Состав
активное вещество – изосорбида динитрат 1,0 мг,
вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксида раствор, кислота хлороводородная, вода для инъекций.
активное вещество – изосорбида динитрат 1,0 мг,
вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксида раствор, кислота хлороводородная, вода для инъекций.
Фармакокинетика
Изосорбида динитрат (ИСДН) характеризуется коротким периодом полувыведения из плазмы крови (около 0,7 ч). Как и у всех органических нитратов, метаболический распад ИСДН происходит посредством денитрирования и глюкуронирования. Скорость образования метаболитов была рассчитана для изосорбида-5-мононитрата (ИС-5-МН) и составляла 0,27 ч -1, а также для изосорбида (ИС) и составляла 0,16 ч-1. ИС-5-МН и ИС-2-МН представляют собой основные метаболиты, которые также являются фармакологически активными. ИС‑5-МН метаболизируется до изосорбида 5-мононитрата-2-глюкуронида (ИС‑5‑МН-2-ГЛЮ). Период полувыведения этого метаболита (около 2,5 ч) короче, чем у ИС-5-МН (около 5,1 ч). Из всех веществ самый короткий период полувыведения имеет ИСДН (около 3,2 ч), а значения ИС-2-МН занимают промежуточное положение.
Фармакодинамика
Изокет® – представляет собой органический нитрат, который, как и другие кардиоактивные нитраты, является периферическим вазодилататором с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Оказывает антиангинальное действие, вызывает гипотензивный эффект. Действие Изокета® связано, главным образом, с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки - расширения периферических вен и уменьшения притока крови к правому предсердию и постнагрузки - уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС). Обладает коронарорасширяющим действием.
Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активизацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является повышение уровня циклической гуанозин монофосфата (цГМФ) - медиатора вазодилатации, что, в конечном счете, приводит к расслаблению гладких мышц. Под влиянием изосорбида динитрата артериолы и прекапиллярные сфинктеры расслабляются в меньшей степени, чем крупные артерии и вены.
Изокет влияет на снабжение кислородом ишемизированного миокарда, вызывая перераспределение кровотока по коллатеральным сосудам и от эпикарда к эндокардиальной области путем селективной дилатации крупных эпикардиальных сосудов. Он снижает потребность миокарда в кислороде за счет увеличения венозной емкости, вызывая смешивание крови в периферических венах, и тем самым уменьшая объем желудочка и растяжение стенки сердца.
Внутривенный путь введения:
Препарат показан для лечения:
- резистентной к лечению левожелудочковой недостаточности, возникшей вследствие острого инфаркта миокарда,
- резистентной к лечению левожелудочковой недостаточности различной этиологии,
- тяжелой или нестабильной стенокардии.
Внутрикоронарный путь введения:
Препарат показан для применения:
- во время чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики для продления времени надувания баллона и предотвращения или уменьшения спазма коронарных сосудов.
- повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, или к другим нитратам или нитритам
- острая сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс, шок)
- выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт ст, диастолическое – ниже 60 мм рт ст)
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГКМП)
- констриктивный перикардит
- тампонада сердца
- кардиогенный шок (если не проводятся необходимые меры по поддержанию соответствующего диастолического давления)
- травма головы и кровоизлияния в головной мозг
- состояния, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления (в т.ч. геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма)
- выраженная анемия
- гиповолемия
- закрытоугольная глаукома
- во время терапии нитратами нельзя применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил)
- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
С осторожностью при следующих состояниях:
- острый инфаркт миокарда со сниженным давлением наполнения желудочков
- стеноз аортального и/или митрального клапана
- склонность к ортостатическим реакциям (резкое снижение артериального давления при изменении положения тела)
- пожилой возраст (старше 65 лет)
Возможно усиление гипотензивного действия при одновременном применении других
- сосудорасширяющих средств (вазодилататоров)
- гипотензивных средств (например, бета-адреноблокаторов, диуретиков, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ))
- нейролептиков и трициклических антидепрессантов
- этанола и этанолсодержащих средств
- лекарственных средств для лечения эректильной дисфункции, которые содержат ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил или тадалафил)
Одновременное применение препарата Изокет® с дигидроэрготамином может привести к увеличению концентрации дигидроэрготамина в плазме крови и, таким образом, усилить его гипотензивное действие.
Пациентам, ранее получавшим терапию другими органическими нитратами, для достижения желаемого гемодинамического действия необходимо применять Изокет® в более высокой дозе.
Изосорбида динитрат следует применять с осторожностью и под наблюдением врача у пациентов, которые страдают от:
- гипотиреоза
- гипотермии
- недоедания
- тяжелых заболеваний печени и почек
- ортостатического синдрома.
Толерантность
Были описаны случаи развития толерантности (снижения эффективности), а также перекрестной толерантности к другим препаратам нитратного типа (снижение эффекта в случае предшествующей терапии другим нитратным препаратом). С целью предотвращения снижения или потери эффективности следует избегать непрерывного применения препарата в высоких дозах.
Контроль артериального давления и частоты пульса
Необходимо постоянно контролировать артериальное давление и частоту пульса и корректировать дозу в зависимости от реакции пациента.
Гипоксия
Во время лечения изосорбидом динитратом может возникнуть временная гипоксемия в связи с относительным перераспределением кровотока в альвеолярных зонах гиповентиляции. У пациентов с ишемической болезнью сердца, в частности, это может привести к гипоксии миокарда.
Вспомогательные вещества
Изокет 0,1% раствор содержит 0,15 ммоль (3,45 мг) натрия в 1 мл, это должны учитывать пациенты, находящиеся на диете с ограничением потребления натрия.
Несовместимость
Следует избегать использования наборов для введения и контейнеров из ПВХ, так как могут произойти значительные потери действующего вещества из-за адсорбции.
Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими растворителями, за исключением тех, которые перечислены в разделе «Способ применения и дозы».
Фертильность
Достаточные данные отсутствуют.
Беременность
Во время беременности изосорбида динитрат следует применять только в том случае, если, по мнению врача, возможная польза лечения превышает возможные риски.
Отсутствуют данные, которые указывали бы на возможность развития нежелательных эффектов, возникающих при применении изосорбида динитрата в период беременности. Однако безопасность применения во время беременности не установлена.
Период лактации
В период грудного вскармливания изосорбида динитрат следует применять только в том случае, если, по мнению врача, возможная польза лечения превышает возможные риски.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средством или потенциально опасными механизмами
Как в отношении других препаратов, которые вызывают изменения артериального давления, пациенты, принимающие изосорбида динитрат, должны быть предупреждены о том, что им не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами, если они испытывают головокружение или сходные симптомы.
Для внутривенного или внутрикоронарного введения.
Данный лекарственный препарат является концентрированным раствором и перед применением его необходимо развести. Разведенный раствор никогда нельзя вводить напрямую путем болюсной инъекции, за исключением внутрикоронарного пути введения, предшествующего надуванию баллона. Для внутрикоронарного введения рекомендуется 50 % разведение.
Изосорбида динитрат в форме раствора для инфузий или инъекций можно применять для внутривенного введения в смеси с подходящим растворителем. Изокет® совместим с такими инфузионными растворами, применяемыми в лечебных учреждениях, как физиологический 0,9% раствор хлорида натрия, 5-30% раствор глюкозы, раствор Рингера, растворы содержащие альбумин. При комбинации с другими инфузионными растворами следует обращать внимание на информацию соответствующих производителей об их растворах, а также на совместимость, противопоказания, побочное действие.
Приготовленную смесь с изосорбидом динитратом следует ввести с помощью автоматических инфузионных систем, шприцевого инфузионного насоса, или одноразовых систем для внутривенного вливания в больничных условиях под постоянным контролем показателей сердечно-сосудистой системы.
Взрослые
Внутривенный путь введения
Обычно достаточной является доза от 2 мг до 12 мг в час.
Вместе с тем, исходя из реакции пациента, вводимые дозировки следует скорректировать до 20 мг в час.
Внутрикоронарный путь введения
Обычная доза составляет 1 мг в виде болюсной инъекции перед раздуванием баллона. Последующие дозы не должны превышать 5 мг в течение 30-минутного периода.
Пациенты пожилого возраста
Не требуется корректировки дозы.
Пациенты с нарушением функции почек или печени
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени изосорбида динитрат следует применять с осторожностью (см. раздел Особые указания).
Пример приготовления смеси
Для получения дозы 6 мг в час, в асептических условиях добавьте 50 мл изосорбида динитрата в форме раствора для инфузии или инъекции 1 мг/мл к 450 мл подходящего растворителя. Полученная смесь (500 мл) содержит 100 мкг/мл (1 мг/10 мл) изосорбида динитрата. Скорость инфузии, равная 60 мл в час (20 стандартных капель в минуту), обеспечит доставку необходимой дозы 6 мг в час.
Если необходимо уменьшить потребление жидкости, 100 мл изосорбида динитрата в форме раствора для инфузии или инъекции 1 мг/мл можно разбавить до 500 мл, используя подходящий растворитель. Полученный раствор теперь содержит 200 мкг/мл (2 мг/10 мл) изосорбида динитрата. Скорость инфузии, равная 30 мл в час (10 стандартных капель минуту), обеспечит доставку необходимой дозы 6 мг в час.
Таблица расчета дозы разведенного раствора
100 мкг/мл 5 ампул по 10 мл концентрата развести до 500 мл раствора |
Изокет® дозировка |
200 мкг/мл 10 ампул по 10 мл концентрата развести до 500 мл раствора |
||
Скорость инфузии |
|
Скорость инфузии | ||
мл/час |
кап/мин |
мг/час |
мл/час |
кап/мин |
10 |
3-4 |
1 |
5 |
1-2 |
20 |
7 |
2 |
10 |
3 |
30 |
10 |
3 |
15 |
5 |
40 |
13 |
4 |
20 |
7 |
50 |
17 |
5 |
25 |
8 |
60 |
20 |
6 |
30 |
10 |
70 |
23 |
7 |
35 |
12 |
80 |
27 |
8 |
40 |
13 |
90 |
30 |
9 |
45 |
15 |
100 |
33 |
10 |
50 |
17 |
1 мл соответствует 20 каплям.
При строгом ограничении потребления жидкости разведение в 50 % рекомендуется для получения раствора, содержащего 0,5 мг/мл.
Данный препарат совместим со стеклянными инфузионными флаконами и инфузионными пакетами, изготовленными из полиэтилена.
Симптомы: выраженное снижение артериального давления ≤ 90 мм рт.ст., бледность, потливость, слабый пульс, тахикардия, постуральное головокружение, головная боль, астения, головокружение, тошнота, рвота, диарея.
У пациентов, применявших другие органические нитраты, были описаны случаи метгемоглобинемии. В ходе биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются ионы нитрита, которые могут вызвать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипноэ, беспокойством, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить, что передозировка изосорбида динитрата может вызвать такие неблагоприятные реакции в мозговой деятельности.
При очень высоких дозах может повышаться внутричерепное давление, что может привести к проявлению симптомов.
Лечение: главное мероприятие: прекращение введения препарата.
Общие мероприятия в случае гипотензии, связанной с применением нитратов: пациента необходимо уложить с опущенным изголовьем и приподнятыми ногами; дать кислород; возместить объем плазмы (в/в введение жидкости), провести специфическую противошоковую терапию (перевести пациента в отделение интенсивной терапии).
Специальные мероприятия: повышение артериального давления, если артериальное давление очень низкое; дополнительное введение норадреналина или других сосудосуживающих средств.
Лечение метгемоглобинемии: в зависимости от степени тяжести терапия выбора включает витамин С, метиленовый синий или толуидиновый синий; введение кислорода (при необходимости); начало искусственной вентиляции легких.
Реанимационные мероприятия: в случае появления признаков остановки дыхания и кровообращения, следует немедленно приступить к реанимационным мероприятиям.
Нежелательные реакции классифицировали по частоте встречаемости, используя следующее правило:
Очень часто ≥ 1/10, Часто ≥ 1/100 до < 1/10, Нечасто ≥ 1/1000 до < 1/100
Редко ≥ 1/10000 до < 1/1000, Очень редко: < 1/10000
Неизвестно (невозможно оценить на основании доступных данных)
Очень часто
- сильная головная боль («нитратная»), которая чаще всего проходит через несколько дней при дальнейшем применении препарата;
Часто
- головокружение, сонливость
- тахикардия, усугубление стенокардии
- ортостатическая гипотензия
- астения
Нечасто
- сосудистый коллапс (иногда в сочетании с брадиаритмией и обмороками)
- тошнота, рвота, изжога
- ангионевротический отек, приливы
- аллергические реакции кожи (например, сыпь), гиперемия
- резкое снижение артериального давления с усилением болей в сердце (усиление признаков стенокардии)
- астения
Редко
- тяжелые аллергические заболевания кожи (эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона)
- периферические отеки
- гипоксемия (у пациентов с первичным легочным заболеванием за счет относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные зоны)
- транзиторная ишемия миокарда (у пациентов с ишемической болезнью сердца за счет перераспределения кровотока)
Неизвестно
- гипотензия
- тяжелые аллергические заболевания кожи (эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона)
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
5 лет
Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке!
В рекомендуемых контейнерах смеси являются стабильными в течение примерно 24 часов при комнатной температуре.
Открытые ампулы или флаконы необходимо немедленно использовать, и любое количество неиспользованного препарата следует утилизировать.
При выборе доставки, вы можете оплатить ваш заказ на сайте или в приложении c помощью удаленной оплаты в Kaspi или, в определенных аптеках, с помощью карты, Apple Pay или Google Pay. При выборе самовывоза вы можете оплатить заказ в определенных аптеках с помощью Kaspi QR, карты или наличными либо на сайте или в приложении c помощью удаленной оплаты в Kaspi или, в определенных аптеках, с помощью карты, Apple Pay, Google Pay.
Доставка осуществляется в городах Алматы, Астане, Шымкенте, Караганде по тарифам служб доставки Яндекс и Choco, а также в другие города Казахстана по тарифам службы доставки Avis или с помощью сервиса Indrive. Все службы доставки, помимо Choco, доступны круглосуточно. Доставка Choco доступна до 01:20 в Алматы, до 00:50 в Астане, до 23:00 в Шымкенте и Караганде.
В соответствии с законодательством, по общему правилу, лекарственные средства и медицинские изделия не подлежат возврату и обмену. Для уточнения информации, обратитесь в нашу службу поддержки.
Бесплатная консультация фармацевта и возможность выбора ближайшей к Вам аптеки. Простая система проверки наличия в аптеках и удобное сравнение цен. Страница продукта содержит подробные справочные материалы и указания по применению.