Бидирем Флакон 100 Мг в Алматы | BDR Pharmaceuticals International Pvt Ltd

Одна флакон содержит

активное вещество – ремдесивир 100 мг,

вспомогательные вещества: бетадекс сульфобутиловый эфир натрия (SBECD), кислота хлороводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

- лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у взрослых и детей старше 12 лет с массой тела более 40 кг с пневмонией, требующей дополнительной оксигенотерапии (кислород с низким или высоким потоком или другая неинвазивная вентиляция в начале лечения)

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».

Исследования по оценке взаимодействия с ремдесивиром не проводились. Общий потенциал взаимодействия в настоящее время неизвестен; пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в течение всего периода применения ремдесивира.

Одновременное применение ремдесивира с хлорохина фосфатом или гидроксихлорохина сульфатом не рекомендуется из-за антагонизма, наблюдаемого in vitro. Существует риск снижения противовирусной активности при совместном применении ремдесивира с хлорохином или гидроксихлорохином.

Влияние других лекарственных препаратов на ремдесивир

По данным исследований in vitro ремдесивир является субстратом для эстераз в плазме и тканях и для изоферментов CYP2C8, CYP2D6 и CYP3A4, а также транспортного полипептида органических анионов 1В1 (ОАТР1В1) и транспортеров Р-гликопротеина.

Взаимодействие ремдесивира с ингибиторами/индукторами гидролитического пути (эстеразы) или изоферментами CYP2C8, CYP2D6 и CYP3A4 не изучалось. Вероятность клинически значимого взаимодействия неизвестна. Сильные ингибиторы могут привести к увеличению воздействия ремдесивира. Применение сильных индукторов (например, рифампицина) может снизить концентрацию ремдесивира в плазме, поэтому не рекомендуется.

Сообщается, что дексаметазон является умеренным индуктором изоферента CYP3A и P-гликопротеина. Индукция является дозозависимой и появляется после применения нескольких доз. Маловероятно, что дексаметазон будет оказывать клинически значимое влияние на ремдесивир, поскольку ремдесивир имеет умеренно-высокий коэффициент экстракции печенью и применяется в течение короткого промежутка времени для лечения COVID-19.

Влияние ремдесивира на другие лекарственные препараты

В условиях in vitro ремдесивир является ингибитором изофермента CYP3A4, ОАТР1В1 и ОАТР1В3. Клиническая значимость межлекарственного взаимодействия in vitro не установлена. Ремдесивир может временно повышать концентрацию в плазме крови лекарственных средств, которые являются субстратами изофермента CYP3A или ОАТР 1В1/1В3. Данные отсутствуют, однако предполагается, что лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A4 или ОАТР 1В1/1В3, следует применять как минимум через 2 часа после введения ремдесивира. Ремдесивир индуцировал изофермент CYP1A2 и, возможно, CYP3A in vitro. Совместное применение ремдесивира с препаратами, которые являются субстратами изоферментов CYP1А2 или CYP3A4, с узким терапевтическим индексом может привести к потере их эффективности.

Дексаметазон является субстратом изофермента CYP3A4, и, хотя ремдесивир ингибирует изофермент CYP3A4, из-за быстрого выведения ремдесивира после в/в введения он вряд ли окажет значительное влияние на концентрацию дексаметазона.

Гиперчувствительность, включая инфузионные и анафилактические реакции

Реакции гиперчувствительности, включая инфузионные и анафилактические реакции, наблюдались во время и после введения ремдесивира. Признаки и симптомы могут включать артериальную гипотензию, артериальную гипертензию, тахикардию, брадикардию, гипоксию, лихорадку, одышку, хрипы, ангионевротический отек, сыпь, тошноту, рвоту, потливость и дрожь. Можно предположить, что более медленная инфузия с максимальным временем введения до 120 мин способна предотвратить развитие вышеуказанных признаков и симптомов. Если появляются признаки и симптомы клинически значимой реакции гиперчувствительности, следует немедленно прекратить применение ремдесивира и начать соответствующее лечение.

Повышение уровня трансаминаз

Повышение активности трансаминаз наблюдалось в клинических исследованиях ремдесивира, в т.ч. у здоровых добровольцев и пациентов с COVID-19. Перед началом применения ремдесивира следует оценивать функцию печени у всех пациентов и контролировать ее во время лечения в соответствии с клинической практикой. Клинические исследования ремдесивира у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Ремдесивир следует применять у пациентов с нарушением функции печени, только если потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Применение ремдесивира у пациентов с уровнем АЛТ ≥5 ВГН не рекомендуется. Ремдесивир следует отменить пациентам, у которых во время лечения ремдесивиром уровень АЛТ поднимается ≥5 ВГН (введение препарата может быть возобновлено, когда АЛТ станет <5 ВГН) или при повышении АЛТ, которое сопровождается признаками или симптомами воспаления печени или увеличением конъюгированного билирубина, повышением активности ЩФ или повышением МНО.

