной контрацепции во время лечения и, по меньшей мере, в течение одного года после окончания терапии.

При вакцинации живыми вирусными вакцинами одновременно с терапией гидроксикарбамидом возможна активация репликации вируса вакцины и/или увеличение развития побочных реакций ввиду подавления защитных механизмов организма, вызванного приемом гидроксикарбамида. Вакцинация живыми вакцинами во время приема гидроксикарбамида может привести к развитию тяжелых инфекций. Возможно также снижение иммунного ответа на введение вакцин. Не рекомендуется введение живых вакцин в период терапии гидроксикарбамидом, следует проконсультироваться у специалиста.

Интерстициальные заболевания легких, включая легочный фиброз, инфильтрацию легких, пневмонит и альвеолит / аллергический альвеолит, были зарегистрированы у пациентов с миелопролиферативными новообразованиями, и могут быть ассоциированы с летальным исходом. Пациент с развивающейся гипертермией, кашлем, одышкой или другими респираторными симптомами должен находиться под тщательным контролем и наблюдением. Для разрешения серьезных нарушений со стороны дыхательной системы может потребоваться незамедлительное прекращение приема гидроксикарбамида и лечение кортикостероидами.

При одновременном применении гидроксикарбамида с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией степень подавления функции костного мозга или развитие других побочных эффектов может возрастать.

Фатальный и нефатальный панкреатит встречался у ВИЧ-инфицированных пациентов во время терапии гидроксикарбамидом и диданозином с применением ставудина или без него. Гепатотоксичность и печеночная недостаточность, приводящие к смерти, были зарегистрированы во время постмаркетингового наблюдения у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших гидроксикарбамид и другие антиретровирусные препараты. Фатальные печеночные явления чаще всего регистрировались у пациентов, получавших комбинацию гидроксикарбамида, диданозина и ставудина. Этой комбинации следует избегать. Периферическая невропатия, которая в некоторых случаях была тяжелой, отмечалась у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших гидроксикарбамид в комбинации с антиретровирусными средствами, включая диданозин, со ставудином или без него.

В данной связи следует учитывать, что при совместном применении гидроксикарбамид может усиливать побочные эффекты (панкреатит и периферическая нейропатия) антиретровирусных препаратов, в том числе диданозина и ставудина.

Препарат может увеличивать содержание мочевой кислоты в сыворотке крови, поэтому может потребоваться корректировка дозы препаратов, повышающих выведение мочевой кислоты из организма. Урикозурические препараты увеличивают риск развития нефропатии.

Отмечены случаи появления ложноположительных результатов анализов при определении мочевины, мочевой кислоты и молочной кислоты в результате взаимодействия гидроксикарбамида и ферментов (уреазы, уриказы, лактатдегидрогеназы).

Повышенный риск развития вакциноассоциированных инфекций со смертельным исходом возможен при совместном применении гидроксикарбамида и живых вакцин. Применение живых вакцин не рекомендовано у пациентов со сниженным иммунитетом.

Гидроксикарбамид обладает цитотоксическим действием, поэтому следует соблюдать осторожность при вскрытии капсул и избегать попадания порошка капсул на кожу, слизистые оболочки или вдыхания препарата.

Гидроксикарбамид содержит краситель солнечный закат желтый (Е 110), который может вызывать аллергические реакции.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку гидроксикарбамид выводится преимущественно через почки, следует рассмотреть снижение дозы при назначении препарата таким пациентам.

Пожилые пациенты

Поскольку у пожилых пациентов вероятность развития нежелательных реакций выше, им могут потребоваться более низкие дозы препарата.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения у детей и подростков до 18 лет не установлена, поэтому препарат противопоказан в данной категории пациентов.

Беременность

Применение противопоказано. Гидроксикарбамид проникает через плацентарный барьер. Женщинам детородного возраста необходимо использовать контрацептивные средства до начала лечения гидроксикарбамидом и продолжать в течение всего периода лечения.

Гидроксикарбамид является потенциальным мутагенным агентом. Пациентам, принимающим гидроксикарбамид, следует использовать надежные методы контрацепции во время приема препарата и в течение не менее трех месяцев после окончания лечения.

Период лактации

Применение противопоказано. Так как гидроксикарбамид проникает в грудное молоко, при необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить до начала приема гидроксикарбамида.

Репродуктивная функция

Прием гидроксикарбамида влияет на фертильность у мужчин. Обратимая олиго- и азооспермия часто наблюдаются у пациентов мужского пола. Пациентов необходимо проинформировать о возможности консервации спермы до начала лечения гидроксикарбамидом.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как сонливость, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 

Режим дозирования

Взрослые

Терапия может быть непрерывной или прерывистой. Непрерывная терапия обычно применяется при лечении хронического миелолейкоза, в то время как прерывистая терапия, с ее меньшим влиянием на костный мозг, более применима для лечения рака шейки матки.

