1000 мл раствора электролитов  (малая камера «А») содержат в г.

1000 мл буферного раствора  (большая камера «Б») содержат в г.

1000 мл смешанного раствора («А» и «Б») содержат:

1000 мл конечного раствора, полученного после смешивания содержимого камер «А» и «Б», содержат 362.5 мл раствора «А» и 637.5 мл раствора «Б». рН конечного раствора составляет 7.4 .

Ионный состав конечного раствора после смешивания:

Осмолярность (мОсм/л) конечного раствора Физионил 40 с глюкозой

после смешивания:

Фармакокинетика

Фармакокинетические исследования препарата не проводились. Входящие в состав раствора Физионил 40 глюкоза, электролиты и вода абсорбируются в кровоток и метаболизируются обычным путем, так как являются нормальными компонентами внутренней среды организма человека. Глюкоза метаболизируется (1 г глюкозы = 4 ккал или 17 кДж) до углерода диоксида и воды.

Фармакодинамика

Физионил 40 с глюкозой (далее Физионил 40) – раствор, применяемый для процедуры перитонеального диализа (ПД), необходимой больным с почечной недостаточностью для удаления из организма токсических веществ, образующихся в процессе метаболизма азотсодержащих соединений и выводящихся в нормальных условиях почками. Кроме того, ПД поддерживает у этих больных на адекватном уровне водный, электролитный и кислотно-щелочной баланс. Процедура ПД выполняется путем введения диализного раствора через катетер в брюшную полость. Входящая в состав раствора глюкоза делает его гиперосмолярным по отношению к плазме, благодаря чему создается осмотический градиент, способствующий перемещению токсических веществ из капилляров брюшины больного в диализный раствор. По истечении определенного времени экспозиции раствор насыщается токсическими веществами, затем удаляется и заменяется новым.

С целью поддержания водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса концентрации электролитов в растворе Физионил 40 (за исключением лактата, являющегося предшественником бикарбоната) подобраны таким образом, чтобы привести электролитный состав плазмы больного к нормальным величинам.

Исследования in vitro и ex vivo продемонстрировали, что раствор Физионил 40 имеет более высокую биосовместимость по сравнению со стандартным раствором с лактатным буфером. Клинические исследования, проведенные в ограниченной группе больных с болями в животе, возникающими в процессе введения диализных растворов, продемонстрировали некоторые симптоматические преимущества Физионила 40. На сегодняшний день нет данных, которые бы свидетельствовали о снижении частоты клинических осложнений или значимых преимуществах в процессе длительного применения подобных растворов.

Проведение перитонеального диализа при:

- острой или хронической почечной недостаточности

- выраженной гипергидратации

- выраженных нарушениях электролитного баланса

- отравлениях лекарственными средствами, подвергающимися диализу, при невозможности применить более адекватный терапевтический метод

Растворы для перитонеального диализа Физионил 40, основанные на бикарбонат/лактате, с физиологическим уровнем рН, назначаются пациентам, у которых растворы на основе только буферного раствора лактата, с низким рН, вызывают боль или дискомфорт в области живота.

Физионил 40 не должен использоваться у пациентов с:

- некорректируемыми механическими дефектами, которые препятствуют эффективному ПД или увеличивают риск инфекции

- документально подтвержденной потерей перитонеальной функции или наличием обширных спаек, что препятствует осуществлению перитонеальной функции

- гиперчувствительностью к компонентам препарата

С осторожностью применяют при слепоте, тетраплегии, артрите (тяжелое течение), при задержке умственного развития, психозе, гиперлипидемии.

Исследования по изучению взаимодействия препарата Физионил 40 с другими лекарственными средствами не проводились. Во время проведения процедуры ПД возможно снижение концентрации в крови лекарственных средств, подвергающихся диализу. Следует принимать во внимание возможность коррекции дозы назначаемых лекарственных средств с учетом их потерь при диализе. Необходимо тщательно контролировать концентрацию калия в плазме крови больных, получающих лечение сердечными гликозидами, поскольку существует риск развития дигиталисной интоксикации. При необходимости следует назначить калийсодержащие препараты. Инсулин совместим с препаратом Физионил 40 в контейнере из ПВХ.

При следующих состояниях следует соблюдать особые меры предосторожности:

- гипокалиемия, кахексия

- перфорация полых органов брюшной полости

- состояния с возможным нарушением целостности брюшины и/или диафрагмы вследствие недавно перенесенной операции на брюшной полости, незавершенное заживление повреждений, возникшие вследствие травмы, врожденной аномалии; опухоли брюшной полости

- грыжа брюшной стенки, каловый свищ или колостома

- массивные поликистозные поражения почек

- локализованный и разлитой перитонит

- закрытая травма органов брюшной полости (за исключением тех случаев, когда риск превышает вероятные преимущества лечения), обширный спаечный процесс в брюшной полости, а также прочие заболевания и состояния, при которых имеет место нарушенная целостность брюшной стенки, кожного покрова живота или брюшной полости

- воспалительные заболевания кишечника

- инфекция брюшной стенки

- заболевания легких (особенно пневмония)

- замена участка аорты трансплантатом

Следует внимательно следить за водным балансом и массой тела больного во избежание развития гипер- или гипогидратации, приводящих к тяжелым последствиям в виде застойной сердечной недостаточности, снижения объема циркулирующей крови и шока.

При проведении ПД возможны потери белка, аминокислот, водорастворимых витаминов и других веществ, что может потребовать их дополнительного введения.

У больных с почечной недостаточностью следует периодически проводить исследования концентрации бикарбонатов и электролитов плазмы крови (особенно, гидрокарбонатов, калия, магния, кальция и фосфора), биохимическое исследование крови (включая уровень паратиреоидного гормона и содержание липидов), а также обычные гематологические исследования.

Неправильная фиксация или последовательность действия при проведении процедуры может привести попаданию воздуха в брюшную полость и, следовательно, к боли в области живота и/или перитониту.

У больных сахарным диабетом следует контролировать концентрацию глюкозы в крови и соответствующим образом корректировать дозы инсулина или других сахароснижающих средств.

У больных с уровнем бикарбоната в плазме, превышающим 30 ммоль/л, необходимо сопоставить пользу от лечения с применением Физионила 40 и возможный риск развития метаболического алкалоза. Следует постоянно контролировать уровень бикарбоната в сыворотке крови.

У больных с вторичным гиперпаратиреозом следует взвесить пользу и риск применения диализных растворов с низким содержанием кальция                          (1.25 ммоль/л), в том числе и раствора Физионил 40, т.к. это может привести к обострению заболевания.

Инкапсулирующий перитонеальный склероз (ИПС) является известным редким осложнением диализной терапии. Имеются сообщения о случаях ИПС у пациентов, применявших растворы для ПД, в том числе Физионил 40.

В случае развития перитонита выбор и доза антибиотиков должны по возможности базироваться на результатах идентификации возбудителя и изучения его чувствительности. До проведения исследования по идентификации возбудителя могут быть назначены антибиотики широкого спектра действия.

Растворы, содержащие глюкозу, следует с осторожностью применять у пациентов с известной аллергией на кукурузу или продукты, полученные из кукурузы. Могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, такие как реакции при аллергии на кукурузный крахмал, включая анафилатические/анафилактоидные реакции. При признаках или симптомах развития подозреваемой реакции гиперчувствительности немедленно прекратите инфузию и отведите раствор из брюшной полости. Необходимо начать терапию в соответствии с клиническими показаниями.

Пациентам с повышенной концентрацией лактата следует с осторожностью вводить лактатсодержащие растворы для ПД. Пациентам с повышенным риском возникновения лактоацидоза (острая почечная недостаточность, врожденные аномалии метаболизма, прием метформина, ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы), до и во время лечения лактатсодержащими растворами для ПД необходим тщательный контроль на предмет возникновения лактатного ацидоза. 

Необходимо принимать во внимание потенциальное взаимодействие между диализным лечением и терапией, направленной на другие имеющиеся заболевания. Следует тщательно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови пациентов, принимающих сердечные гликозиды.

У пациентов с диабетическими ангиопатиями необходим тщательный контроль потребности в инсулине в ходе и после диализа, проводимого глюкозосодержащими растворами.

При введении в брюшную полость чрезмерного объема раствора Физионил 40 возможны такие признаки, как боли в животе и вздутие, и/или затруднение дыхания. Терапевтические мероприятия в этом случае заключаются в выведении раствора из брюшной полости с помощью дренажа.

Избыточное применение Физионил 40 с повышенным содержанием декстрозы (глюкозы) для проведения ПД может приводить к чрезмерному выведению воды из организма пациента.

Калий исключен из состава раствора для ПД Физионил 40 во избежание развития гиперкалиемии. В ситуациях, при которых наблюдается нормальный уровень калия в сыворотке крови или гипокалиемия, может быть показано добавление калия хлорида (до концентрации 4 мэкв/л) для предотвращения тяжелой гипокалиемии. Это следует делать только под руководством врача и после точного определения калия в сыворотке крови и в организме в целом.

В случае введения пациенту несмешанного раствора, необходимо незамедлительно вывести раствор из брюшной полости с помощью дренажа, затем использовать готовую смесь растворов из новой упаковки препарата.

Не следует смешивать аминогликозиды и пенициллины в одном контейнере препарата Физионил 40 из-за химической несовместимости указанных веществ.

Раствор не должен содержать бактериальных эндотоксинов.

Дети

Безопасность и эффективность у детей не установлена.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Нет достаточных данных по применению препарата Физионил 40 в период  беременности и лактации.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

При проведении ПД у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности могут возникать нежелательные эффекты, которые могут влиять на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Физионил 40 применяется только для интраперитонеального введения. Не применять внутривенно. Скорость введения препарата Физионил 40 должна быть комфортной для пациента. Объем раствора для введения определяется лечащим врачом. Перед применением растворы для ПД следует подогреть до 37 ºС для более комфортного проведения процедуры. Следует использовать только сухое тепло (например, электрическая грелка, нагревательная плита). Растворы не следует нагревать в воде или в микроволновой печи из-за возможного дискомфорта для пациента или возможного повреждения. Чтобы смешать растворы из камер «А» и «Б», необходимо удалить наружную упаковку и сразу же сломать хрупкую межкамерную заглушку. Дождаться полного перетекания раствора из верхней камеры в нижнюю. Осторожно перемешать путем надавливания обеими руками на стенки нижней камеры. Раствор следует вводить интраперитонеально не позднее 24 часов после смешивания.  Не использовать раствор в случае изменения цвета, помутнения, отдельных взвешенных частиц или при наличии протекания между камерами или во внешнюю среду, при нарушении герметичности упаковки. Дренированную жидкость следует проверять на наличие фибриновых нитей или помутнение, что может указывать на перитонит. Только для однократного применения. Неиспользованный остаток раствора следует уничтожить.

Необходимые лекарственные препараты следует вводить через медицинский порт в верхней камере до того, как будет сломана межкамерная заглушка. Следует проверить совместимость препаратов перед смешиванием с учетом уровня рН и солевого состава раствора Физионил 40. Раствор следует использовать немедленно после введения любого лекарственного препарата.

Дозирование

• В ходе проведения процедуры ПД следует соблюдать асептические условия.
• Режим диализа, частота циклов лечения, распределяемый объем, длительность перерывов и продолжительность диализа должны определяться и контролироваться лечащим врачом.
• Пациентам, находящимся на продолжительном амбулаторном ПД (ПАПД) обычно проводят 4 цикла в сутки (24 часа). Пациентам на автоматическом ПД (АПД) обычно проводят 4-5 циклов диализа за ночь и до 2 циклов в течение дня. Разовый объем заливки зависит от величины поверхности тела, обычно 2.0-2.5 литра. Пожилым пациентам не требуется изменений режима диализа.
• Для того чтобы избежать, риска появления выраженной дегидратации, гиповолемии и для минимизации потери белка, следует выбирать раствор для ПД с наименьшим уровнем осмолярности и с удалением жидкости для каждого цикла.
• При введении избыточного объема раствора возможна одышка. Следует удалить излишек из брюшной полости в любое время.

Пациенты детского возраста. Безопасность и эффективность применения у пациентов детского возраста не установлена. В этой связи у данной категории пациентов необходимо сопоставлять предполагаемую клиническую пользу применения препарата и риск развития нежелательных реакций. Для педиатрических пациентов от 2-х лет до 18-летнего возраста рекомендована доза от 800 до 1400 мл/м² на цикл до максимального количества 2000 мл при переносимости. Детям младше 2 лет рекомендованы объемы от 200 до 1000  мл/м².  Количество  циклов у детей и подростков зависит от физиологии мембраны брюшной полости. Пациентам, находящимся на продолжительном амбулаторном ПД (ПАПД) проводят 4 цикла в сутки (24 часа). Пациентам на автоматическом ПД (АПД) проводят 4-5 циклов диализа за ночь и до 2 циклов в течение дня.

Симптомы: гиперволемия, гиповолемия, нарушения электролитного обмена или  гипергликемия (у больных сахарным диабетом).

Использование избыточного количества раствора для ПД Физионил 40 с содержанием глюкозы 3.86 % может привести к значительному выведению воды из организма пациента.

Лечение: лечение гиперволемии заключается в назначении гипертонических растворов для перитонеального диализа и ограничении приема жидкости.

Лечение гиповолемии заключается в возмещении потерь жидкости перорально или внутривенно, в зависимости от степени дегидратации.

Нарушения электролитного обмена требуют специфического лечения для каждого индивидуального случая, подтвержденного анализом крови. Гипокалиемию, являющуюся наиболее вероятным нарушением, можно лечить назначением внутрь калия или добавлением калия хлорида в раствор для ПД в соответствии с предписанием лечащего врача.

Гипергликемию (у больных сахарным диабетом) следует лечить, корректируя дозу инсулина в соответствии с предписанной лечащим врачом схемой введения инсулина.

Частота проявлений оценивалась с использованием следующих критериев: очень часто (> 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100). Представлены нежелательные реакции, либо связанные с использованием препарата Физионил 40, либо связанные с проведением процедуры ПД.

Во время проведения клинических исследований с препаратом Физионил 40 у 10% пациентов было отмечено развитие алкалоза.

Во время проведения постмаркетинговых исследований были зафиксированы следующие нежелательные реакции: бактериальный перитонит, инфекция в месте присоединения катетера, осложнение, связанное с введением катетера.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года

После удаления наружной упаковки и смешивания содержимого двух камер необходимо использовать раствор в течение 24 ч.

Не использовать после истечения срока годности.