Бупивакаин Гриндекс Спинал Ампулы 5 мг/мл 4 Мл №5 в Алматы | ХБМ Фарма с.р.о.

1 мл раствора содержит

активное вещество: бупивакаина гидрохлорид (в пересчете на безводное вещество) – 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид – 8 мг; 0,1 М раствор хлороводородной кислоты/0,1 М раствор натрия гидроксида до pH 4,0‑6,5; вода для инъекций до 1 мл.

Фармакокинетика

Концентрация бупивакаина в плазме крови зависит от дозы, способа введения и перфузии тканей в месте инъекции. Период полувыведения бупивакаина после общего и двухфазного всасывания из субарахноидального пространства соответственно составляет 50 минут и 6 ч. Медленная фаза всасывания является фактором, который ограничивает скорость выведения бупивакаина. Поэтому кажущийся период полувыведения бупивакаина длиннее, чем после в/в инъекции. Общий клиренс из плазмы крови после в/в инъекции составляет 580 мл/мин, объем распределения – 73 л, T_1/2 – 2,7 ч, показатель печеночной экстракции – 0,4. Связывание с белками плазмы крови составляет 96 %.

Бупивакаин метаболизируется в печени путем гидроксилирования в 4‑гидроксибупивакаин и путем N-деалкилирования в 2,6-пипеколоксилидин (РРХ), медиатором обоих процессов является цитохром Р4503А4.

Бупивакаин проникает через плаценту. Связывание с белками плазмы крови в организме плода ниже, чем в организме матери, концентрация несвязанной фракции в организме плода и матери одинакова. Выделяется с молоком матери. Выводится главным образом почками, только 5-6 % бупивакаина выводится в неизмененном виде с мочой.

Фармакодинамика

БУПИВАКАИН ГРИНДЕКС СПИНАЛ является анестетиком длительного действия амидного типа. Обратимо блокирует проведение импульсов по нервному волокну за счет влияния на натриевые каналы, оказывает гипотензивное действие, замедляет частоту сердечных сокращений. Наступление и продолжительность местной анестезии зависит от места введения лекарственного средства. Бупивакаин хорошо растворяется в жирах. Считается, что местные анестетики амидного типа работают на уровне натриевых каналов мембраны нервного волокна.

- спинальная (субарахноидальная) анестезия при хирургических вмешательствах

- хирургические операции на нижних конечностях, в том числе операции на бедре, продолжительностью 2,0 – 2,5 часа

повышенная чувствительность к бупивакаину и другим местным анестетикам амидного типа или к какому-либо вспомогательному веществу препарата

- острое заболевание центральной нервной системы (ЦНС), например, менингит, опухоли ЦНС, полиомиелит, внутричерепное кровоизлияние

- остеохондроз, спондилит, опухоли или недавно перенесенная травма позвоночника

- септицемия

- пернициозная анемия с подострой комбинированной дегенерацией спинного мозга

- пиогенная инфекция кожи в области пункции или в прилегающих от места пункции областях

- кардиогенный или гипогликемический шок

- нарушения свертываемости крови или прием антикоагулянтов

- повышенное внутрибрюшное давление

- беременность

С осторожностью следует назначать в следующих случаях:

- тяжелая сердечнососудистая недостаточность (возможно прогрессирование), блокады сердца, одновременное назначение антиаритмических лекарственных средств (включая бета-адреноблокаторы)

- воспалительные заболевания

- дефицит холинэстеразы

- почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 65 лет), общее тяжелое состояние, снижение печеночного кровотока (например, при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени)

Другие лекарственные средства, например, другие средства для местной анестезии и антиаритмические средства (лидокаин, мексилетин, амиодарон), могут влиять на действие и расчет правильной дозы раствора бупивакаина. Применение с ингибиторами моноаминоксидазы (прокарбазин, селегелин) повышает риск чрезмерного снижения артериального давления. Местные анестетики усиливают угнетение ЦНС, вызванное лекарственными средствами, угнетающими ЦНС. Антикоагулянты повышают риск развития кровотечений. При обработке места инъекции местного анестетика дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека. Сочетание с общей ингаляционной анестезией галотаном увеличивает риск развития кардиотоксичности бупивакаина. Усиливает и удлиняет эффект миорелаксирующих лекарственных средств. Проявляет антагонизм с антимиастеническими лекарственными средствами по действию на скелетную мускулатуру, особенно при использовании в высоких дозах, что требует дополнительной коррекции лечения миастении. Ингибиторы холинэстеразы снижают метаболизм местноанестезирующих лекарственных средств.

Спинальную анестезию могут проводить только врачи с клинической практикой, обладающие необходимыми знаниями и опытом.

Процедуры зональной анестезии всегда следует проводить в оборудованной операционной.

Реанимационное оборудование и препараты должны быть незамедлительно доступны. Анестезиолог должен присутствовать на протяжении всей операции и по её окончании контролировать выход из-под анестезии.

Обеспечение внутривенного доступа (например, внутривенной инфузии) должно предшествовать спинальной анестезии. При появлении признаков острой системной токсичности или полной спинальной блокады следует незамедлительно прекратить инъекцию препарата. Вне зависимости от типа местного анестетика может развиться артериальная гипотензия и брадикардия. Этого можно избежать, если предварительно капельно ввести инфузионные растворы или внутримышечно 20-40 мг эфедрина, или внутривенно 5-10 мг эфедрина.

Гипотензия обычно развивается у пациентов с гиповолемией из-за гемморагии или дегидратации, а также у пациентов с аортокавальной окклюзией вследствие новообразования или поздней стадии беременности. Гипотензия плохо переносится пациентами с коронарными и цереброваскулярными заболеваниями.

У пациентов пожилого возраста, а также с ослабленным здоровьем, например, с частичной или полной блокадой сердечного проведения, прогрессирующей дисфункции печени и почек, анестезия должна проводиться с особой осторожностью, хотя для этих пациентов местная анестезия может быть оптимальной для проведения операции. В таких случаях пациенты должны быть предупреждены о повышенном риске анестезии для того, чтобы они информировали врача обо всех своих заболеваниях.

Так же как и другие местные анестетики, бупивакаин может вызвать острое токсическое влияние на ЦНС или сердечно-сосудистую систему, если они применяются для местной анестезии, вызывающей большую концентрацию препаратов в крови. Это особенно относится к случайным внутрисосудистым инъекциям. В случае высокой системной концентрации бупивакаина сообщается о желудочковой аритмии, желудочковой фибрилляции, внезапном сердечно-сосудистом коллапсе и смерти. Однако высокая системная концентрация не ожидается в дозах, обычно применяемых для интратекальной анестезии.

Редкая, но тяжелая нежелательная побочная реакция в результате спинальной анестезии – большой риск высокого уровня или полной спинальной блокады, которая вызывает подавление сердечно-сосудистой деятельности и дыхания. Угнетение сердечно-сосудистой деятельности вызывает обширная блокада симпатической системы, которая может вызывать тяжелую гипотензию и брадикардию или даже остановку деятельности сердца. Угнетение дыхания может вызвать блокада иннервации дыхательной мускулатуры или диафрагмы. Риск полной и высокого уровня блокады увеличивается у пожилых пациентов, поэтому у этих пациентов необходимо уменьшать дозы.

У пациентов с гиповолемией во время интратекальной анестезии независимо от примененного анестетика может развиться внезапная и тяжелая гипотензия. У детей до 8-летнего возраста гипотензия после интратекальной блокады появляется редко.

Редкое осложнение после интратекальной анестезии – повреждение нерва, которое может вызвать парестезию, анестезию, двигательную слабость и паралич. Иногда эти проявления остаются.

При проведении высоких блокад иногда может развиться парез межреберных мышц или диафрагмы, в особенности во время беременности. В редких случаях приходиться осуществлять искусственную вентиляцию легких.

Необходимо соблюдать осторожность при проведении спинальной анестезии при таких хронических неврологических заболеваниях, как рассеянный склероз и гемиплегия вследствие инсульта.

Важно улучшить физическое состояние пациентов перед проведением анестезии, несмотря на то, что у некоторых больных с высоким риском спинальная анестезия может быть предпочтительней, чем общая.

Беременность и период лактации

При беременности противопоказан.

Если Вы кормите ребенка грудью, перед введением раствора бупивакаина сообщите об этом врачу.

Нет доказательств, что бупивакаин влияет на лактацию. Выделяется с грудным молоком в незначительных количествах. Считается, что риск неблагоприятного воздействия на грудного ребенка практически отсутствует.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Длительные блокады нервов минимально воздействуют на реакцию и координацию, поэтому нарушения двигательной функции являются временными.

Препарат предназначен для применения в условиях стационара.

Путь введения – интратекально.

Взрослые и дети старше 12 лет

Приведенные рекомендации далее, следует рассматривать как руководство для применения лекарства у взрослого человека средних лет.

Указанные цифры отражают предполагаемый средний диапазон необходимых дозировок. Для получения информации о факторах, оказывающих влияние на методику блокады, и индивидуальных особенностях пациентов следует обратиться к стандартным пособиям.

При принятии решения о выборе соответствующей дозы, важен опыт клинического специалиста и знание физического состояния пациента.

Должна использоваться минимальная дозировка, достаточная для образования эффективной блокады.

Продолжительность анестезии зависит от дозы, в то время как распространение препарата по сегментам предсказать сложно, особенно при применении изобарического (простого) раствора, т.к. существует индивидуальная вариабельность скорости развития блока и его длительности.

Рекомендуемые дозы

Интратекальная блокада при хирургических вмешательствах:

2 - 4 мл (10-20 мг бупивакаина гидрохлорида).

У пожилых пациентов и пациенток на поздних сроках беременности рекомендуется использовать уменьшенную дозу препарата.

Новорожденные, младенцы и дети с весом тела до 40 кг

Бупивакаин Гриндекс Спинал 5 мг/мл можно применять также детям.

Разница между детьми и взрослыми состоит в том, что у новорожденных и младенцев объем спинномозговой жидкости относительно большой, поэтому им требуется относительно высокая доза в расчете на кг массы тела, чем взрослым, для достижения такого же уровня блокады как у взрослых.

Бупивакаин Гриндекс Спинал должен вводиться только квалифицированными врачами, имеющими достаточный опыт проведения местной анестезии у детей.

Нижеследующая таблица представляет собой руководство по подбору дозировки для интратекальной блокады у детей. Встречаются индивидуальные различия по началу действия блокады и ее длительности. Для получения информации о факторах, оказывающих влияние на методику блокады, и индивидуальных особенностях пациентов следует обратиться к стандартным пособиям.

Должна использоваться минимальная дозировка, достаточная для образования эффективной блокады.

Рекомендации по дозированию препарата Бупивакаин Гриндекс Спинал для новорожденных, младенцев и детей

Распространение анестезии зависит от нескольких факторов, включая объем раствора и положение пациента во время и после введения препарата.

При введении препарата в межпозвонковое пространство на уровне L₃-L₄ сегментов у пациентов в положении сидя, 3 мл бупивакаина гидрохлорид распространяется до уровня спинальных T₇-T₁₀ сегментов. Когда пациент получает инъекцию в горизонтальном положении и затем поворачивается на спину, блокада распространяется до T₄-T₇ сегментов. Следует понимать, что уровень спинальной анестезии у пациента, достигаемый при любой местной анестезии, может быть непредсказуемым.

Рекомендуемое место инъекции под L3 позвонком.

Эффекты инъекций Бупивакаин Гриндекс Спинал, превышающие 4 мл, еще не изучены, поэтому такие объемы не могут быть рекомендованы.

Применяя препарат в тех дозах, как это указано выше, невозможно достигнуть такой концентрации препарата в крови, чтобы вызвать системную токсичность. Но, если одновременно применялись и другие средства местной анестезии, токсическое воздействие может усиливаться и вызывать системные токсические реакции, которые, главным образом, проявляются со стороны ЦНС и сердечно‑сосудистой системы. Подобные реакции возникают из-за высокой концентрации препарата в крови и при случайной внутрисосудистой инъекции, или при особо быстрой абсорбции медикамента из участков с хорошей циркуляцией крови. Реакции ЦНС схожи у всех анестетиков амидного типа длительного действия, а реакции со стороны сердечно-сосудистой системы в большей степени зависят от свойств введённого лекарственного средства.

Случайная внутрисосудистая инъекция местного анестетика может вызвать мгновенную (в течение нескольких секунд или минут) системную токсическую реакцию. При передозировке системная токсичность появляется позже (15-60 минут после инъекции) из-за более медленного увеличения концентрации местного анестетика в крови.

Центральная нервная система

Токсическое влияние препарата на ЦНС проявляется постепенным увеличением симптомов. Первые симптомы – парестезия вокруг рта и онемение языка, оглушенность, обострение слуха, шум в ушах и ухудшение зрения. Более серьезные нарушения проявляются в виде дизартрии, тремора мышц, который появляется перед судорогами. Эти побочные эффекты нельзя смешивать с невротическим поведением. В дальнейшем может наступить потеря сознания и большой эпилептический припадок, который может длиться от нескольких секунд до нескольких минут. После судорог быстро наступает гипоксия и гиперкапния из-за усиленной работы мышц, в результате чего нарушается дыхание и возникает непроходимость дыхательных путей. В тяжелых случаях возможна остановка дыхания. Ацидоз, гипокалиемия и гипоксия еще больше увеличивают токсическую реакцию.

Уменьшение токсической реакции зависит от скорости перераспределения лекарственного средства из ЦНС, а также от его метаболизма.

Сердечно-сосудистая система

Токсические реакции со стороны сердечно-сосудистой системы можно наблюдать только в тяжелых случаях передозировки лекарственного средства и обычно перед ними наблюдаются нарушения со стороны ЦНС. Продромально симптомы ЦНС могут остаться незамеченными, если пациент тяжело парализован седативными лекарственными средствами или находится под общим наркозом. Токсические реакции проявляются в виде гипотензии, брадикардии, аритмии, и даже возможна остановка сердца.

Лечение. При появлении признаков острой системной токсичности незамедлительно следует прекратить инъекцию местного анестетика.

В случае судорог необходимо обеспечить доступ кислорода, купировать судороги и поддержать кровоснабжение. Если судороги спонтанно не прекращаются в течение 15-20 секунд, в/в вводят 100-150 мг тиопентала или 5‑10 мг диазепама.

Если наблюдают опасное угнетение сердечно-сосудистой системы (гипотензия, брадикардия), в/в вводят 5-10 мг эфедрина и, в случае необходимости, повторяют введение эфедрина через 2-3 минуты. В случае остановки кровообращения незамедлительно начинают кардиопульмонарную реанимацию. Необходима терапия ацидоза.

При передозировке бупивакаина гемодиализ неэффективен.

Большинство побочных эффектов при спинальной анестезии связаны с блокадой нервов, а не с используемым препаратом. Побочные действия, которые появляются от анестетика, тяжело отличить от физиологических эффектов влияния блокады на нервные окончания (например, снижение артериального давления, брадикардия).

Очень часто ( 1/10)

- гипотензия, брадикардия, вентрикулярная тахикардия

- тошнота, замедление эвакуации содержимого желудка

Часто ( 1/100;  1/10)

- головная боль после прокола твердой оболочки спинного мозга, возбуждение, беспокойство, тремор, дрожь, судорожные движения, депрессия, сонливость, чувство страха, спутанность сознания, истерия, нистагм, невнятная речь

- брадикардия

- гипертензия, ингибирование агрегации тромбоцитов

- рвота

- задержка мочи, недержание мочи

Нечасто ( 1/1000;  1/100)

- парестезия, парезы, дизэстезия, судороги, онемение языка, нарушение зрения, потеря сознания, дизартрия

- вялость и слабость мышц, боли в спине, боль в месте инъекции, некроз тканей

Редко, единичные случаи ( 1/1000)

- параплегия, паралич, невропатия, арахноидит, случайная полная спинальная блокада, обратимая полная утрата функции ствола головного мозга, преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения, невропатия

- аллергические реакции, анафилактический шок

- остановка сердца, кардиогенный шок, аритмии

- угнетение и остановка дыхания

- повышение содержания печеночных ферментов

- гипогликемия

- диплопия

- звон в ушах

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте!

3 года Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.