Состав на один флакон

активное вещество - эзомепразол натрия 42.55 мг (эквивалентен эзомепразолу 40.00 мг),

вспомогательные вещества: маннитол,  натрия хлорид, вода для инъекций.

Растворитель - натрия хлорид 0.9 % .

 

Фармакокинетика 

Распределение

При повторном внутривенном введении эзомепразола в дозе 40 мг средняя пиковая концентрация в плазме составляет приблизительно 13,6 мкмоль/л. Нелинейное увеличение AUC наблюдается после внутривенного введения эзомепразола в виде 30-минутной инфузии (40 мг, 80 мг и 120 мг) с последующей продолжительной инфузией (4 мг/ч или 8 мг/ч) в течение 23,5 ч. Объем распределения при равновесной концентрации составляет 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол связывается с белками плазмы на 97%.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол подвергается метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизируется при участии специфической полиморфной изоформы СYР2С19, при этом образуются гидрокси- и деметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется другой специфической изоформой CYP3A4, при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым в плазме. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию кислоты в  желудке. Приведенные фармакокинетические параметры отражают, в основном, характер фармакокинетики у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с быстрым метаболизмом).

Метаболиты эзомепразола выделяются через мочу и фекалии. В моче обнаруживается менее 1% неизменённого эзомепразола. При ежедневном введении препарата один раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы в перерыве между введениями, тенденции к кумуляции препарата не отмечается. Период полураспада эзомепразола при внутривенном введении составляет почти от 1,1 до 1,4 часа или увеличивается пролонгирование дозы внутривенного эзомепразола.

Особенности фармакокинетики в некоторых группах пациентов

Приблизительно у 1-2% населения снижена активность фермента CYP2C19 (пациенты с медленным метаболизмом). У таких пациентов метаболизм эзомепразола, в основном, осуществляется с помощью CYP3A4. Средние значения пиковых концентраций в плазме у пациентов с медленным метаболизмом повышены приблизительно на 60%. Отмеченные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола.

При печеночной недостаточности

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени метаболизм эзомепразола может нарушаться. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени скорость метаболизма снижена, что приводит к удвоению площади под кривой «концентрация – время» для эзомепразола. Поэтому максимальная доза эзомепразола для пациентов с тяжелым нарушением функции печени составляет 20 мг/сутки и ее не следует превышать. Тенденции к кумуляции эзомепразола и его основных метаболитов при введении препарата один раз в сутки не отмечается.

При почечной недостаточности

Изучение фармакокинетики у пациентов со сниженной функцией почек не проводилось. Поскольку через почки осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушением функции почек не изменяется.

Пожилые люди

У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола  существенно не изменяется.

Нет необходимости коррекции дозы препарата в зависимости от возраста.

Дети

Фармакокинетика эзомепразола натрия у детей и подростков младше 18 лет не изучена.

Фармакодинамика 

Эзомепразол является S-изомером омепразола и уменьшает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического ингибирования кислотного насоса в париетальных клетках. S- и R-изомер омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.

Механизм действия

Эзомепразол является слабым основанием, концентрируется и переходит в активную форму в сильнокислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка и ингибирует кислотный насос – фермент Н+, К+- АТФазу, при этом происходит ингибирование как базальной, так и стимулированной секреции кислоты.

Влияние на секрецию кислоты в желудке     

После приема эзомепразола в дозе 20 мг или 40 мг в течение 5 дней пациентами с гастро-эзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) с наличием симптомов значение желудочного рН было выше 4 в течение в среднем 13 и 17 часов из 24 часов. Этот эффект наблюдался независимо от приема эзомепразола – перорально или внутривенно. Анализ фармакокинетических данных позволил выявить взаимосвязь между ингибированием секреции кислоты и концентрацией препарата в плазме после приёма внутрь (для оценки концентрации использовали параметр AUC- площадь под кривой «концентрация-время»).

Другие эффекты, достигаемые в результате ингибирования секреции кислоты

Во время приема антисекреторных препаратов увеличивается содержание гастрина в сыворотке, что приводит к уменьшению секреции кислоты. Увеличение секреции энтерохромаффиноподобных клеток очевидно связано с увеличением уровня гастрина в сыворотке, обнаруженный у некоторых пациентов, длительно принимавших перорально эзомепразол.

В течение длительного приема внутрь антисекреторных препаратов, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции HCl. Кисты доброкачественные и проявляют тенденцию к исчезновению.

Уменьшение кислотности желудка, связанное с приемом ингибиторов протонного насоса, нарушает нормальную микрофлору в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонного насоса может быть причиной риска возникновения гастроинтестинальной инфекции, вызванной возбудителями Salmonella и Campylobacter

Эзом IV для внутривенного введения показан в качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности её проведения:

- гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь у пациентов с эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни

- лечение и профилактикиа пептических язв, связанных с приёмом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)

- профилактика развития повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки

- известная повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим ингредиентам препарата

- детский и подростковый возраст до 18 лет  (в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности)

- совместное применение с нелфинавиром

- период лактации

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Подавление кислотности желудочного сока на фоне лечения эзомепразолом и другими Ингибитор протоновой помпы (ИПП) может привести к изменению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды. Эзомепразол, как и другие препараты, снижающие секрецию кислоты в желудке, может приводить к снижению абсорбции кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба. В тоже время при совместном приеме эзомепразола  с дигоксином, концентрация последнего может увеличиваться. При совместном приеме ИПП и метотрексата, отмечается увеличение концентрации у некоторых пациентов. При применении метотрексата в высоких дозах необходимо приостановить прием эзомепразола.

В случаях, когда атазанавир и нелфинавир принимались одновременно с омепразолом, было отмечено понижение уровня этих препаратов в сыворотке, поэтому их сочетанное применение следует избегать. Совместное назначение омепразола  в дозе 40 мг в один раз сутки и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг приводило к существенному снижению значений AUC, а также максимальной и минимальной концентраций атазанавира. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на концентрацию атазанавира. Поэтому не следует назначать эзомепразол совместно с атазанавиром, а одновременное назначение эзомепразола и нелфинавира исключается.

Лекарственные средства, метаболизируемые CYP2C19

Эзом IV ингибирует CYP2C19 - основной фермент, участвующий в его метаболизме. Совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме и потребовать снижения дозы. Исследования in vivo лекарственных взаимодействий эзомепразола при введении внутривенно больших дозировок (80 мг + 8 мг/ч) не проводились. Эффект, оказываемый эзомепразолом на препараты, в метаболизме которых принимает участие  CYP2C19, может быть более выраженным при внутривенном введении препарата, поэтому следует тщательно наблюдать пациентов в течение 3 дней с момента внутривенного введения с целью своевременного обнаружения побочных эффектов.

Диазепам

При пероральном совместном приеме 30 мг Эзом IV и диазепама на 45% снижается клиренс диазепама, который является субстратом CYP2C19.

Фенитоин

При совместном приеме Эзом IV перорально в дозе 40 мг и фенитоина у больных эпилепсией на 13% повышалась остаточная концентрация фенитоина в плазме. В связи с этим рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

Варфарин

При назначении Эзом IV перорально в дозе 40 мг пациентам, получающим  варфарин, время коагуляции оставалось в пределах допустимых значений. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса МНО (международное нормализованное отношение) при совместном применении варфарина и эзомепразола.

Мониторинг рекомендуется при инициировании и прекращении сопутствующего лечения эзомепразолом во время лечения варфарином или другими производными кумарина.

Цизаприд

Совместный пероральный прием Эзом IV в дозе 40 мг и цизаприда на 32% повышал величину площади под кривой “концентрация – время” (AUC) и на 31% увеличивал период полувыведения (t_1/2) для цизаприда; пиковые концентрации цизаприда в плазме при этом значительно не изменялись. Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при добавлении эзомепразола не увеличивалось.

Амоксициллин или хинидин

Показано, что Эзом IV не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.

Циклоспорин

Совместное назначение с эзомепразолом приводило к увеличению концентрации такролимуса в сыворотке. Следует проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а так же функции почек (клиренс креатинина), при необходимости проводить коррекцию дозы такролимуса.

Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику Эзом IV.

В метаболизме Эзом IV участвуют CYP2C19 и CYP3A4. Совместное пероральное применение Эзом IV и ингибитора CYP3А4, кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводит к двукратному увеличению значения AUC для эзомепразола. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP3А4 и CYP2C19, например, вориконазола, может приводить  к удвоению воздействия эзомепразола. В таких случаях не требуется коррекции дозы Эзом IV. Однако, коррекция дозировки может потребоваться у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и при длительной терапии.

При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, повторяющаяся рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка), следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение Эзом IV может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.