Лечение препаратом начинают не менее чем за 7 дней до начала сопутствующей лучевой терапии. При сопутствующей терапии корректировка дозы облучения обычно не требуется.

Оценку эффективности препарата проводят после 6 недель лечения. При наличии значимого клинического ответа терапия может продолжаться в течение неограниченного периода времени при условии, что пациент находится под наблюдением, и при отсутствии необычных или тяжелых токсических реакций. Терапия должна быть приостановлена, если количество лейкоцитов снижается до менее 2,5×10⁹/л или количество тромбоцитов снижается до менее 100×10 ⁹/л.

В таком случае через 3 дня повторно проводят анализ крови. Лечение возобновляют тогда, когда содержание данных клеток крови повышается до приемлемого уровня. Обычно восстановление происходит достаточно быстро, в противном случае при применении препарата с сопутствующей лучевой терапией, последняя может быть также приостановлена. Развитие анемии, даже тяжелой, не требует прерывания курса лечения.

Тяжелые желудочные расстройства, такие как тошнота, рвота и анорексия, вызванные комбинированной терапией, обычно можно купировать прерыванием приема гидроксикарбамида.

При развитии мукозита в области облучения, проявляющегося болями и дискомфортом, обычно назначают местные анестетики и анальгетики для приема внутрь. В тяжелых случаях терапию препаратом временно приостанавливают, а в очень тяжелых случаях – временно отменяют сопутствующую лучевую терапию.

Непрерывная терапия

20-30 мг/кг один раз в день ежедневно. Дозу следует рассчитывать с учетом фактического или идеального веса пациента, в зависимости от того, какой показатель меньше. Терапия должна контролироваться повторными анализами крови.

Прерывистая терапия

80 мг/кг один раз в день каждые три дня. При прерывистой терапии вероятность снижения количества лейкоцитов в крови уменьшается, но если отмечается низкий уровень лейкоцитов, то одна или более доз должны быть пропущены.

При одновременном применении гидроксикарбамида с другими миелосупрессивными препаратами может потребовать коррекция дозы лекарственного средства.

Метод и путь введения

Внутрь, до еды, запивая небольшим количеством воды. При затруднении глотания капсулу можно вскрыть, высыпать содержимое в стакан воды и немедленно выпить. При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества могут оставаться на поверхности раствора. Содержимое капсул не следует вдыхать или допускать попадание на кожу или слизистые оболочки. Пролитый раствор следует немедленно протереть.

Частота применения с указанием времени приема

Частота и режим приема препарата зависят от показания (ежедневно либо с интервалом в 3 дня) и определяются врачом индивидуально.

Симптомы: при применении в дозах, в несколько раз превышавших рекомендованные, у пациентов развивались признаки острой слизисто-кожной токсичности: болезненность, фиолетовая эритема, отек с последующим шелушением ладоней рук и стоп ног, интенсивная генерализованная гиперпигментация кожи и стоматит.

Лечение: первая помощь включает промывание желудка, поддержание функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В долгосрочной перспективе требуется контроль за функцией кроветворения, при необходимости следует провести переливание крови.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Пропущенную дозу следует принять как можно скорее. Следующую запланированную дозу следует принять в обычное время. Не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу. Если пропущено несколько доз, необходимо проконсультироваться с врачом.

 

Очень часто

- угнетение костного мозга, снижение количества СD4-лимфоцитов, лейкопения, тромбоцитопения, анемия

- анорексия

- панкреатит*, тошнота, рвота, диарея, стоматит, запор, воспаление слизистых оболочек, желудочно-кишечные расстройства, диспепсия, боли в животе, кишечное кровотечение

- кожный васкулит, дерматомиозит, алопеция, макулопапулезная сыпь, папулезная сыпь, шелушение кожи, атрофия кожи, изъязвление кожи, эритема, гиперпигментация кожи, изменение ногтевой пластинки

- затруднение мочеиспускания, повышение концентрации креатинина, мочевины и мочевой кислоты в крови

- лихорадка, астения, озноб, недомогание

- азооспермия, олигоспермия.

Часто

- рак кожи

- галлюцинации, дезориентация

- конвульсии, головокружение, периферическая невропатия*, сонливость, головная боль

- легочный фиброз, отек легких, инфильтрация легких, одышка

- гепатотоксичность*, повышение активности ферментов печени, холестаз, гепатит

Редко

- гангрена

Очень редко

- системная и кожная красная волчанка

Частота неизвестна

- интерстициальная легочная болезнь, пневмонит, альвеолит, аллергический альвеолит, кашель

- гемолитическая анемия.

* Случаи развития фатальных и нефатальных панкреатита и гепатотоксичности, а также тяжелой периферической нейропатии отмечались у пациентов с ВИЧ-инфекцией, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности диданозин в комбинации со ставудином.

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1 или 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

2 года

Не применять по истечении срока годности!