Одна таблетка содержит
активное вещество - фебуксостат 80 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (РН -102), лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат,
состав покрытия KFC4WG: гидроксипропилметилцеллюлоза (15 cps), гидроксипропилметилцеллюлоза (5 cps), тальк, титана диоксид (Е 171), кремний осажденный, полиэтиленгликоль 400.
Лечение хронической гиперурикемии у взрослых при заболеваниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов (в том числе при наличии тофусов и/или подагрического артрита в настоящее время или в анамнезе).
- гиперчувствительность к фебуксостату или к любому из вспомогательных веществ
- лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы
- период беременности и кормления грудью
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Сердечно-сосудистые заболевания
Фебуксостат не рекомендуется применять с имеющимися основными сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, инфарктом миокарда, инсультом или нестабильной стенокардией), за исключением случаев, когда нет других подходящих вариантов терапии.
В исследованиях APEX и FACT, в общей группе фебуксостата по сравнению с группой аллопуринола исследователи сообщали об увеличении частоты нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы ГСААТ ((определение конечных точек в группе по совместному анализу антитромбоцитарной терапии (ГСААТ), включая смерть от сердечно-сосудистого заболевания, инфаркт миокарда без летального исхода, инсульт без летального исхода) (1,3 по сравнению с 0,3 случаев на 100 пациентолет (ПЛ)), в отличие от исследования CONFIRMS (подробное описание исследований см. в разделе 5.1). Частота нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы ГСААТ, о которой сообщали исследователи, в комбинированных исследованиях фазы 3 (исследования APEX, FACT и CONFIRMS) составляла 0,7 по сравнению с частотой 0,6 случаев на 100 пациенто-лет. В рамках долгосрочных широкомасштабных исследований частота сердечно-сосудистых нарушений ГСААТ, о которой сообщали исследователи, составила 1,2 и 0,6 случаев на 100 пациенто-лет для фебуксостата и аллопуринола, соответственно. Статистически достоверных различий не обнаружили; причинно-следственную связь между указанными нарушениями и фебуксостатом не установили. В качестве идентифицированных факторов риска у таких пациентов присутствовали атеросклеротическая болезнь, и/или инфаркт миокарда, или застойная сердечная недостаточность в анамнезе.
В пострегистрационном исследовании CARES (подробные характеристики исследования см. в разделе 5.1) частота явлений MACE была сходной у пациентов, принимавших фебуксостат, по сравнению с пациентами, получавшими аллопуринол (ОР 1,03; 95% ДИ 0,87-1,23), но наблюдалась более высокая частота случаев смерти по причинам, связанным с сердечно-сосудистыми патологиями (4,3% по сравнению с 3,2% пациентов; ОР 1,34; 95% ДИ 1,03-1,73).
Аллергия/гиперчувствительность на лекарственный препарат
В период постмаркетингового наблюдения имеют место редкие сообщения о тяжелых аллергических реакциях/реакциях гиперчувствительности, включая представляющий угрозу для жизни синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острую анафилактическую реакцию. В большинстве случаев данные реакции случаются в течение первого месяца терапии фебуксостатом. Некоторые, но не все из этих пациентов, сообщали о наличии почечной недостаточности и/или предшествующей гиперчувствительности к аллопуринолу. В некоторых случаях при тяжелых реакциях гиперчувствительности, в том числе при синдроме лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), в патологический процесс вовлекались лихорадка, изменения показателей анализа крови, почки или печень.
Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах и должны находиться под тщательным наблюдением на предмет симптомов аллергических реакций/реакций гиперчувствительности. Лечение фебуксостатом необходимо немедленно прекратить в случае возникновения тяжелых аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса–Джонсона, что улучшает прогноз при ранней отмене препарата. В случае возникновения у пациента аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса–Джонсона и острую анафилактическую реакцию/шок, он больше никогда не должен возобновлять прием фебуксостата.
Обострение (приступ) подагры
Лечение фебуксостатом следует начинать только после купирования обострения подагры. Препарат может провоцировать приступы подагры в начале лечения за счет изменения концентрации мочевой кислоты, которое сопровождается выходом уратов из тканевых депо. В начале лечения фебуксостатом рекомендуется назначать НПВС или колхицин не менее чем на 6 месяцев для профилактики приступов подагры.
При развитии приступа на фоне приема фебуксостата лечение продолжают. Одновременно проводят соответствующее лечение обострения подагры. При продолжительном приеме фебуксостата частота и тяжесть приступов подагры уменьшаются.
Отложение ксантинов
У пациентов с ускоренным образованием уратов (например, на фоне злокачественных новообразований или при синдроме Леш–Нихана) в редких случаях возможно существенное повышение абсолютной концентрации ксантинов в моче, сопровождающееся их отложением в мочевыводящих путях. Этого не наблюдалось в ходе опорного клинического исследования фебуксостата при синдроме распада опухоли.
В связи с отсутствием опыта применения фебуксостата, он не показан пациентам при синдроме Леш–Нихана.
Меркаптопурин/азатиоприн
Фебуксостат не рекомендуется назначать пациентам, получающим меркаптопурин/азатиоприн, поскольку ингибирование ксантиноксидазы фубуксостатом может вызвать увеличение концентрации меркаптопурин/азатиоприна, которое может привести к тяжелой интоксикации. Никаких исследований взаимодействия не были проведены на людях. В том случае, если невозможно избежать комбинированного приема рекомендуется снижение дозы меркаптопурина или азатиоприна.
Пациенты должны находиться под строгим наблюдением и доза меркаптопурина или азатиоприна впоследствии должна быть отрегулирована на основе оценки терапевтического ответа и начала возможных токсических эффектов.
Пациенты, перенесшие трансплантацию органов
Опыт применения фебуксостата у пациентов, перенесших трансплантацию органов, отсутствует, поэтому таким пациентам препарат не рекомендован.
Теофиллин
При одновременном приеме разовой дозы фебуксостата 80 мг и теофиллина 400 мг у здоровых лиц не наблюдалось какого–либо фармакокинетического взаимодействия. Фебуксостат 80 мг можно назначать пациентам, одновременно принимающим теофиллин без риска повышения концентрации теофиллина в плазме. Данные для фебуксостата 120 мг отсутствуют.
Заболевания печени
Рекомендуется проверять функциональные печеночные показатели до назначения фебуксостата и затем – при наличии показаний – во время лечения.
Заболевания щитовидной железы
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции щитовидной железы.
Вспомогательные вещества
В составе вспомогательных веществ препарата содержится лактозы моногидрат, в связи с этим противопоказано лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП) -лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
В составе вспомогательных веществ препарата содержится натрия кроскармеллоза, в количестве 32,00 мг в разовой дозе, применять осторожно при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету.
Меркаптопурин/азатиоприн
Учитывая механизм действия фебуксостата (ингибирование ксантиноксидазы), совместное назначение не рекомендуется. Ингибирование ксантиноксидазы фебуксостатом может вызывать повышение концентрации данных препаратов, что приводит к их токсическому действию. Исследований взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются ксантиноксидазой, не проводилось.
Исследований взаимодействия фебуксостата с цитотоксическими химиопрепаратами не проводилось. Данные по безопасности применения фебуксостата во время терапии цитотоксическими химиопрепаратами отсутствуют.
Росиглитазон / CYP2C8 субстраты
Было показано, что фебуксостат является слабым ингибитором CYP2C8 in vitro. Введение 120 мг фебуксостата QD с однократной пероральной дозой 4 мг росиглитазона не влияло на фармакокинетику росиглитазона и его метаболита N-десметил росиглитазона, указывая на то, что фебуксостат не является ингибитором фермента CYP2C8 in vivo. Таким образом, совместное введение фебуксостата с росиглитазоном или другими субстратами CYP2C8 не требует какой-либо корректировки дозы для этих соединений.
Теофиллин
Хотя отдельных исследований взаимодействия фебуксостата с теофиллином не проводилось, известно, что ингибирование ксантиноксидазы может сопровождаться повышением концентрации теофиллина (сообщалось о подавлении метаболизма теофиллина в присутствии других ингибиторов данного фермента). В связи с этим необходимо с осторожностью назначать фебуксостат пациентам, получающим теофиллин. При совместном использовании данных препаратов необходимо контролировать концентрацию теофиллина.
Напроксен и другие ингибиторы глюкуронизации
Метаболизм фебуксостата зависит от активности фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УГТ). Лекарственные препараты, угнетающие процесс глюкуронизации, например нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и пробеницид, теоретически могут изменять выведение фебуксостата.
Таким образом, фебуксостат можно назначать совместно с напроксеном без изменения дозы препаратов.
Индукторы глюкуронизации
Мощные индукторы УГТ могут усиливать метаболизм и уменьшать эффективность фебуксостата. У пациентов, получающих мощные индукторы глюкуронизации, рекомендуется контроль сывороточной концентрации мочевой кислоты через 1-2 недели такой сочетанной терапии. При отмене индуктора глюкуронизации возможно повышение плазменной концентрации фебуксостата.
Колхицин/индометацин/гидрохлоротиазид/варфарин
Фебуксостат можно назначать совместно с колхицином или индометацином без изменения дозы препаратов.
Также не требуется изменения дозы фебуксостата при совместном назначении с гидрохлоротиазидом.
При совместном назначении фебуксостата с варфарином не требуется изменения дозы последнего. Одновременный прием с фебуксостатом также не на протромбиновое время (МНО) и активность фактора VII.
Дезипрамин/субстраты CYP2D6
Фебуксостат является слабым ингибитором CYP2D6. На фоне приема фебуксостата в дозе 80 мг 1 раз/сутки отмечалось увеличение ППК (площадь под кривой) дезипрамина (субстрат CYP2D6) на 22%, что свидетельствует о слабом ингибирующем эффекте фебуксостата in vivo. Таким образом, при совместном назначении фебуксостата и субстратов CYP2D6 необходимость в изменении дозы препаратов отсутствует.
Антациды
При совместном приеме с антацидами, содержащими магния гидроксид или алюминия гидроксид, отмечается замедление всасывания фебуксостата (приблизительно на 1 час) и уменьшение Cmax на 32 %, однако ППК препарата существенно не изменяется. Таким образом, фебуксостат можно сочетать с приемом антацидов.
Применение в педиатрии
Противопоказано применение у детей и подростков до 18 лет.
Вспомогательные вещества
В составе вспомогательных веществ препарата содержится лактозы моногидрат, в связи с этим противопоказано лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП) -лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Во время беременности или лактации
Ограниченный опыт применения фебуксостата во время беременности свидетельствует об отсутствии неблагоприятного воздействия препарата на течение беременности и здоровье плода/новорожденного. Потенциальный риск препарата для человека неизвестен. В связи с этим фебуксостат противопоказан во время беременности.
Неизвестно, выделяется ли фебуксостат в грудное молоко у человека. Таким образом, нельзя исключить риск препарата для грудных детей. В связи с этим фебуксостат противопоказан при грудном вскармливании.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Имеются сообщения о появлении сонливости, головокружения, парестезий и размытости зрения на фоне лечения фебуксостатом.
В связи с этим пациентам, получающим препарат, рекомендуется соблюдать осторожность в отношении управления транспортными средствами, обслуживания механизмов и участия в деятельности, связанной с риском, до тех пор, пока пациенты не будут твердо убеждены в отсутствии нежелательного влияния препарата на эту деятельность.
Режим дозирования
Рекомендованная доза препарата Инксанта 80 составляет 80 мг 1 раз в сутки внутрь, независимо от приема пищи. Если концентрация мочевой кислоты в сыворотке превышает 6 мг/дл (357 мкмоль/л) после 2-4 недель лечения, доза препарата Инксанта 80 может быть повышена до 120 мг 1 раз в сутки.
Эффект препарата Инксанта 80 наступает достаточно быстро, что позволяет провести повторное определение сывороточной концентрации мочевой кислоты через 2 недели. Цель лечения заключается в уменьшении концентрации мочевой кислоты и поддержании ее на уровне менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л).
Длительность профилактики приступов подагры составляет не менее 6 месяцев.
Дети
Безопасность и эффективность фебуксостата у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Соответствующие данные отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста изменения дозы препарата не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Исследований эффективности и безопасности фебуксостата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не проводилось.
При нарушении функции печени легкой степени рекомендованная доза препарата составляет 80 мг. Опыт применения препарата при нарушении функции печени средней степени тяжести ограничен.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) эффективность и безопасность препарата изучены недостаточно. У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени коррекции дозы препарата не требуется.
Метод и путь введения
Для применения внутрь.
Препарат Инксанта 80 принимают независимо от приема пищи.
Симптомы: усиление побочных реакций.
Лечение: симптоматическое.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
В случае возникновения у вас каких-либо дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата, обратитесь к своему врачу.
Часто
- приступы подагры
- головная боль
- диарея, тошнота
- нарушения функции печени
- сыпь (включая различные виды сыпи, упоминаемые с низкой частотой, см. ниже)
- отек
Нечасто
- повышение уровеня гормонов щитовидной железы в крови
- сахарный диабет, гиперлипидемия, снижение аппетита, повышение массы тела
- снижение либидо, бессонница
- головокружение, парестезии, гемипарез, сонливость, изменение вкусового восприятия, гипестезия, гипосмия
- фибрилляция предсердий, учащенное сердцебиение, нарушения на ЭКГ
- артериальная гипертензия, приливы, приливы жара
- диспноэ, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель
- боль в животе, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость во рту, диспептические явления, запор, частый стул, метеоризм, дискомфорт в животе
- холелитиаз
- дерматит, крапивница, кожный зуд, изменение цвета кожи, кожные поражения, петехии, макулярная сыпь, макуло-папулезная сыпь, папулезная сыпь
- артралгия, артрит, миалгия, скелетно-мышечная боль, мышечная слабость, мышечные судороги, мышечное напряжение, бурсит
- почечная недостаточность, нефролитиаз, гематурия, поллакиурия, протеинурия
- эректильная дисфункция
- слабость, боли в грудной клетке, дискомфорт в области грудной клетки
- повышение амилазы в крови, снижение количества тромбоцитов, лейкопения, лимфопения, повышение креатина в крови, повышение креатинина в крови, снижение гемоглобина, повышение уровня мочевины в крови, повышение триглицеридов в крови, повышение холестерина в крови, снижение гематокрита, повышение лактатдегидрогеназы в крови, повышение уровня калия в крови
Редко
- панцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз
- анафилактические реакции, гиперчувствительность к препарату
- нечеткость зрения
- снижение массы тела, повышение аппетита, анорексия
- нервозность
- тиннит (звон в ушах)
- внезапная сердечная смерть
- панкреатит, язвенный стоматит
- гепатит, желтуха, повреждение печени
- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, генерализованная сыпь, эритема, эксфолиативная сыпь, сыпь фолликулярная, сыпь везикулярная, гнойничковые сыпь, зудящие высыпания, эритематозная сыпь, кореподобная сыпь, алопеция, гипергидроз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами
- рабдомиолиз, скованность в суставах, скованность в скелетных мышцах
- тубулоинтерстициальный нефрит, императивные позывы на мочеиспускание
- жажда
- повышение уровня глюкозы в крови, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, снижение количества эритроцитов, повышение щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
2 года.
Не применять по истечении срока годности!
Осуществляем доставку на дом по Алматы. Легкая проверка наличия в аптеках, сравнение цены и отзывы реальных покупателей. Страницы товара содержат подробные инструкции и показания к применению.