Бисептол ампулы 480 мг/5 мл №10 в Алматы | Фармацевтический завод "ПОЛЬФАРМА" АО

1 мл концентрата содержит

активные вещества: сульфаметоксазол 80,00 мг, триметоприм 16,00 мг

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, этанол 96%, натрия гидроксид, этаноламин, 10% раствор натрия гидроксида, вода для инъекций

Бисептол 480 показан для лечения приведенных ниже инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к ко-тримоксазолу микроорганизмами:

• Тяжелые неосложненные инфекции мочевыводящих путей. Начальные эпизоды неосложненных инфекций мочевыводящих путей рекомендуется лечить с применением эффективного антибактериального монопрепарата, а не такого комбинированного препарата как ко-тримоксазол в форме раствора для инфузий.
• Лечение и профилактика пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (англ. Pneumocystis jirovecii pneumonitis – PJP).
• Лечение и профилактика токсоплазмоза.
• Лечение нокардиоза.

В основном показания для применения ко-тримоксазола в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий такие же, как и для пероральных форм.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных лекарственных препаратов.

• повышенная чувствительность к активным веществам, сульфаниламидам, триметоприму, ко-тримоксазолу или к любому из вспомогательных веществ препарата
• заболевания крови (апластическая анемия, В₁₂-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения)
• тяжелые гематологические нарушения
• тяжелая почечная недостаточность
• заболевания печени
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
• применение у пациентов, страдающих алкоголизмом и пациентов с эпилепсией (из-за содержания этанола)
• детский и подростковый возраст до 18 лет (из-за содержания этанола)
• период беременности и кормления грудью

