Одна капсула содержит

активное вещество - целекоксиб 100 или 200 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, повидон, натрия кроскармелоза, магния стеарат,

состав капсулы: титана диоксид (Е171), желатин,

Голубые чернила (SB-6018) (шеллак, этанол безводный, 2-пропанол, бутанол, пропиленгликоль, раствор аммиака концентрированный, FD&C голубой #2 Алюминиевый лак (E132))

Золотые чернила (SB-3002) (шеллак, этанол безводный, 2-пропанол, бутанол, пропиленгликоль, раствор аммиака концентрированный, железа (III) оксид желтый (Е 172))

Фармакокинетика

При приёме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации (C_max) в плазме крови примерно через 2-3 часа. C_max в плазме после приема 200 мг - 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность препарата при приеме внутрь составляет примерно 99%. С_max и площадь под фармакокинетической кривой “концентрация-время” (AUC) приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2 раза в сутки; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения С_max и AUC происходит менее пропорционально.

Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения C_max примерно на 1 – 2 часа из-за замедления всасывания, биодоступность повышается примерно на 20%.

Связь с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер.

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично глюкуронирования. Метаболизм в основном протекает с участием цитохрома Р450 CYP2С9. Метаболиты, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Целекоксиб в виде метаболитов выводится с калом и мочой (57% и 27%, соответственно), менее 3% принятой дозы - в неизменном виде. При повторном применении период полувыведения составляет 8-12 часов, а клиренс составляет около 500 мл/мин. При повторном применении равновесные концентрации в плазме достигаются к 5 дню. Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC, С_max, период полувыведения) составляет около 30%. Средний объем распределения в равновесном состоянии равен примерно 400 л.

Особые группы

Пожилые пациенты. У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1,5-2 раза средних значений С_max и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, в силу чего у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

Раса. У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% выше, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Нарушение функции печени. Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Child-Pugh) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (класс В по Child-Pugh) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 раза.

Нарушение функции почек. У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) > 65 мл/мин/1,73м² и у пациентов с СКФ, равной 35-60 мл/мин/1,73м², фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или клиренсом креатинина) и клиренсом целекоксиба. Предполагается, что наличие тяжелой почечной недостаточности не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения - превращение в печени в неактивные метаболиты.

Фармакодинамика

Целебрекс^® обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных простагландинов (Pg) в основном за счёт ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспаление и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е₂, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отёк и боль). В терапевтических дозах Целебрекс^® значимо не ингибирует циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Влияние на функцию почек. Целебрекс^® снижает выведение с мочой PgE₂ и 6-кето-PgF₁ (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В₂ и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В₂, метаболита тромбоксана (оба - продукты ЦОГ-1). Целебрекс^® не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пожилых пациентов и лиц с хронической почечной недостаточностью, транзиторно снижает выведения натрия. У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отёков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приёма неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

• симптоматическое лечение остеоартроза и ревматоидного артрита
• купирование симптомов анкилозирующего спондиллита
• болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие сравнимые по интенсивности боли)
• симптоматическое лечение первичной дисменореи

• повышенная чувствительность к целекоксибу или любому другому компоненту препарата
• известная повышенная чувствительность к сульфонамидам
• пептическая язва в стадии обострения или желудочно-кишечное кровотечение
• бронхиальная астма, острый ринит, полипоз носа, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после приёма ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая другие ингибиторы ЦОГ-2
• беременность и период лактации
• тяжёлая печеночная недостаточность (альбумин в сыворотке <25г/л или по шкале Чайлд-Пью > 10)
• почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30мл/мин)
• воспалительные заболевания кишечника
• сердечная недостаточность (NYHA II – IV ст.)
• операции аорто-коронарного шунтирования и послеоперационный период
• клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии
• детский и подростковый возраст до 18 лет

Исследования “in vitro” показали, что Целебрекс^® хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия “in vivo” с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6 (антидепрессанты, нейролептики, антиаритмические препараты и др). Возможно потребуется уменьшение дозы субстратов CYP2D6 при одновременном назначении с Целебрексом^®.

Варфарин и другие антикоагулянты: при одновременном приеме возможно увеличение протромбинового времени, усиливает действие последних.

Флуконазол, кетоконазол: пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), Целебрекс^® следует назначать в половине рекомендованной дозы. Одновременное применение 200мг Целебрекса^® и 200мг флуконазола вызывает увеличение максимальной концентрации Целебрекса^® в крови на 60% и AUC на 130%. Кетоконазол (ингибитор CYP3A4) не влияет на фармакокинетику Целебрекса^®.

Ингибиторы АПФ: ингибирование синтеза простагландинов может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Это взаимодействие должно приниматься во внимание при назначении Целебрекса^® совместно с ингибиторами АПФ. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на артериальное давление.

Диуретики: известные ранее НПВП у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет снижения почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении Целебрекса^®.

Одновременное применение НПВП и циклоспорина или такролимуса может вызвать усиление нефротоксического действия циклоспорина и такролимуса. Функция почек должна контролироваться в случае одновременного применения этих препаратов.

Пероральные контрацептивы: не отмечалось клинически значимого влияния на фармакокинетику контрацептивной комбинации (1 мг норэтиндрон/35 мкг этинилэстрадиол).

Литий: отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 16% при совместном приеме лития и Целебрекса^®. Пациенты, получающие терапию литием должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене Целебрекса^®.

Другие препараты: не отмечалось клинически значимых взаимодействий между Целебрексом^® и антацидами (алюминий и магний) омепразолом, метотрексатом, глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом.

Целебрекс^® не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты.  Из-за недостаточного антиагрегантного действия Целебрекс^® нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Влияние на желудочно-кишечный тракт. У больных, принимавших Целебрекс^®, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из желудочно-кишечного тракта, некоторые случаи были смертельные. Эти случаи были у пациентов с наибольшим риском развития этих осложнений при лечении НПВП: у пожилых людей, пациентов, принимавших другие НПВП или одновременно получавших ацетилсалициловую кислоту, и больных с такими заболеваниями желудочно-кишечного тракта как язва, кровотечение в анамнезе.

Возможно дальнейшее увеличение риска развития желудочно-кишечных побочных эффектов при одновременном применении Целебрекса^® с ацетилсалициловой кислотой (даже в низких дозах).

Необходимо избегать одновременного применения Целебрекса^® и не-аспириновых НПВП.

Влияние на сердечно-сосудистую систему. Целебрекс^® как и все НПВП может увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к смерти. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы снизить риск возникновения этих реакций, у пациентов принимающих Целебрекс^®, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

С осторожностью следует применять Целебрекс^® (как и другие НПВС) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии Целебрексом^®, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать артериальное давление.

Совместное использование с варфарином и другими антикоагулянтами. Сообщалось о серьёзных кровотечениях у пациентов (некоторые из них были фатальными) при одновременном лечении варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то в начале лечения Целебрексом^® или при изменении его дозы должна контролироваться антикоагулянтная активность (показатели гемостаза или коагулограмма).

Задержка жидкости и отеки. Как и при применении других лекарственных средств, тормозящих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс^®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с заболеваниями, сопровождающимися возможностью задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе, дисфункцией левого желудочка или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Влияние на функцию почек. Целебрекс^® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек (КК 30-60мл/мин). Функция почек у таких пациентов должна тщательно контролироваться.

Следует соблюдать осторожность при назначении терапии Целебрексом^® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом^®.

Влияние на функцию печени. Целебрекс^® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе.

Пациенты с симптомами нарушения функции печени или у которых выявлено нарушение функции печени лабораторными методами, должны быть под тщательным наблюдением из-за риска ухудшения течения заболевания печени.

Целебрекс^® ингибирует CYP2D6. Поэтому возможно потребуется уменьшение дозы препаратов, которые метаболизируются CYP2D6.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с ингибиторами  CYP2С9.

Целебрекс^®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, как лихорадка, и затруднить диагностику инфекции.

Серьезные реакции со стороны кожных покровов. Крайне редко при приеме Целебрекса^® отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были фатальными. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве случаев в первый месяц терапии. Следует прекратить прием Целебрекса^® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности.

Анафилактические реакции. При приеме Целебрекса^® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций и ангионевротического отека.

Репродуктивная функция

Вследствие своего механизма действия НПВП, включая целекоксиб, могут задерживать разрыв фолликулов яичников или препятствовать их разрыву, что может сопровождаться обратимым бесплодием у некоторых женщин. У женщин, испытывающих трудности с зачатием или проходящих обследование по поводу бесплодия, рекомендуется рассмотреть отмену НПВП, включая целекоксиб.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами

Пациенты, принимающие Целебрекс^®, у которых имеется головокружение, вертиго или сонливость, должны воздерживаться от вождения или управления механизмами.

Внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи.

Поскольку риск возможных кардиоваскулярных осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема Целебрекса^®, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме - 400 мг.

Симптоматическое лечение остеоартроза и анкилозирующего спондилита

Рекомендуемая доза составляет 200 мг однократно или 100 мг дважды  в сутки.

Симптоматическое лечение ревматоидного артрита

Рекомендуемая доза составляет 100 мг или 200 мг 2 раза в сутки.

Лечение болевого синдрома и первичной дисменореи

Рекомендуемая начальная доза составляет 400 мг, с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг, в первый день. В последующие дни, при необходимости, рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раза в сутки.

Пожилые пациенты: Обычно коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже 50 кг, лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

Нарушение функции печени: У больных с легкой степенью печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести, лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Нарушение функции почек: У больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Опыта применения препарата у больных с тяжелой почечной недостаточностью нет (КК<30мл/мин).

Симптомы: слабость, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, которые обычно проходят. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение, так же очень редко могут возникнуть повышение артериального давления, острая почечная недостаточность, дыхательная недостаточность и кома.

Лечение: при подозрении на передозировку необходимо вызвать рвоту, назначить активированный уголь и обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Диализ не является эффективным методом выведения препарата из крови, из-за высокой степени связывания препарата с белком.

Часто (>1% и <10%)

• гриппоподобный синдром
• диспепсия, абдоминальная боль, диарея, метеоризм, дисфагия, заболевания зубов (постэкстракционный лунковый альвеолит)
• головокружение, гипертония, повышение мышечного тонуса, бессонница
• инфекции мочевых путей, периферические отёки
• бронхит, кашель, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей
• аллергические реакции (кожный зуд, кожная сыпь)

Нечасто (>0,1% и <1%)

• анемия
• гиперкалиемия
• беспокойство, депрессия, усталость
• парестезия, сонливость
• сердечная недостаточность, учащенное сердцебиение, тахикардия, утяжеление течения артериальной гипертензии
• шум в ушах, затуманенность зрения
• запор, отрыжка, гастрит, стоматит, обострение желудочно-кишечного воспаления
• повышение уровня АЛТ и АСТ
• повышение уровня креатинина, азота мочевины в крови
• крапивница

Редко (>0,01% и <0,1%)

• лейкопения, тромбоцитопения
• проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда
• язва желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, эзофагит, панкреатит
• ангионевротический отек, буллезные высыпания
• спутанность сознания
• нарушение координации движения, изменение вкусовых ощущений
• алопеция, фоточувствительность

Частота ниже приведенных побочных реакций до настоящего времени четко не оценена (результаты постмаркетинговых наблюдений):

• панцитопения
• галлюцинации
• головная боль, обострение эпилепсии, асептический менингит, потеря вкусовых ощущений, потеря обоняния, фатальные внутричерепные кровоизлияния
• конъюнктивит, внутриглазное кровоизлияние, закупорка сосудов сетчатки (артерий или вен)
• аритмия
• прилив крови к лицу, васкулит, легочная эмболия
• тошнота, желудочно-кишечные кровотечения, колит
• гепатит, печеночная недостаточность, некроз печени, желтуха
• анафилаксия, экхимозы, буллезная сыпь, эксфолиативный дерматит, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некроз, ангионевротический отек, острые генерализованные гнойничковые высыпания на коже
• артралгия, миозит
• острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, гипонатриемия
• нарушение менструального цикла
• боль в груди

Хранить при температуре от 15^оС до 30^оС

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.