Иксгева Раствор Для Подкожного Введения 70 Мг/мл 1,7 Мл №1 в Алматы | Amgen Manufactoring Ltd.

Один флакон содержит

активное вещество: денозумаб, 120.0 мг.

вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид, сорбитол (E420), полисорбат 20, вода для инъекций.

• Профилактика осложнений со стороны костной ткани (патологические переломы, облучение кости, компрессия спинного мозга или хирургическое вмешательство на кости) у взрослых с солидными опухолями, метастазирующими в кость.
• Лечение взрослых пациентов и подростков со сформировавшимся скелетом с нерезектабельными формами гигантоклеточной опухоли костей или с условно резектабельными формами гигантоклеточной опухоли костей с заведомо неудовлетворительными функциональными результатами.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав лекарственного препарата».
• Тяжелая нелеченная гипокальциемия.
• Незажившие раны после вмешательств в рамках стоматологической или челюстно-лицевой хирургии.

• Перед введением раствор ИКСГЕВА^® следует осмотреть. Раствор может содержать следовое количество белковых частиц от полупрозрачного до белого цвета. Раствор нельзя использовать в случае его помутнения или изменения цвета.
• Не встряхивать.
• Для предотвращения дискомфорта в месте введения перед инъекцией следует дать нагреться раствору до комнатной температуры (до 25 °C) и далее медленно ввести препарат.
• Необходимо ввести все содержимое флакона.
• Для введения денозумаба рекомендуется использовать иглу размера 27 G.
• Не следует использовать повторно оставшееся содержимое флакона.

Весь неиспользованный лекарственный препарат или сопутствующие отходы следует утилизировать в установленном порядке.

Исследований лекарственного взаимодействия не проводилось.

В ходе клинических исследований препарат ИКСГЕВА^® вводился в сочетании с препаратами стандартной противоопухолевой терапии, в том числе пациентам, ранее принимавшим бисфосфонаты. В случае сочетания с химиотерапией и (или) гормональной терапией не наблюдалось клинически значимых изменений минимальной концентрации денозумаба в сыворотке и его фармакодинамики (N‑телопептид мочи с поправкой на уровень креатинина — uNTX/Cr), так же, как и в случае предшествующего внутривенного введения бисфосфонатов.

Применение препаратов кальция и витамина D

Для всех пациентов рекомендуется прием препаратов кальция и витамина D, за исключением случаев наличия гиперкальциемии.

Гипокальциемия

При наличии гипокальциемии необходимо скорректировать уровень кальция до начала лечения препаратом ИКСГЕВА^®. Гипокальциемия может возникнуть в любое время во время лечения препаратом ИКСГЕВА^®. Контроль уровня кальция следует выполнять: 1) до первого введения препарата ИКСГЕВА^®, 2) в течение двух недель после первого введения, 3) в случае выявления симптомов, указывающих на развитие гипокальциемии. Дополнительный контроль уровня кальция во время лечения препаратом следует осуществлять у пациентов, подверженных риску развития гипокальциемии, а также при наличии иных показаний с учетом клинического состояния пациента.

Следует проинструктировать пациентов о необходимости сообщать о симптомах, указывающих на развитие гипокальциемии. При возникновении гипокальциемии во время лечения препаратом ИКСГЕВА^® может потребоваться дополнительный прием кальция и контроль его уровня.

В период пострегистрационного применения препарата были отмечены случаи тяжелой симптоматической гипокальциемии (включая случаи с летальным исходом), при этом большинство из них наблюдалось в течение первой недели после начала введения препарата, однако некоторые развивались и позже.

Нарушение функции почек

У пациентов, имеющих тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или проходящих диализ, повышен риск развития гипокальциемии. Риск развития гипокальциемии и повышения уровня паратиреоидного гормона возрастает с увеличением степени нарушения функции почек. У таких пациентов особенно важно осуществлять регулярный контроль уровня кальция.

Остеонекроз челюсти (ОНЧ)

У пациентов, получающих препарат ИКСГЕВА^®, регистрировались частые случаи развития ОНЧ.

Необходимо отложить начало терапии/новый курс терапии в случае наличия у пациентов незаживших открытых очагов поражения мягких тканей полости рта. Прежде чем применять денозумаб, нужно пройти стоматологический осмотр и превентивные стоматологические мероприятия. Кроме того, требуется проведение индивидуальной оценки соотношения пользы и риска терапии денозумабом.

