Атгам Ампулы 50 Мг/мл 5 Мл №5 в Алматы | Фармация и Апджон Кампани ЭлЭлСи

Один миллилитр препарата содержит

активное вещество – лиофилизированная фракция ATG и/или лиофилизированная фракция ATG - переработанная, 50.0 мг,

вспомогательные вещества: глицин, натрия гидроксида 10 % раствор, кислоты хлороводородной 10 % раствор, вода для инъекций.

• Отторжение аллотрансплантата почки

Атгам^® показан для лечения в случаях отторжения аллотрансплантата у пациентов, перенесших трансплантацию почки; при введении одновременно со стандартными методами терапии при отторжении трансплантата Атгам^® повышает частоту успешного разрешения эпизода острого отторжения.

• Апластическая анемия

Атгам^® показан для лечения апластической анемии средней и тяжелой степени у пациентов, которым не может быть проведена трансплантация костного мозга.

Польза препарата Атгам^® не была продемонстрирована у пациентов с апластической анемией, которые являются подходящими кандидатами для трансплантации костного мозга, у пациентов с апластической анемией на фоне злокачественного опухолевого заболевания, болезни накопления, миелофиброза, синдрома Фанкони или у пациентов, которые ранее получали миелотоксические препараты или проходили лучевую терапию.

Атгам^® не следует вводить пациентам, у которых ранее наблюдалась анафилактическая реакция во время введения препарата Атгам^® или другого препарата лошадиного гамма-глобулина (cм. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении).

Анафилаксия

При применении препарата Атгам^® сообщалось о случаях анафилаксии. Анафилаксия может угрожать жизни.

В случае развития анафилаксии применение препарата Атгам^® следует прекратить. Генерализованная сыпь, тахикардия, одышка и артериальная гипотензия могут быть признаками анафилактической реакции.

Кожные тесты

Для выявления лиц с наибольшим риском развития системных анафилактических реакций среди потенциальных реципиентов настоятельно рекомендуется проведение кожных тестов до начала лечения. Обратитесь к аллергологу, чтобы провести накожный тест (проба с накалыванием) и внутрикожный тест, а также получить интерпретацию результатов. Положительный результат кожного текста с использованием препарата Атгам^® свидетельствует о клинически подтвержденной гиперчувствительности к препарату и высоком риске развития системной аллергической реакции (в том числе анафилаксии) при его внутривенном введении. В случае положительного результата кожного теста необходимо серьезно рассмотреть возможность альтернативного лечения. Прогностическая ценность этого теста не доказана клинически, и аллергические реакции, такие как анафилаксия, встречались и у пациентов с отрицательными результатами кожных тестов. Важно отметить, что кожный тест не позволяет предопределить риск развития отсроченных реакций гиперчувствительности, например сывороточной болезни.

Наблюдение на предмет развития анафилаксии и ее лечение

Препарат Атгам^® необходимо вводить в медицинском учреждении в присутствии врача, имеющего опыт лечения угрожающих жизни аллергических реакций. Необходимо наблюдать пациентов на предмет появления признаков и симптомов анафилаксии как во время инфузии, так и на протяжении не менее 24 часов после инфузии препарата Атгам^®. На случай возникновения симптомов острой аллергической реакции для ее лечения необходимо иметь эпинефрин и оборудование для реанимации.

Синдром высвобождения цитокинов

При использовании препарата Атгам^® отмечались случаи развития синдрома высвобождения цитокинов. Синдром высвобождения цитокинов может привести к летальному исходу. Клинические признаки могут включать лихорадку, озноб, головную боль, боль в грудной клетке, гипотензию, одышку, тахипноэ и отек. Необходимо наблюдать пациентов на предмет появления признаков и симптомов синдрома высвобождения цитокинов и назначать лечение согласно соответствующим клиническим рекомендациям.

Инфузионные реакции

При использовании препарата Атгам^® отмечались случаи развития тяжелых инфузионных реакций. Клинические признаки инфузионных реакций включают генерализованную сыпь, тахикардию, одышку и гипертензию. Необходимо наблюдать пациентов на предмет появления признаков и симптомов инфузионных реакций и назначать лечение согласно применимым клиническим рекомендациям.

Сывороточная болезнь

Сывороточная болезнь — это отсроченная реакция гиперчувствительности/иммунная реакция. Сообщалось о развитии симптомов сывороточной болезни, в том числе о сыпи, артралгии, пирексии, ознобе и боли. Необходимо наблюдать пациентов на предмет появления признаков и симптомов сывороточной болезни и назначать лечение согласно применимым клиническим рекомендациям.

Передающиеся возбудители инфекции

Поскольку в состав препарата Атгам^® входят компоненты крови лошади и человека, с его применением связан риск наличия передающихся возбудителей инфекции, например вирусов и возбудителя болезни Крейтцфельдта - Якоба (БКЯ). Кроме того, возможна передача неизвестных или новых вирусов или других патогенов.

Инфекции

Поскольку Атгам^® обладает иммунодепрессивным действием, сообщалось о развитии оппортунистических инфекций (вирусных, бактериальных и грибковых). Также сообщалось о случаях сепсиса. Существует высокий риск реактивации вирусов (например, цитомегаловируса (ЦМВ, CMV), инфекции, вызванной вирусом Эпштейна — Барр (ВЭБ, EBV), вируса простого герпеса). Необходимо тщательно наблюдать пациентов на предмет развития сопутствующих инфекций.

Вакцинация

Введение живых вакцин пациентам до, во время или после введения препарата Атгам^® не допускается. Совместное введение препарата Атгам^® с живыми вакцинами сопряжено с риском неконтролируемой репликации вируса в организме пациента с ослабленным иммунитетом. Информации для полного определения степени риска или периода существования риска недостаточно. Вводимые живые вакцины могут влиять на терапию препаратом Атгам^®.

Тромбоцитопения и нейтропения

При использовании препарата Атгам^® отмечались случаи развития тромбоцитопении и нейтропении. В случае возникновения тромбоцитопении необходимо провести переливание тромбоцитов для поддержания их количества на клинически приемлемом уровне. Необходимо рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом Атгам^® в случае развития тяжелой или некупируемой тромбоцитопении или нейтропении.

Определение биохимических параметров функции печени и почек

У получавших Атгам^® пациентов с апластической анемией и другими гематологическими патологиями наблюдались отклонения от нормы биохимических показателей по результатам оценки функции печени (сывороточная глутаминоксалоуксусная трансаминаза (АЛТ), сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (АСТ), щелочная фосфатаза) и почек (сывороточный креатинин). Необходимо проводить оценку функций печени и почек согласно клиническим показаниям и назначать лечение согласно применимым клиническим рекомендациям.

Потенциальное фармакодинамическое взаимодействие возможно при применении препарата Атгам^® совместно с кортикостероидами и другими иммунодепрессантами, при применении которых наблюдается повышенная восприимчивость к бактериальным, вирусным и грибковым инфекциям, поскольку они подавляют иммунную систему. Степень тяжести таких инфекций, как септицемия, может быть непонятна, а их клинические проявления могут быть нетипичны.

Необходимо наблюдать пациентов, получающих Атгам^® и иммунодепрессанты, например кортикостероиды, при снижении дозы кортикостероидов или других иммунодепрессантов, поскольку такое изменение дозы может привести к замедленной иммунодепрессии и проявлению ранее скрытых реакций на Атгам^®.

Применение в педиатрии

Опыт применения препарата у детей ограничен. Атгам^® безопасно вводили в дозах, сопоставимых с дозами для взрослых, небольшой выборке пациентов детского возраста, получивших аллотрансплантат почки, а также детям с апластической анемией.

Пациенты пожилого возраста

Опыт клинического применения у ограниченного числа пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) не выявил отличий в ответе на терапию между пациентами пожилого и молодого возраста. Подбирать дозу препарата пожилым пациентам следует с осторожностью, и лечение обычно необходимо начинать с минимальной дозы в связи с более высокой частотой у таких пациентов нарушения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующих заболеваний или применения других лекарственных препаратов в этой возрастной категории.

Во время беременности или лактации

Краткие сведения о рисках

Надлежащих и строго контролируемых исследований применения препарата у беременных женщин не проводилось. Данные о применении препарата Атгам^® беременными женщинами ограничены. Неизвестно также, может ли Атгам^® приводить к повреждению плода при введении препарата беременной женщине или влиять на репродуктивную функцию. Исход беременности определить невозможно. Применение препарата Атгам^® во время беременности разрешается только в том случае, если потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Согласно оценкам фоновый уровень риска возникновения тяжелых врожденных пороков развития или выкидыша для указанной группы пациентов неизвестен. Любая беременность связана с фоновым риском возникновения врожденных пороков развития, выкидыша или другого нежелательного исхода. В США в общей популяции пациентов расчетный фоновый уровень риска возникновения тяжелых врожденных пороков развития и выкидыша при клинически подтвержденной беременности составляет 2–4 % и 15–20 % соответственно.

Способность препарата Атгам^® проникать в женское грудное молоко не установлена. Поскольку многие лекарственные препараты выделяются в женское грудное молоко, а также в связи с потенциальным риском развития серьезных побочных реакций на Атгам^® у новорожденных и младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении кормления грудью либо прекращении приема препарата, принимая во внимание важность этого лекарственного препарата для матери.

Данные

В исследованиях на животных в молоке лактирующих яванских макак однократная доза препарата Атгам^® до 40 мг/кг не обнаруживалась ниже предела количественного определения.

Контрацепция

Женщины

Неизвестно, может ли Атгам^® навредить плоду в случае применения препарата беременными женщинами. Женщинам, способным к деторождению, рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции при применении препарата Атгам^®, а также в течение не менее 10 недель после прекращения терапии.

Мужчины

Мужчинам, у которых есть партнерша, способная к деторождению, рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции при применении препарата Атгам^®, а также в течение не менее 10 недель после прекращения терапии.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований о влиянии и способности управлять автотранспортными средствами или работать с механизмами не проводилось. Препарат Атгам^® оказывает умеренное влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами. Учитывая возможность возникновения нежелательных реакций (например, головокружения, судорог, спутанности сознания, обморока), следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и работе с механизмами.

Режим дозирования

Отторжение аллотрансплантата почки

Рекомендуемая доза составляет 10 –15 мг/кг в сутки внутривенно в течение 14 дней. Может быть назначена дополнительная терапия через день, всего до 21 дозы.

Апластическая анемия (средней и тяжелой степени)

Рекомендуемая доза составляет 10–20 мг/кг в сутки внутривенно в течение 8–14 дней. Может быть назначена дополнительная терапия через день, всего до 21 дозы.

Метод и путь введения

Атгам^® предназначен исключительно для внутривенного введения. Препарат Атгам^® необходимо применять с иммунодепрессантами.

Приготовление раствора

• Следует визуально проверять парентеральные формы лекарственного препарата на наличие взвешенных частиц и изменение цвета перед введением всякий раз, когда это позволяет раствор и контейнер. Однако, поскольку Атгам^® является гамма-глобулиновым препаратом, он может представлять собой прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, бесцветный или с розовым или коричневатым оттенком, а также при хранении может образоваться небольшой зернистый или хлопьевидный осадок. Атгам^® не следует встряхивать (как до, так и после разведения), поскольку возможно образование большого количества пены и (или) денатурация белка.

• Атгам^® следует развести для внутривенной инфузии в перевернутом флаконе/пакете со стерильным растворителем таким образом, чтобы неразведенный препарат Атгам^® не вступал в контакт с находящимся внутри воздухом. Общую суточную дозу препарата Атгам^® добавляют в стерильный растворитель (см. подраздел «Совместимость и стабильность»). Не следует превышать концентрацию препарата Атгам^® 4 мг/мл. Аккуратно вращайте или встряхивайте разбавленный раствор для тщательного перемешивания.

Введение

Перед инфузионным введением оставьте разбавленный раствор препарата Атгам^® отстояться до достижения комнатной температуры. Атгам^® вводят соответствующим образом в сосудистый анастомоз, артериовенозную фистулу или центральную вену с высокой скоростью кровотока через встроенный фильтр (не предоставляется) с диаметром пор от 0,2 до 1,0 микрон. При проведении всех инфузий препарата Атгам^® следует использовать встроенный фильтр (не предоставляется) для предотвращения введения нерастворимых компонентов, которые могут образовываться в препарате. Препарат вводят в вену с высокой скоростью кровотока для сведения к минимуму возможности развития флебита и тромбоза. Продолжительность введения препарата Атгам^® должна составлять не менее 4 часов. Необходимо наблюдать пациентов на предмет появления признаков и симптомов анафилаксии как во время инфузии, так и на протяжении не менее 24 часов после инфузии (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении» и «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае».

Совместимость и стабильность

• Было показано, что после разбавления Атгам^® физически и химически стабилен до 24 часов при концентрациях до 4 мг на 1 мл в следующих разбавителях: 0,9% хлорида натрия для инъекций, 5% декстрозы и 0,225% хлорида натрия для инъекций и 5 % декстрозы и 0,45% хлорида натрия для инъекций.

• Не следует разводить Атгам^® в растворе декстрозы для инъекций поскольку низкая концентрация соли может привести к образованию осадка. Не следует применять растворы для инфузии с высокой кислотностью, поскольку со временем они могут способствовать развитию физической нестабильности.

• Разведенный Атгам^® следует хранить при комнатной температуре. Разведенный раствор следует ввести в течение 24 часов (включая время проведения инфузии).

Ожидается, что максимально переносимая доза препарата Атгам^® в виде стерильного раствора будет отличаться у разных пациентов в связи с биологическим происхождением препарата. Наивысшая известная разовая суточная доза препарата, полученная пациентом после аллотрансплантации почки, составила 7000 мг и вводилась в концентрации приблизительно 10 мг/мл раствора натрия хлорида для инъекций, что в семь раз превышает рекомендуемую общую дозу и концентрацию раствора для инфузии. Введение препарата Атгам^® данному пациенту не сопровождалось какими-либо признаками острой интоксикации или развитием поздних осложнений.

Максимальная терапевтическая доза препарата Атгам^® не установлена, поэтому точного определения передозировки для препарата не существует. Некоторые пациенты после аллотрансплантации почки получали до 50 доз препарата в течение 4 месяцев, а некоторые получали 28-дневные курсы из 21 дозы, за которыми следовали еще до 3 курсов, требовавшихся для лечения острого отторжения. Количество случаев токсических проявлений ни при одной из использованных схем не увеличивалось, однако рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов.

Наиболее клинически значимыми нежелательными реакциями являются анафилаксия, инфекция, тромбоцитопения, лейкопения, артралгия, отек, брадикардия и отклонения от нормы биохимических показателей функции печени и почек.

Опыт применения препарата в клинических исследованиях

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частоту нежелательных реакций, наблюдаемых в клинических исследованиях препарата, нельзя напрямую сравнивать с частотой в клинических исследованиях другого препарата, и они могут не отражать показатели частоты, наблюдаемые в клинической практике.

Безопасность препарата Атгам^® оценивалась в исследованиях при участии 367 пациентов с отторжением аллотрансплантата почки и 109 пациентов, у которых была диагностирована апластическая анемия.

Пациенты с отторжением аллотрансплантата почки и пациенты с апластической анемией получали аналогичный режим дозирования; эти данные были объединены для получения значений частоты развития нежелательных явлений, перечисленных в таблицах 1 и 2 ниже.

Самыми распространенными нежелательными реакциями (зарегистрированными более чем у 10 % пациентов) являются пирексия, озноб, сыпь, тромбоцитопения, лейкопения и артралгия.

Таблица 1. Нежелательные реакции, зарегистрированные у ≥ 1 % пациентов, которые получали препарат Атгам^®

Таблица 2. Нежелательные реакции, зарегистрированные у < 1 % пациентов, которые получали препарат Атгам^®

Опыт пострегистрационного применения препарата

Во время пострегистрационного применения препарата Атгам^® наблюдались нижеперечисленные нежелательные реакции. Поскольку об этих реакциях сообщают добровольно из популяции неопределенной численности, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием препарата.

Инфекции и инвазии: сепсис, вирусный гепатит, локализованная инфекция, системная инфекция (бактериальная, вирусная, грибковая).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия, эозинофилия, гранулоцитопения, гемолиз, гемолитическая анемия, нейтропения, панцитопения.

Психические расстройства: спутанность сознания, дезориентация.

Нарушения со стороны нервной системы: дискинезия, обморок, тремор.

Нарушения со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов: тромбоз глубоких вен, васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: апноэ, кашель, носовое кровотечение, боль в ротоглотке.

Желудочно-кишечные нарушения: боль в животе, кровотечение в ЖКТ, перфорация ЖКТ, боль в ротовой полости.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: боль в боку, ригидность мышц, миалгия, боль в конечностях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная гипертрофия, разрыв почки, острая почечная недостаточность.

Врожденные, семейные и генетические нарушения: аплазия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: эритема в месте инфузии, отек в месте инфузии, боль.

Хранить при температуре от 2 °C до 8 °C.

Хранить ампулу во внешней картонной упаковке для защиты от света.

Препарат, разведённый до концентраций 1 мг/мл, 2 мг/мл или 4 мг/мл 0,9 % физиологическим раствором, 5 % раствором декстрозы в 0,225 % физиологическом растворе или 5 % раствором декстрозы в 0,45 % физиологическом растворе химически и физически устойчив при комнатной температуре в течение 24 ч.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности!