Эпосан Шприц 2000 МЕ/0,6 Мл №6 в Алматы | Rovi Pharma Industrial Services, S.A.

1 шприц-тюбик содержит

активное вещество - эпоэтин зета (эритропоэтин человека рекомбинантный) – 1000 МЕ (7.68 мкг), 2000 МЕ (15.36 мкг), 4000 МЕ (30.72 мкг), 6000 МЕ (46.08 мкг), 10000 МЕ (76.80 мкг), 40000 МЕ (307.20 мкг)

вспомогательные вещества: полисорбат 20, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия гидрофосфата дигидрат, кальция хлорида дигидрат, глицин, лейцин, изолейцин, треонин, кислота глютаминовая, фенилаланин, натрия хлорид, натрия гидроксид 0.1 М, кислота хлороводородная 0.1 М, вода для инъекций.

• лечение симптоматической анемии у взрослых и детей в возрасте от 1 до 18 лет, обусловленной хронической почечной недостаточностью (ХПН), в том числе:
• анемии вследствие хронической почечной недостаточности (ХПН) у детей и взрослых, находящихся на гемодиализе, а также у взрослых, получающих перитонеальный диализ;
• тяжелые формы анемии почечного генеза, сопровождающиеся клиническими симптомами у взрослых с почечной недостаточностью, которым еще не проводили гемодиализ.
• лечение анемии и уменьшение потребности в проведении переливания крови у взрослых, получающих лечение химиотерапевтическими препаратами по поводу солидных новообразований, злокачественной лимфомы или множественной миеломы, а также у лиц с риском необходимости гемотрансфузий, обусловленным общим состоянием (в связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями или, если анемия отмечалась и до начала химиотерапии).
• симптоматическая анемиия (уровень гемоглобина ≤10 г/дл) у взрослых пациентов с первичным миелодиспластическим синдромами (МДС) с низким или промежуточным 1 уровнем риска, имеющих низкий уровень сывороточного эритропоэтина (<200 мЕ/мл).
• для повышения эффективности переливания аутологичной крови в рамках предепозитной программы. Применение в данном случае, возможно, только с учетом доказанного риска тромбоэмболических осложнений. Лечение показано пациентам при умеренно выраженной анемии (Hb 10-13 г/дл без дефицита железа), если меры по предотвращению кровопотери невозможны или неэффективны при обширных плановых хирургических вмешательствах, когда может потребоваться большой объем переливаемой крови (5 и более объемов у мужчин и 4 или более – у женщин).
• перед проведением обширной плановой ортопедической операции у взрослых пациентов без железодефицитной анемии, для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза. Применение ограничено пациентами с анемией средней тяжести (уровень гемоглобина 10-13 г/дл), которые участвуют в программе предоперационной заготовки аутологичной крови и у которых ожидается умеренная кровопотеря (900-1800 мл)

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- парциальная красноклеточная аплазия (ПККА), возникшая после лечения эритропоэтином

- неконтролируемая артериальная гипертензия

- пациенты, которые по каким-либо причинам не могут получать эффективное лечение для профилактики тромбозов

- пациентам с тяжелой патологией коронарных, сонных, мозговых и периферических сосудов, включая недавно перенесших инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения (перед обширной ортопедической операцией и не участвующих в программе заготовки аутологичной крови)

- инфаркт миокарда или инсульт, происшедшие в течение 1 месяца до планируемого лечения; нестабильная стенокардия; пациенты с высоким риском тромбоза глубоких вен и тромбоэмболической болезни в анамнезе (в рамках повышения эффективности переливания аутологичной крови)

В процессе лечения Эпосаном может повышаться артериальное давление. Требуется установить тщательный мониторинг за артериальным давлением и адекватно контролировать у всех пациентов, ранее не получавшие лечение эпоэтином, а также у пациентов, ранее получавших лечение до, вначале и в процессе лечения Эпосаном. Может потребоваться начать или усилить антигипертензивную терапию. Если артериальное давление не поддается надлежащему уровню контроля, лечение Эпосаном требуется прекратить.

Эпоэтин с осторожностью следует применять у пациентов с эпилепсией и хронической печеночной недостаточностью. Во время лечения эпоэтином может наблюдаться умеренное дозозависимое увеличение числа тромбоцитов в пределах нормального диапазона. Число тромбоцитов регрессирует в процессе продолжающегося лечения. Рекомендовано регулярно проводить мониторинг числа тромбоцитов в течение первых 8 недель терапии.

Следует учитывать другие возможные причины анемии (дефицит железа, гемолиз, кровопотеря, дефицит витамина В12 или фолиевой кислоты), которые требуется исключать до начала и во время лечения Эпосаном. В большинстве случаев, значения уровня ферритина в сыворотке крови снижаются одновременно с увеличением объема осажденных эритроцитов. Чтобы гарантировать оптимальный ответ на эпоэтин следует обеспечить адекватные запасы железа:

- у пациентов с хронической почечной недостаточностью, у которых уровень ферритина в сыворотке ниже 100 нг/мл рекомендованы добавки, содержащие железо, например, по 200-300 мг/день перорально (детям по 100-200 мг/день).

- у всех пациентов с онкологическими заболеваниями, у которых насыщение трансферрина ниже 20%, рекомендовано замещение железа по 200-300 мг/день перорально.

Все из подобных аддитивных факторов анемии должны быть также учтены с особым вниманием при решении увеличения дозы эритропоэтина у онкологических пациентов.

При внезапном снижении гемоглобина и развитии тяжелой анемии, связанной с низкими показателями ретикулоцитов лечение эпоэтином требуется немедленно прекратить и выполнить исследование на наличие антиэритропоэтиновых антител. Были зарегистрированы случаи у пациентов Гепатитом С, получавших интерферон и рибавирин, при одновременном применении эпоэтинов. Эпоэтины не одобрены для ведения контроля анемии, связанной с гепатитом С.

Для улучшения отслеживаемости стимуляторов эритропоэза (ESA), название прописанного стимулятора ESA должно быть со всей ясностью внесено в историю болезни (медицинскую карту) пациента.

Всегда следует прибегать к надлежащим принципам сбережения крови в периоперационом периоде.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью (ХПН)

У пациентов с ХПН поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхний предел, рекомендованный в разделе «Способ применения и дозы». В клинических исследованиях при введении ESA при исследуемом уровне гемоглобина выше 12 г/дл (7,5 ммоль/л) был выявлен повышенный риск смертности при серьезных сердечно-сосудистых осложнениях или цереброваскулярных осложнениях, включая инсульт.

Следует регулярно проверять концентрацию гемоглобина до тех пор, пока не будет достигнут стабильный уровень, а также периодически в последующем. Для того, чтобы свести к минимуму риск развития или ухудшения гипертензии скорость повышения гемоглобина должна приблизительно составлять 1 г/дл (0,62 ммоль/л) в месяц и не должна превышать 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в месяц.

Следует проводить регулярный мониторинг за пациентами с ХПН, получающих Эпосан подкожно, на предмет снижения эффекта, определяемого как отсутствием, так и снижением ответа на терапию Эпосаном, которые ранее показывали ответ на эту терапию; клинически это выражается стойким снижением гемоглобина, несмотря на увеличение дозы Эпосана.

До начала терапии необходимо исключить все иные причины возникновения анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12; алюминиевая интоксикация; интеркуррентные инфекции; воспалительные или травматические эпизоды; скрытые кровотечения; гемолиз, фиброз костного мозга любого происхождения).

Случаи парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) отмечались крайне редко у пациентов с ХПН при подкожном введении эпоэтина. При развитии у пациентов внезапного недостатка ответа, выявленного снижением гемоглобина (1-2 г/дл в месяц) наряду с увеличенной потребностью в трансфузиях, необходимо получить показания ретикулоцитов и установить возможные причины отсутствия ответа (например, дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, алюминиевая интоксикация, инфекция или воспаление, кровопотеря и гемолиз). Если причина не выявлена, при диагностировании ПККА следует считать оправданным исследование костного мозга.

При диагностировании ПККА терапия Эпосаном должна быть немедленно прекращена и назначено определение антител к эпоэтину. Пациентов нельзя переводить на лечение каким-либо иным лекарственным средством, поскольку антиэритропоэтиновые антитела дают перекрестную реакцию с другими эритропоэтинами. Надлежит исключить другие причины ПККА и начать соответствующее лечение.

У пациентов с ХПН рекомендуется вести регулярный мониторинг показателей ретикулоцитов для выявления возможного развития недостатка ответа.

В отдельных случаях наблюдалась гиперкалемия. У пациентов с ХПН коррекция анемии может привести к повышению аппетита, а также поступления калия и белка. Периодически следует корректировать схему проведения диализа с целью поддержания необходимых показателей мочевины, креатинина и калия. У пациентов с ХПН следует вести мониторинг содержания электролитов в сыворотке. При выявлении повышенного (или повышающегося) уровня калия в сыворотке, следует оценить целесообразность отмены лечения эпоэтином до нормализации уровня калия.

Зачастую требуется увеличивать дозу гепарина при гемодиализе во время курса лечения эпоэтином, как следствие увеличенного объема осажденных эритроцитов. Если гепаринизация не оптимальна, возможна окклюзия диализной системы.

На основе информации имеющейся на сегодня, коррекция анемии эритропоэтином у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не получающих диализ, не ускоряет скорость прогрессии почечной недостаточности. 

Взрослые онкологические пациенты с симптоматической анемией, проходящие курс химиотерапии

У онкологических пациентов, получающих химиотерапию, при оценке целесообразности терапии Эпосаном (риск переливания крови для пациента) необходимо учитывать задержку в 2-3 недели после введения эпоэтина до образования эритроцитов на фоне стимуляции эпоэтином.

С целью минимизации риска развития тромботических явлений необходимо контролировать уровень гемоглобина и скорость его увеличения в пределах допустимых показателей.

В связи с тем, что у онкологических пациентов, получающих эритропоэтиновые препараты, выявлялась повышенная частота тромботических сосудистых осложнений (ТСО), этот риск следует тщательно взвесить в отношении пользы, которую нужно получить от терапии, особенно у онкологических пациентов с повышенным риском тромботических сосудистых осложнений, таких как ожирение, а также пациентов с ТСО в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия).

Взрослые пациенты при сборе аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами

Надлежит соблюдать все особые указания и меры предосторожности, связанные с программами сбора аутологичной крови, особенно, соблюдать при регулярном восполнении крови.

Эпоэтины являются факторами роста, которые стимулируют, главным образом, образование эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут находиться на поверхности опухолевых клеток различных типов. Как и другие факторы роста, существуют сомнения, что эпоэтины могут стимулировать рост опухолей. В контролируемых клинических исследованиях применение других эпоэтинов показало:

• снижение локорегионарного контроля у пациентов с далеко зашедшим раком головы и шеи, получающих лучевую терапию при достижении уровня гемоглобина выше 12-14 г/дл (7,5-8,7 ммоль/л);
• не увеличивают общую выживаемость и не снижают смертность, связанную с прогрессированием заболевания после 4 месяцев лечения у пациенток с метастазирующим раком молочной железы, получающих химиотерапию, при достижении уровня гемоглобина 12-14 г/дл (7,5-8,7 ммоль/л);
• повышенный риск смерти при достижении целевого гемоглобина 12 г/дл (7,5ммоль/л) у пациентов с активным злокачественным заболеванием не получающих ни химиотерапию, ни лучевую терапию. Стимуляторы эритропоэза не рекомендуются для применения в данной популяции пациентов.

Решение о введении препарата рекомбинантного эритропоэтина должно приниматься на основании оценки соотношения риска/пользы с участием конкретного пациента, и должно учитывать конкретную клиническую ситуацию. Факторы, которые следует рассматривать при такой оценке, включают: тип и стадию опухоли; степень тяжести анемии; ожидаемую продолжительность жизни; условия, в которых пациент получает лечение.

Были получены сообщения о развитии серьезных жизнеугрожающих кожных реакций, иногда с летальным исходом, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Более тяжелые случаи наблюдались при применении эритропоэтинов длительного действия.

При назначении лекарственного средства, пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах кожных реакций и тщательно наблюдать. При появлении признаков и симптомов кожных реакций, следует немедленно прекратить прием Эпосана и рассмотреть альтернативное лечение.

Если у пациента на фоне приема Эпосана развился синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз во взаимосвязи с применением Эпосана, применение Эпосана не следует более возобновлять.

Пациенты, которым назначена обширная ортопедическая операция

В периоперационном периоде всегда следует соблюдать необходимые требования для регулярного контроля крови.

Пациентам, которым назначена обширная плановая ортопедическая операция, следует проводить антитромботическую профилактику, поскольку у хирургических пациентов могут возникать тромботические и сосудистые явления, особенно при наличии сопутствующего сердечно-сосудистого заболевания.

Следует соблюдать особые меры предосторожности у пациентов с предрасположенностью к развитию тромбоза глубоких вен. Лечение препаратом Эпосан пациентов с исходным уровнем гемоглобина >13 г/дл может быть связано с повышенным риском послеоперационных тромботических/сосудистых явлений, что нельзя исключить. Эпосан не следует применять у пациентов с исходным уровнем гемоглобина >13 г/дл.

Данных подтверждающих, что лечение эритропоэтином изменяет метаболизм других лекарственных средств нет.

Однако, поскольку циклоспорин связан с эритроцитами, имеется вероятность взаимодействия с другими лекарственными средствами. При одновременном применении эритропоэтина с циклоспорином, следует вести мониторинг показаний уровня циклоспорина в крови, а также корректировать дозу циклоспорина по мере повышения гематокрита.

Нет данных о взаимодействии между эпоэтином зета и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) или гранулоцитарно-моноцитарным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ).

У пациентов с метастазирующим раком груди, которым назначен одновременный прием эпоэтина зета подкожно, в дозировке 40000 МЕ/мл и трастузумаба в дозировке 6 мг/кг, введение эпоэтина зета не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Данное лекарственное средство содержит до 0.5 мг фенилаланин в каждой единице дозы. Фенилаланин опасен для людей, страдающих фенилкетонурией, редким генетическим заболеванием, при котором фенилаланин накапливается и должным образом не утилизируется из организма.

Данное лекарственное средство содержит менее, чем 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, по существу «без натрия».

Во время беременности или лактации

Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин отсутствуют. Исследования in vivo свидетельствовали о репродуктивной токсичности.

Неизвестно, выделяется ли Эпосан с человеческим молоком. У женщин, кормящих грудью, Эпосан следует применять с осторожностью.

Использование препарата Эпосан во время беременности и лактации возможно только, если потенциальная польза от его применения превышает возможный риск для плода или новорожденного.

Применение эритропоэтина зета не рекомендуется во время беременности и в период лактации, участвующим в программе предоперационной заготовки аутологической крови.

В настоящее время отсутствуют данные о потенциальных эффектах эпоэтина зета на фертильность мужчин и женщин.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к вождению автотранспортом и управлению механизмами.

Режим дозирования

Перед началом терапии эпоэтином зета, а также при принятии решения о повышении его дозы следует провести оценку и лечение других причин анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина B₁₂, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). Для достижения оптимального ответа на эпоэтин зета следует обеспечить адекватные запасы железа, с введением, при необходимости, дополнительного приёма железосодержащих препаратов.

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью

Симптомы анемии и последствия могут варьироваться в зависимости от возраста, пола и сопутствующих заболеваний; необходима оценка врачом клинического течения заболевания и состояние пациента.

Рекомендуемый интервал концентрации гемоглобина составляет от 10 до 12 г/дл (6.2-7.5 ммоль/л). Эпосан вводится в целях повышения гемоглобина не более 12 г/дл (7.5 ммоль/л). Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл (1.25 ммоль/л) в течение четырех недель. В подобном случае необходима корректировка дозы, согласно клиническим рекомендациям.

Вследствие вариабельности между пациентами, время от времени могут наблюдаться индивидуальные колебания значений гемоглобина для пациента выше или ниже требуемого уровня гемоглобина. Колебания уровней гемоглобина следует регулировать путем корректировки дозы, с учетом целевого диапазона гемоглобина от 10 г/дл (6.2 ммоль/л) до 12 г/дл (7.5 ммоль/л).

Следует избегать устойчивого уровня гемоглобина, превышающего 12 г/дл (7.5 ммоль/л).

Если уровень гемоглобина повышается более чем на 2 г/дл (1.25 ммоль/л) в месяц, или если уровень гемоглобина составляет более 12 г/дл (7.5 ммоль /л), доза препарата Эпосан должна быть снижена на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл (8.1 ммоль/л), следует прекратить лечение, пока он не опустится ниже 12 г/дл (7.5 ммоль/л), после чего возобновить терапию препаратом Эпосан в дозе на 25% ниже предыдущей.

Необходим тщательный контроль пациентов для гарантии того, что применяется самая низкая утвержденная эффективная доза препарата Эпосан, позволяет обеспечить адекватный контроль анемии и ее симптомов, при сохранении концентрации гемоглобина на уровне 12 г/дл (7.5 ммоль л).

Следует проявлять осторожность при эскалации доз лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз (erythropoiesis stimulating agents, ESA) у пациентов с хронической почечной недостаточностью. У пациентов с недостаточным ответом гемоглобина на терапию лекарственными средствами, стимулирующими эритропоэз, следует рассмотреть возможность и провести обследование в отношении других возможных причин.

Лечение препаратом Эпосан делится на две фазы – фаза коррекции и поддерживающая фаза.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, находящихся на гемодиализе, у которых постоянно открыт венозный доступ предпочтительно внутривенное введение препарата Эпосан.

В фазе коррекции анемии Эпосан вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать или уменьшать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина от 10 г/дл до 12 г/дл (6.2 ммоль/л-7.5 ммоль/л).

В поддерживающей фазе рекомендуемая общая недельная доза составляет от 75 до 300 МЕ/кг. Следует проводить необходимую корректировку дозы для того, чтобы поддерживать гемоглобин на требуемом уровне от 10 до 12 г/дл (6.2-7.5 ммоль/л).

Пациентам, у которых начальный уровень гемоглобина был очень низким (<6 г/дл или <3.75 ммоль/л), могут потребоваться более высокие поддерживающие дозы, чем тем пациентам, которые имели менее тяжелую степень начальной анемии (>8 г/дл или >5 ммоль /л).

Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью, не получающие диализ

В случае отсутствия венозного доступа, Эпосан можно вводить подкожно.

Фаза коррекции анемии Эпосан вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.

В поддерживающей фазе Эпосан вводится 3 раза в неделю. В случае подкожного введения Эпосан вводится 1 раз в неделю или 1 раз в две недели.

Рекомендуемый интервал концентрации гемоглобина составляет от 10 до 12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л). Расширение интервалов может потребовать увеличения дозы.

Максимальная доза не должна превышать 150 МЕ/кг 3 раза в неделю, 240 МЕ/кг (максимум в 20000 МЕ) 1 раз в неделю, 480 МЕ/кг (максимум в 40000 МЕ) 1 раз каждые 2 недели.

Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе

В случае отсутствия венозного доступа, Эпосан можно вводить подкожно.

В фазе коррекции анемии препарат вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю.

Поддерживающая фаза обычная доза для поддержания оптимального уровня гемоглобина составляет от 25-50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю путем введения дозы в виде 2 равных инъекций.

При необходимости следует провести коррекцию дозы препарата для поддержания гемоглобина на требуемом уровне от 10 до 12 г/дл (6.2-7.5 ммоль /л).

Лечение анемии, вызванной химиотерапией у взрослых пациентов

Симптомы и осложнения анемии могут варьировать в зависимости от возраста, пола и общей тяжести заболевания; необходимо проведение врачом оценки индивидуального клинического течения заболевания и состояния пациента.

Эпосан следует вводить пациентам с анемией (концентрация гемоглобина ≤10 г/дл (6.2 ммоль /л)).

Начальная доза должна составлять 150 МЕ/кг массы тела три раза в неделю подкожно. В качестве альтернативы начальная доза может составлять 450 МЕ/кг один раз в неделю подкожно.

При необходимости следует провести коррекцию дозы дозы для поддержания гемоглобина на требуемом уровне от 10 до 12 г/дл (6.2-7.5 ммоль/л).

Вследствие вариабельности между пациентами, время от времени могут наблюдаться индивидуальные колебания значений гемоглобина для пациента выше или ниже требуемого уровня гемоглобина. Колебания уровней гемоглобина следует регулировать путем корректировки дозы, с учетом целевого диапазона гемоглобина от 10 г/дл до 12 г/дл (6.2 ммоль/л-7.5 ммоль/л). Следует избегать устойчивого уровня гемоглобина, превышающего 12 г/дл (7.5 ммоль/л); руководство по соответствующей коррекции дозы при уровнях гемоглобина, превышающих 12 г/дл (7.5 ммоль /л), представлено ниже.

Если уровень гемоглобина увеличился, по крайней мере, на 1 г/дл (0.62 ммоль/л) или число ретикулоцитов увеличилось на ≥40 000 клеток/мкл выше исходного уровня через 4 недели лечения, доза должна оставаться на уровне 150 МЕ/кг 3 раза в неделю или 450 МЕ/кг один раз в неделю.

Если повышение уровня гемоглобина составляет <1 г/дл (<0.62 ммоль/л) и число ретикулоцитов увеличивается на <40000 клеток/мкл по сравнению с исходным уровнем, дозу следует увеличить до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если после дополнительных 4 недель лечения при введении 300 МЕ/кг 3 раза в неделю, гемоглобин повышается на ≥1 г/дл (≥0.62 ммоль/л) или число ретикулоцитов увеличивается на ≥40000 клеток/мкл, доза должна оставаться на уровне 300 МЕ/кг 3 раза в неделю. Однако, если уровень гемоглобина повышается на <1 г/дл (<0.62 ммоль/л) и число ретикулоцитов увеличивается на <40000 клеток/мкл по сравнению с исходным уровнем, терапевтический эффект на введение препарата Эпосан  у таких пациентов маловероятен и лечение должно быть прекращено.

Коррекция дозы для поддержания концентрации гемоглобина между 10 г/дл-12 г/дл

Если уровень гемоглобина повышается более чем на 2 г/дл (1.25 ммоль/л) в месяц, или если уровень гемоглобина составляет более 12 г/дл (7.5 ммоль /л), доза препарата Эпосан должна быть снижена примерно на 25-50%. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл (8.1 ммоль/л), следует прекратить лечение до тех пор, пока он не опустится ниже 12 г/дл (7.5 ммоль /л), после чего возобновить терапию препаратом Эпосан  в дозе на 25% ниже предыдущей.

Рекомендуемый режим дозирования представлен в следующей диаграмме:

Необходим тщательный контроль пациентов для гарантии того, что применяется самая низкая доза лекарственного средства, стимулирующего эритропоэз, позволяющая обеспечить адекватный контроль анемии и ее симптомов. Терапия препаратом Эпосан должна продолжаться в течение одного месяца после окончания курса химиотерапии.

Лечение взрослых пациентов, участвующих в программе заготовки аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами

Пациенты с легкой анемией (гематокрит 33 до 39%) нуждающиеся в предварительной сдаче крови ³4 единиц должны получать лечение препаратом Эпосан в дозе 600 МЕ/кг внутривенно 2 раза в неделю в течение 3 недель до операции. Эпосан следует вводить после завершения каждой процедуры сдачи крови.

Лечение взрослых пациентов, которым назначена обширная ортопедическая операция

Рекомендуется использовать подкожное введение препарата в дозе 600 МЕ/кг массы тела еженедельно в течение 3 недель, предшествующих операции (21-й, 14-й и 7-й дни перед операцией), и в день операции. При необходимости, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, Эпосан можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг массы тела в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если уровень гемоглобина в предоперационном периоде достигает 15 г/дл и выше, применение препарата Эпосан следует прекратить.

Лечение взрослых пациентов с миелодиспластическими синдромами (МДС) с низким или промежуточным-1 уровнем риска

Эпосан следует вводить пациентам с симптоматической анемией (например, уровень гемоглобина ≤10 г/дл (6.2 ммоль/л)).

Рекомендуемая начальная доза Эпосан составляет 450 МЕ/кг (максимальная суммарная доза составляет 40 000 МЕ) подкожно один раз в неделю с интервалом между дозами не менее 5 дней.

При необходимости следует провести коррекцию дозы для поддержания гемоглобина на требуемом уровне от 10 до 12 г/дл (6.2-7.5 ммоль/л). Рекомендуется оценить исходный эритроидный ответ через 8-12 недель после начала лечения. Повышение и снижение дозы следует проводить поэтапно по схеме дозирования (см. диаграмму ниже). Следует избегать устойчивого уровня гемоглобина, превышающего 12 г/дл (7.5 ммоль/л).

Повышение дозы: не следует превышать максимальную дозу до 1050 МЕ/кг (суммарная доза 80000 МЕ) в неделю. Если пациент теряет ответ или уровень гемоглобина снижается на 1 г/дл при уменьшении дозы, то дозу следует увеличить на один шаг по схеме дозирования. Интервал между повышением доз - не менее 4 недель.

Поддержание и снижение дозы: эпоэтин зета следует отменить при превышении уровня гемоглобина 12 г/дл (7.5 ммоль/л). Препарат можно возобновить, как только уровень гемоглобина достигнет значения <11 г/дл, на том же уровне или снизить на один шаг по схеме дозирования, по решению врача. При быстром повышении уровня гемоглобина (>2 г/дл в течение 4 недель), дозу следует снизить на один шаг.

Симптомы анемии и последствия могут варьироваться в зависимости от возраста, пола и сопутствующих заболеваний; необходима оценка врачом клинического течения заболевания и состояния пациента.

Применение у детей

Лечение симптоматической анемии у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе

Симптомы анемии и её последствия могут варьироваться в зависимости от возраста, пола и сопутствующих заболеваний; необходима оценка врачом клинического течения заболевания и состояния пациента.

Рекомендуемый интервал концентрации гемоглобина у детской популяции составляет от 9.5 до 11 г/дл (5.9 -6.8 ммоль/л).

Следует избегать устойчивого уровня гемоглобина, превышающего 11 г/дл (6.8 ммоль/л).

Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл (1.25 ммоль/л) в течение четырех недель. Если таковое имеет место, следует провести коррекцию дозы препарата, согласно рекомендациям по коррекции дозы.

Необходим тщательный контроль пациентов для гарантии того, что применяется самая низкая утвержденная эффективная доза препарата Эпосан, позволяющая обеспечить адекватный контроль анемии и ее симптомов.

Лечение препаратом Эпосан делится на две фазы – фаза коррекции анемии и поддерживающая фаза.

У пациентов детского возраста, находящихся на гемодиализе, у которых постоянно открыт венозный доступ предпочтительно внутривенное введение препарата Эпосан.

В фазе коррекции анемии Эпосан вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличить или уменьшить (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина от 9.5 г/дл до 11 г/дл (5.9 ммоль/л-6.8 ммоль/л).

В поддерживающей фазе требуется коррекция дозы для поддержания гемоглобина на требуемом уровне от 9.5 до 11 г/дл (5.9-6.8 ммоль/л).

Как правило, детям с весом менее 30 кг требуются более высокие поддерживающие дозы, чем детям с весом боле 30 кг и взрослым. Детям с очень низким исходным уровнем гемоглобина (<6.8 г/дл или <4.25 ммоль/л) могут потребоваться более высокие поддерживающие дозы, чем пациентам с более высоким исходным уровнем гемоглобина (>6.8 г/дл или >4.25 ммоль/л).

Лечение анемии у пациентов с хронической почечной недостаточностью, до назначения диализа или находящиеся на перитонеальном диализе

Безопасность и эффективность препарата Эпосан, у пациентов с хронической почечной недостаточностью с анемией, до начала диализа или находящиеся на перитонеальном диализе, не установлена. На данный момент доступные данные для подкожного применения препарата Эпосана, но рекомендации относительно дозирования препарата отсутствуют.

Лечение детей с анемией, вызванной химиотерапией

Безопасность и эффективность препарата Эпосан у пациентов детского возраста, получающих химиотерапию не установлены.

Лечение детей в рамках программы предоперационной заготовки аутологичной крови

Безопасность и эффективность препарата Эпосан у пациентов детского возраста не установлены. Данные не доступны.

Лечение детей, которым назначена обширная ортопедическая операция

Безопасность и эффективность препарата Эпосан у пациентов детского возраста не установлены. Данные не доступны.

Метод и путь введения

При работе или введении лекарственного средства соблюдать меры предосторожности.

Перед применением оставьте шприц Эпосан до достижения комнатной температуры. Обычно это занимает от 15 до 30 минут.

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью

У пациентов с ХПН, у которых постоянно открыт венозный доступ (пациенты на гемодиализе) предпочтительно внутривенное введение.

При отсутствии венозного доступа (пациенты, которые еще не получают гемодиализ, а также пациенты на перитонеальном диализе), Эпосан можно вводить подкожно.

Лечение взрослых пациентов с анемией, вызванной химиотерапией

Эпосан следует вводить в виде подкожной инъекции.

Лечение взрослых пациентов в рамках программы предоперационной заготовки аутологичной крови

Эпосан следует вводить внутривенно.

Лечение взрослых пациентов, которым назначена обширная ортопедическая операция

Эпосан следует вводить в виде подкожной инъекции.

Лечение взрослых пациентов с миелодиспластическими синдромами (МДС) с низким или промежуточным-1 уровнем риска

Эпосан следует вводить в виде подкожной инъекции.

Лечение симптоматической анемии у пациентов детского возраста с хронической почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе

У пациентов детского возраста, находящихся на гемодиализе, у которых постоянно открыт венозный доступ предпочтительно внутривенное введение препарата Эпосан.

Внутривенное введение

Продолжительность внутривенной инъекции составляет не менее 1-5 минут, в зависимости от общей дозы. Пациентам, находящимся на гемодиализе, болюсная инъекция препарата производится во время процедуры диализа через удобный венозный порт в диализной линии. Альтернативной может быть инъекция, сделанная в конце процедуры диализа через фистульную иглу, затем вводят 10 мл изотонического солевого раствора для прочистки иглы и обеспечения удовлетворительного введения препарата в кровоток. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается гриппоподобный синдром на введение препарата.

Запрещается вводить препарат в виде внутривенной инфузии или смешивать его с другими лекарственными средствами.

Подкожное введение

При подкожном введении препарата Эпосан количество вводимого препарата не должна превышать 1 мл на однократную инъекцию. В случае введения больших объемов следует производить инъекции в несколько мест. Инъекции следует производить в конечности или в переднюю брюшную стенку.

Если врач решит, что пациент или опекун могут безопасно и эффективно самостоятельно вводить препарат Эпосан подкожно, то он должен предоставить все инструкции, назначить правильную дозировку и обучить введению.

Как и при применении прочих инъекционных препаратов, перед использованием следует внимательно осмотреть раствор на предмет наличия видимых частиц или изменения цвета.

Градуировочные отметки

На шприце есть пронумерованные градации для обеспечения введения части дозы. Однако препарат предназначен только для однократного применения. Следует вводить только одну дозу препарата Эпосан от каждого шприца.

Как самостоятельно сделать инъекцию препарата с помощью предварительно заполненного шприца.

1. Достаньте шприц из холодильника. Раствор необходимо довести до комнатной температуры. Обычно это занимает от 15 до 30 минут.
2. Проверьте шприц на правильность дозировки, срок хранения, отсутствие повреждений, а также прозрачность раствора и отсутствие его замораживания
3. Выберите место инъекции. Подходящими местами для инъекции является верхняя область бедра и передняя брюшная стенка, кроме околопупочной области. Ежедневно чередуйте места инъекций.
4. Вымойте руки. Очистите место инъекции тампоном с антисептиком для его дезинфекции.
5. Удалите упаковку со шприца, держа за корпус шприца и стягивая упаковку без ее перекручивания. Запрещается нажимать на поршень, дотрагиваться до иглы или встряхивать шприц.
6. Сформируйте кожную складку между большим и указательным пальцами руки. Не стягивайте ее.
7. Введите иглу на всю длину.
8. Определите вероятность прокола кровеносного сосуда. Слегка оттяните поршень. Если в шприц поступает кровь, извлеките иглу и попробуйте провести инъекцию в другом месте.
9. Нажимайте на поршень до конца, для инъекции всего раствора. Нажимайте на него без усилия и равномерно, продолжая зажимать кожную складку. Устройство защиты иглы не активируется до введения полной дозы.
10. При максимально возможном продвижении поршня, извлеките иглу и расправьте кожную складку.
11. Отнимите большой палец с поршня. Позвольте игле переместиться до полного ее покрытия защитной насадкой.
12. Прижмите тампон с антисептиком к месту инъекции на несколько секунд после ее завершения.
13. Поместите использованный Вами шприц в безопасный контейнер.

Используйте только по одной дозе из каждого шприца. Если после инъекции в шприце остается раствор, все равно необходимо выбросить шприц, а не использовать его повторно.

Данный препарат предназначен только для одноразового применения.

Не встряхивать!

Эпосан нельзя использовать, если:

- нарушена целостность блистера;

- раствор окрашен или в растворе определяются плавающие частицы;

- какое-либо количество жидкости вытекло из шприца или видны остатки внутри запаянного блистера;

- если препарат подвергся случайной заморозке.

Терапевтический диапазон препарата широк.

Симптомы

При передозировке возможно возникновение симптомов, которые отражают крайнюю степень проявления фармакологического действия гликопротеина (повышение концентрации гемоглобина или гематокрита). При исключительно высоких уровнях гемоглобина или гематокрита возможно применение флеботомии.

Лечение

При необходимости назначается симптоматическая терапия.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу.

Во время терапии препаратом Эпосан наиболее часто наблюдается дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение течения уже существующей артериальной гипертензии. Необходим мониторинг артериального давления, в частности вначале терапии. Наиболее часто во время клинических исследований встречалась диарея, тошнота, рвота, гипертермия и головная боль. Также отмечены гриппоподобные состояния, особенно в начале лечения.

Заложенность дыхательных путей, которая включает в себя заложенность верхних дыхательных путей, заложенность носа и назофаренгит, сообщалась в исследованиях с удлиненным интервалом дозирования у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не находящимся на диализе.

У взрослых пациентов с почечной недостаточностью, не находящихся на диализе, могут наблюдаться застойные явления со стороны верхних дыхательных путей, заложенность носовой полости, назофарингит. Также отмечено увеличение случаев тромбоэмболических сосудистых событий.

Ниже указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), неизвестной частоты.

Очень часто

- диарея, тошнота, рвота

- лихорадка

Часто

- головная боль

- артериальный, венозный тромбоз²

- гипертензия

- кашель

- сыпь

- артралгия, миалгия, боли в костях, и в конечностях

- озноб

- гриппоподобное состояние

- реакция в месте инъекции

- периферические отеки

Нечасто

- гиперкалиемия¹

- судороги

- застойные явления верхних дыхательных путей

- гиперчувствительность³

- крапивница³

Редко

- порфирия³

- эритропоэтиновая антителоопосредованная парциальная красноклеточная аплазия³, тромбоцитопения¹

- анафилактическая реакция³

- положительные анти-эритропоэтиновые антитела

Очень редко

- тромбоцитемия¹

Неизвестно

- гипертонический криз³

- ангионевротический отек³, крапивница⁴

- неэффективность терапии⁴

¹  Часто при диализе

² Включая артериальные и венозные, со смертельным/несмертельным исходами, таких как тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, тромбоз сетчатки, артериальный тромбоз (включая инфаркт миокарда), инсульт (в том числе церебральный инфаркт/кровоизлияние в мозг), транзиторные ишемические атаки и тромбоз шунта (включая оборудование для диализа) и тромбоз в пределах артериовенозных шунтирования аневризм

³ Относится к подразделам, указанным ниже и/или в разделе «Особые указания»

Описание отдельных побочных реакций

Отмечены случаи аллергических реакций в виде сыпи (включая крапивницу), анафилактических реакций, ангионевротического отека.

Также во время лечения у пациентов с ранее нормальным или низким артериальным давлением был отмечен гипертонический криз с энцефалопатией и судорогами, требовавших консультации врача и интенсивной медицинской помощи. Особое внимание следует обратить на внезапные выраженные мигренеподобные головные боли, как возможный сигнал предупреждения (смотри раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»).

Лечение препаратом Эпосан пациентов с исходным уровнем гемоглобина >13 г/дл может быть связано с повышенным риском послеоперационных тромботических/сосудистых явлений, что нельзя исключить.

Эритропоэтиновая антителоопосредованная парциальная красноклеточная аплазия отмечена очень редко (в <1/10000 случаев в год) среди пациентов от нескольких месяцев до нескольких лет лечения эпоэтин зета.

Были получены сообщения о развитии серьезных жизнеугрожающих кожных реакций, иногда с летальным исходом, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, во взаимосвязи с применением с эпоэтинами (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»).

Детская популяция с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе

Опыт исследования пациентов детей с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, ограничен.

Хранить при температуре от 2 °C до 8 °C. Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

30 месяцев

Не применять по истечении срока годности!