Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры дорипенема линейны при его назначении в форме 1-часовой внутривенной инфузии в дозах от 500 мг до 2 г и 4-часовой внутривенной инфузии в дозах от 500 мг до 1 г.
У людей с нормальной функцией почек признаков кумуляции дорипенема после многократных внутривенных инфузий 500 мг или 1 г каждые 8 ч на протяжении 7-10 дней не обнаружено.
Средняя степень связывания дорипенема с белками плазмы крови составляет 8,1% и не зависит от его концентраций в плазме. Объем распределения в стационарном состоянии равен приблизительно 16.8 л. Дорипенем хорошо проникает в ткани и биологические жидкости и достигает концентраций, которые превышают требующиеся для подавления роста большинства бактерий.
Биопревращение дорипенема в микробиологически неактивный метаболит с открытым кольцом происходит преимущественно под действием дегидропептидазы-I. Наблюдался метаболизм дорипенема под действием изоферментов системы CYP450 и других ферментов, как в присутствии, так и в отсутствии НАДФ.
Дорипенем элиминируется в основном почками в неизмененном виде. Средний конечный период полувыведения из плазмы крови составляет около 1 ч. Средний почечный клиренс составляет 10,3 л/ч. При приеме одной дозы в 500 мг дорипенема, 71% дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде и 15% - в виде метаболита с открытым кольцом. При приеме одной дозы в 500 мг радиоактивно меченного дорипенема в кале было обнаружено менее 1% общей радиоактивности.
Фармакодинамика
Дорипенем-Элеас – это синтетический карбапенемовый антибиотик широкого спектра действия, структурно близкий другим бета-лактамовым антибиотикам. Обладает сильной активностью против аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении P. aeruginosa. Оказывает бактерицидное действие путем ингибиции биосинтеза бактериальной клеточной стенки. Дорипенем-Элеас инактивирует многие важные пенициллинсвязывающие белки (ПСБ), что приводит к ингибиции синтеза клеточной стенки бактерий и последующей гибели бактериальных клеток. Дорипенем-Элеас обладает наибольшим аффинитетом в отношении ПСБ S. aureus 1, 2 и 4. В клетках E. coli и P. aeruginosa дорипенем прочно связывается с ПСБ 2, которые участвуют в поддержании формы бактериальной клетки, а также с ПСБ 3 и 4.
Дорипенем-Элеас слабо угнетает действие других антибиотиков, а также не угнетается другими антибиотиками. Описаны аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином в отношении P. aeruginosa, а также с даптомицином, линезолидом, левофлоксацином и ванкомицином в отношении грамположительных бактерий.
Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают его инактивацию ферментами, гидролизующими карбапенемы, мутантными или приобретенными ПСБ, снижение проницаемости наружной мембраны и активный отток дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем-Элеас устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые вырабатываются грамположительными и грамотрицательными бактериями; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем. По результатам микробиологических исследований показано, что дорипенем обладает более низким потенциалом формирования резистентных штаммов P. Aeruginosa по сравнению с другими карбапенемами. Данные in vitro демонстрируют, что по сравнению с другими карбапенемами дорипенем обладает самой низкой минимальной подавляющей концентрацией (МПК) в отношении P. aeruginosa, резистентных к эртапенему, имипенему, меропенему, карбенициллину, цефтазидиму, ципрофлоксацину и тобрамицину. Несмотря на возможность существования перекрестной резистентности, некоторые штаммы, резистентные к другим карбапенемам, чувствительны к дорипенему.
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину)*, Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus haemolyticus (штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae (включая штаммы, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius*, Streptococcus constellatus*, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcus pyogenes.
Стрептококки группы viridans (включая штаммы, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину).
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii*, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae* (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae* (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (включая штаммы, резистентные к левофлоксацину* и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы широкого спектра), Klebsiella pneumoniae* (включая штаммы, продуцирующие ESBL - b-Лактамазы расширенного спектра), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirabilis* (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa* (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), виды рода Salmonella, Serratia marcescens (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), виды рода Shigella.
Анаэробы: Bacteroides fragilis*, Bacteroides caccae*, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis*, Bacteroides thetaiotaomicron*, Bacteroides vulgarus*, Bilophora wadsworthia, виды рода Clostridium, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros*, виды рода Porphyromonas, виды рода Prevotella, Suterella wadsworthia.
Виды, которые могут иметь приобретенную резистентность: Burkholderia cepacia.
Резистентные микроорганизмы:
грамположительные аэробы - Стафилококки, резистентные к метициллину; Enterococcus faecium;
грамотрицательные аэробы - Stenotrophomonas maltophila
*Виды, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.
Дорипенем-Элеас показан для лечения инфекций, вызванных штаммами бактерий, чувствительных к дорипенему:
- нозокомиальная пневмония, включая пневмонию, развившуюся в результате искусственной вентиляции легких (ИВЛ)
- осложненные интраабдоминальные инфекции
- осложненные инфекции мочевого тракта, включая осложненный и неосложненный пиелонефрит и случаи с сопутствующей бактериемией
гиперчувствительность к дорипенему или другим карбапенемам
анафилактические реакции на бета-лактамовые антибиотики в анамнезе
детский и подростковый возраст до 18 лет
Не рекомендуется одновременно применять Дорипенем-Элеас и пробенецид, так как последний снижает почечный клиренс дорипенема.
Дорипенем снижает уровень вальпроевой кислоты в сыворотке, поэтому при одновременном их применении следует проводить мониторинг концентрации вальпроевой кислоты. Дорипенем-Элеас не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450, и поэтому, скорее всего, не взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются указанными ферментами. Дорипенем-Элеас не обладает способностью индуцировать ферменты.
Перед началом применения Дорипенем-Элеас необходимо выяснить у пациента наличие у него в анамнезе реакций гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. У таких пациентов, Дорипенем-Элеас следует применять с большой осторожностью. В случае возникновения реакции гиперчувствительности препарат следует отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные острые реакции гиперчувствительности (анафилаксия) требуют проведения неотложной терапии адреналином и принятие других экстренных мер, включающих оксигенотерапию, внутривенное введение жидкостей, а также антигистаминов, кортикостероидов, прессорных аминов и поддержание проходимости дыхательных путей.
Псевдомембранозный колит, вызываемый C. difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьироваться от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего Дорипенем-Элеас, возникает диарея.
Следует избегать длительного лечения Дорипенем-Элеас для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.
При ингаляционном введении Дорипенем-Элеас может возникать пневмонит, поэтому его не следует вводить ингаляционным путем.
В настоящее время нет опыта применения Дорипенем-Элеас у детей.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении Дорипенем-Элеас беременным женщинам. Препарат следует назначать лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Врач должен принять решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания при лечении Дорипенем-Элеас, так как данных о проникновении дорипенема в грудное молоко нет.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не влияет.
Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. Дорипенем-Элеас вводят в виде 1- или 4-часовых внутривенных инфузий.
При нозокомиальной пневмонии, включая в результате ИВЛ вводят по 500 мг, каждые 8 часов, в виде 1 или 4-х часовых инфузий, курс 7-14 дней. Для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются 1-часовые инфузии. При наличии риска инфицирования менее чувствительными патогенами рекомендуются 4-часовые инфузии. При осложненной интраабдоминальной инфекции по 500 мг, каждые 8 часов
1-часовой инфузии в течение 5-14 дней. При осложненной инфекции мочевого тракта, включая пиелонефрит по 500 мг, каждые 8 часов, продолжительность терапии 10 дней.
У пациентов с клиренсом креатинина >50 мл/мин дозу уменьшать не нужно. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина от ≥30 до ≤50 мл/мин) доза Дорипенем-Элеас должна составлять 250 мг каждые 8 ч. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина от >10 до <30 мл/мин) доза должна равняться 250 мг каждые 12 ч.
Дозы для пациентов, находящихся на диализе
Дорипенем-Элеас удаляется из крови при гемодиализе; вместе с тем, в настоящее время не хватает информации для формулирования рекомендаций, касающихся пациентов, которые находятся на гемодиализе.
У пожилых пациентов, функция почек которых соответствует их возрасту, дозу Дорипенем-Элеас снижать не нужно.
У таких пациентов дозу Дорипенем-Элеас снижать не следует.
Способ приготовления раствора
Дорипенем-Элеас растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или
0,9 % раствора хлорида натрия. Визуально проверяют суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц. Готовую суспензию при помощи шприца добавляют в инфузионный пакет, содержащий 100 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы и аккуратно перемешивают до полного растворения.
Приготовление дозы 250 мг раствора для инфузий для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек:
Порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора хлорида натрия (физиологический раствор).
Визуально проверяют суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц (данная готовая суспензия не используется для прямого введения).
Готовую суспензию при помощи шприца и иголки добавляют в инфузионный пакет, содержащий 100 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).
Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.
Неиспользованный раствор дорипенема и другие отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
Условия хранения готового раствора
Срок хранения инфузионных растворов, приготовленных на физиологическом растворе при комнатной температуре - 12 часов, при 2-8°С - 72 часа. На 5% растворе глюкозы при комнатной температуре 4 часа, холодильнике 48 часов. После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре.
Симптомы: узелковая и эритематозная сыпь.
Лечение: рекомендуется отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Препарат выводится при проведении гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.
Частоту нежелательных эффектов классифицировали следующим образом:
очень часто >1/10, часто >1/100 до <1/10, нечасто >1/1000 до <1/100,
редко >1/10 000 до <1/1000, очень редко >1/100 000 до <1/10 000.
Очень часто (>1/10)
- головная боль
Часто (>1/100 до <1/10)
- флебит
- тошнота, диарея;
- повышение активности печеночных ферментов
- зуд, сыпь
- кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальный кандидоз.
Нечасто (>1/1000 до <1/100)
- псевдомембранозный колит (вызванный Clostridium difficile)
- реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции)
- нейтропения, тромбоцитопения
- судороги
Очень редко (>1/100 000 до <1/10 000)
- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25С.
Хранить в недоступном для детей месте!
3 года
Не применять по истечении срока годности.
При выборе доставки, вы можете оплатить ваш заказ на сайте или в приложении c помощью удаленной оплаты в Kaspi или, в определенных аптеках, с помощью карты, Apple Pay или Google Pay. При выборе самовывоза вы можете оплатить заказ в определенных аптеках с помощью Kaspi QR, карты или наличными либо на сайте или в приложении c помощью удаленной оплаты в Kaspi или, в определенных аптеках, с помощью карты, Apple Pay, Google Pay.
Доставка осуществляется в городах Алматы, Астане, Шымкенте, Караганде по тарифам служб доставки Яндекс и Choco, а также в другие города Казахстана по тарифам службы доставки Avis или с помощью сервиса Indrive. Все службы доставки, помимо Choco, доступны круглосуточно. Доставка Choco доступна до 01:20 в Алматы, до 00:50 в Астане, до 23:00 в Шымкенте и Караганде.
В соответствии с законодательством, по общему правилу, лекарственные средства и медицинские изделия не подлежат возврату и обмену. Для уточнения информации, обратитесь в нашу службу поддержки.
Бесплатная консультация фармацевта и возможность выбора ближайшей к Вам аптеки. Простая система проверки наличия в аптеках и удобное сравнение цен. Страница продукта содержит подробные справочные материалы и указания по применению.
