Алматы қаласындағы Изокет Ампулы 1мг/мл 10 Мл №10 | EVER Pharma Jena GmbH

активное вещество – изосорбида динитрат 1,0 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксида раствор, кислота хлороводородная, вода для инъекций.

Фармакокинетика

Изосорбида динитрат (ИСДН) характеризуется коротким периодом полувыведения из плазмы крови (около 0,7 ч). Как и у всех органических нитратов, метаболический распад ИСДН происходит посредством денитрирования и глюкуронирования. Скорость образования метаболитов была рассчитана для изосорбида-5-мононитрата (ИС-5-МН) и составляла 0,27 ч -1, а также для изосорбида (ИС) и составляла 0,16 ч-1. ИС-5-МН и ИС-2-МН представляют собой основные метаболиты, которые также являются фармакологически активными. ИС‑5-МН метаболизируется до изосорбида 5-мононитрата-2-глюкуронида (ИС‑5‑МН-2-ГЛЮ). Период полувыведения этого метаболита (около 2,5 ч) короче, чем у ИС-5-МН (около 5,1 ч). Из всех веществ самый короткий период полувыведения имеет ИСДН (около 3,2 ч), а значения ИС-2-МН занимают промежуточное положение.

Фармакодинамика

Изокет® – представляет собой органический нитрат, который, как и другие кардиоактивные нитраты, является периферическим вазодилататором с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Оказывает антиангинальное действие, вызывает гипотензивный эффект. Действие Изокета® связано, главным образом, с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки - расширения периферических вен и уменьшения притока крови к правому предсердию и постнагрузки - уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС). Обладает коронарорасширяющим действием.

Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активизацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является повышение уровня циклической гуанозин монофосфата (цГМФ) - медиатора вазодилатации, что, в конечном счете, приводит к расслаблению гладких мышц. Под влиянием изосорбида динитрата артериолы и прекапиллярные сфинктеры расслабляются в меньшей степени, чем крупные артерии и вены.

Изокет влияет на снабжение кислородом ишемизированного миокарда, вызывая перераспределение кровотока по коллатеральным сосудам и от эпикарда к эндокардиальной области путем селективной дилатации крупных эпикардиальных сосудов. Он снижает потребность миокарда в кислороде за счет увеличения венозной емкости, вызывая смешивание крови в периферических венах, и тем самым уменьшая объем желудочка и растяжение стенки сердца.

Внутривенный путь введения:

Препарат показан для лечения:

- резистентной к лечению левожелудочковой недостаточности, возникшей вследствие острого инфаркта миокарда,

- резистентной к лечению левожелудочковой недостаточности различной этиологии,

- тяжелой или нестабильной стенокардии.

Внутрикоронарный путь введения:

Препарат показан для применения:

- во время чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики для продления времени надувания баллона и предотвращения или уменьшения спазма коронарных сосудов.

- повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, или к другим нитратам или нитритам

- острая сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс, шок)

- выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт ст, диастолическое – ниже 60 мм рт ст)

- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГКМП)

- констриктивный перикардит

- тампонада сердца

- кардиогенный шок (если не проводятся необходимые меры по поддержанию соответствующего диастолического давления)

- травма головы и кровоизлияния в головной мозг

- состояния, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления (в т.ч. геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма)

- выраженная анемия

- гиповолемия

- закрытоугольная глаукома

- во время терапии нитратами нельзя применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил)

- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

С осторожностью при следующих состояниях:

- острый инфаркт миокарда со сниженным давлением наполнения           желудочков

- стеноз аортального и/или митрального клапана

- склонность к ортостатическим реакциям (резкое снижение артериального давления при изменении положения тела)

- пожилой возраст (старше 65 лет)

Возможно усиление гипотензивного действия при одновременном применении других

- сосудорасширяющих средств (вазодилататоров)

- гипотензивных средств (например, бета-адреноблокаторов, диуретиков, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ))

- нейролептиков и трициклических антидепрессантов

- этанола и этанолсодержащих средств

- лекарственных средств для лечения эректильной дисфункции, которые содержат ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил или тадалафил)

Одновременное применение препарата Изокет® с дигидроэрготамином может привести к увеличению концентрации дигидроэрготамина в плазме крови и, таким образом, усилить его гипотензивное действие.

Пациентам, ранее получавшим терапию другими органическими нитратами, для достижения желаемого гемодинамического действия необходимо применять Изокет® в более высокой дозе.

Изосорбида динитрат следует применять с осторожностью и под наблюдением врача у пациентов, которые страдают от:

- гипотиреоза

- гипотермии

- недоедания

- тяжелых заболеваний печени и почек

- ортостатического синдрома.

Толерантность

Были описаны случаи развития толерантности (снижения эффективности), а также перекрестной толерантности к другим препаратам нитратного типа (снижение эффекта в случае предшествующей терапии другим нитратным препаратом). С целью предотвращения снижения или потери эффективности следует избегать непрерывного применения препарата в высоких дозах.

Контроль артериального давления и частоты пульса

Необходимо постоянно контролировать артериальное давление и частоту пульса и корректировать дозу в зависимости от реакции пациента.

Гипоксия

Во время лечения изосорбидом динитратом может возникнуть временная гипоксемия в связи с относительным перераспределением кровотока в альвеолярных зонах гиповентиляции. У пациентов с ишемической болезнью сердца, в частности, это может привести к гипоксии миокарда.

Вспомогательные вещества

Изокет 0,1% раствор содержит 0,15 ммоль (3,45 мг) натрия в 1 мл, это должны учитывать пациенты, находящиеся на диете с ограничением потребления натрия.

Несовместимость

Следует избегать использования наборов для введения и контейнеров из ПВХ, так как могут произойти значительные потери действующего вещества из-за адсорбции.

Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими растворителями, за исключением тех, которые перечислены в разделе «Способ применения и дозы».

Фертильность

Достаточные данные отсутствуют.

Беременность

Во время беременности изосорбида динитрат следует применять только в том случае, если, по мнению врача, возможная польза лечения превышает возможные риски.

Отсутствуют данные, которые указывали бы на возможность развития нежелательных эффектов, возникающих при применении изосорбида динитрата в период беременности. Однако безопасность применения во время беременности не установлена.

Период лактации

В период грудного вскармливания изосорбида динитрат следует применять только в том случае, если, по мнению врача, возможная польза лечения превышает возможные риски.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средством или потенциально опасными механизмами

Как в отношении других препаратов, которые вызывают изменения артериального давления, пациенты, принимающие изосорбида динитрат, должны быть предупреждены о том, что им не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами, если они испытывают головокружение или сходные симптомы.

Для внутривенного или внутрикоронарного введения.

Данный лекарственный препарат является концентрированным раствором и перед применением его необходимо развести. Разведенный раствор никогда нельзя вводить напрямую путем болюсной инъекции, за исключением внутрикоронарного пути введения, предшествующего надуванию баллона. Для внутрикоронарного введения рекомендуется 50 % разведение.

Изосорбида динитрат в форме раствора для инфузий или инъекций можно применять для внутривенного введения в смеси с подходящим растворителем. Изокет® совместим с такими инфузионными растворами, применяемыми в лечебных учреждениях, как физиологический 0,9% раствор хлорида натрия, 5-30% раствор глюкозы, раствор Рингера, растворы содержащие альбумин. При комбинации с другими инфузионными растворами следует обращать внимание на информацию соответствующих производителей об их растворах, а также на совместимость, противопоказания, побочное действие.

Приготовленную смесь с изосорбидом динитратом следует ввести с помощью автоматических инфузионных систем, шприцевого инфузионного насоса, или одноразовых систем для внутривенного вливания в больничных условиях под постоянным контролем показателей сердечно-сосудистой системы.

Взрослые

Внутривенный путь введения

Обычно достаточной является доза от 2 мг до 12 мг в час.

Вместе с тем, исходя из реакции пациента, вводимые дозировки следует скорректировать до 20 мг в час.

Внутрикоронарный путь введения

Обычная доза составляет 1 мг в виде болюсной инъекции перед раздуванием баллона. Последующие дозы не должны превышать 5 мг в течение 30-минутного периода.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется корректировки дозы.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени изосорбида динитрат следует применять с осторожностью (см. раздел Особые указания).

Пример приготовления смеси

Для получения дозы 6 мг в час, в асептических условиях добавьте 50 мл изосорбида динитрата в форме раствора для инфузии или инъекции 1 мг/мл к 450 мл подходящего растворителя. Полученная смесь (500 мл) содержит 100 мкг/мл (1 мг/10 мл) изосорбида динитрата. Скорость инфузии, равная 60 мл в час (20 стандартных капель в минуту), обеспечит доставку необходимой дозы 6 мг в час.

Если необходимо уменьшить потребление жидкости, 100 мл изосорбида динитрата в форме раствора для инфузии или инъекции 1 мг/мл можно разбавить до 500 мл, используя подходящий растворитель. Полученный раствор теперь содержит 200 мкг/мл (2 мг/10 мл) изосорбида динитрата. Скорость инфузии, равная 30 мл в час (10 стандартных капель минуту), обеспечит доставку необходимой дозы 6 мг в час.

Таблица расчета дозы разведенного раствора

1 мл соответствует 20 каплям.

При строгом ограничении потребления жидкости разведение в 50 % рекомендуется для получения раствора, содержащего 0,5 мг/мл.

Данный препарат совместим со стеклянными инфузионными флаконами и инфузионными пакетами, изготовленными из полиэтилена.

Симптомы:  выраженное снижение артериального давления ≤ 90 мм рт.ст., бледность, потливость, слабый пульс, тахикардия, постуральное головокружение, головная боль, астения, головокружение, тошнота, рвота, диарея.

У пациентов, применявших другие органические нитраты, были описаны случаи метгемоглобинемии. В ходе биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются ионы нитрита, которые могут вызвать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипноэ, беспокойством, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить, что передозировка изосорбида динитрата может вызвать такие неблагоприятные реакции в мозговой деятельности.

При очень высоких дозах может повышаться внутричерепное давление, что может привести к проявлению симптомов.

Лечение: главное мероприятие: прекращение введения препарата.

Общие мероприятия в случае гипотензии, связанной с применением нитратов: пациента необходимо уложить с опущенным изголовьем и приподнятыми ногами; дать кислород; возместить объем плазмы (в/в введение жидкости), провести специфическую противошоковую терапию (перевести пациента в отделение интенсивной терапии).

Специальные мероприятия: повышение артериального давления, если артериальное давление очень низкое; дополнительное введение норадреналина или других сосудосуживающих средств.

Лечение метгемоглобинемии: в зависимости от степени тяжести терапия выбора включает витамин С, метиленовый синий или толуидиновый синий; введение кислорода (при необходимости); начало искусственной вентиляции легких.

Реанимационные мероприятия: в случае появления признаков остановки дыхания и кровообращения, следует немедленно приступить к реанимационным мероприятиям.

Нежелательные реакции классифицировали по частоте встречаемости, используя следующее правило:

Очень часто ≥ 1/10, Часто ≥ 1/100 до < 1/10, Нечасто ≥ 1/1000 до < 1/100

Редко ≥ 1/10000 до < 1/1000, Очень редко: < 1/10000

Неизвестно (невозможно оценить на основании доступных данных)

Очень часто

- сильная головная боль («нитратная»), которая чаще всего проходит через несколько дней при дальнейшем применении препарата;

Часто

- головокружение, сонливость

- тахикардия, усугубление стенокардии

- ортостатическая гипотензия

- астения

Нечасто

- сосудистый коллапс (иногда в сочетании с брадиаритмией и обмороками)

- тошнота, рвота, изжога

- ангионевротический отек, приливы

- аллергические реакции кожи (например, сыпь), гиперемия

- резкое снижение артериального давления с усилением болей в сердце (усиление признаков стенокардии)

-    астения

Редко

- тяжелые аллергические заболевания кожи (эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона)

- периферические отеки

- гипоксемия (у пациентов с первичным легочным заболеванием за счет относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные зоны)

- транзиторная ишемия миокарда (у пациентов с ишемической болезнью сердца за счет перераспределения кровотока)

Неизвестно

- гипотензия

- тяжелые аллергические заболевания кожи (эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона)

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

5 лет

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке!

В рекомендуемых контейнерах смеси являются стабильными в течение примерно 24 часов при комнатной температуре.

Открытые ампулы или флаконы необходимо немедленно использовать, и любое количество неиспользованного препарата следует утилизировать.