Одна таблетка содержит

активное вещество: натрия ибандроната моногидрата, 168.75 мг (эквивалентно 150.00 мг кислоты ибандроновой),

вспомогательные вещества: повидон К25, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кислота стеариновая 95, кремния диоксид коллоидный безводный,

состав    оболочки:  смесь   для   пленочного  покрытия  (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк), макрогол 6000.

Фармакокинетика

Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови.

После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Концентрация в плазме крови линейно повышается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше - при дальнейшем повышении дозы. Максимальная концентрация достигается через 0.5–2 ч (медиана – 1 ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность составляет 0.6%.

Абсорбция ибандроновой кислоты нарушается при одновременном приеме пищи или напитков (кроме воды). Биодоступность ибандроновой кислоты у пациентов, принимавших стандартный завтрак, была снижена на 90% по сравнению с таковой у пациентов, принимавших препарат натощак. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после приема ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение минеральной плотности кости (МПК).

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выводится с мочой. Примерно 40–50% количества препарата, циркулирующего в крови, хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный объем распределения 90 л. Связь с белками плазмы крови в терапевтических концентрациях составляет приблизительно 85% - 87%, таким образом, вероятность межлекарственного взаимодействия, вследствие вытеснения из связи с белками плазмы, небольшая.

Данные о метаболизме ибандроновой кислоты отсутствуют.

Около 40 - 50% циркулирующей в крови ибандроновой кислоты выводится посредством костной абсорбции, а остальная часть выводится в неизмененном виде почками. Часть препарата, не попавшая в кровь, выводится в неизмененном виде с калом.

Терминальный период полувыведения варьирует от 10 до 72 ч. Концентрация препарата в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 8 ч после перорального приема.

Общий клиренс ибандроновой кислоты составляет 84 – 160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) составляет 50 – 60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Фармакодинамика

Бонвива – высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, специфически ингибирует активность остеокластов, не влияя на их количество.

Специфическое действие ибандроната на костную ткань основано на его сродстве к гидроксиапатиту, который составляет минеральную основу костной матрицы. Ибандроновая кислота снижает резорбцию костной ткани, но не оказывает прямого влияния на формирование кости. У женщин в постменопаузе она снижает скорость деструкции костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к прогрессирующему увеличению массы костной ткани. Это подтверждается снижением уровня биохимических маркеров костной резорбции как в плазме крови, так и в моче (деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа), повышением минеральной плотности ткани (МПК) и снижением частоты переломов.

Высокая активность и терапевтический диапазон препарата предоставляют возможность для гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах.

Минеральная плотность кости (МПК)

Прием препарата Бонвива 150 мг 1 раз в месяц в течение года увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков, бедра, шейки бедра и вертела независимо от продолжительности менопаузы и от степени исходной потери массы костей.

Биохимические маркеры костной резорбции

Снижение сывороточной концентрации C-концевого пептида достигается через 3, 6 и 12 месяцев терапии дозе 150 мг 1 раз в 28 дней. Наиболее выраженное снижение отмечено через год терапии.

Лечение постменопаузального остеопороза с целью предупреждения переломов

• повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата
• гипокальциемия
• заболевания пищевода, при которых нарушается пассаж пищи (стриктуры пищевода, ахалазия кардии)
• невозможность пациента находится в вертикальном положении стоя или сидя в течение 60 мин после приема таблетки
• беременность и период лактации

В присутствии пищи биодоступность ибандроновой кислоты снижается. Продукты, содержащие кальций, в т. ч. молоко, и другие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание препарата. Поэтому препарат рекомендуется принимать натощак (после как минимум 6-часового ночного голодания) и воздерживаться от приема пищи в течение 1 часа после перорального приема препарата Бонвива.

Метаболическое взаимодействие с другими лекарственными препаратами маловероятно, т. к. ибандроновая кислота не является ингибитором основных изоферментов системы цитохрома Р450. Ибандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается биотрансформации.

Пищевые добавки, содержащие кальций, антациды и лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы

Пищевые добавки, содержащие кальций, антациды и некоторые лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание препарата. Поэтому прием других лекарственных препаратов за как минимум 6 часов до и 1 час после приема препарата Бонвива не рекомендуется.

Ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП могут вызывать раздражение слизистой ЖКТ. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВП одновременно с препаратом Бонвива.

Н2-блокаторы или ингибиторы протонной помпы

Внутривенное введение ранитидина увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Несмотря на это, коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, повышающими рН в желудке, не требуется.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.

Клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы не выявлено. Относительно африканской расы данных недостаточно.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от клиренса креатинина (КК). Для пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (КК ≥30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин), получавших препарат в дозе 10 мг перорально в течение 21 дня, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2 – 3 раза выше, чем у людей с нормальной функцией почек (общий клиренс 129 мл/мин). Прием препарата не рекомендуется у пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин.

При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 мл/мин. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится через почки и путем захвата в костной ткани. Поэтому для пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Пожилой возраст.

Фармакокинетика препарата не зависит от возраста пациента. Однако следует учитывать вероятность снижения функции почек у пожилых пациентов.

Дети

Данные о применении препарата Бонвива у лиц моложе 18 лет отсутствуют.

Гипокальциемия

До начала применения препарата Бонвива следует скорректировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина Д.

Раздражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

Применение пероральных биcфосфонатов может вызвать раздражение слизистой верхних отделов ЖКТ. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Бонвива пациентам с активными заболеваниями ЖКТ (например, пищевод Барретта, дисфагия, другие патологии пищевода, гастрит, дуоденит и язвенная болезнь).

При приеме бисфосфонатов могут развиться нежелательные реакции в виде эзофагита, язв и эрозии пищевода, которые в некоторых случаях могут приводить к тяжелым осложнениям и госпитализации, в редких случаях с кровотечениями, стриктурой пищевода или перфорацией пищевода. Риск подобных осложнений повышен у пациентов, не соблюдающих инструкции по приему препарата или продолжающих лечение несмотря на имеющиеся признаки раздражения слизистой пищевода. Необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата.

Лечащий врач должен обследовать пациента на предмет выявления симптомов поражения пищевода. В свою очередь пациенты при появлении или усилении нарушения глотания, боли при глотании, боли за грудиной, изжоге должны прекратить прием препарата Бонвива и обратиться к врачу.

Имеются сообщения о развитии язв пищевода и желудка на фоне терапии оральными бисфосфонатами, отдельные случаи были тяжелыми и сопровождались осложнениями.

Остеонекроз челюсти

У пациентов, получавших лечение препаратом Бонвива, зарегистрированы очень редкие случаи развития остеонекроза челюсти (ОНЧ). Начало лечения или новый курс терапии следует отложить у пациентов с незажившими открытыми поражениями мягких тканей полости рта.

До начала лечения препаратом Бонвива пациентам с сопутствующими факторами риска следует пройти осмотр стоматолога и провести необходимые процедуры, а также оценить соотношение польза/риск в каждом индивидуальном случае.

Оценивая вероятность развития ОНЧ у пациента необходимо учитывать следующие факторы риска:

• действие лекарственного средства, способного ингибировать резорбцию кости (риск повышается в результате приема сильнодействующих компонентов), способ введения (риск выше при парентеральном введении) и кумулятивная доза препарата для лечения резорбции кости
• злокачественная опухоль, сопутствующие заболевания (такие как анемия, коагулопатии, инфекции), курение
• сопутствующая терапия: прием кортикостероидов, химиотерапия, прием ингибиторов ангиогенеза, лучевая терапия на область головы и шеи
• недостаточная гигиена полости рта, заболевания пародонта, плохо подогнанные зубные протезы, стоматологические заболевания в анамнезе, инвазивные стоматологические процедуры, такие как удаление зуба.

Пациентам следует поддерживать надлежащую гигиену полости рта, проходить регулярные стоматологические осмотры и немедленно сообщать о любых симптомах, таких как подвижность зубов, боль или воспаления, а также о незаживающих язвах или выделениях в полости рта в период приема препарата Бонвива. Во время лечения инвазивные стоматологические процедуры должны выполняться только после тщательной оценки. Стоматологических процедур следует избегать в случае, если приближается время очередной инъекции препарата Бонвива.

План лечения пациентов с остеонекрозом челюсти должен разрабатываться в тесном взаимодействии между лечащим врачом и стоматологом или челюстно‐лицевым хирургом, имеющим опыт в лечении ОНЧ. Следует рассмотреть возможность временного прерывания терапии препаратом Бонвива до улучшения состояния пациента и, по возможности, устранения факторов риска.

Остенекроз наружного слухового канала

У пациентов, получающих терапию бисфосфонатами, включая ибандроновую кислоту, отмечались случаи развития остеонекроза наружного слухового канала. Возможные факторы риска могут включать прием стероидов и химиотерапию и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность развития остеонекроза наружного слухового прохода следует рассматривать у пациентов, принимающих бисфосфонаты и предъявляющих жалобы на область ушей, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедра

Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедра отмечены на фоне приема бисфосфонатов, в первую очередь у пациентов, получавших длительное лечение по поводу остеопороза. Поперечные и косые переломы могут возникнуть по всей длине бедренной кости от малого вертела до надмыщелкового возвышения. Возникновение атипичных переломов происходит спонтанно или в результате небольших травм. За недели или месяцы до возникновения перелома бедра некоторые пациенты испытывают боль в бедре или в паховой области, которая часто сопровождается рентгенологическими признаками стрессового перелома. Атипичные переломы часто являются двусторонними, в этой связи необходимо контролировать состояние другого бедра у пациентов с диафизарным переломом бедренной кости. Отмечено плохое заживление атипичных переломов. При подозрении на наличие атипичного перелома, до получения результатов обследования следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами, исходя из оценки польза/риск в каждом индивидуальном случае. Пациентов следует проинформировать о необходимости сообщать о возникновении любых болей в бедре или в паховой области во время терапии бисфосфонатами. При наличии данных симптомов необходимо провести обследование для выявления неполного перелома бедра.

Непереносимость галактозы

Данное лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактозной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы принимать препарат не следует.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Данных о влиянии препарата Бонвива на способность управлять автомобилем или на работу с потенциально опасными механизмами нет

Внутрь, 150 мг (1 таблетка) один раз в месяц (желательно в один и тот же день каждого месяца), за 60 мин до первого в данный день приема пищи, жидкости (кроме воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом (180–240 мл) чистой воды в положении сидя или стоя и не ложиться в течение 60 мин после приема препарата. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Нельзя использовать минеральные воды, которые содержат много кальция.

В случае пропуска планового приема следует принять одну таблетку препарата Бонвива 150 мг на следующее утро, если до запланированного приема осталось больше 7 дней, и далее принимать препарат Бонвива 1 раз в месяц в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема остается менее 7 дней, необходимо ждать до следующего по плану приема, и далее продолжить прием в соответствии с установленным графиком. Нельзя принимать больше 1 таблетки препарата Бонвива в неделю.

Дозирование у особых групп пациентов

Нарушение функции почек

При слабом или умеренно выраженном нарушении функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Прием препарата Бонвива при клиренсе креатинина <30 мл/мин не рекомендуется.

Нарушение функции печени.

При нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. 

Пожилой возраст

Коррекции дозы не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена.

Симптомы: диспепсия, изжога, эзофагит, гастрит, язва, гипокальциемия.

Лечение: специальная информация отсутствует. Для связывания препарата Бонвива применяют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту, необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.

Наиболее серьезными нежелательными реакциями являются анафилактические реакции/шок, атипичные переломы бедренной кости, остеонекроз челюсти, раздражение ЖКТ, воспалительные заболевания глаз.

Наиболее частыми нежелательными реакциями при приеме препарата являлись артралгия и гриппоподобный синдром (миалгия, артралгия, лихорадка, озноб, утомляемость, тошнота, потеря аппетита или боли в костях), которые наблюдались обычно после приема первой дозы препарата Бонвива, характеризовались слабой или умеренной степенью интенсивности, небольшой продолжительностью и разрешались без лечения.

В большинстве случаев нежелательные реакции не приводили к отмене препарата. Побочные реакции перечислены в соответствии с классами систем органов и категориями частотности согласно Медицинскому словарю нормативно-правовой деятельности (MedDRA): очень часто (>1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть рассчитано на основе имеющихся данных).

Часто:

• головная боль
• эзофагит, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диспепсия, диарея, боль в животе, тошнота
• сыпь
• артралгия, миалгия, костно-мышечные боли, мышечные спазмы, скелетно-мышечная скованность
• гриппоподобный синдром

Нечасто:

• рецидив астмы
• головокружение
• эзофагит с изъязвлениями или сужением пищевода и дисфагией, рвота, метеоризм
• боли в спине
• слабость

Редко:

• реакция гиперчувствительности
• ангионевротический отек, отек лица, крапивница
• воспалительные заболевания глаз
• дуоденит
• атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости

Очень редко:

• анафилактическая реакция/шок
• синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, буллезный дерматит
• остеонекроз челюсти, остеонекроз наружного слухового прохода (побочная реакция, характерная для класса бисфосфонатов)

Описание отдельных побочных реакций

Остеонекроз челюсти

Сообщалось о случаях развития остеонекроза челюсти, в основном у онкологических пациентов, получавших терапию препаратами, ингибирующими костную резорбцию (например, бисфосфонатами). Имеются сообщения о случаях развития остеонекроза челюсти при применении ибандроновой кислоты.

Воспалительные заболевания глаз

Во время терапии ибандроновой кислотой сообщалось о воспалительных заболеваниях глаз, таких как эписклерит, склерит и увеит. В некоторых случаях выздоровление наступало только после отмены ибандроновой кислоты.

Анафилактические реакции/шок

Во время лечения ибандроновой кислотой для внутривенного введения были зарегистрированы случаи анафилактических реакций/шока, в том числе с летальным исходом.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

5 лет

Не применять по истечении срока годности.