При оценке риска развития ОНЧ у пациента необходимо учитывать следующие факторы риска:

• активность лекарственного препарата, подавляющего резорбцию костной ткани (риск повышен в случае применения сильнодействующих препаратов), способ введения (риск повышен при парентеральном введении) и суммарная доза антирезорбтивных препаратов;
• злокачественное новообразование, сопутствующие состояния (например, анемия, коагулопатии, инфекция), курение;
• сопутствующая терапия (прием кортикостероидов и ингибиторов ангиогенеза, химиотерапия, лучевая терапия области головы и шеи);
• низкий уровень гигиены полости рта полости рта, заболевания периодонта, плохо подобранные зубные протезы, наличие стоматологических заболеваний в анамнезе, инвазивные стоматологические процедуры (например, удаление зуба).

Во время лечения денозумабом все пациенты должны поддерживать надлежащую гигиену полости рта, регулярно проходить стоматологический осмотр и незамедлительно сообщать о любых нежелательных симптомах в ротовой полости, таких как подвижность зубов, боль, отечность, незаживающие язвы, выделения. В процессе терапии инвазивные стоматологические процедуры следует выполнять только после тщательной оценки всех факторов, а также необходимо избегать проведения данных процедур непосредственно до или после введения препарата ИКСГЕВА^®.

План лечения пациентов с ОНЧ должен быть разработан совместно с лечащим врачом и стоматологом или челюстно-лицевым хирургом с опытом лечения данной патологии. Следует учитывать возможную необходимость временного прекращения лечения препаратом ИКСГЕВА^® до тех пор, пока заболевание не разрешится или по мере возможности не будут минимизированы факторы риска.

Остеонекроз наружного слухового канала

У пациентов, получающих денозумаб, были зарегистрированы случаи остеонекроза наружного слухового канала. Возможными факторами риска развития остеонекроза наружного слухового канала являются применение стероидов, химиотерапия и (или) местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Следует учитывать вероятность развития остеонекроза наружного слухового канала во время лечения денозумабом у пациентов с симптомами заболеваний уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедра

У пациентов, получающих денозумаб, были зарегистрированы атипичные переломы бедренной кости. Атипичные переломы бедренной кости могут возникать как при незначительных травмах подвертельной и диафизарной части бедренной кости, так и при отсутствии травм. На рентгенологических снимках данные переломы имеют характерный внешний вид. Атипичные переломы бедренной кости также были зарегистрированы у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями (например, недостаток витамина D, ревматоидный артрит, гипофосфатазия), а также у пациентов, получающих определенные лекарственные препараты (например, бисфосфонаты, глюкокортикоиды, ингибиторы протонового насоса). Эти состояния также могут быть не связаны с антирезорбтивной терапией. Подобные переломы, возникшие на фоне приема бисфосфонатов, часто бывают двусторонними, поэтому в случае выявления перелома бедренной кости у пациентов, получающих терапию денозумабом, необходимо обследование противоположной бедренной кости. Решение о прекращении лечения препаратом ИКСГЕВА^® пациентов, у которых подозревается наличие атипичного перелома бедренной кости, следует принимать на основании индивидуальной оценки соотношения пользы и риска для пациента. Следует проинструктировать пациентов о необходимости сообщать о новой или нетипичной боли в области бедренной кости, тазобедренного сустава или в паховой области, возникающей во время лечения денозумабом. Пациентов с такими симптомами необходимо обследовать на наличие неполных переломов (трещин) бедренной кости.

Возникновение гиперкальциемии после прекращения лечения у пациентов с гигантоклеточной опухолью кости и пациентов с продолжающимся ростом костей скелета

У пациентов с гигантоклеточной опухолью кости, получавших препарат ИКСГЕВА^®, спустя несколько недель или месяцев после прекращения лечения были зарегистрированы случаи клинически значимой гиперкальциемии, сопровождающейся острой почечной недостаточностью и требующей госпитализации.

После прекращения лечения необходимо следить за возникновением у пациентов признаков и симптомов гиперкальциемии, проводить периодическую оценку уровня кальция в сыворотке крови и пересмотреть потребность пациентов в приеме кальция и витамина D.

Применение препарата ИКСГЕВА^® не рекомендуется у пациентов, не достигших скелетной зрелости. У пациентов данной группы также была зарегистрирована клинически значимая гиперкальциемия спустя несколько недель или месяцев после прекращения лечения.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата ИКСГЕВА^® у детей (в возрасте младше 18 лет) не установлены; исключение составляют подростки с гигантоклеточной опухолью кости, достигшие скелетной зрелости (в возрасте от 12 до 17 лет).

Применение препарата ИКСГЕВА^® не рекомендуется у детей (в возрасте младше 18 лет), за исключением подростков с гигантоклеточной опухолью кости, достигших скелетной зрелости (в возрасте от 12 до 17 лет).

Другое

Пациенты, получающие препарат ИКСГЕВА^®, не должны получать сопутствующую терапию лекарственными препаратами, содержащими денозумаб (назначаемыми для лечения остеопороза).

Пациенты, получающие препарат ИКСГЕВА^®, не должны получать сопутствующую терапию бисфосфонатами.

Злокачественная трансформация гигантоклеточной опухоли кости или ее прогрессирование в метастатическую фазу происходят нечасто и являются известными рисками для пациентов с гигантоклеточной опухолью кости. Необходимо контролировать появление у пациентов рентгенологических признаков малигнизации опухоли, новых участков просветления или остеолиза на рентгенограмме. Имеющиеся клинические данные не свидетельствуют о повышении риска злокачественной трансформации гигантоклеточной опухоли кости у пациентов, получавших препарат ИКСГЕВА^®.

Предупреждения, касающиеся вспомогательных веществ

Данный лекарственный препарат содержит сорбитол (Е420). Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует применять данный лекарственный препарат.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 120 мг, т. е. может расцениваться как не содержащий натрий.

Во время беременности или лактации

Беременность

Данные о применении денозумаба во время беременности отсутствуют или ограничены.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли денозумаб в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Имеется предположение, что отсутствие RANKL во время беременности может влиять на созревание молочной железы и вызывать нарушение лактации в послеродовом периоде. Необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо об отмене терапии препаратом ИКСГЕВА^®, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для новорожденного/младенца и пользу терапии для матери.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат ИКСГЕВА^® не влияет или влияет в минимальной степени на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Препарат ИКСГЕВА^® следует вводить под контролем медицинского работника.

Режим дозирования

Для всех пациентов рекомендуется ежедневный прием не менее 500 мг кальция и 400 МЕ витамина D, за исключением случаев наличия у них гиперкальциемии.

Предотвращение осложнений со стороны костной ткани у взрослых пациентов с солидными опухолями и метастазами в кости

Рекомендуемая доза препарата составляет 120 мг и вводится подкожно один раз в 4 недели в область бедра, живота или плеча.

Гигантоклеточная опухоль кости

Рекомендуемая доза препарата ИКСГЕВА^® составляет 120 мг и вводится подкожно один раз в 4 недели в область бедра, живота или плеча. В дни 8 и 15 первого месяца лечения вводятся дополнительные дозы, составляющие 120 мг.

Следует проводить регулярное обследование пациентов с гигантоклеточной опухолью кости, чтобы определить, продолжает ли лечение оказывать положительное действие. У пациентов с контролем заболевания на фоне лечения препаратом ИКСГЕВА^® последствия приостановки или прекращения лечения не изучались, однако в соответствии с имеющимися ограниченными данными, полученными у этих пациентов, возобновления симптомов после окончания введения препарата не наблюдается.

Почечная недостаточность

Печеночная недостаточность

Безопасность и эффективность денозумаба у пациентов с нарушением функции печени не изучались.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте 65 лет и старше)

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность препарата ИКСГЕВА^® у детей (в возрасте младше 18 лет) не установлены; исключение составляют подростки с гигантоклеточной опухолью кости, достигшие скелетной зрелости (в возрасте от 12 до 17 лет).

Применение препарата ИКСГЕВА^® не рекомендуется у детей (в возрасте младше 18 лет), за исключением подростков с гигантоклеточной опухолью кости, достигших скелетной зрелости (в возрасте от 12 до 17 лет).

Для лечения подростков со сформировавшимся скелетом с нерезектабельной формой гигантоклеточной опухоли костей, при которой хирургическая резекция наиболее вероятно приведет к ухудшению тяжести течения заболевания, применяется та же дозировка, что и у взрослых пациентов.

Метод и путь введения

Предназначен для подкожного введения.

Во время клинических исследований случаев передозировки зарегистрировано не было. В рамках клинических исследований препарат ИКСГЕВА^® вводился в дозах до 180 мг один раз в 4 недели и в дозе 120 мг один раз в неделю в течение 3 недель.

Краткие сведения о безопасности препарата

Общие сведения о безопасности препарата соответствуют всем одобренным показаниям к применению препарата ИКСГЕВА^®.

Гипокальциемия отмечалась очень часто после введения препарата ИКСГЕВА^®, преимущественно в течение первых 2 недель терапии. Возможно развитие тяжелой симптоматической гипокальциемии. Снижение уровня кальция в сыворотке крови в большинстве случаев удавалось скорректировать применением препаратов кальция и витамина D. Наиболее частой нежелательной реакцией, возникающей при применении препарата ИКСГЕВА^®, является скелетно-мышечная боль. У пациентов, получающих препарат ИКСГЕВА^®, часто отмечались случаи развития остеонекроза челюсти.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Для каждого класса системы органов и в каждой группе частоты возникновения нежелательные реакции приводятся в порядке убывания степени серьезности.

Очень часто

- гипокальциемия¹,²

- одышка

- диарея

- скелетно-мышечная боль¹

Часто

- новые первичные злокачественные опухоли¹

- гипофосфатемия

- удаление зуба

- гипергидроз

- остеонекроз челюсти¹

Нечасто

- возникновение гиперкальциемии после прекращения лечения у пациентов с гигантоклеточной опухолью кости³

- лихеноидное лекарственное высыпание¹

- атипичный перелом бедра¹

Редко

- гиперчувствительность к лекарственному препарату¹

- анафилактическая реакция

Неизвестно

- остеонекроз наружного слухового канала^3,4

Описание некоторых нежелательных реакций

Гипокальциемия

Были зарегистрированы случаи тяжелой симптоматической гипокальциемии (включая случаи с летальным исходом), при этом большинство таких случаев наблюдались в течение первой недели после начала приема препарата. Примерами клинических проявлений тяжелой симптоматической гипокальциемии являются удлинение интервала QT, тетания, судороги и изменение психического статуса (включая коматозное состояние). Симптомами гипокальциемии в исследованиях являлись парестезия или скованность мышц, подергивания, спазмы или судорожные сокращения мышц.

Остеонекроз челюсти (ОНЧ)

Частота развития ОНЧ возрастала по мере увеличения длительности лечения. ОНЧ также диагностировался после прекращения введения препарата ИКСГЕВА^®, при этом большинство случаев наблюдалось в течение 5 месяцев после введения последней дозы препарата. Среди пациентов с подтвержденным ОНЧ у большинства отмечались в анамнезе удаление зубов, низкий уровень гигиены полости рта и (или) стоматологическая санация. Также большинству пациентов проводилась или уже была проведена химиотерапия.

Реакции гиперчувствительности к препарату

Сообщалось о случаях реакции гиперчувствительности, включая редкие случаи развития анафилактических реакций.

Атипичный перелом бедра

Были зарегистрированы нечастые случаи атипичного перелома бедра, при этом риск возникновения переломов возрастал с увеличением продолжительности лечения. Данные случаи наблюдались во время лечения и на протяжении 9 месяцев после его завершения.

Скелетно-мышечная боль

Были зарегистрированы случаи возникновения скелетно-мышечной боли, включая тяжелые случаи. Случаи прекращения приема препарата в результате появления скелетно-мышечной боли наблюдались нечасто.

Новые первичные злокачественные опухоли

Было зарегистрировано появление первичных злокачественных опухолей.

Никаких очевидных, связанных с лечением тенденций, при оценке отдельных видов онкопатологии или групп онкозаболеваний не наблюдалось.

Лихеноидное лекарственное высыпание

Были зарегистрированы случаи возникновения лихеноидного лекарственного высыпания (например, такие реакции, как красный плоский лишай).

Дети

Согласно имеющимся данным, нежелательные явления у пациентов подросткового возраста были аналогичны таковым у взрослых пациентов.

Также у детей были зарегистрированы случаи возникновения клинически значимой гиперкальциемии после прекращения лечения.

Другие особые популяции

Почечная недостаточность

У пациентов с отсутствием распространенного злокачественного новообразования и наличием тяжелой почечной недостаточности или находящихся на диализе, может отмечаться более высокий риск развития гипокальциемии при отсутствии дополнительного приема кальция. У данной категории пациентов риск развития гипокальциемии может наблюдаться, несмотря на дополнительный прием препаратов кальция. Риск развития гипокальциемии во время приема препарата ИКСГЕВА^® возрастает с увеличением степени тяжести почечной недостаточности.

У получающих препарат ИКСГЕВА^® пациентов с почечной недостаточностью или проходящих диализ также наблюдалось повышение уровня паратиреоидного гормона. Для пациентов с почечной недостаточностью особенно важен контроль уровня кальция и назначение оптимальной дозы кальция и витамина D.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C.

Не замораживать!

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

В случае извлечения из холодильника, препарат может храниться при комнатной температуре (не выше 25°C) в течение 30 дней в оригинальной упаковке. Препарат должен быть использован в течение 30 дней.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять после истечения срока годности!