Цефепим Флакон 1 Г №1 в Алматы | ПАО Красфарма

Активное вещество: цефепима гидрохлорида моногидрат – 1.0 г 

                                  (в пересчете на цефепим)

вспомогательное вещество: аргинин  - 0.73 г

Фармакокинетика

После внутривенной инфузии цефепима в дозе 0,5 г, 1 г максимальные концентрации (Сmax) составляют 39,1 мг/л и 81,7 мг/л, соответственно. Через час после инфузии 0,5 г и 1 г концентрации в плазме снижаются почти в 2 раза и составляют 21,6 мг/л, 44,5 мг/л, соответственно. Через 8 часов в плазме содержится   1,4 мг/л, 2,4 мг/л цефепима, а через 12 часов - 0,2 мг/л и 0,6 мг/л, соответственно.

Биодоступность при внутримышечном (в/м) введении составляет 100%. Сmax после в/м инъекции в дозах 0,5 г и 1 г в интервале между первым и вторым часами после введения составляют 12,5 мг/л и 26,3 мг/л, соответ-ственно. Через 12 часов после в/м инъекции цефепима в дозах 0,5 г и 1 г  концентрации в плазме снижаются до 0,7 мг/л и 1,4 мг/л, соответственно.

Объем распределения - 0,25 л/кг, у детей от 2 месяцев до 11 лет - 0,33 л/кг. Степень связывания с белками плазмы составляет, в среднем, 20% и не зависит от концентрации цефепима в крови.

После в/в и в/м введений высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, интерстициальной ткани и жидкости, коже, подкожной клетчатке, слизистом секрете бронхов, легких, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и стенке желчного пузыря. Проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) при воспалении мозговых оболочек. В  незначительных концентрациях цефепим проникает в грудное молоко (примерно 0,5 мг цефепима на 1 л материнского молока). Возраст и пол не оказывают существенного влияния на общий клиренс и объем распределения. Примерно 15% от введенной дозы метаболизируется в печени с образованием N-метилпирролидина, который быстро окисляется до N-метилпирролидина оксида. 85% от введенной дозы выводится в неизменном виде через почки; остальная часть - в виде метаболитов, в основном, N-метилпирролидина, N- метилпирролидина оксида и эпимера цефепима.

Период полувыведения (Т1/2) у взрослых с нормальной функцией почек составляет около 2 часов, у детей от 2 мес. до 11 лет - около 1,7 ч.

У здоровых добровольцев старше 65 лет отмечалось увеличение площади под кривой «концентрация / время» (AUC) и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми добровольцами, однако у пожилых пациентов с нормальной функцией почек клинического значения это не имеет и корректировки дозы не требуется. При нарушенной функции почек пациентам старшего возраста требуется корректировка дозы в зависимости от клиренса креатинина.

У больных с почечной недостаточностью ввиду замедленной экскреции цефепима Т1/2 повышается, что требует коррекции доз и режимов введения.

У пациентов с нарушенной функцией печени фармакокинетика цефепима не изменяется и корректировки дозы для таких больных не требуется.

При гемодиализе в течение 3 ч из организма удаляется приблизительно 68 % введенной дозы препарата.

Фармакодинамика

Цефалоспориновый антибиотик IV поколения для парентерального применения. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая резистентные к аминогликозидам и/или цефалоспоринам III поколения, а также другим антибиотикам штаммы. Действует бактерицидно, нарушая завершающие этапы синтеза клеточной стенки бактерий (инактивирует фермент транспептидазу). Быстро проникает через внешнюю мембрану грамотрицательных бактерий; обладает высоким сродством к пенициллинсвязывающим белкам, или бактериальным транспептидазам. Высокоустойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз.

Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы:

Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы Staphylococcus spp., включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - минимальная подавляющая концентрация от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические Streptococcus spp. (группы С, G, F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus spp. группы Viridans.

