Аранесп Шприц 30 Мкг 0,3 Мл №1 в Алматы | Amgen Manufacturing Limited

Один мл содержит:

активное вещество - дарбэпоэтин альфа рекомбинантный 25 мкг, 40 мкг, 100 мкг, 500 мкг

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфат, натрия хлорид, полисорбат 80, вода для инъекций.

• лечение симптоматической анемии, ассоциированной с хронической почечной недостаточностью (ХПН), у взрослых и детей
• лечение симптоматической анемии при немиелоидных злокачественных новообразованиях у взрослых больных, получающих химиотерапию

• гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ
• неконтролируемая артериальная гипертензия

Инструкции по введению Аранеспа^® с помощью предварительно заполненного шприца (ПЗШ)

Этот раздел содержит информацию о том, как самостоятельно выполнить инъекцию препарата Аранесп^®. Очень важно, чтобы вы не пытались сделать инъекцию сами, пока ваш лечащий врач, медицинская сестра или фармацевт не научат вас. Если у вас возникнут вопросы по технике инъекции, задайте их своему лечащему врачу, медицинской сестре или фармацевту.

Как вам или тому, кто вам делает эту инъекцию, использовать Аранесп^® в предварительно заполненных шприцах?

Ваш врач назначил вам Аранесп^® в предварительно заполненных шприцах для введения препарата в ткани, находящиеся непосредственно под кожей. Количество препарата, которое вам потребуется, и частоту его введения, уточните у своего лечащего врача, медицинской сестры или фармацевта.

Оборудование

Чтобы сделать подкожную инъекцию вам потребуются:

1. новый предварительно заполненный шприц с препаратом Аранесп^®;
2. спиртовые салфетки или подобные средства дезинфекции.

Что нужно сделать перед подкожной инъекцией препарата Аранесп^®

1. Достаньте предварительно заполненный шприц из холодильника. Подержите его при комнатной температуре в течение примерно 30минут. Это позволит избежать неприятных ощущений. Не подогревайте шприц с препаратом каким-либо другим способом (например, в микроволновой печи или в горячей воде). Кроме того, не подвергайте шприц прямому воздействию солнечных лучей.
2. Не встряхивайте предварительно заполненный шприц.
3. Не снимайте колпачок со шприца до того, как вы подготовитесь к инъекции.
4. Проверьте, является ли дозировка именно той, которую вам назначил ваш врач.
5. Проверьте срок годности предварительно заполненного шприца (Годен до). Не используйте его, если прошел последний день месяца, указанный на упаковке.
6. Проверьте внешний вид препарата Аранесп^®. Жидкость должна быть прозрачной, бесцветной или слегка перламутровой. Если жидкость непрозрачна, или в ней присутствуют частицы, не используйте препарат.
7. Тщательно вымойте руки.
8. Найдите удобную, хорошо освещенную, чистую поверхность и положите все, что вам нужно для инъекции, рядом с собой.

Как подготовиться к инъекции Аранеспа^®?

Перед инъекцией вы должны сделать следующее:

1. Для того чтобы не погнуть иглу, осторожно потяните за колпачок, не допуская скручивая
2. Не дотрагивайтесь до иглы и не нажимайте на поршень шприца.
3. Вы можете заметить в предварительно заполненном шприце маленькие пузырьки воздуха. Вам не обязательно удалять их перед инъекцией. Введение раствора с пузырьками воздуха является безопасным.
4. Теперь вы можете использовать предварительно заполненный шприц.

Как выбрать место инъекции?

Лучше всего делать инъекции в верхнюю часть бедра и в живот. Если инъекции вам делает кто-то другой, можно также использовать наружную поверхность плеча.

Если область, куда вы собрались делать инъекцию, покраснела или воспалилась, следует выбрать другое место инъекции.

Как вводить препарат?

1. Продезинфицируйте место инъекции с помощью спиртовой салфетки и соберите кожу в складку большим и указательным пальцем (не сдавливая ее).
2. Введите иглу в кожу полностью так, как показывали врач или медицинская сестра.
3. Введите назначенную дозу подкожно, как показывали врач или медицинская сестра.
4. Медленно и непрерывно надавливайте на поршень, держа пальцами кожную складку и не отпуская ее, пока шприц не опустеет.
5. Извлеките иглу и отпустите кожную складку.
6. Если вы заметите каплю крови, аккуратно вытрите ее ватным тампоном или тканью. Не трите место инъекции. При необходимости можно заклеить его пластырем.
7. Один предварительно заполненный шприц предназначен для однократного применения. Не используйте оставшийся в шприце препарат Аранесп^®.

