Гепарин флаконы 5000 ЕД/мл 5 мл №5 в Алматы | Белмедпрепараты РУП

Один флакон содержит

активное вещество – гепарин (в виде гепарина натрия), 25000 МЕ (для объема 5 мл) или 50 000 МЕ (для объема 10 мл),

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрия хлорид, вода для инъекций.

- профилактика и лечение тромбозов, тромбоэмболий;

- лечение острых венозных и артериальных тромбоэмболий в качестве антикоагулянтного средства (включая раннее лечение инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии);

- профилактика свертывания крови в процессе экстракорпорального кровообращении (при использовании аппарата искусственного кровообращения и гемодиализа).

- гиперчувствительность к гепарину или к другим компонентам препарата;

- гепарин-индуцированная иммунная тромбоцитопения II типа, как известная из анамнеза, так и предполагаемая на основании клинических наблюдений, таких как эпизоды тромбоцитопении или проявления артериальных и/или венозных тромбоэмболических осложнений на фоне терапии гепарином;

- расстройства, связанные с геморрагическим диатезом, такие как коагулопатия, тромбоцитопения, тяжелые заболевания печени, почек и поджелудочной железы, тяжелые поражения паренхимы печени, злокачественные новообразования печени;

- повышенная проницаемость сосудов, например, при болезни Верльгофа;

- повторяющиеся кровотечения в анамнезе независимо от их локализации;

- заболевания, при которых возможны повреждения сосудов, например: опухолевые или язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, обострение болезни Крона, артериальная гипертензия с диастолическим артериальным давлением более 105 мм рт.ст., неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия, внутричерепное кровотечение, подозрение на внутричерепное кровоизлияние, недавно перенесенный геморрагический инсульт (давность до 6 месяцев); повреждения ЦНС или нейрохирургические вмешательства, внутричерепная артериальная аневризма, ретинопатии (в том числе диабетическая ретинопатия), кровотечение в стекловидное тело; офтальмологические хирургические вмешательства, операции в области головы, шеи, уха; инфекционный эндокардит;

- проведение лучевой терапии, тяжелые формы сахарного диабета, шоковые состояния;

- угрожающий аборт, роды (в том числе недавние), пользование внутриматочными противозачаточными средствами;

- спинальная, эпидуральная анестезия, люмбальная пункция, состояние после пункции спинного мозга;

- поражения органов, связанные с геморрагическим диатезом;

- алкоголизм;

- недавно проведенные хирургические вмешательства на предстательной железе, печени и желчных путях;

- активная форма туберкулеза;

- острый и хронический лейкоз;

- апластическая и гипопластическая анемии;

- остро развившаяся аневризма сердца, венозная гангрена;

- беременность;

- период лактации;

- детский возраст до 3 лет (в связи с наличием в составе спирта бензилового).

С осторожностью

- подозрение на злокачественную опухоль с риском кровотечения;

- наличие камней в почках или в мочеточниках;

- злокачественные новообразования, язвенные поражения желудочно­ кишечного тракта в анамнезе; кахексия не зависимо от ее этиологии, ближайший послеоперационный и послеродовый период в течение 3-8 суток (за исключением тех случаев, когда гепаринотерапия необходима по жизненным показаниям), пожилой возраст старше 60 лет, особенно у женщин; высокое артериальное давление;

- в процессе лечения фибринолитиками, пероральными антикоагулянтами, средствами, ингибирующими агрегацию тромбоцитов, такими как ацетилсалициловая кислота, тилопидин, клопидогрел, блокаторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов;

-у пациентов, получавших препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови, а также у пациентов с риском развития гиперкалиемии (например, при сахарном диабете, нарушении функции почек). В этом случае необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Присутствие в составе лекарственного средства спирта бензилового в качестве стабилизатора, обладающего бактерицидным действием, может вызвать у детей анафилактоидные и токсические реакции, проявляющиеся метаболическим ацидозом, угнетением ЦНС, затруднением дыхания, почечной недостаточностью, артериальной гипотензией.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ)

На фоне применения гепарина возможно развитие гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) – редкого, тяжелейшего осложнения терапии гепарином, которое ведет к развитию артериальных или венозных тромбозов, вплоть до катастрофического тромботического синдрома. Различают два типа ГИТ: ГИТ I — неиммунную и ГИТ II — иммунную. ГИТ I наблюдается чаще, чем ГИТ II, возникает в первые дни после применения гепарина и характеризуется умеренным снижением количества тромбоцитов (на 10–30% от исходного уровня). Тромбоцитопения при ГИТ I носит транзиторный характер и при продолжении гепаринотерапии может самостоятельно исчезать. ГИТ II является иммуно-обусловленной, обычно наблюдается на 3–15 день от начала терапии гепарином, но может возникнуть и через несколько часов, если у больного ранее применялся гепарин и имеется сенсибилизация. Количество тромбоцитов при этом может составлять от 40 до 60×10⁹/л, в редких случаях — менее 30×10⁹/л. Тяжелым клиническим осложнением ГИТ II является парадоксальное развитие тромбозов на фоне применения антикоагулянта, возникающее в 35–70% случаев, из них 30% — с летальным исходом. Наиболее часты тромбоз глубоких вен голеней, тромбоэмболии легочной артерии и тромбозы коронарных сосудов. Характерными признаками ГИТ являются некрозы ткани в местах подкожных инъекций гепарина, обусловленные чаще всего тромбозами мелких артерий. Отмечаются общие системные реакции после болюсного внутривенного введения гепарина (через 5–30 минут после введения), включающие подъем температуры, озноб, тахикардию, повышение артериального давления, тахипноэ, диспноэ вплоть до остановки дыхания и/или кровообращения, головную боль, кратковременную полную амнезию, диарею, острую боль в животе. Крайне тяжелым проявлением является двусторонний инфаркт надпочечников или тромбоз надпочечниковых вен, ведущих к некрозу надпочечников, при которых крайне высок риск летального исхода.

В связи с наличием риска развития ГИТ, необходимо определять количество тромбоцитов независимо от терапевтических показаний и дозы гепарина, которая применяется. Определение количества тромбоцитов следует проводить до введения препарата или не позже чем через 24 ч после начала лечения, а затем 2 раза в неделю на протяжении всего периода лечения.

Следует предположить возникновение гепарин-индуцированной тромбоцитопении, если количество тромбоцитов не превышает 100 000/мм³ и/или если наблюдается снижение количества тромбоцитов на 30–50% по сравнению с предыдущим анализом крови. Гепарин-индуцированная тромбоцитопения развивается преимущественно с 5-го до 21-го дня после начала лечения гепарином (чаще всего — на 10-й день). Однако у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией в анамнезе это осложнение может возникать и значительно раньше. Единичные случаи отмечали также и после 21-го дня лечения. Необходимо выявлять пациентов с таким анамнезом путем детального опроса до начала лечения. Кроме того, риск появления рецидива при повторном применении гепарина наблюдается в. течение многих лет, а иногда длится неограниченный период.

Во всех случаях возникновение гепарин-индуцированной тромбоцитопении является неотложным состоянием, при котором требуется консультация специалиста.

Любое значительное уменьшение количества тромбоцитов (на 30–50% по сравнению с исходными показателями) является предупредительным сигналом, даже если показатель не достиг критического уровня. Если отмечают снижение количества тромбоцитов, необходимо провести следующие мероприятия:

1. Немедленное повторное проведение подсчета количества тромбоцитов для получения подтверждения;

2. Прекращение лечения гепарином, если полученные результаты подтверждают снижение количества тромбоцитов или же указывают на их повышение, если другой очевидной причины этого не выявлено;

3. Профилактика или лечение тромбоэмболических осложнений, связанных с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.

Если продолжение антикоагулянтной терапии является очень важным, гепарин следует заменить антитромботическим средством, которое относится к другой химической группе, например, натрия данапаридом или гирудином, назначенным в лечебных или профилактических дозах индивидуально для каждого пациента.

Переход на пероральные антикоагулянты может проводиться только после того, как количество тромбоцитов возвратилось к норме, поскольку существует риск ухудшения течения тромбоза при применении пероральных антикоагулянтов.

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Пациентам с тяжелым нарушением функции печени или почек может быть необходимо снижение дозы гепарина. Риск кровотечения повышен у пациентов с тяжелым нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста (особенно женщин).

Гиперчувствительность

Так как гепарин представляет собой высокомолекулярную структуру, он обладает способностью, в отдельных случаях, вызывать реакцию гиперчувствительности. Больным, склонным к подобного рода реакциям, перед введением первой дозы препарата следует ввести небольшое количество гепарина (1 000 МЕ). В случае развития реакции гиперчувствительности рекомендуется назначать другие антикоагулянты. Пациентам с документированной гиперчувствительностью к гепарину назначение данного лекарственного средства может осуществляться только в опасных для жизни ситуациях. Рекомендуется определять количество тромбоцитов до начала лечения и на протяжении всего курса лечения. Мониторинг количества тромбоцитов необходим независимо от показаний, по которым назначается препарат, и его дозирования. Пациентам с известной гиперчувствительностью к низкомолекулярным гепаринам нефракционированный гепарин следует назначать с осторожностью.

Геморрагические осложнения

Лечение гепарином необходимо проводить под тщательным контролем состояния гемокоагуляции. Исследования состояния свертывания крови производят: в первые 7 суток лечения — не реже 1 раза в 2 суток, далее 1 раз в 3 суток; в первый день послеоперационного периода не реже 2 раз в сутки, во 2-й и 3-й дни — не реже 1 раза в сутки.

Геморрагические осложнения (образование подкожных, внутримышечных, забрюшинных гематом, кровотечения из мест инъекций, носовые, желудочно-кишечные, геморроидальные, маточные кровотечения, кровоизлияния в мозг, кровотечения в мочевом тракте, из операционных ран и прочие) могут возникнуть при любом, в том числе и при гиперкоагуляционном состоянии свертывания крови. К мерам предупреждения геморрагических осложнений относятся: применение гепарина только в условиях стационара; ограничение общего количества инъекций, за исключением инъекций самого гепарина; тщательный контроль за состоянием свертывания крови; при выявлении угрожающей гипокоагуляции — немедленное снижение дозы гепарина без увеличения интервалов между инъекциями. Во избежание образования гематом в местах инъекций, лучше использовать внутривенную методику введения гепарина, нефракционированный гепарин нельзя вводить внутримышечно. Препарат нельзя наносить на открытые раны и слизистые оболочки.

Спинальная и эпидуральная анестезия, люмбальная пункция

В связи с риском образования спинальной или эпидуральной гематомы, которая может приводить к длительному или необратимому параличу, рекомендуется соблюдать осторожность при применении спинальной или эпидуральной анестезии, а также при выполнении спинальной пункции у пациентов, получающих гепарин в профилактических дозах. Риск образования гематомы увеличивается при использовании перидурального или спинального катетера, при одновременном применении препаратов, влияющих на гемостаз (таких как нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), ингибиторы агрегации тромбоцитов и антикоагулянты), а также при травматической или повторной пункции.

При определении интервала между последним введением профилактической дозы гепарина и установкой либо удалением перидурального или спинального катетера следует принимать во внимание характеристики изделия и состояние пациента. Следующую дозу следует вводить не ранее чем через 4 часа и только после завершения процедуры.

При необходимости введения антикоагулянта на фоне спинальной или эпидуральной анестезии следует тщательно отслеживать появление симптомов неврологического дефицита, таких как боль в спине, сенсорный и моторный дефицит, дисфункция мочевого пузыря или кишечника. Следует проинформировать пациентов о необходимости немедленно обратиться к врачу или медсестре при появлении любого из этих симптомов.

Пациентам, получающим гепарин в терапевтических, а не профилактических, дозах, противопоказана локорегионарная анестезия при выполнении плановых хирургических вмешательств. Перед проведением плановых вмешательств необходимо прекратить терапию гепарином и отложить операцию до нормализации АЧТВ. Эпидуральная анестезия во время родов противопоказана женщинам, получающим терапию гепарином.

Гиперкалиемия

Гепарин может подавлять секрецию альдостерона надпочечниками, что приводит к гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом и хронической почечной недостаточностью, уже существующим метаболическим ацидозом, высоким уровнем калия в плазме или на фоне приема калийсберегающих диуретиков. Риск развития гиперкалиемии возрастает при длительной терапии, но этот процесс, как правило, обратим. Следует определить уровень калия в плазме пациентов из групп риска перед началом терапии гепарином, а также у всех пациентов, получавших лечение гепарином более 7 дней.

Гепаринорезистентность

Гепаринорезистентность выражается неадекватным ответом на стандартную дозу гепарина для достижения терапевтического эффекта и наблюдается приблизительно у 5–30% пациентов.

Факторы, предрасполагающие к развитию гепаринорезистентности:

• снижение уровня антитромбина III в плазме ниже 60% от нормы. Снижение уровня антитромбина III в плазме может быть наследственным или, чаще, приобретенным (после предоперационной терапии гепарином при хирургических вмешательствах, хронических заболеваниях печени, нефротическом синдроме, при проведении экстракорпорального кровообращения, диссеминированном внутрисосудистом свертывании или обусловленным действием других препаратов, например, при одновременном применении с нитроглицерином, эстрогеном или апротинином);

• антитромбин III-независимая гепаринорезистентность (у пациентов с нормальным и повышенным уровнем антитромбина III);

• тромбоэмболические осложнения;

• повышенный клиренс гепарина;

• повышенный уровень гепарин-связывающего белка, фактора VIII, фактора Виллебранда, фибриногена, тромбоцитарного фактора 4 (антигепаринового фактора) или гликопротеинов, богатых гистидином;

• активная инфекция (сепсис или эндокардит);

• предоперационная подготовка перед баллонной контрпульсацией;

• тромбоцитопения;

• тромбоцитоз;

• пожилой возраст;

• снижение концентрации альбумина в плазме ≤35 г/л;

• относительная гиповолемия.

Гепаринорезистентность также часто встречается у пациентов с острыми заболеваниями, со злокачественными опухолями, а также во время беременности или в послеродовой период.

Прекращение терапии

Внезапное прекращение гепаринотерапии может привести к бурной активации тромботического процесса, поэтому дозу гепарина следует уменьшать постепенно с одновременным назначением антикоагулянтов непрямого действия. Исключением являются случаи возникновения тяжелых геморрагических осложнений и индивидуальная непереносимость гепарина.

НПВС, как препараты, влияющие на агрегацию тромбоцитов, например, аспирин следует использовать с осторожностью в связи с повышенным риском кровотечения. Следует избегать использования совместно с кеторолаком и внутривенным диклофенаком даже низких доз гепарина.

Повышенный риск кровотечения возможен при применении совместно с гепарином антикоагулянтов, эпопростенола, клопидогрела, тиклопидина, стрептокиназы, дипиридамола, растворов декстрана, абциксимаба, эптифибатида или любых других препаратов, которые могут тормозить свертывание крови.

Некоторые цефалоспорины, например цефаклор, цефаксим и цефтриаксон, могут влиять на процесс коагуляции и увеличить риск кровотечения при одновременном применении с гепарином.

При одновременном применении гепарина с антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и ингибитором ренина алискиреном возможно развитие гиперкалиемии.

На фоне внутривенного введения нитроглицерина возможно уменьшение антикоагулянтного эффекта гепарина.

Никотин может частично ослаблять антикоагулянтный эффект гепарина. Курильщикам может потребоваться увеличение дозы гепарина.

Антикоагулянтное действие гепарина усиливается гидроксихлорохиноном, пробенецидом, этакриновой кислотой, ослабляется — тетрациклинами, антигистаминными препаратами.

Применение препарата Гепарин может оказывать влияние на результаты лабораторных исследований. На фоне терапии данным препаратом возможны ложная гипокальциемия (у пациентов, находящихся на гемодиализе), искусственное завышение уровня общего тироксина и трийодтиронина, картина метаболического ацидоза и ложноотрицательный результат LAL-теста на присутствие эндотоксина. Гепарин может оказывать влияние на определение аминогликозидов иммунохимическим методом

Присутствие в составе лекарственного средства Гепарин 9 мг/мл спирта бензилового в качестве стабилизатора, обладающего бактерицидным действием, может вызвать у детей до 3 лет анафилактоидные и токсические реакции, проявляющиеся метаболическим ацидозом, угнетением ЦНС, затруднением дыхания, почечной недостаточностью, артериальной гипотензией. Минимальная концентрация спирта бензилового в крови, при которой возможно развитие нежелательных явлений, неизвестна.

В организме беременных или кормящих женщин может происходить накопление большого количества бензилового спирта, что приводит к метаболическому ацидозу.

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 мл, то есть по сути не содержит натрия.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется снижение дозы гепарина. При применении гепарина для профилактики тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии рекомендуется мониторинг АЧТВ.

Пациенты с нарушением функции и почек

Пациентам с тяжелым нарушением функции печени или почек может быть необходимо снижение дозы гепарина.

Гепаринорезистентность

Пациентам с измененной чувствительностью к гепарину или гепаринорезистентностью может потребоваться введение непропорционально более высоких доз гепарина для достижения желаемого терапевтического эффекта.

Применение в педиатрии

В связи с наличием в составе спирта бензилового применение препарата у детей младше 3 лет противопоказано.

Беременность

Поскольку бензиловый спирт может проникать через плаценту, следует избегать применения данного лекарственного средства во время беременности. Гепарин не проникает через плаценту и побочное влияние на плод маловероятно. При длительном применении гепарина во время беременности возможно развитие остеопороза. В связи с риском маточно-плацентарного кровотечения применение гепарина следует прекратить, как только начнутся схватки. Применение гепарина в случае угрожающего выкидыша противопоказано.

Период лактации

Гепарин не выделяется с грудным молоком. В организме кормящих женщин возможна аккумуляция бензилового спирта, приводящая к метаболическому ацидозу.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В случае возникновения нежелательный реакций со стороны центральной нервной системы (головокружение, головная боль) рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами, а также соблюдать осторожность при выполнении деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Доза гепарина определяется индивидуально и зависит от значений показателей системы свертывания крови, характера и течения заболевания, реакции на проводимую терапию, характера и выраженности нежелательных реакций, возраста и массы тела пациента. Необходимо учитывать индивидуальную чувствительность к гепарину, а также изменения толерантности к лечению гепарином.

Режим дозирования

Профилактика тромбоэмболий

Рекомендуется подкожный путь введения препарата. Общие рекомендации по выбору дозы приведены ниже.

Профилактика тромбоэмболии до и после операции

До операции: 5000 – 7500 МЕ гепарина подкожно за 2 ч до начала операции.

После операции: в зависимости от риска тромбоза обычно подкожно вводят 5000 МЕ гепарина каждые 8-12 ч или 7500 МЕ каждые 12 ч до восстановления самостоятельной активности пациента или до тех пор, пока антагонисты витамина К не окажутся достаточно эффективными.

Для корректировки дозы может потребоваться определение показателей системы свертывания крови. При проведении мониторинга следует контролировать анти-Xa активность, поскольку активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) увеличивается незначительно.

Профилактика тромбоэмболии при использовании нехирургических методов лечения

Пациентам, которым необходим постельный режим в течение длительного периода, пациентам с высоким риском тромбоза или заболеваниями, связанными с повышенным риском тромбоза, в зависимости от риска тромбоза обычно подкожно вводят 5000 МЕ гепарина каждые 8-12 ч или 7500 МЕ каждые 12 ч.

Дозу необходимо корректировать в соответствии с показателями коагуляционного статуса пациента, активностью системы свертывания крови и индивидуальным риском возникновения тромбоза.

Лечение острой венозной и артериальной тромбоэмболии

При наличии тромбов в кровеносных сосудах рекомендуется непрерывное внутривенное введение.

Взрослые

Вначале вводят 5000 МЕ гепарина в виде внутривенной болюсной инъекции с последующим переходом на непрерывную внутривенную инфузию 1000 МЕ гепарина в час с использованием инфузионного насоса.

Дети

Вначале вводят 50 МЕ гепарина на кг массы тела, с последующим введением 20 МЕ гепарина на кг массы тела в час. При невозможности проведения непрерывной внутривенной инфузии гепарин можно вводить подкожно, при этом суточную дозу делят на 2-3 подкожные инъекции (например, 10000 МЕ – 12500 МЕ гепарина каждые 12 ч) при тщательном контроле терапевтического действия.

Как правило, контроль терапии и коррекцию дозы осуществляют в соответствии со значениями АЧТВ, которые должны в 1,5-2,5 раза превышать показатели в норме. Во время непрерывной инфузии рекомендуется определять АЧТВ через 1-2 ч, 6 ч, 12 ч и 24 ч после начала лечения. При подкожном введении определение показателей необходимо проводить через 6 ч после назначения второй дозы.

При подборе дозы необходимо учесть рекомендации ниже.

Лечение венозной тромбоэмболии

Вначале внутривенно, в виде болюсной инъекции, вводят 5000 МЕ гепарина, с последующей непрерывной инфузией со скоростью 1000 МЕ гепарина в час с использованием инфузионного насоса.