Пациенты с почечной недостаточностью

В исследованиях на животных на крысах и обезьянах наблюдалась тяжелая почечная токсичность. Механизм этой почечной токсичности до конца не изучен. Нельзя исключать релевантности для человека.

У всех пациентов до начала приема ремдесивира и во время его приема по мере клинической необходимости необходимо определить уровень рСКФ. Ремдесивир не следует применять пациентам с рСКФ <30 мл/мин.

Вспомогательные вещества

Накопление вспомогательного вещества бетадекса сульфобутилата натрия в почечных канальцах может осложнить течение почечной недостаточности, поэтому не следует применять ремдесивир у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин).

Риск снижения противовирусной активности при одновременном применении с хлорохином или гидроксихлорохином

Совместное применение ремдесивира с хлорохина фосфатом или гидроксихлорохина сульфатом не рекомендуется на основании данных in vitro, демонстрирующих антагонистическое действие хлорохина на внутриклеточную метаболическую активацию и противовирусную активность ремдесивира.

Во время беременности или лактации

Данные о применении ремдесивира у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Исследований на животных в отношении репродуктивной токсичности недостаточно. Ремдесивир не следует применять во время беременности, если только клиническое состояние женщины не требует его лечения.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения.

Неизвестно, выделяется ли ремдесивир с грудным молоком, каково его влияние на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или влияние на выработку грудного молока.

В исследованиях на животных метаболит GS-441524 (аналог нуклеозида) был обнаружен в крови крысят, находящихся на вскармливании молоком крыс, получавших ремдесивир. Следовательно, можно предположить наличие экскреции ремдесивира и/или его метаболитов с молоком кормящих животных.

Из-за возможности передачи вируса младенцам с отрицательным результатом на SARS-CoV-2 и нежелательных реакций на препарат, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от терапии ремдесивиром с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность

Данные о влиянии ремдесивира на репродуктивную функцию у человека отсутствуют. У самцов крыс лечение ремдесивиром не влияло на спаривание или фертильность. Однако у крыс-самок наблюдалось нарушение фертильности. Значимость этих данных для человека неизвестна.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Предполагается, что ремдесивир не оказывает или незначительно оказывает влияние на эти способности.

Гиперчувствительность, включая инфузионные и анафилактические реакции

Реакции гиперчувствительности, включая инфузионные и анафилактические реакции, наблюдались во время и после введения ремдесивира. Признаки и симптомы могут включать артериальную гипотензию, артериальную гипертензию, тахикардию, брадикардию, гипоксию, лихорадку, одышку, хрипы, ангионевротический отек, сыпь, тошноту, рвоту, потливость и дрожь. Можно предположить, что более медленная инфузия с максимальным временем введения до 120 мин способна предотвратить развитие вышеуказанных признаков и симптомов. Если появляются признаки и симптомы клинически значимой реакции гиперчувствительности, следует немедленно прекратить применение ремдесивира и начать соответствующее лечение.

Повышение уровня трансаминаз

Повышение активности трансаминаз наблюдалось в клинических исследованиях ремдесивира, в т.ч. у здоровых добровольцев и пациентов с COVID-19. Перед началом применения ремдесивира следует оценивать функцию печени у всех пациентов и контролировать ее во время лечения в соответствии с клинической практикой. Клинические исследования ремдесивира у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Ремдесивир следует применять у пациентов с нарушением функции печени, только если потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Применение ремдесивира у пациентов с уровнем АЛТ ≥5 ВГН не рекомендуется. Ремдесивир следует отменить пациентам, у которых во время лечения ремдесивиром уровень АЛТ поднимается ≥5 ВГН (введение препарата может быть возобновлено, когда АЛТ станет <5 ВГН) или при повышении АЛТ, которое сопровождается признаками или симптомами воспаления печени или увеличением конъюгированного билирубина, повышением активности ЩФ или повышением МНО.

Пациенты с почечной недостаточностью

В исследованиях на животных на крысах и обезьянах наблюдалась тяжелая почечная токсичность. Механизм этой почечной токсичности до конца не изучен. Нельзя исключать релевантности для человека.

У всех пациентов до начала приема ремдесивира и во время его приема по мере клинической необходимости необходимо определить уровень рСКФ. Ремдесивир не следует применять пациентам с рСКФ <30 мл/мин.

Вспомогательные вещества

Накопление вспомогательного вещества бетадекса сульфобутилата натрия в почечных канальцах может осложнить течение почечной недостаточности, поэтому не следует применять ремдесивир у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин).

Риск снижения противовирусной активности при одновременном применении с хлорохином или гидроксихлорохином

Совместное применение ремдесивира с хлорохина фосфатом или гидроксихлорохина сульфатом не рекомендуется на основании данных in vitro, демонстрирующих антагонистическое действие хлорохина на внутриклеточную метаболическую активацию и противовирусную активность ремдесивира.

Во время беременности или лактации

Данные о применении ремдесивира у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Исследований на животных в отношении репродуктивной токсичности недостаточно. Ремдесивир не следует применять во время беременности, если только клиническое состояние женщины не требует его лечения.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения.