Помните

Если у вас возникнут какие-либо проблемы, обратитесь к своему лечащему врачу или медицинской сестре за помощью или советом.

Утилизация использованных шприцев

• Не надевайте колпачок обратно на использованные иглы, вы можете случайно пораниться.
• Храните использованные шприцы в недоступном для детей месте.
• Использованный предварительно заполненный шприц следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Проконсультируйтесь с фармацевтом по поводу правил утилизации неиспользованных препаратов. Эти меры предусмотрены в целях защиты окружающей среды.

Клинические данные, полученные до настоящего времени, не содержат указаний на взаимодействие дарбэпоэтина альфа с другими веществами. Однако известно, что потенциально возможно его взаимодействие с препаратами, характеризующимися высокой степенью связывания с эритроцитами, такими как циклоспорин, такролимус. При одновременном назначении Аранеспа^® с любыми подобными лекарственными средствами, следует контролировать уровень их содержания в сыворотке крови и корректировать дозы в случае повышения концентрации гемоглобина.

Для улучшения отслеживания средств, стимулирующих эритропоэз (ССЭ), торговое наименование принимаемого ССЭ должно быть четко указано (зафиксировано) в карте пациента.

Мониторинг артериального давления показан всем пациентам, особенно в начале терапии Аранеспом^®. В том случае, если не удается добиться адекватного контроля артериального давления стандартными методами, концентрация гемоглобина может быть снижена путем уменьшения дозы или отмены Аранеспа^®. При лечении препаратом Аранесп^® пациентов с ХПН отмечалось развитие тяжелых эпизодов артериальной гипертензии, включая гипертонический криз, гипертоническую энцефалопатию и судорожные припадки.

С целью подтверждения эффективности эритропоэза всем больным следует определять содержание железа до и во время лечения с целью назначения, в случае необходимости, дополнительной терапии препаратами железа.

Отсутствие ответа на применение Аранеспа^® должно служить поводом для выявления причинных факторов. Эффективность ССЭ снижается при недостатке в организме железа, фолиевой кислоты или витамина В₁₂, поэтому уровень их содержания необходимо корректировать. Эритропоэтический ответ также может быть ослаблен при наличии сопутствующих инфекционных заболеваний, симптомов воспаления или случаев травмы, скрытой кровопотери, гемолиза, тяжелой алюминиевой интоксикации, сопутствующих гематологических заболеваний или фиброза костного мозга. Численность ретикулоцитов следует рассматривать как один из параметров оценки. Если типичные причины отсутствия ответа исключены, а у больного выявляется ретикулоцитопения, следует провести исследование костного мозга. Если картина костного мозга соответствует диагнозу ПККА, рекомендуется выполнить исследование на присутствие антител к эритропоэтину.

На фоне лечения эритропоэтинами сообщалась о случаях тяжелых кожных нежелательных реакций (ТКНР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут носить угрожающий жизни характер или даже приводить к смерти пациента. Более тяжелые реакции отмечаются при применении эритропоэтинов длительного действия.

Назначая пациенту эритропоэтины, лечащий врач должен описать ему признаки и симптомы кожных реакций и обеспечить строгий мониторинг на предмет выявления таких реакций. В случае появления признаков и симптомов, указывающих на такие реакции, необходимо незамедлительно отменить Аранесп^® и рассмотреть альтернативные варианты лечения.

Если у пациента развивается тяжелая кожная реакция, напр., ССД или ТЭН, связанная с применением Аранеспа^®, он никогда впредь не должен возобновлять лечение Аранеспом^®.

Были описаны случаи ПККА, вызванной нейтрализующим действием антител к эритропоэтину, которые были связаны с применением ССЭ, включая и Аранесп^®. Чаще всего такие сообщения касались пациентов с ХПН, получавших препарат подкожно. Было показано, что эти антитела вступают в перекрестную реакцию со всеми эритропоэтическими белками, поэтому в случае выявления нейтрализующих антител к эритропоэтину или даже подозрения на их присутствие, пациентов нельзя переводить на Аранесп^®.

Парадоксальное снижение гемоглобина и развитие тяжелой анемии, связанное с низким количеством ретикулоцитов, требует немедленной отмены лечения эпоэтином и проведения теста на наличие антител к эритропоэтину. Такие случаи были описаны у пациентов с гепатитом С, которые получали терапию интерфероном и рибавирином в сочетании с эпоэтинами. Эпоэтины не одобрены для лечения анемии при гепатите С.

Во всех исследованиях Аранеспа^® критерием исключения были заболевания печени в активной фазе, поэтому данные о применении препарата у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Так как печень считается основным путем выведения дарбэпоэтина альфа и рчЭпо, пациентам с патологией печени эти препараты следует назначать с осторожностью.

Аранесп^® должен также использоваться с осторожностью у пациентов с серповидно-клеточной анемией.

Злоупотребление Аранеспом^® у здоровых лиц может привести к избыточному повышению гематокрита. Подобные явления могут быть ассоциированы с опасными для жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы.

В состав колпачка иглы предварительно заполненного шприца входит сухой натуральный каучук (производное латекса), что может стать причиной аллергических реакций.

Аранесп^® следует с осторожностью назначать пациентам, страдающим эпилепсией. У пациентов, получающих Аранесп^®, были зарегистрированы случаи судорог.

Данное лекарственное средство содержит меньше 1 ммоля натрия (23 мг) на дозу, т.е. фактически может считаться «безнатриевым».

Больные с хронической почечной недостаточностью

У пациентов с хронической почечной недостаточностью концентрации гемоглобина в поддерживающей фазе лечения не должны превышать верхнюю границу целевой концентрации гемоглобина, рекомендованной в разделе «Рекомендации по применению». В ходе клинических исследований при применении ССЭ, для которых целевые значения гемоглобина были выше 120 г/л (7,5 ммоль/л), отмечался повышенный риск смертельного исхода, серьезных сердечно-сосудистых осложнений или нарушений мозгового кровообращения, включая инсульт и тромбоз сосудистого доступа.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью дозировку Аранеспа^® следует повышать с осторожностью, поскольку высокие суммарные дозы эпоэтина могут быть ассоциированы с повышением риска смертельного исхода, а также серьезных сердечно-сосудистых осложнений и нарушений мозгового кровообращения. В том случае, если на фоне применения эпоэтинов уровень гемоглобина практически не повышается, следует рассмотреть альтернативные объяснения анемии.

Контролируемые клинические исследования не показали значительных преимуществ при назначении эпоэтинов, когда концентрация гемоглобина повышается выше уровня, необходимого для лечения симптомов анемии и для того, чтобы избежать переливания крови.

Всем пациентам с уровнем ферритина сыворотки крови ниже 100 мкг/л или тем, у кого насыщение трансферрина ниже 20 %, рекомендуется дополнительное лечение препаратами железа.

Во время применения Аранеспа^® следует регулярно контролировать сывороточное содержание калия. У нескольких пациентов, получавших Аранесп^®, было выявлено повышение концентрации калия, однако причинно-следственная связь с проводимым лечением установлена не была. При выявлении повышенной или повышающейся концентрации калия введение Аранеспа^® следует прекратить до ее нормализации.

Онкологические больные

Влияние на рост опухоли

Эпоэтины представляют собой факторы роста, которые, главным образом, стимулируют выработку эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут экспрессироваться на поверхности различных опухолевых клеток. Как и в случае с любыми факторами роста, существует опасение по поводу того, что эритропоэтины способны стимулировать рост опухолей. В ряде контролируемых исследований применение эпоэтинов не увеличивало общую продолжительность жизни или не снижало риск прогрессии опухоли у пациентов с анемией, ассоциированной с онкологическим заболеванием.

В контролируемых клинических исследованиях Аранеспа^® и других ССЭ было продемонстрировано:

• Сокращение времени до прогрессии опухоли у пациентов с распространенным раком головы и шеи, получающих лучевую терапию, при корректирующем назначении эпоэтина до достижения целевого значения гемоглобина выше, чем 140г/л (8,7 ммоль/л), поэтому ССЭ не показаны данной группе пациентов.
• Уменьшение общей продолжительности жизни и повышение смертности, связанное с прогрессией заболевания за 4 месяца, у пациентов с метастазирующим раком молочной железы, получавших химиотерапию, при корректирующем назначении эпоэтина до достижения целевого значения гемоглобина 120-140г/л (7,5-8,7 ммоль/л).
• Повышение риска смерти при корректирующем назначении эпоэтина до достижения целевого значения гемоглобина 120г/л (7,5 ммоль/л) у пациентов с активной злокачественной опухолью, не получавших ни химиотерапию, ни лучевую терапию. ССЭ не показаны данной группе пациентов.

В соответствии с вышеизложенным, в некоторых клинических ситуациях для лечения анемии у пациентов с онкологическими заболеваниями следует применять переливание крови. Решение о назначении рекомбинантных эритропоэтинов следует принимать на основании оценки соотношения польза/риск для каждого индивидуального пациента, принимая во внимание особенности клинической ситуации. Необходимо учитывать следующие факторы: вид и стадию опухолевого процесса; степень анемии; ожидаемую продолжительность жизни; обстановку, в которой пациент будет проходить лечение; и пожелания самого пациента.

У больных с солидными опухолями или с лимфопролиферативными злокачественными заболеваниями при повышении содержания гемоглобина выше 120 г/л (7,5 ммоль/л) следует строго соблюдать схему адаптации дозы, описанную в разделе «Рекомендации по применению», с целью минимизации потенциального риска развития тромбоэмболических осложнений. Также необходимо регулярно контролировать содержание тромбоцитов и концентрацию гемоглобина в крови.

Специальные предупреждения

Аранесп^® представляет собой стерильный препарат, не содержащий консервантов. Одним шприцем следует вводить не более одной дозы препарата. Любое количество лекарственного препарата, оставшееся в предварительно заполненном шприце, подлежит утилизации.

Перед введением раствор препарата Аранесп^® следует осмотреть на предмет присутствия видимых частиц. Допускается использование только бесцветного, прозрачного или слабо опалесцирующего раствора. Препарат нельзя встряхивать. Перед инъекцией следует подождать, пока предварительно заполненный шприц не нагреется до комнатной температуры.

Неиспользованный препарат или его остатки следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Во время беременности или лактации

Полноценные, контролируемые исследования применения препарата Аранесп^® у беременных женщин не проводились.

Исследования на животных не выявили прямого отрицательного воздействия на течение беременности, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Влияния на репродуктивную функцию отмечено не было.

При назначении Аранеспа^® беременным женщинам следует соблюдать осторожность.

Женщинам, у которых беременность наступает во время курса лечения препаратом Аранесп^®, рекомендуется принять участие в Программе наблюдения беременности компании Амджен. Контактная информация приведена в конце настоящей инструкции по применению.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли Аранесп^® с грудным молоком. Нельзя исключать риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Решение об отмене/не назначении лекарственного препарата Аранесп^® или прекращении грудного вскармливания должно приниматься на основании оценки пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для матери.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Аранесп^® не оказывает или практически не оказывает влияния на способность управлять автотранспортом и работать с оборудованием.

Несовместимость

Поскольку исследования совместимости не проводились, этот препарат нельзя смешивать или вводить вместе с другими лекарственными средствами.

Терапия препаратом Аранесп^® должна проводиться врачами, имеющими опыт назначения лечения по вышеупомянутым показаниям.

Режим дозирования

Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей, страдающих хронической почечной недостаточностью

Симптомы и последствия анемии могут варьировать в зависимости от возраста пациентов, их пола и тяжести заболевания; в каждом конкретном случае лечащий врач должен выполнить оценку клинического состояния отдельного пациента и его заболевания. Аранесп^® может применяться подкожно или внутривенно для повышения уровня гемоглобина, но не выше 120 г/л (7,5 ммоль/л). У больных, не находящихся на гемодиализе, подкожный способ введения является предпочтительным, так как позволяет избежать прокола периферических вен.

Пациентам показан строгий мониторинг с целью гарантировать, что для обеспечения адекватного контроля симптомов анемии применяется наименьшая эффективная доза Аранеспа^®, а концентрация гемоглобина не поднимается выше 120 г/л (7,5 ммоль/л). Пациентам с хронической почечной недостаточностью дозировку Аранеспа^® следует повышать с осторожностью. В том случае, если на фоне применения Аранеспа^® уровень гемоглобина практически не повышается, следует рассмотреть альтернативные объяснения анемии.

Уровень гемоглобина у пациентов подвержен индивидуальным колебаниям, поэтому иногда могут фиксироваться значения выше или ниже целевого диапазона. При отклонении уровня гемоглобина за пределы целевых значений проводят модификацию дозы, при этом под целевым значением следует рассматривать интервал от 100 г/л (6,2 ммоль/л) до 120 г/л (7,5 ммоль/л). Следует избегать стойкого повышения уровня гемоглобина выше 120 г/л (7,5 ммоль/л), указания по модификации дозы при значениях гемоглобина выше 120 г/л (7,5 ммоль/л) представлены ниже. Также следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 20 г/л (1,25 ммоль/л) за 4-х недельный период. В этом случае также необходима коррекция дозы.

Лечение препаратом Аранесп^® подразумевает две стадии – фазу коррекции и поддерживающую фазу. Рекомендации по применению препарата у взрослых и детей приводятся отдельно.

Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью

Фаза коррекции

При выполнении одной инъекции в неделю начальная доза при подкожном или внутривенном введении должна составлять 0,45 мкг/кг массы тела. Альтернативно, для пациентов, не получающих диализ, также может назначаться подкожное введение следующих начальных доз препарата: 0,75 мкг/кг массы тела каждые две недели или 1,5 мкг/кг массы тела один раз в месяц. Если повышение концентрации гемоглобина оказывается недостаточным (менее 10 г/л (0,6 ммоль/л) за 4 недели), дозу препарата следует увеличить приблизительно на 25 %. Повышение дозы препарата не должно осуществляться чаще, чем один раз в четыре недели.

Если увеличение содержания гемоглобина превышает 20 г/л (1,25 ммоль/л) за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить примерно на 25 %. В случае, когда уровень гемоглобина превышает 120 г/л (7,5 ммоль/л), следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25 %. Если после снижения дозы гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения уровня гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25 % от предыдущей дозы.

Уровень гемоглобина следует измерять еженедельно или раз в две недели до его стабилизации. В последующем промежутки между измерениями гемоглобина можно увеличить.

Поддерживающая фаза

Пациентам, находящимся на диализе, можно продолжить вводить Аранесп^® один раз в неделю или перейти на введение один раз каждые две недели. При переводе пациентов, находящихся на диализе, с еженедельных инъекций на режим введения Аранеспа^® раз в две недели, начальная доза должна вдвое превышать дозу, вводившуюся один раз в неделю.

Пациентам, не получающим диализ, можно продолжить вводить Аранесп^® один раз в неделю или один раз каждые две недели или один раз в месяц. У пациентов, получающих Аранесп^® один раз каждые две недели, после достижения целевой концентрации гемоглобина на фоне назначения препарата раз в две недели, его подкожное введение затем может производиться один раз в месяц с использованием начальной дозы, вдвое превышающей предыдущую дозу, вводившуюся раз в две недели.

Титрование дозы с целью поддержания целевой концентрации гемоглобина следует производить так часто, как это требуется.

Если для поддержания требуемого уровня гемоглобина необходима коррекция дозы Аранеспа^®, ее рекомендуется увеличивать приблизительно на 25 %.

В случае, если наблюдается повышение гемоглобина более чем на 20 г/л (1,25 ммоль/л) за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить приблизительно на 25 %, в зависимости от скорости повышения. В случае, когда уровень гемоглобина превышает 120 г/л (7,5 ммоль/л), следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25 %. Если после снижения дозы гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения уровня гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25 % от предыдущей дозы.

После любого изменения дозы или режима введения препарата содержание гемоглобина следует измерять раз в неделю или раз в две недели. Изменение дозы во время поддерживающей фазы должно выполняться не чаще одного раза в две недели.

При изменении способа введения препарата следует использовать те же дозы препарата и осуществлять мониторинг концентрации гемоглобина раз в 1-2 недели, чтобы иметь возможность корректировать дозу с целью поддержания требуемого уровня гемоглобина.

Клинические исследования показали, что взрослых пациентов, получающих еженедельно по одной, две или три инъекции рчЭпо, можно перевести на режим однократного еженедельного введения Аранеспа^® или его введение один раз в две недели. Начальную еженедельную дозу Аранеспа^® (мкг/неделю) определяют, разделив общую еженедельную дозу рчЭпо (МЕ/неделю) на 200. Начальную дозу Аранеспа^® (мкг/в две недели) при режиме введения один раз в две недели определяют путем деления общей суммарной дозы рчЭпо, введенного за двухнедельный период, на 200. Ввиду индивидуальной вариабельности, отдельным больным для получения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться титрование доз. При замене рчЭпо на препарат Аранесп^® измерение уровня гемоглобина следует выполнять не реже одного раза в неделю или в две недели, а способ введения препарата должен оставаться неизменным.

Дети с хронической почечной недостаточностью

Применение препарата у детей младше 1 года не изучалось в рандомизированных клинических исследованиях.

Фаза коррекции

Для пациентов в возрасте ³ 1 года начальная доза при подкожном или внутривенном введении препарата составляет 0,45 мкг/кг веса тела в виде однократной инъекции один раз в неделю. В качестве альтернативы у пациентов, не получающих диализ, может применяться начальная доза, равная 0,75 мкг/кг, подкожно один раз в две недели. Если повышение концентрации гемоглобина оказывается недостаточным (менее 10 г/л (0,6 ммоль/л) за 4 недели), дозу препарата следует увеличить приблизительно на 25 %. Повышение дозы препарата не должно осуществляться чаще, чем один раз в четыре недели.

В случае, если наблюдается повышение гемоглобина более чем на 20 г/л (1,25 ммоль/л) за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить приблизительно на 25 %, в зависимости от скорости повышения. В случае, когда уровень гемоглобина превышает 120 г/л (7,5 ммоль/л), следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25 %. Если после снижения дозы гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения уровня гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25 % от предыдущей дозы.

Уровень гемоглобина следует измерять еженедельно или раз в две недели до его стабилизации. В последующем промежутки между измерениями гемоглобина можно увеличить.

Применение препарата Аранесп^® в режиме дозирования один раз в месяц с целью коррекции анемии у детей не изучалось.

Поддерживающая фаза

У детей в возрасте ≥ 1 года при переходе на поддерживающую фазу терапии введение Аранеспа^® можно продолжать в режиме один раз в неделю или один раз в две недели. Пациентам, не достигшим 6 лет, для поддержания соответствующего уровня гемоглобина могут потребоваться более высокие дозы препарата, чем детям старше 6 лет. При переводе пациентов, находящихся на диализе, с еженедельных инъекций на режим введения Аранеспа^® раз в две недели, начальная доза должна вдвое превышать дозу, вводившуюся один раз в неделю.

У пациентов в возрасте ≥ 11 лет, не находящихся на диализе, после достижения целевого уровня гемоглобина в режиме дозирования препарата 1 раз в две недели Аранесп^® может назначаться подкожно 1 раз в месяц, при этом начальная дозировка должна составлять удвоенную дозу от той, что использовалась в режиме 1 раз в две недели.

Клинические данные показали, что пациенты, получающие рчЭпо два или три раза в неделю, могут быть переведены на Аранесп^®, вводимый 1 раз в неделю, и пациенты, получающие рчЭпо один раз в неделю, могут быть переведены на режим введения один раз в две недели. Начальную еженедельную дозу Аранеспа^® (мкг/неделю) для детей определяют, разделив общую еженедельную дозу рчЭпо (МЕ/неделю) на 240. Начальную дозу Аранеспа^® (мкг/в две недели) при режиме введения один раз в две недели определяют путем деления общей суммарной дозы рчЭпо, введенного за двухнедельный период, на 240. Ввиду индивидуальной вариабельности, отдельным больным для получения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться титрование доз. При замене рчЭпо на препарат Аранесп^® измерение уровня гемоглобина следует выполнять не реже одного раза в неделю или в две недели, а способ введения препарата должен оставаться неизменным.

Титрование дозы с целью поддержания целевой концентрации гемоглобина следует производить так часто, как это требуется.

Если для поддержания требуемого уровня гемоглобина необходима коррекция дозы Аранеспа^®, ее рекомендуется увеличивать приблизительно на 25 %.

В случае, если наблюдается повышение гемоглобина более чем на 20 г/л (1,25 ммоль/л) за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить приблизительно на 25 %, в зависимости от скорости повышения. В случае, когда уровень гемоглобина превышает 120 г/л (7,5 ммоль/л), следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25 %. Если после снижения дозы гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения уровня гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25 % от предыдущей дозы.

Пациентам, начинающим получать диализ во время терапии Аранеспом^®, показан тщательный мониторинг с целью адекватного контроля уровня гемоглобина.

После любого изменения дозы или режима введения препарата содержание гемоглобина следует измерять раз в неделю или раз в две недели. Изменение дозы во время поддерживающей фазы должно выполняться не чаще одного раза в две недели.

При изменении способа введения препарата следует использовать те же дозы препарата и осуществлять мониторинг концентрации гемоглобина раз в 1-2 недели, чтобы иметь возможность корректировать дозу с целью поддержания требуемого уровня гемоглобина.

Лечение симптоматической анемии, вызванной химиотерапией, у пациентов с онкологическими заболеваниями

У пациентов с анемией (например, при концентрации гемоглобина ≤ 100 г/л (6,2 ммоль/л) Аранесп^® может применяться подкожно для повышения уровня гемоглобина, но не выше 120 г/л (7,5 ммоль/л). Симптомы и последствия анемии могут варьировать в зависимости от возраста пациентов, их пола и тяжести заболевания; в каждом конкретном случае лечащий врач должен выполнить оценку клинического состояния отдельного пациента и его заболевания.

Уровень гемоглобина у пациентов подвержен индивидуальным колебаниям, поэтому иногда могут фиксироваться значения выше или ниже целевого диапазона. При отклонении уровня гемоглобина за пределы целевых значений проводят модификацию дозы, при этом под целевым значением следует рассматривать интервал от 100 г/л (6,2 ммоль/л) до 120 г/л (7,5 ммоль/л). Следует избегать стойкого повышения уровня гемоглобина выше 120 г/л (7,5 ммоль/л), указания по модификации дозы при значениях гемоглобина выше 120 г/л (7,5 ммоль/л) представлены ниже.

Рекомендованная начальная доза препарата – 500 мкг (6,75 мкг/кг) 1 раз в 3 недели или 2,25 мкг/кг массы тела 1 раз в неделю. Если по прошествии девяти недель не наблюдается адекватного клинического ответа на лечение (по выраженности утомляемости, содержанию гемоглобина), дальнейшая терапия может оказаться неэффективной.

Применение Аранеспа^® прекращают примерно через четыре недели после завершения химиотерапии.

После достижения целевого уровня гемоглобина для отдельного пациента дозировку препарата следует уменьшить на 25-50 % для поддержания содержания гемоглобина на уровне, позволяющем контролировать симптомы анемии с использованием наименьших одобренных доз Аранеспа^®. Следует рассмотреть целесообразность титрования дозы между 500 мкг, 300 мкг и 150 мкг.

Следует производить тщательный мониторинг состояния пациентов, и если уровень гемоглобина у пациента превышает 120 г/л (7,5 ммоль/л), дозу препарата следует уменьшить примерно на 25-50%. Если содержание гемоглобина превышает 130 г/л (8,1 ммоль/л), следует временно прекратить применение Аранеспа^®. После снижения уровня гемоглобина до 120 г/л (7,5 ммоль/л) или ниже терапию можно возобновить, но дозировка препарата при этом должна быть примерно на 25 % меньше предыдущей.

Если увеличение содержания гемоглобина превышает 20 г/л (1,25 ммоль/л) за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить на 25 %-50 %.

Метод и путь введения

Аранесп может вводиться подкожно пациентом или лицом, осуществляющим за ним уход, при условии, что врач, медицинская сестра или фармацевт обучили их технике выполнения инъекции.

Аранесп^® применяется подкожно или внутривенно, как описано в пункте, посвященном выбору дозу.

Чтобы избежать возникновения дискомфорта в месте инъекции, необходимо менять места введения препарата и вводить препарат медленно.

Максимальное количество Аранеспа^®, безопасное для введения в виде однократной или многократной дозы, не определялось. В случае недостаточного контроля уровня гемоглобина и титрования дозы, терапия Аранеспом^® может привести к полицитемии. После передозировки Аранеспом^® наблюдались случаи тяжелой артериальной гипертензии.

В случае выявления полицитемии, введение Аранеспа^® следует временно прекратить. При наличии клинических показаний может быть выполнена флеботомия.

Выявленные нежелательные реакции, связанные с приемом препарата Аранесп^®, включают гипертензию, инсульт, тромбоэмболические нарушения, судороги, аллергические реакции, сыпь/эритему и парциальную красноклеточную аплазию (ПККА).

При введении Аранесп^® подкожно была зарегистрирована боль в месте инъекции. Если пациенты сообщали о дискомфорте в месте инъекции, то они, как правило, описывали его как «незначительный и преходящий», и это нежелательное явление развивалось преимущественно после первой инъекции.

Частота возникновения определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Данные представлены отдельно для пациентов с ХПН и онкологических больных и отражают различия в профиле нежелательных реакций в этих популяциях.

Больные с хронической почечной недостаточностью

Очень часто

- гиперчувствительность

- артериальная гипертензия

Часто

- инсульт

- сыпь/эритема

- боль в месте инъекции

Нечасто

- тромбоз

- судороги

- синяки и кровоизлияния в месте инъекции

- тромбы в диализном доступе  

Неизвестно

- парциальная красноклеточная аплазия

- синдром Стивенса-Джонсона (ССД)/токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), мультиформная эритема, волдыри, шелушение кожи

Онкологические больные

Очень часто

- гиперчувствительность

Часто

- артериальная гипертензия

- тромбозы

- сыпь/эритема

- боль в месте инъекции

- отеки

Нечасто

- судороги

- синяки и кровоизлияние в месте инъекции

Неизвестно

- синдром Стивенса-Джонсона (ССД)/токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), мультиформная эритема, волдыри, шелушение кожи

Описание отдельных нежелательных реакций

Больные с хронической почечной недостаточностью

В исследовании TREAT инсульты часто регистрировались у пациентов с ХПН.

В отдельных случаях на фоне терапии Аранеспом^® сообщалось о случаях парциальной красноклеточной аплазии (ПККА), опосредованной нейтрализующими антителами к эритропоэтину, которая развивалась преимущественно у пациентов с ХПН, получавших препарат подкожно. В случае подтверждения диагноза ПККА, терапия Аранеспом^® должна быть прекращена, и пациенты не должны переводиться на другой рекомбинантный эритропоэтин.

Согласно данным из клинических исследований, реакции гиперчувствительности очень часто развивались у пациентов с ХПН. Сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, аллергический бронхоспазм, кожную сыпь и крапивницу, связанных с приемом дарбэпоэтина альфа.

Были получены сообщения о случаях тяжелых кожных нежелательных реакций (ТКНР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут носить угрожающий жизни характер или даже приводить к смерти пациента.

У пациентов, получавших дарбэпоэтин альфа, были зарегистрированы случаи судорог. Согласно данным из клинических исследований, это нежелательное явление нечасто развивалось у пациентов с ХПН.

Онкологические больные

После выпуска препарата на рынок у онкологических больных были выявлены случаи артериальной гипертензии. Согласно данным из клинических исследований, это нежелательное явление часто развивалось у онкологических больных, даже в группах плацебо.

После выпуска препарата на рынок у онкологических больных были зарегистрированы случаи реакций гиперчувствительности. Согласно данным из клинических исследований, реакции гиперчувствительности очень часто развивались у онкологических больных. Реакции гиперчувствительности также очень часто регистрировались в группах плацебо. Сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, аллергический бронхоспазм, кожную сыпь и крапивницу, связанных с приемом дарбэпоэтина альфа.

Были получены сообщения о случаях тяжелых кожных нежелательных реакций (ТКНР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут носить угрожающий жизни характер или даже приводить к смерти пациента.

После выпуска препарата на рынок у пациентов, получавших дарбэпоэтин альфа, были зарегистрированы случаи судорог. Согласно данным из клинических исследований, это нежелательное явление нечасто развивалось у онкологических больных. В группах плацебо судороги регистрировались часто.

Дети с хронической почечной недостаточностью

Ни в одном из педиатрических исследований ХПН у детей в возрасте > 1 года не было выявлено дополнительных нежелательных реакций, ранее не зарегистрированных у взрослых пациентов.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 °С до 8 °С.

Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте!

Перед амбулаторным использованием Аранесп^® может быть однократно перемещен из места хранения в условия комнатной температуры (до 25 °С) на максимальный период 7 дней.

Однократно перемещенный из холодильника и достигший комнатной температуры (до 25 °С) шприц должен быть использован в течение 7 дней или уничтожен.

3 года

Не использовать по истечении срока годности.