Дозу следует корригировать согласно значению АЧТВ, которое должно в 1,5-2,5 раза превышать контрольное значение. Такое значение АЧТВ должно быть достигнуто в течение первых 24 ч терапии.

Лечение необходимо продолжать в течение, по крайней мере, 4 суток или до достижения достаточного эффекта антикоагулянтов, назначаемых внутрь.

Применение при лечении нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без зубца Q

Начальная доза гепарина составляет 5000 МЕ гепарина внутривенно в виде болюсной инъекции с последующей непрерывной инфузией 1000 МЕ гепарина в час.

Дозу корригируют в соответствии со значениями АЧТВ, которые должны в 1,5-2,5 раза превышать контрольное значение. Гепарин необходимо вводить в течение не менее 48 ч.

Применение в процессе экстракорпорального кровообращения

Общие рекомендации следующие: начальная доза гепарина составляет 1 000 МЕ – 5 000 МЕ внутривенно. Затем применяются поддер-живающие дозы по 1 000 МЕ/ч – 2 000 МЕ/ч, откорректированные для поддержания времени свертывания >40 мин.

Гемодиализ

Дозу необходимо определять индивидуально, в зависимости от состояния системы свертывания крови и типа используемого аппарата.

Аппарат искусственного кровообращения

Дозу необходимо определять индивидуально, в зависимости от типа аппарата искусственного кровообращения и длительности операции.

Метод и путь введения

Гепарин назначают в виде непрерывной внутривенной инфузии в 0,9% растворе натрия хлорида либо в виде регулярных внутривенных инъекций, а также подкожно (в область живота).

Обычным местом для подкожных инъекций является переднелатеральная стенка живота (в исключительных случаях вводят в верхнюю область плеча или бедра), при этом используют тонкую иглу, которую следует вводить глубоко, перпендикулярно, в складку кожи, удерживаемую между большим и указательным пальцем до окончания введения раствора. Следует каждый раз чередовать места введения (во избежание формирования гематомы).

Объем внутривенной инъекции не должен превышать 15 мл.

Действие гепарина непродолжительно, поэтому предпочтительными способами применения являются внутривенная инфузия или подкожное введение.

Частота применения с указанием времени приема

Путь введения, частота и длительность применения гепарина зависят от показания к применению и установленного врачом режима дозирования.

Симптомы: кровотечения различной степени тяжести.

Лечение: при незначительном кровотечении следует уменьшить дозу или прекратить применение препарата. Если после отмены гепарина кровотечение продолжается, следует определить время свертывания крови и количество тромбоцитов. Увеличенное время свертывания свидетельствует о необходимости нейтрализации избыточной антикоагулянтной активности гепарина путем внутривенного введения его антагониста – протамина сульфата (1 мг протамина сульфата нейтрализует 100 ME гепарина). Протамина сульфат следует вводить в течение 10 минут. Максимальная доза протамина сульфата составляет 50 мг. Если с момента введения гепарина прошло более 15 минут, потребуется меньшая доза протамина сульфата.

Очень часто

- кровотечения

Часто

- низкий уровень тромбоцитов в крови

- раздражение, боль, покраснение, синяки и изъязвления в месте введения препарата

Нечасто

- увеличение количества эозинофилов в крови

- аллергические реакции: покраснение кожи, лихорадка, крапивница, насморк, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, спазм бронхов

- повышенный уровень гормона альдостерона (при длительном применении)

- головокружение, головная боль

- повышение артериального давления

- тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита

- повышение активности печеночных ферментов (при длительном применении)

- временное выпадение волос (при длительном применении)

- уменьшение плотности костей (остеопороз), спонтанные переломы костей (при длительном применении)

- повышение концентрации свободных жирных кислот в крови

- повышение уровня гормона тироксина в крови

- повышенный уровень калия в крови

- обратимая задержка калия

- повышение уровня жиров в крови после отмены гепарина

- ложное снижение уровня холестерина

- ложное повышение концентрации глюкозы в крови

- ошибки в результатах бромсульфалеинового теста

Очень редко

- анафилактический шок

Частота неизвестна

- боль в суставах

- отложение кальция в мягких тканях

- стойкая и болезненная эрекция

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

4 года. Не применять по истечении срока годности!