Неизвестно, выделяется ли ремдесивир с грудным молоком, каково его влияние на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или влияние на выработку грудного молока.

В исследованиях на животных метаболит GS-441524 (аналог нуклеозида) был обнаружен в крови крысят, находящихся на вскармливании молоком крыс, получавших ремдесивир. Следовательно, можно предположить наличие экскреции ремдесивира и/или его метаболитов с молоком кормящих животных.

Из-за возможности передачи вируса младенцам с отрицательным результатом на SARS-CoV-2 и нежелательных реакций на препарат, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от терапии ремдесивиром с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность

Данные о влиянии ремдесивира на репродуктивную функцию у человека отсутствуют. У самцов крыс лечение ремдесивиром не влияло на спаривание или фертильность. Однако у крыс-самок наблюдалось нарушение фертильности. Значимость этих данных для человека неизвестна.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Предполагается, что ремдесивир не оказывает или незначительно оказывает влияние на эти способности.

В случае передозировки ремдесивиром лечение должно включать общие поддерживающие меры, в т.ч. контроль жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Специфический антидот ремдесивира отсутствует.

Наиболее часто встречающейся нежелательной реакцией у здоровых добровольцев было повышение активности трансаминаз (14%). Наиболее часто встречающейся нежелательной реакцией у пациентов с COVID-19 была тошнота (4%).

Нежелательные реакции, перечисленные в Таблице 2, представлены по классам систем органов и частоте. Частота определялась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000), неизвестно (частота не может быть установлена по имеющимся данным).

Таблица 2: Список нежелательных реакций

* сообщения поступали в пострегистрационный период, которые обычно нормализуются в течение 4 дней после последнего введения ремдесивира без дополнительного вмешательства.

Описание отдельных побочных реакций

Повышение активности трансаминаз

В исследованиях на здоровых добровольцах повышение уровня АЛТ, аспартатаминотрансферазы (АСТ) или того и другого у субъектов, получавших ремдесивир, было 1-й (10%) или 2-й (4%) степени. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациентов с COVID-19 (NIAID ACTT-1) любые лабораторные отклонения (≥ 1,25 от ВГН), связанные с повышением АСТ и повышением АЛТ, имели место у 33% и 32% пациентов, получавших ремдесивир, по сравнению с 44% и 43% пациентов, получавших плацебо.

Лабораторные отклонения степени ≥3 (≥ 5,0 от ВГН) связанные с повышением АСТ и АЛТ наблюдалось у 6% и 3% пациентов, получавших ремдесивир, по сравнению с 8% и 6% пациентов, получавших плацебо. В рандомизированном открытом многоцентровом клиническом исследовании (Исследование GS-US-540-5773) у госпитализированных пациентов с тяжелой формой COVID-19, получающих ремдесивир в течение 5 (n = 200) или 10 дней (n = 197), любой степени тяжести (≥1,25 × верхний предел нормы (ULN)) лабораторные аномалии повышения АСТ и повышения АЛТ наблюдались у 40% и 42% пациентов, получавших ремдесивир, соответственно. Лабораторные отклонения степени ≥3 (≥5,0 × ULN), связанные с повышением АСТ и повышением АЛТ, наблюдались у 7% пациентов, получавших ремдесивир. В рандомизированном открытом многоцентровом клиническом исследовании (Исследование GS-US-540-5774) у госпитализированных пациентов с COVID-19 средней степени тяжести, получающих ремдесивир в течение 5 (n = 191) или 10 дней (n = 193) по сравнению со стандартным. При оказании помощи (n = 200) лабораторные отклонения любой степени в виде повышения АСТ и повышения АЛТ встречались у 32% и 33% пациентов, получавших ремдесивир, и у 33% и 39% пациентов, получавших стандартную помощь, соответственно. Лабораторные отклонения степени ≥3, такие как повышение АСТ и повышение АЛТ, наблюдались у 2% и 3% пациентов, получавших ремдесивир, и у 6% и 8% пациентов, получавших стандартную помощь, соответственно.

Увеличение протромбинового времени

В клиническом исследовании (NIAID ACTT-1) пациентов с COVID-19 частота увеличения протромбинового времени или МНО (преимущественно 1-2 степени) была выше у пациентов, получавших ремдесивир, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, при этом не наблюдалось различий в частоте возникновения кровотечений между обеими группами. Следует контролировать протромбиновое время во время приема ремдесивира в соответствии с клиническими показаниями.

Хранить при температуре не выше 30⁰С.

Восстановленный первичный раствор в воде для инъекций хранить при температуре не выше 25 ºС не более 4 ч и при температуре хранения 2-8ºС не более 24 ч.

Восстановленный конечный инфузионный раствор в 0.9 % растворе натрия хлорида хранить при температуре не выше 25ºС не более 4 ч и при температуре хранения 2-8ºС не более 24 ч.

Хранить в недоступном для детей месте!

1 год .

Не применять по истечении срока годности.