Изо-Мик Лонг Таблетки 20 Мг №50 Коробка в Алматы | ООО НПФ «МИКРОХИМ»

1 таблетка содержит

активное вещество - изосорбида динитрата 20 мг, 40 мг или 60 мг,

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая; полиакрилатная дисперсия; метакрилатный сополимер дисперсия; кросповидон; повидон; гипромелоза; гидроксипропилцеллюлоза; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; титана диоксид (Е 171); тальк; натрия лаурилсульфат.

Фармакокинетика

В пищеварительном тракте изосорбида динитрат высвобождается из таблетки пролонгированного действия медленно, в течение нескольких часов. Препарат быстро всасывается, начиная со слизистой оболочки рта (начало терапевтического действия для таблеток по 20 мг, 40 мг, 60 мг наступает уже через соответственно 1 мин, 2 мин, 5 мин), максимальная терапевтическая концентрация в плазме крови при этом достигается через 6 мин, 10 мин, 15 мин соответственно. В желудочно-кишечном тракте всасывание идет несколько медленнее (начало действия препарата через – 15-30 мин), время достижения максимальной концентрации (С_max) – от         15 мин до 1-2 часов. Абсорбция активного вещества высокая. Связывание белками плазмы крови – 30 %.

Эффект первого прохождения высокий при пероральном применении.

ИСДН метаболизируется в печени с образованием изосорбида-2-мононитрата (Т_1/2 – 1,5-2 часа) и изосорбида-5-мононитрата (Т_1/2 – 4-6 часов). Оба метаболита имеют фармакологическую активность.

Биодоступность

Относительная биодоступность препарата Изо-Мик лонг при пероральном применении около 80 % по сравнению с такою у изосорбида динитрата в форме таблеток, которые не имеют пролонгированного действия. После первого прохождения через печень биодоступность составляет 15-30 %.

Фармакодинамика

Механизм действия

Подобно всем органическим нитратам, изосорбида динитрат (ИСДН) действует как донор оксида азота (NO). Оксид азота приводит к расслаблению гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилатциклазы и последующему увеличению концентрации внутриклеточного циклического гуанозин монофосфата (цГМФ). Таким образом стимулируется (цГМФ)-зависимая протеинкиназа, и вследствие этого изменяется фосфорилирование разных протеинов в клетках гладких мышц. В свою очередь, это приводит к дефосфорилированию легких цепочек миозина и снижению их сократимости.

Фармакодинамический эффект

ИСДН вызывает расслабление гладких мышц сосудов, что ведет к вазодилатации. Действие изосорбида динитрата распространяется на периферические вены и артерии. Последний эффект, способствует венозному депонированию крови и уменьшает венозный возврат к сердцу; таким образом, снижается желудочковое диастолическое давление и объем (преднагрузка).

Действие на артерии, а при высших дозах – на артериолы, приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузка). Это, в свою очередь, улучшает функцию сердца.

Влияние как на преднагрузку, так и на постнагрузку приводит к последующему уменьшению потребления сердцем кислорода.

Кроме того, ИСДН вызывает перераспределение кровотока к субэндокардиальным отделам сердца, если коронарная циркуляция частично затруднена атеросклеротическими поражениями. Последний эффект, возможно, объясняется селективной дилатацией больших коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию миокарда. Кроме того, нитраты противодействуют появлению в месте эксцентрического стеноза, поскольку они имеют свойство противодействовать возможным констриктивным факторам, которые влияют на частично сохраненную гладкую мускулатуру коронарного сосуда в месте сужения. Кроме этого нитраты ослабляют коронарный спазм.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект разрывается вследствие ряда механизмов, включая уменьшение клапанной регургитации (путем уменьшения дилатации желудочка) и снижение потребности миокарда в кислороде.

Таким образом, увеличение подачи кислорода при уменьшении потребности в нем к сердечной мышце уменьшает площадь поражения миокарда. Таим образом, изосорбида динитрат может быть полезным для пациентов с инфарктом миокарда.

Влияние на другие системы органов включает расслабление бронхиальных мышц, мышц желудочно-кишечного тракта, а также мышц желчевыводящих и мочевыводящих путей; есть сообщения об эффекте расслабления гладких мускулатуры матки.

• Профилактика и лечение стенокардии.

Препарат противопоказан:

• при гиперчувствительности к изосорбиду динитрату, другим нитратным соединениях или к любому вспомогательному веществу;
• при острой недостаточности кровообращения (шок, сосудистый коллапс);
• при остром инфаркте миокарда;
• при кардиогенном шоке (если соответствующими средствами не поддерживается достаточный уровень конечного диастолического давления);
• при гипертрофической абструктивной кардиомиопатии;
• при констриктивном перикардите;
• при тампонаде сердца;
• при тяжелой гипотензии (систолическое кровяное давление ниже 90 мм рт. ст.);
• при выраженной анемии;
• при тяжелой гиповолемии.
• Во время терапии нитратами нельзя применять ингибиторы фосфодиэстеразы например, силденафил, тадалафил, варденафил (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Во время терапии нитратами нельзя применять растворимый стимулятор гуанилатциклазы – риоцигуат (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипотензивное действие препарата может усиливаться при одновременном применении с антигипертензивными препаратами (например, β-блокаторами, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами АПФ), вазодилататорами, нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, а также при употреблении алкоголя.

Гипотензивное действие препарата усиливается при одновременном приеме с ингибиторами фосфодиэстеразы (такими как силденафил, тадалафил, варденафил), что может привести к опасным для жизни сердечно-сосудистым осложнениям (см. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»). Нельзя применять терапию изосорбида динитратом одновременно с ингибиторами фосфодиэстеразы (такими как силденафил, тадалафил, варденафил).

Применение препарата Изо-Мик лонг с риоцигуатом, растворимым стимулятором гуанилатциклазы, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку одновременное применение этих средств может вызвать артериальную гипотензию.

Пациентам, которые недавно получали терапию ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафилом, тадалафилом, варденафилом), нельзя применять изосорбида динитрат для лечения острых состояний.

Есть сообщения, что одновременное применение с дигидроэрготамином может привести к увеличению концентрации дигидроэрготамина в крови и, таким образом, усилить его действие.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин ВН₄) – кофактор синтеза оксида азота. С осторожностью рекомендуется применять препараты, которые содержат сапроптерин, одновременно с любыми вазодилататорами, механизм действия которых тоже связан с влиянием на метаболизм оксида азота, или которые также являются классическими донорами оксида азота (в т.ч. с нитроглицерином (ГТН), изосорбида динитратом (ИСДН), изосорбида мононитратом (ИСМН)).

Препарат следует применять с особенной осторожностью и под наблюдением врача в следующих случаях:

• при низком давлении наполнения, в т.ч. при нарушении функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Необходимо поддерживать давление не ниже 90 мм рт. ст.;
• при аортальном и/или митральном стенозе;
• при ортостатической дисфункции;
• при заболеваниях, связанных с повышенным внутричерепным давлением (возможно дальнейшее повышение. До данного времени такие симптомы наблюдались только после внутривенного введения высоких доз нитроглицерина).

Препарат следует применять с осторожностью при гипотиреозе, гипотермии, сниженном аппетите. Не применять для устранения острых приступов стенокардии.

Описанное развитие толерантности (снижение эффективности), а также перекрестная толерантность к другим препаратам группы нитратов (снижение эффекта, если пациент перед этим принимал другой нитрат). Во избежание возникновения толерантности к изосорбиду динитрату следует избегать нарушения интервала дозирования. Для предотвращения снижения или потери эффекта следует избегать длительного приема больших доз (120 мг в сутки).

Пациентам, которые находятся на поддерживающей терапии препаратом, необходимо сообщить, что им нельзя принимать  лекарственные средства, которые содержат ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил), из-за риска развития неконтролированной артериальной гипотензии. Терапию ИСДН нельзя прекращать ради применения препаратов, которые содержат ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил), из-за повышения риска возникновения приступа стенокардии (см. раздел «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами или другие виды взаимодействий»).

В следствие того, что препарат содержит лактозу, его нельзя назначать пациентам с такими редкими генетическими заболеваниями, как непереносимость галактозы, наследственный лактазодефицит Лаппа, глюкозогалактозная мальабсорбция.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Исследования репродуктивной токсичности на животных при применении изосорбида динитрата в дозах, токсических для взрослых особей, не выявили доказательств токсического влияния на плод. Однако адекватные и контролируемые исследования у беременных женщин отсутствуют.

Ввиду того, что исследования на животных не всегда может спрогнозировать влияние на человека, препарат следует применять в период беременности только в случае насущной потребности и под постоянным наблюдением врача.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли изосорбида динитрат в грудное молоко, поэтому не рекомендуется назначать препарат женщинам в период кормления грудью.

Фертильность

Не существуют данных о влиянии изосорбида динитрата на фертильность человека.

Дети

Не применять детям.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средством или потенциально опасными механизмами

даже при условии применения согласно с назначением, препарат может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Этот эффект усиливается алкоголем.

Изо-Мик лонг 20 мг: по 1 таблетке 2 раза в день (эквивалентно 40 мг изосорбида динитрата). Вторую/следующую дозу следует принимать не ранее чем через 6-8 часов после приема первой дозы.

При повышенной потребности в нитропрепаратах суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки 3 раза в сутки (эквивалентно 60 мг изосорбида динитрата), интервал между приемами – 6 часов.

Изо-Мик лонг 40 мг: по 1 таблетке 1 раз в день (эквивалентно 40 мг изосорбида динитрата). При повышенной потребности в нитропрепаратах суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки 2 раза в сутки (эквивалентно 80 мг изосорбида динитрата). Вторую/следующую дозу следует принимать не ранее, чем через 6-8 часов после приема первой дозы.

Изо-Мик лонг 60 мг: по 1 таблетке 1 раз в день (эквивалентно 60 мг изосорбида динитрата). При повышенной потребности в нитропрепаратах суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки 2 раза в сутки (эквивалентно 120 мг изосорбида динитрата). Вторую/следующую дозу следует принимать не ранее чем через 6-8 часов после приема первой дозы.

Пациенты пожилого возраста

Нет сведений о необходимости изменять дозировку для пациентов пожилого возраста.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность изосорбида динитрата для детей на сегодня не установлена.

Способ применения

Таблетки глотать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

Лечение необходимо начинать с самых маленьких доз, постепенно увеличивая дозу до максимально эффективной. Длительность курса лечения определяет врач.

Опыт, полученный в исследованиях на животных

У мышей наблюдалась значительная летальность (LD50) после однократного внутривенного введения препарата в дозе 33,4 мг/кг.

Опыт применения препарата человеку

Симптомы

• снижение артериального давления ≤ 90 мм рт. ст.
• бледность
• потоотделение
• слабое наполнение пульса
• тахикардия
• головокружение (ортостатическая реакция при смене положения тела)
• головная боль
• астения
• слабость
• головокружение
• тошнота
• рвота
• диарея
• относительно пациентов, которые принимали другие органические нитраты, сообщалось о случаях метгемоглобинемии. Во время биотрансформации изосорбида мононитрата высвобождаются нитратные ионы, которые могут индуктировать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипное, чувством тревоги, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможности этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата;
• чрезмерные дозы могут повышать внутричерепное давление, которое иногда влечет к церебральным симптомам.

Общие мероприятия

• прекратить поступление препарата
• общие меры, которые применяют в случае вызванной нитратами артериальной гипотензии
• предоставить пациенту горизонтальное положение тела с опущенной головой при низком изголовье и поднятыми ногами
• обеспечить поступление кислорода
• увеличить объем плазмы (внутривенное вливание)
• провести специальную противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии).

Специальные мероприятия

• Вследствие сильного снижения давления необходимо выполнить действия относительно его повышения
• вазопрессорные (сосудосуживающие) препараты следует применять в случае, когда у пациента отсутствует адекватный эффект на жидкостную терапию.

Лечение метгемоглобинемии

• Восстановительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидиновым синим на выбор
• применение кислорода (в случае необходимости)
• гемодиализ (в случае необходимости)
• Реанимационные мероприятия

в случае признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно следует принять реанимационные мероприятия.

Частота побочных эффектов может определяться: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть определено по доступным данным).

При применении препарата возможны нижепривенные нежелательные явления.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль («нитратная» головная боль); часто – головокружение, сонливость.

Со стороны сердечной системы: часто – тахикардия; нечасто – усиление симптомов стенокардии.

Со стороны сосудистой системы: часто – ортостатическая гипотензия; нечасто – сосудистый коллапс (который иногда сопровождается брадиаритмией и потерей сознания); неизвестно – гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто – тошнота, рвота; очень редко – изжога.

Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто – аллергические кожные реакции (например, высыпание), приливы; очень редко – ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона; неизвестно – эксфолиативный дерматит.

Общие нарушения: часто – астения.

При применении органических нитратов сообщалось о тяжелых гипотензивных реакциях, которые сопровождаются тошнотой. рвотой, чувством беспокойства, бледностью и повышением потоотделения.

Во время терапии препаратом может возникнуть временная гипоксемия из-за относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. В частности, у пациентов с ишемической болезнью сердца это может привести к гипоксии миокарда.

Увеличение дозы и/или изменение интервала между приемом может привести к снижению эффективности и биодоступности эффекта.

Сообщения о подозреваемых нежелательных явлениях

Сообщения о подозреваемых нежелательных явлениях после регистрации препарата имеет большое значение. Это дает возможность осуществлять длительный мониторинг пользы/риска этого лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сообщений.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.