Грамотрицательные аэробы:

Acinetobacter calcoaceticus (подштаммы anitratus, lwoffii); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Campylobacter jejuni;Enterobacter spp., включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii; Escherichia coli; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae;  Hafnia alvei; Klebsiella spp. включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Neisseria meningitidis; Pantoea agglomerans (ранее известный как Enterobacter agglomerans); Proteus spp. включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; Providencia spp., включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii; Pseudomonas spp., включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri; Salmonella spp.; Serratia spp. включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens; Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

Анаэробы:

Bacteroides spp.; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Prevotella melaninogenica (известный как Bacteroides melaninogenicus); Veillonella spp.

Большинство штаммов энтерококков, например, Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, устойчивы к действию большинства цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим. Неактивен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas maltophilia (ранее известных как Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia), Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у взрослых:

• инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит
• осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит
• инфекции кожи и мягких тканей
• инфекции брюшной полости, включая перитонит и инфекции желчевыводящих путей
• гинекологические инфекции
• септицемия
• эмпирическая терапия пациентов с фебрильной нейтропенией.

Монотерапия цефепимом показана для лечения пациентов с фебрильной нейтропенией. У пациентов, имеющих высокой риск тяжелых инфекций (в том числе при тяжелой длительной нейтропении, сопутствующих злокачественных заболеваниях крови, а также недавно перенесших трансплантацию костного мозга), применение цефепима в режиме  монотерапии может быть недостаточным.

- Профилактика возможных инфекций при проведении полостных хирургических операций.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у детей:

• пневмония
• осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит
• инфекции кожи и мягких тканей
• септицемия
• эмпирическая терапия пациентов с фебрильной нейтропенией.

Монотерапия цефепимом показана для лечения пациентов с фебрильной нейтропенией. У пациентов, имеющих высокой риск тяжелых инфекций (в том числе при тяжелой длительной нейтропении, сопутствующих злокачественных заболеваниях крови, а также недавно перенесших трансплантацию костного мозга), применение цефепима в режиме  монотерапии может быть недостаточным.

• бактериальный менингит.

- гиперчувствительность к любому компоненту препарата, а также к другим цефалоспоринам, пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам; 

- детский возраст до 2 месяцев.

С осторожностью назначают пациентам, имеющим в анамнезе указания на аллергические реакции, особенно на лекарственные препараты,  пациентам, страдающим бронхиальной астмой, крапивницей и сенной лихорадкой.

При одновременном назначении с аминогликозидами наблюдается выраженный синергизм антимикробного действия. Раствор цефепима фармацевтически несовместим с растворами гентамицина, тобрамицина, нетилмицина, ванкомицина, метронидазола. При одновременном назначении цефепима и указанных антибиотиков их не следует смешивать в одном шприце или одной инфузионной среде; при внутривенном введении рекомендуется вводить раздельно, либо соблюдая определенную последовательность с как можно большим временным интервалом между инъекциями (инфузиями), либо вводя через отдельные внутривенные катетеры; перед введением метронидазола следует промыть инфузионную систему от раствора цефепима.

Раствор цефепима в концентрации, не превышающей 40 мг/мл, может быть добавлен к растворам ампициллина (1-40 мг/мл), клиндамицина                         (0,25-6 мг/мл) и амикацина (6 мг/мл), приготовленным с использованием           0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы. Раствор цефепима в концентрации 4 мг/мл совместим с гепарином (10-50 ЕД/мл) в       0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы, калия хлоридом (10-40 мэкв/л) в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы и теофиллином (0,8 мг/мл) в 5 % растворе декстрозы.

При одновременном применении риск развития нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков возрастает.

Цефепим может применяться в виде монотерапии до идентификации микроорганизма-возбудителя, так как он обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. При риске смешанной аэробно/анаэробной инфекции (особенно, когда могут присутствовать нечувствительные к цефепиму микроорганизмы) лечение препаратом цефепим в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы, можно начинать до идентификации возбудителя.

После идентификации возбудителя и определения чувствительности к антибиотикам лечение следует проводить в соответствии с результатами тестов.

При назначении эмпирического лечения необходимо принимать во внимание данные о приобретенной устойчивости микроорганизмов-возбудителей. Устойчивость микроорганизмов может изменяться с течением времени и географического положения. Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты.

Реакции гиперчувствительности. Перед началом лечения следует установить наличие в анамнезе у пациента аллергических реакций на цефепим, другие цефалоспориновые антибиотики, пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики, а также других форм аллергии. При развитии аллергической реакции следует прекратить лечение препаратом и предпринять соответствующие меры. При развитии анафилактической реакции (анафилактического шока) следует немедленно прекратить введение препарата; может потребоваться применение эпинефрина и другой поддерживающей терапии.

Суперинфекция. Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом цефепим может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принятие соответствующих мер.

Псевдомембранозный колит (поражение кишечника, вызываемое Clostridium difficile). При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия возможно развитие Clostridium difficile-ассоциированной диареи, которая может протекать как легкая спонтанно проходящая диарея, так и в форме псевдомембранозного колита – тяжелого заболевания, сопровождающегося общими симптомами (лихорадка, симптомы дегидратации и электролитных расстройств, в том числе тахикардия, артериальная гипотония, вентиляционные нарушения, высокий лейкоцитоз), частым жидким стулом, иногда с примесью крови, болями в животе. Регистрировались случаи возникновения Clostridium difficile-ассоциирован-ной диареи спустя более 2 месяцев после прекращения применения антибиотиков. При подозрении или подтверждении Clostridium difficile-ассоциированной диареи необходимо прекратить применение антибиотиков, кроме тех, которые назначены для подавления Clostridium difficile. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью. Цефепим экскретируется, главным образом, через почки, поэтому у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью его следует применять с осторожностью. Показана коррекция дозы в зависимости от клиренса креатинина. При необходимости следует определять концентрацию препарата в плазме крови.

Нарушения со стороны центральной нервной системы. Во время пострегистрационного наблюдения были зарегистрированы следующие серьезные нежелательные реакции, в том числе угрожающие жизни: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус (см. раздел «Побочное действие»: Пострегистрацион-ный опыт). Большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которым не проводилась коррекция дозы. Тем не менее, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности. В большинстве случаев симптомы нейротоксичности были обратимы и исчезали после отмены препарата и/или после проведения гемодиализа. Если нейротоксичность связана с применением цефепима, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии цефепимом или корректировать дозу у пациентов с почечной недостаточностью.

Было установлено, что контрацептивная эффективность комбинированных оральных контрацептивов (КОК) не зависит от совместного применения большинства антибиотиков широкого спектра действия, в том числе цефепима.

Влияние на результаты лабораторных тестов

У пациентов, получающих цефепим два раза сутки, могут отмечаться ложноположительные результаты теста Кумбса без гемолиза.

Как и при применении других цефалоспоринов, во время лечения препаратом Цефепим могут отмечаться ложноположительные результаты глюкозурических тестов, проведенных с применением методов, основанных на восстановлении меди (с использованием раствора Бенедикта, раствора Фелинга или таблеток Клинитест). Поэтому рекомендуется проведение глюкозурических тестов с помощью глюкозооксидазного метода.

Применение при беременности и в период лактации.

При беременности препарат применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода. Адекватные и строго контролируемые исследования у беременных женщин не проводились, поэтому препарат следует применять во время беременности только под наблюдением врача. При применении препарата в период       лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально-опасными механизмами.

Изучение влияния препарата на способность к концентрации внимания не проводилось, однако, учитывая возможность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, во время лечения препаратом следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Внутривенно (в/в), внутримышечно (в/м).

Дозы и путь введения зависят от чувствительности возбудителей, тяжести инфекции, состояния функции почек и общего состояния больного.

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 40 кг с нормальной функцией почек:

 - при инфекциях мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжести - 0,5-1 г в/в или в/м каждые 12 ч.;

 - при инфекциях других локализаций легкой и средней степени тяжести – 1 г в/в или в/м каждые 12 ч.;

 - при тяжелых инфекциях – 2 г в/в каждые 12 ч.;

 - при очень тяжелых и угрожающих жизни инфекциях – 2 г в/в каждые 8 ч.;

 - при фебрильной нейтропении (эмпирическая терапия) - 2 г в/в каждые 8 ч.

Антибиотикопрофилактика при проведении хирургических операций

За 60 минут до начала хирургической операции вводят 2 г препарата внутривенно в виде инфузии продолжительностью 30 минут. Сразу после окончания инфузии пациенту вводят 0,5 г метронидазола внутривенно. Вследствие фармацевтической несовместимости метронидазола и цефепима их не следует смешивать в одном флаконе инфузионного раствора. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение цефепима в той же дозе с последующим введением метронидазола.

Дети от 2 мес. до 12 лет с массой тела до 40 кг с нормальной функцией почек:

- при инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии – 50 мг/кг каждые 12 ч в течение 10 дней; в случае тяжелых инфекций – каждые 8 ч;

- при фебрильной нейтропении, септицемии, бактериальном менингите – 50 мг/кг каждые 8 ч в течение 7-10 дней.

Доза для детей не должна превышать максимальную рекомендуемую дозу для взрослых - 2 г в/в каждые 8 ч. Опыт внутримышечного введения препарата детям ограничен.

Взрослые с нарушением функции почек

При почечной недостаточности требуется коррекция дозы в зависимости от клиренса креатинина, который вычисляют по формуле:

Для мужчин:

                                       масса тела (кг) × (140 – возраст в годах)

Клиренс креатинина   = ^{______________________________________________________}

(мл/мин)                       72 × сывороточный креатинин (мг/100 мл)

Для женщин: используют ту же формулу, полученный результат умножают на 0,85.

Режим дозирования зависит от степени нарушения функции почек и тяжести инфекции. При слабых или умеренных нарушениях функции почек начальная доза цефепима не отличается от дозы у пациентов с нормальной функцией почек.

Рекомендуемые поддерживающие дозы представлены в таблице.

Поддерживающие дозы цефепима в зависимости от                               клиренса креатинина.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Во время 3-х часового сеанса гемодиализа удаляется примерно 68% от введенной дозы цефепима. На основании данных фармакокинетических исследований, у пациентов, которым проводится гемодиализ, требуется снижение дозы препарата: в первые сутки вводят в дозе 1 г, затем в поддерживающей дозе 0,5 г каждые 24 ч при всех инфекциях, кроме фебрильной нейтропении; при фебрильной нейтропении поддерживающая доза составляет 1 г каждые 24 ч. В день гемодиализа препарат вводят после окончания сеанса. По возможности цефепим следует вводить в одно и то же время каждый день.

При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе цефепим можно применять в исходных рекомендованных дозах - 0,5 г, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между введениями - 48 ч.

Дети с нарушением функции почек

Так как цефепим выделяется преимущественно почками, у детей до 12 лет с почечной недостаточностью также требуется коррекция дозы.

Доза 50 мг/кг (для детей от 2 мес. до 12 лет) и доза 30 мг/кг (для детей в возрасте от 1 мес. до 2 мес.) эквивалентна дозе 2 г для взрослых.

Поддерживающие дозы цефепима для детей от 2 мес. до 12 лет в зависимости от клиренса креатинина.

По известной концентрации креатинина в сыворотке крови, вычисляют клиренс креатинина по формуле:

                                                                 0,55 х рост (см)

Клиренс креатинина       =   ^{_________________________________________________}

(мл/мин/1,73 м²)               сывороточный креатинин (мг/100 мл)

или

                                                       0,52 х рост (см)

Клиренс креатинина   =   ^{_________________________________________________} – 3,6

(мл/мин/1,73 м²)               сывороточный креатинин (мг/100 мл)

Пациенты с нарушением функции печени: коррекции дозы не требуется.

Продолжительность лечения

Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней; при тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение.

В случае лечения фебрильной нейтропении обычная продолжительность лечения составляет 7 дней или до разрешения нейтропении.

Способ применения.

Цефепим вводят в виде внутривенной инфузии, внутривенно струйно или внутримышечно. Внутривенное введение рекомендуется для больных с             тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе            возникновения септического шока.

Внутримышечное введение

Для в/м введения 1,0 г препарата Цефепим растворяют в 3 мл воды для инъекций, или бактериостатической воды для инъекций, 0,9% раствора натрия хлорида, 0,5% или 1% раствора лидокаина гидрохлорида.

Полученный раствор, примерная концентрация цефепима в котором                    250 мг/мл, вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем (верхне-наружный квадрант ягодицы или латеральная поверхность бедра). Рекомендуется провести тест на аспирацию, чтобы избежать нежелательного введения раствора в кровеносный сосуд. Доза до          1 г может быть введена в виде однократной инъекции. Максимальную дозу      (2 г) следует вводить в виде двух инъекций в разные места.
Поскольку введение препарата, как правило, безболезненно, в большинстве случаев нет необходимости использовать раствор лидокаина в качестве растворителя.

Лидокаин нельзя использовать у лиц с непереносимостью местных анестетиков амидного типа (см. инструкцию по применению лидокаина). Растворы цефепима, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно!

Внутривенное введение

Для в/в струйного введения 1,0 г препарата Цефепим растворяют в  10 мл воды для инъекций, или 0,9% раствора натрия хлорида, 5% раствора декстрозы.

Полученный раствор, примерная концентрация цефепима в котором 90 мг/мл, вводят в/в медленно, в течение 3-5 мин; возможно введение через специальный узел или порт для инъекций системы для в/в инфузий, если больной получает совместимые жидкости парентерально.

Для в/в капельного введения 1,0 г препарата Цефепим растворяют в 10 мл воды для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы. Полученный раствор добавляют во флакон, содержащий 50-100 мл совместимого раствора для инфузий. Вводят через систему для в/в инфузий в течение не менее 30 минут. Растворы препарата Цефепим с концентрацией 1-40 мг/мл совместимы с 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % или 10 % раствором декстрозы; раствором 0.45 % натрия хлорида и 5 % декстрозы; раствором 0,9 % натрия хлорида и 5 % декстрозы; 1/6 М раствором натрия лактата; раствор Рингера лактат.

Приготовленные растворы препарата могут храниться в течение 24 ч в холодильнике при температуре (2-8) ºС или в течение 12 ч при комнатной температуре (не выше 25 ºС), без значительной потери активности. При хранении порошок и приготовленный раствор могут потемнеть, что не влияет на активность и качество препарата.

Симптомы: энцефалопатия (спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома), миоклонические судороги, повышенная нервно-мышечная возбудимость.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. В случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, показан гемодиализ.

Наиболее часто отмечаются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и аллергические реакции. Ниже перечислены побочные эффекты по органам и системам в соответствии с их частотой: очень частые (≥10 %); частые (≥1 % и <10 %); нечастые (≥0,1 % и <1 %); очень редкие (<1/10 000 включая отдельные случаи) и «частота неизвестна» (по имеющимся данным определить частоту не представляется возможным).

Аллергические реакции: часто – кожная сыпь; нечасто – эритема, крапивница, кожный зуд; редко – анафилактические реакции; частота неизвестна – анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона

Инфекции: нечасто – кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинит; редко – кандидоз (неуточненной локализации)

Со стороны центральной нервной системы: нечасто – головная боль; редко – судороги, парестезии, дисгевзия, головокружение; частота неизвестна – нарушение сознания, галлюцинации, кома, ступор, энцефалопатия, миоклонические судороги

Со стороны сосудов: редко – вазодилатация; частота неизвестна – кровоточивость

Со стороны респираторной системы: редко – одышка

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, нечасто – тошнота, рвота, колит (включая псевдомембранозный колит); редко – абдоминальные боли, запор; частота неизвестна – нарушения пищеварения.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна – почечная недостаточность, токсическая нефропатия

Общие реакции и реакции в месте введения: часто – флебит в месте введения, боль в месте введения, нечасто – повышение температуры и воспаление в месте введения; редко – озноб

Прочие: редко – генитальный зуд, изменение вкуса, ложноположительная проба Кумбса без гемолиза

Изменения со стороны лабораторных показателей: часто – повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени; нечасто – повышение азота мочевины крови, креатинина сыворотки, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения; частота неизвестна – апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз

Пострегистрационный опыт: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус. Несмотря на то, что большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали цефепим в дозах выше рекомендованных, в некоторых случаях энцефалопатия отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в защищенном от детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности