Инксанта 80 мг таблетки №20

Одна таблетка содержит

активное вещество - фебуксостат 80 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (РН -102), лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат,

состав покрытия KFC4WG: гидроксипропилметилцеллюлоза (15 cps), гидроксипропилметилцеллюлоза (5 cps), тальк, титана диоксид (Е 171), кремний осажденный, полиэтиленгликоль 400.

Лечение хронической гиперурикемии у взрослых при заболеваниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов (в том числе при наличии тофусов и/или подагрического артрита в настоящее время или в анамнезе).

- гиперчувствительность к фебуксостату или к любому из вспомогательных веществ

- лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

- период беременности и кормления грудью

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Сердечно-сосудистые заболевания

Фебуксостат не рекомендуется применять с имеющимися основными сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, инфарктом миокарда, инсультом или нестабильной стенокардией), за исключением случаев, когда нет других подходящих вариантов терапии.

В исследованиях APEX и FACT, в общей группе фебуксостата по сравнению с группой аллопуринола исследователи сообщали об увеличении частоты нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы ГСААТ ((определение конечных точек в группе по совместному анализу антитромбоцитарной терапии (ГСААТ), включая смерть от сердечно-сосудистого заболевания, инфаркт миокарда без летального исхода, инсульт без летального исхода) (1,3 по сравнению с 0,3 случаев на 100 пациентолет (ПЛ)), в отличие от исследования CONFIRMS (подробное описание исследований см. в разделе 5.1). Частота нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы ГСААТ, о которой сообщали исследователи, в комбинированных исследованиях фазы 3 (исследования APEX, FACT и CONFIRMS) составляла 0,7 по сравнению с частотой 0,6 случаев на 100 пациенто-лет. В рамках долгосрочных широкомасштабных исследований частота сердечно-сосудистых нарушений ГСААТ, о которой сообщали исследователи, составила 1,2 и 0,6 случаев на 100 пациенто-лет для фебуксостата и аллопуринола, соответственно. Статистически достоверных различий не обнаружили; причинно-следственную связь между указанными нарушениями и фебуксостатом не установили. В качестве идентифицированных факторов риска у таких пациентов присутствовали атеросклеротическая болезнь, и/или инфаркт миокарда, или застойная сердечная недостаточность в анамнезе.

В пострегистрационном исследовании CARES (подробные характеристики исследования см. в разделе 5.1) частота явлений MACE была сходной у пациентов, принимавших фебуксостат, по сравнению с пациентами, получавшими аллопуринол (ОР 1,03; 95% ДИ 0,87-1,23), но наблюдалась более высокая частота случаев смерти по причинам, связанным с сердечно-сосудистыми патологиями (4,3% по сравнению с 3,2% пациентов; ОР 1,34; 95% ДИ 1,03-1,73).

Аллергия/гиперчувствительность на лекарственный препарат

В период постмаркетингового наблюдения имеют место редкие сообщения о тяжелых аллергических реакциях/реакциях гиперчувствительности, включая представляющий угрозу для жизни синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острую анафилактическую реакцию. В большинстве случаев данные реакции случаются в течение первого месяца терапии фебуксостатом. Некоторые, но не все из этих пациентов, сообщали о наличии почечной недостаточности и/или предшествующей гиперчувствительности к аллопуринолу. В некоторых случаях при тяжелых реакциях гиперчувствительности, в том числе при синдроме лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), в патологический процесс вовлекались лихорадка, изменения показателей анализа крови, почки или печень.

Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах и должны находиться под тщательным наблюдением на предмет симптомов аллергических реакций/реакций гиперчувствительности. Лечение фебуксостатом необходимо немедленно прекратить в случае возникновения тяжелых аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса–Джонсона, что улучшает прогноз при ранней отмене препарата. В случае возникновения у пациента аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса–Джонсона и острую анафилактическую реакцию/шок, он больше никогда не должен возобновлять прием фебуксостата.

Обострение (приступ) подагры

Лечение фебуксостатом следует начинать только после купирования обострения подагры. Препарат может провоцировать приступы подагры в начале лечения за счет изменения концентрации мочевой кислоты, которое сопровождается выходом уратов из тканевых депо. В начале лечения фебуксостатом рекомендуется назначать НПВС или колхицин не менее чем на 6 месяцев для профилактики приступов подагры.

При развитии приступа на фоне приема фебуксостата лечение продолжают. Одновременно проводят соответствующее лечение обострения подагры. При продолжительном приеме фебуксостата частота и тяжесть приступов подагры уменьшаются.

Отложение ксантинов

У пациентов с ускоренным образованием уратов (например, на фоне злокачественных новообразований или при синдроме Леш–Нихана) в редких случаях возможно существенное повышение абсолютной концентрации ксантинов в моче, сопровождающееся их отложением в мочевыводящих путях. Этого не наблюдалось в ходе опорного клинического исследования фебуксостата при синдроме распада опухоли.

В связи с отсутствием опыта применения фебуксостата, он не показан пациентам при синдроме Леш–Нихана.

Меркаптопурин/азатиоприн

Фебуксостат не рекомендуется назначать пациентам, получающим меркаптопурин/азатиоприн, поскольку ингибирование ксантиноксидазы фубуксостатом может вызвать увеличение концентрации меркаптопурин/азатиоприна, которое может привести к тяжелой интоксикации. Никаких исследований взаимодействия не были проведены на людях. В том случае, если невозможно избежать комбинированного приема рекомендуется снижение дозы меркаптопурина или азатиоприна.

Пациенты должны находиться под строгим наблюдением и доза меркаптопурина или азатиоприна впоследствии должна быть отрегулирована на основе оценки терапевтического ответа и начала возможных токсических эффектов.

Пациенты, перенесшие трансплантацию органов

Опыт применения фебуксостата у пациентов, перенесших трансплантацию органов, отсутствует, поэтому таким пациентам препарат не рекомендован.

Теофиллин

При одновременном приеме разовой дозы фебуксостата 80 мг и теофиллина 400 мг у здоровых лиц не наблюдалось какого–либо фармакокинетического взаимодействия. Фебуксостат 80 мг можно назначать пациентам, одновременно принимающим теофиллин без риска повышения концентрации теофиллина в плазме. Данные для фебуксостата 120 мг отсутствуют.

Заболевания печени

Рекомендуется проверять функциональные печеночные показатели до назначения фебуксостата и затем – при наличии показаний – во время лечения.

Заболевания щитовидной железы

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции щитовидной железы.

Вспомогательные вещества

В составе вспомогательных веществ препарата содержится лактозы моногидрат, в связи с этим противопоказано лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП) -лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

В составе вспомогательных веществ препарата содержится натрия кроскармеллоза, в количестве 32,00 мг в разовой дозе, применять осторожно при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету.

Меркаптопурин/азатиоприн

Учитывая механизм действия фебуксостата (ингибирование ксантиноксидазы), совместное назначение не рекомендуется. Ингибирование ксантиноксидазы фебуксостатом может вызывать повышение концентрации данных препаратов, что приводит к их токсическому действию. Исследований взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются ксантиноксидазой, не проводилось.

Исследований взаимодействия фебуксостата с цитотоксическими химиопрепаратами не проводилось. Данные по безопасности применения фебуксостата во время терапии цитотоксическими химиопрепаратами отсутствуют.

Росиглитазон / CYP2C8 субстраты

Было показано, что фебуксостат является слабым ингибитором CYP2C8 in vitro. Введение 120 мг фебуксостата QD с однократной пероральной дозой 4 мг росиглитазона не влияло на фармакокинетику росиглитазона и его метаболита N-десметил росиглитазона, указывая на то, что фебуксостат не является ингибитором фермента CYP2C8 in vivo. Таким образом, совместное введение фебуксостата с росиглитазоном или другими субстратами CYP2C8 не требует какой-либо корректировки дозы для этих соединений.

Теофиллин

Хотя отдельных исследований взаимодействия фебуксостата с теофиллином не проводилось, известно, что ингибирование ксантиноксидазы может сопровождаться повышением концентрации теофиллина (сообщалось о подавлении метаболизма теофиллина в присутствии других ингибиторов данного фермента). В связи с этим необходимо с осторожностью назначать фебуксостат пациентам, получающим теофиллин. При совместном использовании данных препаратов необходимо контролировать концентрацию теофиллина.

Напроксен и другие ингибиторы глюкуронизации

Метаболизм фебуксостата зависит от активности фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УГТ). Лекарственные препараты, угнетающие процесс глюкуронизации, например нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и пробеницид, теоретически могут изменять выведение фебуксостата.

Таким образом, фебуксостат можно назначать совместно с напроксеном без изменения дозы препаратов.

Индукторы глюкуронизации

Мощные индукторы УГТ могут усиливать метаболизм и уменьшать эффективность фебуксостата. У пациентов, получающих мощные индукторы глюкуронизации, рекомендуется контроль сывороточной концентрации мочевой кислоты через 1-2 недели такой сочетанной терапии. При отмене индуктора глюкуронизации возможно повышение плазменной концентрации фебуксостата.

Колхицин/индометацин/гидрохлоротиазид/варфарин

Фебуксостат можно назначать совместно с колхицином или индометацином без изменения дозы препаратов.

Также не требуется изменения дозы фебуксостата при совместном назначении с гидрохлоротиазидом. 

При совместном назначении фебуксостата с варфарином не требуется изменения дозы последнего. Одновременный прием с фебуксостатом также не на протромбиновое время (МНО) и активность фактора VII.

Дезипрамин/субстраты CYP2D6

Фебуксостат является слабым ингибитором CYP2D6. На фоне приема фебуксостата в дозе 80 мг 1 раз/сутки отмечалось увеличение ППК (площадь под кривой) дезипрамина (субстрат CYP2D6) на 22%, что свидетельствует о слабом ингибирующем эффекте фебуксостата in vivo. Таким образом, при совместном назначении фебуксостата и субстратов CYP2D6 необходимость в изменении дозы препаратов отсутствует.

Антациды

При совместном приеме с антацидами, содержащими магния гидроксид или алюминия гидроксид, отмечается замедление всасывания фебуксостата (приблизительно на 1 час) и уменьшение Cmax на 32 %, однако ППК препарата существенно не изменяется. Таким образом, фебуксостат можно сочетать с приемом антацидов.

Применение в педиатрии

Противопоказано применение у детей и подростков до 18 лет.

Вспомогательные вещества

В составе вспомогательных веществ препарата содержится лактозы моногидрат, в связи с этим противопоказано лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП) -лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Во время беременности или лактации

Ограниченный опыт применения фебуксостата во время беременности свидетельствует об отсутствии неблагоприятного воздействия препарата на течение беременности и здоровье плода/новорожденного. Потенциальный риск препарата для человека неизвестен. В связи с этим фебуксостат противопоказан во время беременности.

Неизвестно, выделяется ли фебуксостат в грудное молоко у человека. Таким образом, нельзя исключить риск препарата для грудных детей. В связи с этим фебуксостат противопоказан при грудном вскармливании.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Имеются сообщения о появлении сонливости, головокружения, парестезий и размытости зрения на фоне лечения фебуксостатом.

В связи с этим пациентам, получающим препарат, рекомендуется соблюдать осторожность в отношении управления транспортными средствами, обслуживания механизмов и участия в деятельности, связанной с риском, до тех пор, пока пациенты не будут твердо убеждены в отсутствии нежелательного влияния препарата на эту деятельность.

Режим дозирования

Рекомендованная доза препарата Инксанта 80 составляет 80 мг 1 раз в сутки внутрь, независимо от приема пищи. Если концентрация мочевой кислоты в сыворотке превышает 6 мг/дл (357 мкмоль/л) после 2-4 недель лечения, доза препарата Инксанта 80 может быть повышена до 120 мг 1 раз в сутки.

Эффект препарата Инксанта 80 наступает достаточно быстро, что позволяет провести повторное определение сывороточной концентрации мочевой кислоты через 2 недели. Цель лечения заключается в уменьшении концентрации мочевой кислоты и поддержании ее на уровне менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л).

Длительность профилактики приступов подагры составляет не менее 6 месяцев.

Дети

Безопасность и эффективность фебуксостата у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Соответствующие данные отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста изменения дозы препарата не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Исследований эффективности и безопасности фебуксостата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не проводилось.

При нарушении функции печени легкой степени рекомендованная доза препарата составляет 80 мг. Опыт применения препарата при нарушении функции печени средней степени тяжести ограничен.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) эффективность и безопасность препарата изучены недостаточно. У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени коррекции дозы препарата не требуется.

Метод и путь введения

Для применения внутрь.

Препарат Инксанта 80 принимают независимо от приема пищи.

Симптомы: усиление побочных реакций.

Лечение: симптоматическое.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

В случае возникновения у вас каких-либо дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата, обратитесь к своему врачу.

Часто

- приступы подагры

- головная боль

- диарея, тошнота

- нарушения функции печени

- сыпь (включая различные виды сыпи, упоминаемые с низкой частотой, см. ниже)

- отек

Нечасто

- повышение уровеня гормонов щитовидной железы в крови

- сахарный диабет, гиперлипидемия, снижение аппетита, повышение массы тела

- снижение либидо, бессонница

- головокружение, парестезии, гемипарез, сонливость, изменение вкусового восприятия, гипестезия, гипосмия

- фибрилляция предсердий, учащенное сердцебиение, нарушения на ЭКГ

- артериальная гипертензия, приливы, приливы жара

- диспноэ, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель

- боль в животе, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость во рту, диспептические явления, запор, частый стул, метеоризм, дискомфорт в животе

- холелитиаз

- дерматит, крапивница, кожный зуд, изменение цвета кожи, кожные поражения, петехии, макулярная сыпь, макуло-папулезная сыпь, папулезная сыпь

- артралгия, артрит, миалгия, скелетно-мышечная боль, мышечная слабость, мышечные судороги, мышечное напряжение, бурсит

- почечная недостаточность, нефролитиаз, гематурия, поллакиурия, протеинурия

- эректильная дисфункция

- слабость, боли в грудной клетке, дискомфорт в области грудной клетки

- повышение амилазы в крови, снижение количества тромбоцитов, лейкопения, лимфопения, повышение креатина в крови, повышение креатинина в крови, снижение гемоглобина, повышение уровня мочевины в крови, повышение триглицеридов в крови, повышение холестерина в крови, снижение гематокрита, повышение лактатдегидрогеназы в крови, повышение уровня калия в крови

Редко

- панцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз

- анафилактические реакции, гиперчувствительность к препарату

- нечеткость зрения

- снижение массы тела, повышение аппетита, анорексия

- нервозность

- тиннит (звон в ушах)

- внезапная сердечная смерть

- панкреатит, язвенный стоматит

- гепатит, желтуха, повреждение печени

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, генерализованная сыпь, эритема, эксфолиативная сыпь, сыпь фолликулярная, сыпь везикулярная, гнойничковые сыпь, зудящие высыпания, эритематозная сыпь, кореподобная сыпь, алопеция, гипергидроз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами

- рабдомиолиз, скованность в суставах, скованность в скелетных мышцах

- тубулоинтерстициальный нефрит, императивные позывы на мочеиспускание

- жажда

- повышение уровня глюкозы в крови, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, снижение количества эритроцитов, повышение щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года.

Не применять по истечении срока годности!