С осторожностью: пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Лечение ингибиторами протонной помпы может привести к незначительному увеличению риска возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызываемых Salmonella и Campylobacter. У пациентов, принимающих антисекреторные препараты в течение длительного промежутка времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате выраженного ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и носят обратимый характер.

Всасывание витамина B12

Эзомепразол, как и все кислотоупорные лекарства, может снижать всасывание витамина B12 (цианокобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов с уменьшенными объемами тела или факторами риска для снижения всасывания витамина B12 при длительной терапии.

Гипомагниемия

Сообщалось о сильной гипомагниемии у пациентов, получавших ингибиторы протонной помпы, такие как эзомепразол в течение как минимум трех месяцев, а в большинстве случаев в течение года. Серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, могут возникать без явных симптомов и быть упущены. У большинства пострадавших пациентов гипомагниемия улучшилась после замены магния и прекращения ингибиторов протоновой помпы. Для пациентов, которые, как ожидается, будут проходить длительное лечение или которые получат ингибиторы протоновой помпы с дигоксином или лекарственными средствами, которые могут вызывать гипомагниемию (например, диуретики), медицинские работники должны рассмотреть возможность измерения уровня магния перед началом лечения и периодически во время лечения.

Риск развития перелома

Ингибиторы протонного насоса, особенно если они используются в высоких дозах и при длительной терапии (> 1 года), могут незначительно увеличить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других признанных факторов риска. Ингибиторы протонного насоса могут увеличить общий риск перелома на 10-40%. Некоторое это увеличение может быть связано с другими факторами риска. Пациенты с риском остеопороза должны получать уход в соответствии с текущими клиническими рекомендациями, а также иметь достаточное потребление витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка

Ингибиторы протонного насоса связаны с очень частыми случаями подострой кожной красной волчанки. Если возникают патологические изменения, особенно на участках кожи, подверженных солнцу, и сопровождаются артралгией, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью, а медицинский работник должен рассмотреть возможность прекращения приема Эзом IV. Подострая кожная красная волчанка после предыдущей обработки ингибитором протонного насоса может увеличить риск подострой кожной красной волчанки наряду с другими ингибиторами протонного насоса.

Комбинация с другими лекарственными средствами

Совместное введение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется. Если предположить, что комбинация атазанавира с ингибитором протонного насоса неизбежна, рекомендуется тщательный клинический мониторинг в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг со 100 мг ритонавира. Не следует превышать 20 мг эзомепразола.

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. При начале или прекращении лечения эзомепразолом следует рассмотреть возможность взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизируемыми через CYP2C19. Наблюдается взаимодействие между клопидогрелем и эзомепразолом. Клиническая значимость этого взаимодействия неясна. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного использования эзомепразола и клопидогреля.

Изменение  лабораторных данных

Повышенный уровень хромогранина A (CgA) может препятствовать исследованиям нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого вмешательства, лечение эзомепразолом следует прекратить в течение как минимум 5 дней перед измерением CgA. Если уровни CgA и гастрин не возвращаются в контрольный диапазон после первоначального измерения, испытания следует повторять через 14 дней после прекращения лечения ингибитором протонного насоса.

Беременность

В настоящее время данные о применении эзомепразола в период беременности ограничены. Назначать препарат в период беременности следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует соблюдать осторожность при  управлении транпортным средством или потенциально опасными механизмами.

Взрослые

При невозможности проведения пероральной терапии пациентам может быть  рекомендован Эзом IV парентерально в дозе 20 - 40 мг 1 раз в сутки. Пациентам с рефлюкс-эзофагитом рекомендуется эзомепразол в дозе 40 мг 1 раз в сутки. Для симптоматической терапии ГЭРБ Эзом применяется в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

Для лечения и профилактики пептических язв, связанных с приёмом НПВП, рекомендуется Эзом IV в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

Как правило, период лечения внутривенной формой непродолжителен, рекомендуется быстрый перевод пациента на пероральный приём препарата.

Инъекции

Доза 40 мг

Приготовленный раствор Эзома IV вводится внутривенно в течение не менее 3 минут.

Доза 20 мг

1/2 приготовленного раствора эзомепразола вводится внутривенно в течение не менее 3 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.

Инфузии

Доза 40 мг

Приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10 - 30 минут.

Доза 20 мг

1/2 приготовленного раствора эзомепразола вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10 - 30 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.

Профилактика развития повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки

После эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или

двенадцатиперстной кишки доза препарата составляет 80 мг, которую вводят в виде болюсной инфузии в течение 30 минут, после чего проводят длительную внутривенную инфузию в дозе 8 мг/ч в течение 3 дней (72 часа).

Болюсная дозировка, равная 80 мг

Приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде длительной внутривенной инфузии в течение 30 минут.

Дозировка 8 мг/ч

Приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде длительной внутривенной инфузии в течение 71,5 ч (расчетная скорость инфузии –

8 мг/ч).

Кровотечения язвы

Коррекция дозы Эзома IV у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени после первоначальной дозировки 80 мг, введенной в виде болюсной инфузии, следует ограничиться длительной внутривенной инфузией 4 мг/ч в течение 71,5 часов.

Дети

Не рекомендуется применять Эзом IV у детей в связи с отсутствием данных о применении.

Нарушение функции почек

Коррекция дозы Эзома IV у пациентов с нарушением функции почек не требуется. В связи с ограниченным опытом применения Эзома IV у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.

Нарушение функции печени

Коррекция дозы Эзома IV у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени максимальная суточная доза составляет

20 мг.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы Эзома IV у пациентов пожилого возраста не требуется.

Приготовление раствора

Инъекции

Раствор для инъекций готовится путем добавления 5 мл 0,9 % раствора хлорида натрия для внутривенного введения во флакон с Эзомом IV. Приготовленный раствор должен быть прозрачным, цветовая гамма варьируется от бесцветного до бледно-желтого.

При назначении 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.

Инфузии

Инфузионный раствор готовится путем растворения содержимого одного флакона с Эзомом IV в 100 мл 0,9 % раствора хлорида натрия для внутривенного введения.

• При назначении 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора.
• Инфузии 80 мг. Инфузионный раствор готовится путем растворения содержимого двух флаконов Эзома  IV 40 мг в 100 мл 0,9 % раствора хлорида натрия для внутривенного введения. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.

Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Приготовленный раствор (для инъекций и для инфузий) не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными средствами. Перед применением раствор следует оценить визуально на предмет отсутствия видимых механических примесей и изменения цвета. Только прозрачный раствор может быть использован. Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения). Приготовленный раствор следует использовать в течение 12 часов. Хранить при температуре не выше 30°С.

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое. Специфические антидоты неизвестны.      Эзом IV связывается с белками плазмы, поэтому диализ малоэффективен.

 

Часто (>1/100, <1/10)                                                                            

- головная боль

- тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм, рвота, запор, полипы фундальных желез (доброкачественные)

Нечасто (>1/1000, <1/100)                                                                        

- дерматит, зуд, крапивница, сыпь

- головокружение

- сухость во рту

- бессонница, парестезия, сонливость

- повышение активности “печеночных” ферментов

- периферические отеки

- нечеткость зрения

Редко (>1/10000, <1/1000)                                                                      

- лейкопения, тромбоцитопения

- аллергические  реакции:  лихорадка, ангионевротический отек, анафилактическая реакция/анафилактический шок

- возбуждение, депрессия, недомогание, замешательство

- нарушение вкуса

- гипонатриемия            

- бронхоспазм

- стоматит и желудочно-кишечный кандидоз

- гепатит с (или без) желтухой

- фотосенсибилизация, алопеция

- артралгии, миалгии

- потливость

Очень редко (<1/10000)

- агранулоцитоз, панцитопения

- галлюцинации (преимущественно у пациентов), агрессивное поведение

- печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени

- мультиформная экссудативная эритема

- синдром Стивенса-Джонсона

- токсический эпидермальный некролиз

- мышечная слабость

- интерстициальный нефрит, у некоторых пациентов почечная недостаточность сообщается одновременно

- гинекомастия

Неизвестно

- гипомагнезиемия, ведущая к гипокальциемии

- микроскопический колит

- подострая кожная красная волчанка

Сообщалось об отдельных случаях необратимого нарушения зрения при внутривенном введении эзомепразола пациентам в критическом состоянии, особенно при введении высоких доз, причинной связи с приёмом препарата не установлено.

 

Препарат помещают во флакон из янтарного стекла типа I (ФСША*), укупоренный резиновой пробкой серого цвета, обжатый алюминиевым колпачком с крышкой типа «FLIP OFF» пурпурного цвета. 5 мл растворителя помещают в ампулу из бесцветного прозрачного стекла ти

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25С.

Флакон без картонной пачки при комнатном освещении можно хранить не более 24 часов.

Период применения приготовленного раствора не более 12 часов.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

5 мл