Дутабит Плюс Капсулы 0,5 Мг/0,4 Мг №30 в Алматы | Aurobindo Pharma Limited

Каждая капсула содержит:

активные вещества: дутастерид 0.500 мг,

                                   тамсулозина гидрохлорид 0.400 мг;

вспомогательные вещества: глицерин монокаприлокапрат, тип I, бутилгидрокситолуол (Е 321), желатин, 160 блюм, глицерин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), 30 % смесь метакриловой кислоты и сополимера этилакрилата (1:1), целлюлоза микрокристалли-ческая (чистоты 101), тальк, триацетин, кальция стеарат, гипромеллоза, каррагинан, калия хлорид, титана диоксид (Е 171), солнечный закат желтый (FCF) (FD&C желтый №6) (Е 110), железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172), шеллак (Е 904), калия гидроксид.

- лечение умеренных и тяжелых симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ)

- снижение риска острой задержки мочи (ОЗМ) и хирургического вмешательства у пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами ДГПЖ

- гиперчувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5-альфа редуктазы, тамсулозину (включая пациентов с тамсулозин-индуцированным ангионевротическим отеком), сое, арахису или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»

- женщины

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- тяжелая степень печеночной недостаточности

- приступы ортостатической гипотензии в анамнезе

Исследования лекарственного взаимодействия комбинации дутастерид-тамсулозин не проводились. Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся для отдельных компонентов.

Дутастерид

Информация о снижении уровня ПСА в сыворотке крови во время лечения дутастеридом и рекомендации в отношении диагностики рака предстательной железы представлены в разделе «Специальные предупреждения».

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику дутастерида

Дутастерид преимущественно выводится путем метаболизма. Исследования in vitro показывают, что катализаторами метаболизма являются CYP3A4 и CYP3A5. Официальных исследований взаимодействия с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4 не проводилось. Однако, в популяционном фармакокинетическом исследовании, у небольшого количества пациентов, одновременно получавших верапамил или дилтиазем (умеренные ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы Р- гликопротеина), концентрации дутастерида в сыворотке крови были в среднем в 1.6-1.8 раз выше, чем у других пациентов.

Долгосрочное применение дутастерида в комбинации с другими лекарственными препаратами, которые являются сильнодействующими ингибиторами фермента CYP3A4 (например, такие препараты для приема внутрь как ритонавир, индинавир, нефазодон, интраконазол, кетоконазол), может повышать концентрацию дутастерида в сыворотке крови. Дальнейшее ингибирование 5-альфа-редуктазы при увеличении воздействия дутастерида маловероятно. Однако, при появлении побочных реакций можно рассмотреть возможность снижения частоты дозирования дутастерида. Следует отметить, что в случае ингибирования фермента, длительный период полувыведения способен дополнительно увеличиться, что может потребовать применение одновременной терапии в течении более 6 месяцев для достижения новой равновесной концентрации.

Введение 12 г холестирамина через один час после однократного приема дутастерида в дозе 5 мг не оказало влияния на фармакокинетику дутастерида.

Влияние дутастерида на фармакокинетику других лекарственных препаратов

В небольшом исследовании (n = 24) продолжительностью в две недели с участием здоровых мужчин дутастерид (0.5 мг в сутки) не оказывал влияния на фармакокинетику тамсулозина или теразозина. В данном исследовании также не наблюдалось фармакодинамического взаимодействия.

Дутастерид не оказывает влияния на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это означает, что дутастерид не ингибирует/не индуцирует фермент CYP2С9 или переносчик Р-гликопротеина. Исследования взаимодействия in vitro показывают, что дутастерид не ингибирует ферменты CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4.

Тамсулозин

Одновременный прием тамсулозина с препаратами, снижающими артериальное давление, включая анестетики, ингибиторы ФДЭ-5 и другие антагонисты альфа1-адренорецепторов, может привести к усилению гипотензивного действия. Не следует применять комбинацию дутастерид-тамсулозин совместно с другими антагонистами альфа1-адренорецепторов.