• Очень редко отмечались случаи смерти пациентов в результате серьезных побочных действий, таких как синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный токсический некролиз, острый некроз печени, агранулоцитоз, апластическая анемия и другие нарушения со стороны кроветворной системы и крови, а также реакции гиперчувствительности дыхательных путей.
• После применения ко-тримоксазола наблюдалось развитие опасных для жизни кожных реакций: синдрома Стивенса-Джонсона (SJS - англ. Stevens-Johnson syndrome) и эпидермального токсического некролиза (TEN - англ. toxic epidermal necrolysis).
• Необходимо объяснить пациенту, какими могут быть симптомы этих кожных реакций, и внимательно контролировать возможность их появления. Наибольший риск развития кожных изменений, связанных с SJS и TEN, существует в первые недели применения препарата.
• В случае появления объективных или субъективных симптомов SJS или TEN (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто свезикулами и изменениями слизистых оболочек) следует прекратить применение препарата Бисептол 480.
• В случае развития SJS или TEN, наилучшие результаты лечения получают при максимально быстрой постановке диагноза инемедленном прекращении применения всех подозреваемых препаратов, которые могут вызвать появление этих симптомов. Ранняя диагностика связана с лучшим прогнозом.
• Если установлено, что у пациента SJS или TEN развились в результате применения препарата Бисептол480, у него никогда больше не следует применять препарат Бисептол 480.
• У пациентов с заболеваниями системы кровообращения и дыхательной системы, особенно после применения высоких доз, может наступить чрезмерная гидратация организма.
• В течение всего времени следует поддерживать у пациента надлежащий диурез. Случаи кристаллурии in vivo являются редкими, хотя кристаллы сульфаниламидов обнаруживали в охлажденной моче пациентов, получающих эти лекарственные препараты. У истощенных пациентов этот риск увеличивается.
• У пациентов с диагностированными нарушениями функции почек рекомендуется применять специальную тактику лечения.
• У пациентов, длительно получающих этот препарат, пациентов сдефицитом фолатов или пациентов пожилого возраста, рекомендуется проводить регулярные, ежемесячные лабораторные исследования крови, так как существует вероятность возникновения бессимптомных гематологических изменений, связанных с дефицитом фолатов.  Допускается восполняющее введение фолиевой кислоты во время лечения, однако следует соблюдать осторожность ввиду возможного влияния на антимикробную эффективность препарата.
• У пациентов пожилого возраста всегда рекомендуется соблюдение особой осторожности, так как в этой группе чаще наблюдаются побочные действия и эти пациенты в большей мере подвержены развитию серьезных побочных действий, особенно при наличии сопутствующих заболеваний, например, нарушения функции почек и (или) печени, и (или) при одновременном применении других лекарственных препаратов.
• У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G-6-PD) может развиться гемолиз.
• Препарат Бисептол480 следует с осторожностью применять у пациентов с тяжелой атопией или бронхиальной астмой.
• Не следует применять препарат Бисептол480 в лечении фарингита, вызванного бета-гемолитическими стрептококками из группы A. Эрадикация этих бактерий в носоглотке данным препаратом менее эффективна, чем при применении пенициллина.
• Отмечено, что триметоприм нарушает метаболизм фенилаланина, но это не имеет значения для пациентов с фенилкетонурией, соблюдающих надлежащие диетические рекомендации.
• Следует избегать введения препарата Бисептол480 пациентам с диагностированной порфирией или пациентам, у которых существует риск развития порфирии. Применение равно как триметоприма, так и сульфаниламидов (хотя это не является характерным для сульфаметоксазола) связывают с обострением клинических симптомов порфирии.
• Строгий контроль концентрации калия и натрия в сыворотке крови является оправданным у пациентов, которые подвержены риску развития гиперкалиемии и гипонатриемии.
• Отмечена связь между применением ко-тримоксазола и возникновением метаболического ацидоза, когда исключены другие причины его появления. Рекомендуется обеспечивать тщательный контроль за пациентом, если имеется подозрение на развитие метаболического ацидоза.
• Препарат не следует назначать пациентам с тяжелыми гематологическими нарушениями, за исключением случаев, когда пациент находится под тщательным контролем. У пациентов, получающих цитотоксические лекарственные препараты, ко-тримоксазол не влиял или оказывал небольшое влияние на костный мозг или периферическую кровь.
• Бисептол480 – лекарственный препарат, в состав которого входят два антибактериальные препарата, следует применять его только в случаях, когда установлено, что польза от лечения превышает риск. Следует рассмотреть возможность применения антибактериального монопрепарата.
• Во время лечения сульфаметоксазол/триметоприм сообщалось об очень редкие, тяжелые случаи респираторной токсичности, иногда перерастающие в острый респираторный дистресс-синдром (ARDS). Появление легочных признаков, таких как кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими признаками легочных инфильтратов, и ухудшение функции легких могут быть предварительным признакам ARDS.  При таких обстоятельствах применение сульфаметоксазол/триметоприм следует прекратить и обратиться к врачу, который назначит соответствующее лечение.
• Очень редко сообщалось о случаях возникновения гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза у пациентов, получавшихсульфаметоксазол/триметоприм. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) - это угрожающий жизни синдром патологической иммунной активации, который характеризуется клиническими признаками и симптомами чрезмерного системного воспаления (например, лихорадка, гепатоспленомегалия, гипертриглицеридемия, гипофибриногенемия, высокий уровень ферритина в сыворотке крови, цитопения и гемофагоцитоз). Пациентов, у которых развиваются ранние проявления патологической иммунной активации, следует немедленно обследовать. Если диагноз гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз установлен, лечение сульфаметоксазол/триметоприм следует прекратить.

Зидовудин. В некоторых ситуациях одновременное применение ко-тримоксазола и зидовудина может повышать риск развития гематологических нарушений, обусловленных ко-тримоксазолом. В случае необходимости одновременной терапии ко-тримоксазолом и зидовудином, следует рассмотреть возможность проведения мониторинга гематологических показателей.

Циклоспорин. У пациентов, леченных кo-тримоксазолом и циклоспорином, применяемым после имплантации почек, наблюдалось транзиторное ухудшение функции почек.

Рифампицин. Отмечено, что при одновременном применении ко-тримоксазола и рифампицина спустя неделю происходило сокращение периода полувыведения триметоприма.

При одновременном введении с препаратами, которые образуют катионы в физиологическом pH и частично выводятся почками посредством активной секреции (например, прокаинамид, амантадин), может произойти конкурентное угнетение этого процесса, вызывающее повышение концентрации в плазме крови одного или обоих применяемых препаратов.

Диуретики (тиазиды). Применение у пациентов пожилого возраста ко-тримоксазола одновременно с некоторыми диуретиками, особенно с тиазидами, повышает риск развития тромбоцитопении, с пурпурой или без.

Пириметамин. У пациентов, леченных ко-тримоксазолом и одновременно принимающих пириметамин для профилактики малярии в дозах, превышающих 25 мг в неделю, отмечены случаи развития мегалобластной анемии. Не рекомендуется применение такого вида комбинированной терапии.

Варфарин. Ко-тримоксазол может потенцировать антикоагулянтный эффект варфарина за счет стереоселективного подавления его метаболизма. Установлено, что сульфаметоксазол может вытеснять варфарин из мест связывания с альбуминами плазмы in vitro. Во время лечения препаратом Бисептол 480 у пациентов, получающих антикоагулянты, рекомендуется проводить тщательный мониторинг параметров свертывания крови.

Фенитоин. Сульфаметоксазол и триметоприм удлиняют период полувыведения фенитоина и потенцируют его действие. В случае одновременного применения этих препаратов, рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента и определение концентрации фенитоина в сыворотке крови.

Дигоксин. У пациентов пожилого возраста, одновременно принимающих триметоприм и дигоксин, может произойти повышение концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Метотрексат. Ko-тримоксазол может повышать концентрацию свободной фракции метотрексата в плазме. Если лечение ко-тримоксазолом признается целесообразным у пациента, который принимает другие препараты из группы антагонистов фолиевой кислоты, например, метотрексат, следует рассмотреть возможность введения фолиевой кислоты.

Триметоприм может влиять на результаты определения степени конкурентного связывания метотрексата с белками плазмы, если в качестве белка в исследованиях используется бактериальная дигидрофолат редуктаза из Lactobacillus casei. В случае если определение метотрексата проводится с помощью радиоиммунологического метода, влияние на результаты не обнаруживается.

Ламивудин. Введение сульфаметоксазола с триметопримом в дозе 800 мг + 160 мг приводит к повышению на 40% системного влияния ламивудина на организм, ввиду содержания триметоприма. Ламивудин не оказывает влияния на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола.

Производные сульфонилмочевины. Взаимодействие с гипогликемическими препаратами, производными сульфонилмочевины, возникает редко, однако отмечалось потенцирование действия этих препаратов.

Следует соблюдать осторожность у пациентов, применяющих какие-либо другие препараты, которые могут вызвать гиперкалиемию, такие как ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ), блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ, калийсберегающие диуретики например, спиронолактон. Сочетанное применение этих препаратов с триметопримом-сульфаметоксазолом (ко-тримоксазол) может привести к тяжелой гиперкалиемии.

Репаглинид. Триметоприм может увеличить содержание репаглинида, что может привести к гипогликемии.

Фолиевая кислота. Показано, что восполняющая терапия фолиевой кислотой снижает антимикробную эффективность триметоприма-сульфаметоксазола. Это наблюдалось при профилактике и лечении пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii.

Оральные контрацептивы. Сообщалось о случаях терапевтической неэффективности оральных контрацептивов при совместном применении с антибиотиками. Женщины, принимающие антибиотики должны использовать барьерные методы контрацепции в дополнение к приему оральных контрацептивов или использовать другие методы контрацепции.

Азатиоприн. Имеются противоречивые сообщения о взаимодействиях между азатиоприном и триметопримом-сульфаметоксазолом, следствием которых являются тяжелые гематологические нарушения.

Особые указания, касающиеся вспомогательных веществ

Препарат содержит до 500 мг этанола (спирта) на дозу (5 мл). Из-за этого применение препарата противопоказано у лиц страдающих, алкоголизмом, пациентов с заболеваниями печени, пациентов с эпилепсией, детям, беременным и кормящим женщинам.

Препарат содержит 1,5 ммоль/5 мл (34,5 мг/5 мл) натрия. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих бессолевую диету.

Препарат содержит 2,1 г пропиленгликоля в 5 мл.

В связи с побочными действиями пропиленгликоля (нарушения функций почек (острый некроз почечных канальцев), острая почечная недостаточность, нарушения функции печени), пациенты с нарушениями функции почек или печени должны находится под наблюдением врача.

Лабораторные исследования

Триметоприм может изменять значения концентрации креатинина в сыворотке (плазме крови), определяемые с использованием пикрата. Это может приводить к завышению результатов определения содержания креатинина в сыворотке (плазме) на 10%. Клиренс креатинина снижается: секреция почечных канальцев уменьшается с 23% дo 9%, в то время как скорость клубочковой фильтрации остается неизменной.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние препарата Бисептол 480 на способность управления транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов не установлено.

Режим дозирования

Взрослые

Стандартное дозирование: 2 ампулы (10 мл) каждые 12 часов.

При лечении очень тяжелых инфекций дозы можно увеличить на 50%.

Лечение следует проводить в течение еще двух дней после исчезновения симптомов заболевания, в большинстве случаев лечение следует проводить в течение как минимум пяти дней.

Специальные рекомендации относительно режима дозирования

(Если не оговорено иначе, следует применять обычное дозирование).

Пациенты с нарушением функции почек

Дозирование препарата следует модифицировать в зависимости от клиренса креатинина.

Рекомендуется определение концентрации сульфаметоксазола в сыворотке каждые 2-3 дня в образцах, взятых спустя 12 часов после введения препарата Бисептол 480. Если общая концентрация сульфаметоксазола превышает 150 микрограмм/мл, лечение следует прекратить до момента снижения концентрации менее 120 микрограмм/мл.

Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (PJP)

Лечение

100 мг сульфаметоксазола и 20 мг триметоприма на кг массы тела в 2 или более разделенных дозах в сутки. При первой возможности пациент должен перейти на пероральную форму ко-тримоксазола и продолжить лечение в общей сложности в течение 14 дней. Целью терапии является достижение максимальной концентрации триметоприма в плазме или в сыворотке, больше или равной 5 мкг/мл (определяемой у пациентов, получающих препарат внутривенно капельно в течение часа).

Профилактика

Стандартный режим дозирования в течение всего времени подверженности риску.

Нокардиоз

Режим дозирования не установлен. У взрослых применяют от 6 до 8 таблеток в сутки до 3 месяцев (одна таблетка содержит 400 мг сульфаметоксазола и 80 мг триметоприма). Лечение нокардиоза внутривенным и пероральным ко-тримоксазолом должно длиться в общей сложности до 3 месяцев. При первой возможности пациент должен перейти на пероральную форму ко-тримоксазола.

Токсоплазмоз

Фиксированного режима дозирования для лечения и профилактики токсоплазмоза не установлено. Решение должно приниматься на основании клинического опыта.

Метод и путь введения

Бисептол 480, концентрат для приготовления раствора для инфузий, предназначен только для внутривенного введения, и перед введением его следует развести.

Препарат Бисептол 480 следует разводить непосредственно перед применением.

После введения препарата Бисептол 480 в раствор для инфузий полученную смесь необходимо энергично встряхнуть с целью полного смешивания. В случае обнаружения осадка или появления кристаллов до смешивания или во время инфузии, смесь следует уничтожить и приготовить новую.

Рекомендуется следующая схема разведения препарата Бисептол 480:

• ампула (5мл) препарата Бисептол 480 в 125 мл раствора для инфузий
• ампулы (10мл) препарата Бисептол 480 в 250 мл раствора для инфузий.
• ампулы (15мл) препарата Бисептол 480 в 500 мл раствора для инфузий

Допускается применение следующих растворов для инфузий для разведения препарата Бисептол 480:

• 5% и 10% раствор глюкозы
• 0,9% раствор NaCl
• раствор Рингера
• 0,45% раствор NaCl с 2,5% раствором глюкозы.

Приготовленный раствор для инфузий препарата Бисептол 480 не следует смешивать с другими лекарственными препаратами или отличными от вышеперечисленных растворов для инфузий.

Продолжительность инфузии должна составлять примерно 60-90 минут и зависит от степени ирригации пациента.

Если пациенту противопоказано введение большого количества жидкости, допускается применение более высокой концентрации ко-тримоксазола - 5 мл в 75 мл 5% глюкозы. Приготовленный раствор следует вводить в виде инфузии в течение не более одного часа.

Бисептол 480 следует применять в случаях, когда пациент не может принимать лекарственные препараты внутрь, когда следует незамедлительно начать лечение или, когда пациент уже получает внутривенно жидкости и одновременное введение лекарственного препарата является клинически целесообразным.

Хотя внутривенное введение ко-тримоксазола может применяться у пациентов в тяжелом состоянии, его терапевтический эффект необязательно будет превышать терапевтический эффект пероральных форм препарата.

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, головная боль, спутанность сознания. При тяжелой форме передозировки триметоприма отмечалась депрессия костного мозга.

Лечение: при возникновении побочных эффектов следует немедленно отменить препарат. Назначить промывание желудка, введение жидкости, коррекцию электролитных нарушений, введение в/м 5-15 мг/сут кальция фолината (устраняет действие триметоприма на костный мозг). При необходимости – гемодиализ (перитонеальный диализ не эффективен).

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем применять лекарственный препарат.

Ниже представлены побочные действия, связанные с применением ко-тримоксазола.

Очень часто (≥ 1/10)

• гиперкалиемия

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

• головная боль
• тошнота, диарея
• сыпь
• грибковые инфекции

Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100)

• рвота

Очень редко (< 1/10 000)

• лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, метгемоглобинемия, эозинофилия, пурпура, гемолиз угиперчувствительных пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
• синдром сывороточной болезни, анафилактические реакции, аллергический миокардит, аллергический васкулит, напоминающий болезнь Шенлейна-Геноха, узелковый периартериит, системная красная волчанка. Тяжелые реакции гиперчувствительности, связанные с PJP, крапивница, медикаментозная лихорадка, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня печеночных энзимов, гиперкалиемия, гипонатриемия, рабдомиолиз
• гипогликемия, гипонатриемия, снижение аппетита, метаболический ацидоз
• депрессия, галлюцинации
• асептический менингит (быстро проходил после отмены препарата, однако во многих случаях наступал его рецидив при возобновлении применения ко-тримоксазола или одного триметоприма)
• судороги, неврит, атаксия
• увеит
• головокружения, включая головокружения лабиринтного происхождения, шум в ушах
• кашель, затрудненное дыхание, легочные инфильтраты (могут быть ранними симптомами легочной гиперчувствительности, которая в очень редких случаях может привести к летальному исходу)
• глоссит, стоматит, псевдомембранозный энтероколит, панкреатит
• холестатическая желтуха, некроз печени (могут привести к летальному исходу)
• повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке, повышение уровня билирубина
• реакции фоточувствительности
• эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, упорная медикаментозная сыпь, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона (SJS), эпидермальный токсический некролиз (TEN)
• артралгии, миалгии
• нарушения функции почек (иногда отмечаемые как почечная недостаточность), синдром тубулоинтерстициального нефрита сувеитом, почечный тубулярный ацидоз

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

• cливовые, возвышенные, болезненные язвы на конечностях, а иногда и на лице и шее с лихорадкой (синдром Свита)

Побочные действия, связанные с лечением пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii

Очень редко: серьезные реакции гиперчувствительности, крапивница, лихорадка, нейтропения, тромбоцитопения, повышенный уровень печеночных ферментов, гиперкалиемия, гипонатриемия, рабдомиолиз.

После применения высоких доз в лечении PJP отмечались реакции гиперчувствительности с тяжелым течением, требующие прекращения лечения препаратом. Реакции гиперчувствительности с тяжелым течением наблюдались у пациентов с PJP после возобновления применения ко-тримоксазола, иногда после перерыва в несколько дней. Рабдомиолиз отмечали у ВИЧ-положительных пациентов, получающих ко-тримоксазол профилактически или для лечения РJР.

В случае реакций гиперчувствительности, связанных с лечением ко-тримоксазолом, внутривенное введение дифенгидрамина может позволить продолжить инфузии, когда ко-тримоксазол применяется для лечения PJP.

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

2,5 года

Не применять по истечении срока годности.

Срок годности препарата после разведения

После разведения препарата доказана химическая и физическая стабильность в течение 6 часов при 25°C. С микробиологической точки зрения, разведенный препарат необходимо использовать немедленно после приготовления. Если разведенный препарат не был использован сразу после приготовления, ответственность за время и условия хранения несет потребитель.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.