Одновременный прием тамсулозина гидрохлорида и кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) привел к увеличению Cmax и AUC тамсулозина гидрохлорида в 2.2 и 2.8 раза, соответственно. Одновременный прием тамсулозина гидрохлорида и пароксетина (сильный ингибитор CYP2D6) привел к увеличению Cmax и AUC тамсулозина гидрохлорида в 1.3 и 1.6 раза, соответственно. Аналогичное увеличение воздействия ожидается у пациентов с медленным метаболизмом CYP2D6, по сравнению с пациентами с быстрым метаболизмом, при одновременном применении с сильным ингибитором CYP3A4. Влияние одновременного приема ингибиторов CYP3A4 и CYP2D6 с тамсулозина гидрохлоридом не оценивалось в клинической практике, однако существует вероятность значительного увеличения воздействия тамсулозина.

Одновременный прием тамсулозина гидрохлорида (0.4 мг) и циметидина (400 мг каждые шесть часов в течение шести суток) привел к снижению клиренса (26%) и увеличению AUC тамсулозина гидрохлорида (44%). Следует с осторожностью применять комбинацию дутастерид-тамсулозин совместно с циметидином.

Полного исследования лекарственного взаимодействия тамсулозина гидрохлорида с варфарином не проводилось. Результаты ограниченных исследований in vitro и in vivo не позволяют сделать окончательные выводы. Однако, диклофенак и варфарин могут повышать скорость выведения тамсулозина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина и тамсулозина гидрохлорида.

Не наблюдалось взаимодействий при одновременном применении тамсулозина гидрохлорида с атенололом, эналаприлом, нифедипином или теофиллином. Одновременный прием с фуросемидом вызывает снижение уровня тамсулозина в плазме крови, но поскольку уровни остаются в пределах нормального диапазона, коррекция дозы не требуется.

В условиях in vitro диазепам, пропранолол, трихлорметизиад, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастин не меняли свободную фракцию тамсулозина в плазме крови человека. Тамсулозин также не менял свободные фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида и хлормадинона.

Комбинированную терапию следует назначать после тщательной оценки соотношения пользы-риска, в связи с потенциальным повышенным риском развития нежелательных явлений (включая сердечную недостаточность), и после рассмотрения альтернативных вариантов лечения, включая монотерапию.

Рак предстательной железы и опухоли высокой степени злокачественности

В четырехлетнем многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании REDUCE изучалось влияние приема дутастерида в дозе 0.5 мг в сутки на пациентов с высоким риском рака предстательной железы (включая мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с уровнем ПСА 2.5-10 нг/мл и отрицательным результатом биопсии на рак предстательной железы, полученном за 6 месяцев до включения в исследование) по сравнению с плацебо. По результатам этого исследования установлена более высокая частота рака предстательной железы, в сумме баллов по шкале Глисона 8-10, у мужчин, получавших дутастерид (n = 29, 0.9%), по сравнению с плацебо (n = 19, 0.6%). Не понятна связь между приемом дутастерида и раком предстательной железы в сумме балов по шкале Глисона 8-10. Таким образом, мужчины, принимающие комбинацию дутастерид-тамсулозин, должны регулярно проходить обследование на предмет развития рака предстательной железы.

Простатспецифический антиген (ПСА)

Концентрация простатоспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови является важным компонентом диагностики рака предстательной железы. Препарат Дутабит Плюс вызывает снижение среднего уровня ПСА в сыворотке примерно на 50%, после 6 месяцев приема.

Пациенты, получающие препарат Дутабит Плюс, должны иметь новый исходный уровень ПСА, установленный после 6 месяцев приема Дутабит Плюс. Далее рекомендуется регулярно проводить мониторинг значения ПСА. Любое подтвержденное повышение уровня ПСА относительно его наименьшего значения, установленное во время приема препарата Дутабит Плюс может указывать на наличие рака предстательной железы или несоблюдение режима терапии препаратом Дутабит Плюс и должно быть подвергнуто тщательной оценке, даже если эти показатели ПСА остаются в пределах нормы для мужчин, не принимающих ингибитор 5-альфа-редуктазы. Интерпретацию значения ПСА у пациента, принимающего дутастерид, следует проводить путем сравнения с предыдущими показателями ПСА.

Лечение препаратом Дутабит Плюс не оказывает влияние на использование ПСА в качестве инструмента диагностики рака предстательной железы после установления его нового исходного уровня.

Уровень общего ПСА в сыворотке возвращается к исходному значению в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Отношение содержания свободного ПСА к общему остается постоянным даже при приеме лекарственного препарата Дутабит Плюс. Если для обнаружения рака предстательной железы у мужчин, получающих Дутабит Плюс врач решит использовать процент содержания свободного ПСА, не требуется проводить коррекцию этого значения.

Перед началом терапии препаратом Дутабит Плюс, а также периодически в ходе лечения необходимо проводить пальцевое ректальное исследование, а также использовать другие методы исследования для выявления рака предстательной железы или других заболеваний, которые могут вызвать симптомы, схожие с таковыми при ДГПЖ.

Нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы

В двух 4-летних клинических исследованиях частота возникновения сердечной недостаточности (составной термин для обозначения таких явлений, как первичная сердечная недостаточность и застойная сердечная недостаточность) была незначительно выше среди пациентов, принимающих комбинацию дутастерида и антагониста альфа1-адренорецепторов, главным образом, тамсулозина, чем среди пациентов, которые не принимали данную комбинацию. Однако, частота развития сердечной недостаточности в этих исследованиях была ниже во всех группах с активным лечением по сравнению с группой плацебо, другие данные, в отношении дутастерида и антагонистов альфа1-адренорецепторов, не подтверждают вывод о повышенном риске развития сердечно-сосудистых осложнений.

Новообразования грудной железы

Сообщалось о редких случаях развития рака грудной железы у мужчин, принимающих дутастерид в клинических исследованиях и в пострегистрационный период. Однако, эпидемиологические исследования не показали увеличения риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5-альфа-редуктазы. Врачи должны предупредить своиx пациентов о необходимости немедленно сообщать о любых изменениях в тканях молочной железы, таких как уплотнения или выделения из сосков.

Почечная недостаточность

С осторожностью проводят лечение пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <10 мл/мин), поскольку применение препарата у таких пациентов не изучалось.

Гипотония

Ортостатическая: как и в случае с другими антагонистами альфа1- адренорецепторов, при приеме тамсулозина может наблюдаться снижение артериального давления, в редких случаях приводящее к обморокам. Пациентам, начинающим лечение препаратом Дутабит Плюс, следует рекомендовать сесть или лечь при первых признаках ортостатической  гипотонии (головокружение, слабость) до тех пор, пока симптомы не пройдут.

Для минимизации возможного развития ортостатической гипотонии, перед началом лечения ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) пациент должен быть гемодинамически стабилен на терапии другими антагонистами альфа1-адренорецепторов.

Симптоматическая: соблюдают осторожность при одновременном применении альфа-адреноблокаторов, включая тамсулозин, с ингибиторами ФДЭ-5 (например, силденафил, тадалафил, варденафил). Антагонисты альфа1- адренорецепторов и ингибиторы ФДЭ-5 являются сосудорасширяющими средствами, способными понижать артериальное давление. Одновременный прием лекарственных препаратов этих двух классов может вызвать симптоматическую гипотонию.

Интраоперационный флоппи-ирис синдром

Интраоперационный флоппи-ирис синдром (ИФИС, разновидность синдрома маленького зрачка) наблюдался во время операции по удалению катаракты у некоторых пациентов, принимающих тамсулозин или получавших его ранее. ИФИС может увеличить риск развития глазных осложнений в ходе и после операций. Поэтому не рекомендуется начинать терапию препаратом Дутабит Плюс у пациентов, которым запланировано проведение хирургической операции по поводу катаракты.

Во время обследования перед операцией, хирург-офтальмолог и офтальмологические бригады  должны уточнить, принимают ли пациенты препарат Дуодарт или возможно принимали его ранее, чтобы подготовиться к принятию соответствующих мер для лечения ИФИС в ходе операции.

Считается, что отмена приема тамсулозина за 1-2 недели до операции по поводу катаракты оказывает положительное действие, но польза и продолжительность прекращения приема препарата перед операцией по удалению катаракты не установлены.

Поврежденная капсула

Дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщины, дети и подростки должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо немедленно промыть соответствующий участок кожи водой с мылом.

Ингибиторы CYP3A4 и CYP2D6

Одновременный прием тамсулозина гидрохлорида с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол), или в меньшей степени с сильными ингибиторами СYP2D6 (например, пароксетин) может повысить воздействие тамсулозина. Поэтому, тамсулозина гидрохлорид не рекомендуется пациентам, принимающим сильные ингибиторы CYP3A4 и должен с осторожностью применяться у пациентов, принимающих умеренные ингибиторы CYP3A4, сильные или умеренные ингибиторы СYP2D6, комбинацию ингибиторов CYP3A4 и СYP2D6, или у пациентов с медленным метаболизмом СYP2D6.

Печеночная недостаточность

Применение лекарственного средства Дутабит Плюс у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Дутабит Плюс пациентам с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести.

Вспомогательные вещества

В составе данного лекарственного препарата присутствует краситель солнечный закат желтый (FCF) (FD&C желтый №6) (Е 110), способный вызывать аллергические реакции.

Во время беременности или лактации

Лекарственный препарат Дутабит Плюс противопоказан для применения у женщин. Исследования влияния комбинации дутастерид-тамсулозин на беременность, грудное вскармливание и фертильность не проводилось. Информация, представленная ниже, получена в результате исследований отдельных компонентов препарата.

Как и другие ингибиторы 5-альфа редуктазы, дутастерид ингибирует превращение тестостерона в дигидротестостерон, и при приеме женщиной, беременной плодом мужского пола может ингибировать развитие наружных половых органов у плода. В сперме пациентов, получающих дутастерид были обнаружены небольшие количества дутастерида. Неизвестно, окажет ли дутастерид негативное воздействие на плод мужского пола, при попадании в организм беременной женщины вместе со спермой мужчины, получающего лечение дутастеридом, (риск которого наиболее высок в течение первых 16 недель беременности).

Как и в случае приема других ингибиторов 5-альфа редуктазы, при беременности или возможной беременности партнерши, пациентам рекомендуется использовать презерватив, во избежание контакта женского организма со спермой.

При введении тамсулозина гидрохлорида беременным самкам крыс и кроликов не наблюдалось признаков вредного воздействия на плод.

Неизвестно приникает ли дутастерид или тамсулозин в грудное молоко.

Сообщалось о влиянии дутастерида на характеристики спермы (снижение количества и подвижности сперматозоидов, уменьшение объема спермы) у здоровых мужчин. Нельзя исключать возможность снижения мужской фертильности.

Влияние тамсулозина гидрохлорида на количество и функцию сперматозоидов не оценивалось.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не проводилось исследований влияния лекарственного препарата Дутабит Плюс на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. Однако, следует проинформировать пациентов, что при приеме комбинации дутастерид-тамсулозин возможно возникновение симптомов, связанных с ортостатической гипотонией, таких как головокружение.

 

Режим дозирования

Взрослые (включая пациентов пожилого возраста)

Рекомендуемая доза препарата Дутабит Плюс составляет одна капсула   (0.5 мг/0.4 мг) один раз в сутки.

При необходимости, двухкомпонентную терапию дутастеридом и тамсулозина гидрохлоридом можно заменить приемом лекарственного препарата Дутабит Плюс, в целях упрощения лечения. При клинической необходимости, может быть рассмотрен прямой переход с монотерапии дутастеридом или тамсулозина гидрохлоридом на терапию препаратом Дутабит Плюс.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику комбинации дутастерид-тамсулозин не изучалось. Ожидается, что пациентам с нарушениями функции почек не требуется коррекция дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику комбинации дутастерида-тамсулозина не изучалось, поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Прием лекарственного препарата Дутабит Плюс противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Дети

Комбинация дутастерид-тамсулозин противопоказана детям (в возрасте до 18 лет).

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Следует предупредить пациентов о необходимости приема целой капсулы, ежедневно, спустя около 30 минут после одного и того же приема пищи. Капсулы нельзя открывать или разжевывать. Контакт с содержимым капсулы дутастерида, находящимся внутри твердой оболочки капсулы, может вызвать раздражение слизистой оболочки рта и глотки.

Отсутствуют сведения касающиеся передозировки комбинацией дутастерид-тамсулозин. Приведенные ниже данные отражают информацию об отдельных компонентах.

Дутастерид

В исследованиях с участием добровольцев, прием один раз в сутки дутастерида в дозах до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтической дозы) в течение 7 суток не вызывал серьезных проблем с безопасностью. В клинических исследованиях не наблюдалось нежелательных явлений при приеме 5 мг в сутки в течение 6 месяцев по сравнению с терапевтическими дозами (0.5 мг в сутки). Отсутствует специальный антидот для дутастерида, поэтому при подозрении на передозировку следует назначать симптоматическую и поддерживающую терапию.

Тамсулозин

Сообщалось об острой передозировке при приеме тамсулозина гидрохлорида в дозе 5 мг. Наблюдалось развитие острой гипотензии (систолическое артериальное давление 70 мм рт. ст.), рвоте и диарее, которые лечили восполнением потерянной жидкости, со значительным улучшением и выпиской пациента в тот же день. В случае острой гипотензии, возникшей вследствие передозировки, необходимо оказать поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Пациенту следует принять горизонтальное положение, что поможет восстановить артериальное давление и нормализовать частоту сердечных сокращений. Если это не помогает, можно применить средства, увеличивающие объем циркулирующей крови, а при необходимости, сосудосуживающие средства. Необходимо контролировать функцию почек и принимать общие поддерживающие меры. Маловероятно, что диализ будет эффективен, поскольку тамсулозин в очень высокой степени связывается с белками плазмы.

Для предотвращения всасывания, возможно, применение таких мер как вызов рвоты у пациента. При приеме больших доз препарата допускается проведение промывания желудка, прием активированного угля и осмотических слабительных средств, таких как натрия сульфат.

Часто

- головокружение

- импотенция³

- изменение (снижение) либидо³

- нарушение эякуляции³^

- нарушение со стороны молочной железы²

Нечасто

- головная боль

- сердечная недостаточность (комплексный термин¹)

- учащенное сердцебиение

- ортостатическая гипотония

- ринит

- запор

- диарея

- тошнота

- рвота

- крапивница

- сыпь

- зуд

- алопеция (преимущественно в виде выпадения волос на теле)

- гипертрихоз

- астения

Редко

- обморок

- ангионевротический отек

Очень редко

- синдром Стивенса-Джонсона

- приапизм

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек.

- депрессия.

- боль и отек яичек

1 Комплексный термин «сердечная недостаточность» включает в себя застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острую сердечную недостаточность, кардиогенный шок, острую левожелудочковую недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острую правожелудочковую недостаточность, желудочковую недостаточность, сердечно-легочную недостаточность и дилятационную кардимиопатию.

2 Включая болезненность и увеличение молочных желез.

3 Эти нежелательные явления сексуального характера связаны с приемом дутастерида (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Нежелательные явления могут продолжиться после прекращения терапии. Роль дутастерида в их сохранении не известная.

^ Включая уменьшение объема спермы.

По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ (поливинилхлорид/поливинилиденхлоридной) и фольги алюминиевой. По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладыв

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше

25 ⁰С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности!