Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – карбамазепин, 200 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, желатин.
Одна таблетка содержит
активное вещество – карбамазепин, 200 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, желатин.
- эпилепсия: генерализованные тонико-клонические судороги
- пароксизмальная боль при невралгии тройничного нерва
- острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или снижения выраженности клинических проявлений.
Примечание: препарат обычно неэффективен при абсансах (petit mal) и миоклонических судорогах.
- гиперчувствительность к карбамазепину или сходным в химическом отношении лекарственным препаратам (например, трициклическим антидепрессантам), или к любому другому компоненту препарата
- атриовентрикулярная блокада
- наличие в анамнезе эпизодов подавления костного мозга
- печеночные порфирии (например, острая интермиттирующая порфирия,
смешанная порфирия, поздняя кожная порфирия)
- применение в комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).
Карбамазепин следует назначать только после оценки соотношения польза/риск при условии строгого мониторинга пациентов с нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы, функции печени или почек, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе, или пациентов с прерванными курсами терапии карбамазепином.
Рекомендуется проведение общего анализа мочи и определение уровня азота мочевины в крови в начале и с определенной периодичностью во время терапии.
Гематологические осложнения
С применением карбамазепина связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии, однако в связи с чрезвычайно низкой частотой случаев развития этих состояний тяжело оценить значимость риска при приеме препарата. Общий риск для популяции, не получавшей терапии, составляет 4,7 человека на 1000000 в год для развития агранулоцитоза и 2,0 человека на 1000000 в год – для развития апластической анемии.
Периодически или часто отмечается временное или устойчивое снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов в связи с приемом карбамазепина. До начала терапии и периодически во время ее проведения следует проводить анализ крови, включая определение количества тромбоцитов, а также, возможно, количества ретикулоцитов и уровня железа в сыворотке.
Пациентов и их близких необходимо проинформировать о ранних признаках токсичности, вероятных гематологических нарушениях, а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента следует проинформировать о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления таких побочных реакций, как лихорадка, боль в горле, кожная сыпь, язвы в полости рта, беспричинное возникновение гематом, геморрагий в виде петехий или пурпуры.
Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно снижается во время терапии, следует проводить общий анализ крови и осуществлять тщательный мониторинг состояния пациента. При развитии выраженной лейкопении, прогрессирующей или с клиническими проявлениями типа лихорадки или боли в горле препарат необходимо отменить. Если выявлены признаки значительного угнетения костного мозга, препарат также следует отменить.
Функция печени
В течение терапии препаратом необходимо проводить оценку функции печени на начальном уровне и периодические оценки этой функции в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. При обострении нарушений функции печени или у пациентов с активной фазой заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата.
Некоторые показатели лабораторных анализов, с помощью которых оценивают функциональное состояние печени у пациентов, принимающих карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности гамма-глутамилтрансферазы. Это, вероятно, происходит из-за индукции печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня щелочной фосфатазы. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является показанием для отмены карбамазепина.
Тяжелые реакции со стороны печени из-за применения карбамазепина наблюдаются очень редко. В случае возникновения признаков и симптомов печеночной дисфункции или активного заболевания печени необходимо срочно обследовать пациента, а лечение карбамазепином приостановить до получения результатов обследования.
Суицидальные мысли/суицидальное поведение
У пациентов, получавших противоэпилептические препараты по разным показаниям, были зарегистрированы случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения. Мета-анализ данных, полученных в ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов, также показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска неизвестен, а доступные данные не исключают повышения риска суицидальных мыслей и поведения для карбамазепина.
Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие суицидальных мыслей и поведения и, если нужно, назначить соответствующее лечение. Пациентам (и ухаживающим за ними лицам) следует рекомендовать обратиться к врачу при появлении суицидальных мыслей и поведения.
Серьезные кожные реакции
Тяжелые дерматологические реакции, включающие токсический эпидермальный некролиз (ТЭН или синдром Лайелла) и синдром Стивенса-Джонсона (ССД), при применении карбамазепина возникают очень редко. Пациенты с тяжелыми дерматологическими реакциями могут нуждаться в госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь фатальный характер. Большинство случаев развития ССД/ТЭН отмечаются на протяжении первых нескольких месяцев лечения карбамазепином. Эти реакции, по оценкам, наблюдаются у 1-6 на 10000 новых пользователей в странах с населением преимущественно европеоидной расы. При развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о серьезных дерматологических реакциях (например, ССД, синдром Лайелла/ТЭН), прием карбамазепина следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию.
Дерматологические реакции
Тяжелые и иногда летальные дерматологические реакции, включающие ТЭН и ССД, сообщались при применении карбамазепина. Эти реакции, по оценкам, наблюдаются у 1-6 на 10000 новых пользователей в странах с населением преимущественно европеоидной расы, но риск развития этих состояний в некоторых азиатских странах, по оценкам, может быть примерно в 10 раз выше.
Появляется все больше свидетельств о влиянии различных аллелей HLA на склонность пациента к возникновению побочных реакций, связанных с иммунной системой.
Аллель HLA-В*1502 у пациентов-китайцев этнической группы Хан, пациентов тайского происхождения и других азиатских народов
Исследования у пациентов-китайцев этнической группы Хан и пациентов тайского происхождения продемонстрировали выраженную корреляцию между кожными реакциями ССД/ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов аллеля HLA-В*1502. Количество носителей аллеля HLA-В*1502 составляет примерно 10 % у пациентов китайского происхождения из этнической группы Хан и пациентов тайского происхождения. У пациентов, которые рассматриваются как генетически принадлежащие к группам риска, перед началом лечения карбамазепином следует проводить тестирование на наличие аллеля HLA-В*1502. Если анализ пациента на наличие аллеля HLA-В*1502 дает положительный результат, то лечение карбамазепином начинать не следует, кроме случаев, когда отсутствуют другие варианты терапевтического лечения. Пациенты, которые прошли обследование и получили отрицательный результат в отношении HLA-B*1502, имеют низкий риск развития ССД/ТЭН, хотя очень редко такие реакции могут развиваться.
Имеются данные, свидетельствующие о повышенном риске развития серьезных реакций ТЭН/ССД, ассоциированных с карбамазепином, и в других странах Азии. Из-за распространенности данного аллеля среди уроженцев других азиатских народов (например, выше 15 % у жителей Филиппин и Малайзии) рекомендуется проведение генетического тестирования у пациентов, которые рассматриваются как генетически принадлежащие к группам риска на наличие наличия HLA-B*1502.
Распространение аллеля HLA-В*1502 является незначительным среди европейских, африканских народов, среди коренного населения Америки и латиноамериканского населения, а также у японцев и корейцев (< 1 %).
Аллель HLA-A*3101 у пациентов европейского и японского происхождения
Лейкоцитарный антиген человека HLA-A*3101 может быть фактором повышенного риска развития кожных побочных реакций, таких как ССД, ТЭН, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), макулопапулезная сыпь при применении карбамазепина в лечении пациентов европейского и японского происхождения.
Распространенность аллеля HLA-A*3101 широко варьируется в этнической популяции и составляет от 2 до 5 % у пациентов европейского происхождения и около 10 % у японцев. Наличие аллеля HLA-A*3101 может повышать риск развития кожных реакций, вызванных приемом карбамазепина (в большинстве случаев менее серьезных) от 5,0 % в общей популяции до 26,0 % у представителей североевропейского происхождения, тогда как его отсутствие, в свою очередь, может снижать риск с 5,0 до 3,8 %.
Данных для рекомендации проведения скрининга пациентов на наличие аллеля HLA-A*3101 перед началом лечения карбамазепином недостаточно.
Применение карбамазепина у пациентов европейского или японского происхождения с доказанным наличием аллеля НLA-A*3101 может быть оправдано, если польза от применения превышает риск.
Другие дерматологические реакции
Возможно развитие преходящих и таких, которые не угрожают здоровью, легких дерматологических реакций, например, изолированной макулярной или макулопапулезной экзантемы. Обычно они исчезают через несколько дней или недель как при постоянном дозировании, так и после снижения дозы препарата. Вместе с тем, поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от умеренных преходящих реакций, пациент должен находиться под наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата в случае, если с его продолжением реакция ухудшится.
Наличие у пациента аллеля HLA-B*1502 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций со стороны кожи на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (макулопапулезная сыпь).
Карбамазепин может вызывать реакции гиперчувствительности, которые могут протекать в различных сочетаниях, включая реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS – синдром), задержанное полиорганное гиперчувствительное расстройство с лихорадкой, сыпью, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомами, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, аномальным уровнем в анализах функции печени и синдромом потери желчных протоков (повреждение и потеря внутрипеченочных желчных протоков).
Могут быть вовлечены другие органы, такие как легкие, почки, поджелудочная железа, миокард и толстая кишка. Приблизительно 25-30% пациентов с повышенной чувствительностью к карбамазепину перекрестно реагируют с окскарбазепином (Трилептал®). Комбинации карбамазепина и ароматических противоэпилептических препаратов (например, фенитоин, примидон или фенобарбитал) также могут давать перекрестные реакции.
Прием препарата следует немедленно прекратить, если появились симптомы реакции гиперчувствительности.
Снижение дозы и отмена препарата
Внезапная отмена препарата может спровоцировать судороги, поэтому карбамазепин следует отменять постепенно. При необходимости внезапной отмены терапии препаратом у пациентов с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат должен происходить во время терапии соответствующим лекарственным средством.
Эндокринные эффекты
Зарегистрированы случаи прорывных кровотечений у женщин, получавших карбамазепин в комбинации с гормональными противозачаточными средствами. Поскольку карбамазепин может отрицательно влиять на эффективность гормональных контрацептивов, женщинам репродуктивного возраста следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции во время применения препарата.
Пациентки, которые принимают карбамазепин и для которых гормональная контрацепция является необходимой, должны получать препарат, содержащий не менее 50 мкг эстрогена, или следует рассмотреть возможность использования альтернативных негормональных методов контрацепции.
Очень редко сообщалось о случаях нарушения фертильности у мужчин и/или об отклонении от нормы показателей сперматогенеза. Однако причинно-следственная связь этих нарушений с карбамазепином пока не установлена.
Мониторинг уровня препарата в плазме крови
Несмотря на то, что корреляция между дозировкой и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью, недостоверна, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в таких случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплаенса пациента, в период беременности, лечении детей и подростков; подозрении на нарушение абсорбции, подозреваемой токсичности и применении больше одного препарата.
Цитохром Р450 3А4 (CYP A4) является основным ферментом, который обеспечивает образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP 3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может быть причиной появления побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP 3A4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина, и, таким образом, к вероятному снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и вследствие этого – к возможному уменьшению выраженности терапевтического эффекта.
Аналогично, прекращение применения индукторов фермента CYP 3A4 может снизить уровень метаболизма карбамазепина и привести к повышению его концентрации в плазме крови.
Карбамазепин является сильным индуктором CYP 3A4 и ферментных печеночных систем первой и второй фазы и при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися CYP 3A4, может вызывать индукцию метаболизма и снижение концентрации их в плазме.
Поскольку превращение карбамазепин-10,11-эпоксида в карбамазепин-10,11-трансдиол происходит при помощи микросомального фермента эпоксид гидролазы, применение карбамазепина вместе с ингибиторами эпоксид гидролазы может приводить к повышению в плазме крови концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида.
Противопоказанное взаимодействие
Карбамазепин противопоказано применять одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), перед началом применения препарата необходимо прекратить прием ингибитора МАО (минимум за две недели или раньше, если это позволяют клинические обстоятельства).
Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови
Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может привести к появлению нежелательных реакций (например, головокружения, сонливости, атаксии, диплопии), следует корригировать дозу карбамазепина и/или регулярно исследовать уровни карбамазепина в плазме крови при одновременном применении с нижеприведенными препаратами.
Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен.
Андрогены: даназол.
Антибиотики: макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин), ципрофлоксацин.
Антидепрессанты: дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, тразодон, вилоксазин.
Противоэпилептические препараты: стирипентол, вигабатрин.
Противогрибковые препараты: азолы (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пациентам, которые получают лечение вориконазалом или интраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.
Антигистаминные препараты: лоратадин, терфенадин.
Антипсихотические препараты: оланзапин.
Противотуберкулезные препараты: изониазид.
Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для ВИЧ (например, ритонавир).
Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид.
Сердечно-сосудистые препараты: дилтиазем, верапамил.
Препараты для лечения заболеваний ЖКТ: возможно циметидин, омепразол.
Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен.
Антиагрегантные препараты: тиклопидин.
Взаимодействие с другими веществами: грейпфрутовый сок, никотинамид (только в высоких дозах).
Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови
Поскольку повышение уровня активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к появлению нежелательных реакций (например, головокружения, сонливости, атаксии, диплопии), следует корригировать дозу карбамазепина и/или регулярно исследовать уровни карбамазепина в плазме крови при одновременном применении со следующими препаратами: кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, вальноктамид, вальпромид, бриварацетам.
Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови
Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина при одновременном применении с нижеприведенными препаратами.
Противоэпилептические препараты: окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин (во избежание интоксикации фенитоином и субтерапевтической концентрации карбамазепина рекомендуется скорректировать концентрацию фенитоина в плазме крови до 13 мкг/мл перед началом лечения карбамазепином) и фосфенитоин, примидон и, хотя данные отчасти противоречивы, возможно, также клоназепам.
Противоопухолевые препараты: цисплатин или доксорубицин.
Противотуберкулезные препараты: рифампицин.
Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин, аминофиллин.
Дерматологические препараты: изотретиноин.
Взаимодействие с другими веществами: препараты лекарственных трав, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).
Влияние карбамазепина на концентрацию в плазме крови препаратов, применяющихся в качестве сопутствующей терапии
Карбамазепин может снизить концентрацию и уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты некоторых препаратов. Может потребоваться коррекция доз нижеприведенных препаратов.
Анальгетики, противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное применение карбамазепина с парацетамолом (ацетаминофеном) может быть связано с развитием гепатотоксичности), трамадол.
Антибиотики: доксициклин, рифабутин.
Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (например, варфарин, аценокумарол, ривароксабан, дабигатран, апиксабан и эдоксабан).
Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, миансерин, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин).
Противорвотные: апрепитант.
Противоэпилептические препараты: клобазам, клоназепам, этосукцимид, ламотриджин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид, эсликарбазепин. Во избежание интоксикации фенитоином и субтерапевтической концентрации карбамазепина рекомендуется скорректировать концентрацию фенитоина в плазме крови до 13 мкг/мл перед началом лечения карбамазепином. Сообщалось о единичных случаях увеличения уровня мефенитоина в плазме крови.
Противогрибковые препараты: итраконазол, вориконазол. Пациентам, получающим лечение вориконазалом или интраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.
Антигельминтные препараты: празиквантел, альбендазол.
Противоопухолевые препараты: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус.
Нейролептические препараты: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, арипипразол, палиперидон.
Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например, индинавир, ритонавир, саквинавир).
Анксиолитики: алпразолам, мидазолам.
Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин.
Контрацептивные препараты: гормональные контрацептивы (следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции).
Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина), например, фелодипин, дигоксин, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин.
Кортикостероиды: кортикостероиды (например, преднизолон, дексаметазон).
Средства, применяемые для лечения эректильной дисфункции: тадалафил.
Иммунодепрессанты: циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус.
Препараты для лечения заболеваний щитовидной железы: левотироксин.
Взаимодействие с другими препаратами: препараты, содержащие эстрогены и/или прогестерон.
Комбинации, которые требуют специфического рассмотрения
Комбинированное применение карбамазепина и леветирацетама может привести к усилению токсичности карбамазепина.
Одновременное применение карбамазепина и изониазида может привести к усилению гепатотоксичности, вызванной изониазидом.
Комбинированное применение карбамазепина и лития может привести к усилению нейротоксичности, несмотря на то, что уровень лития в плазме крови остается в пределах терапевтического диапазона. Комбинированное применение карбамазепина с метоклопрамидом или основными транквилизаторами, например, галоперидол, тиоридазин, также может привести к повышению частоты развития побочных неврологических эффектов.
Одновременная терапия карбамазепином с некоторыми диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может привести к возникновению симптоматической гипонатриемии.
Карбамазепин может противодействовать эффектам недеполяризующих мышечных релаксантов (например, панкуронию). В случае применения такой комбинации может возникнуть необходимость повышения доз этих препаратов; следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов, поскольку прекращение действия миорелаксантов возможно быстрее, чем ожидалось.
Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя.
Одновременное применение карбамазепина с пероральными антикоагулянтами прямого действия (ривароксабан, дабигатран, апиксабан и эдоксабан) может привести к снижению концентрации пероральных антикоагулянтов прямого действия в плазме крови, что несет риск тромбоза. Поэтому, если необходимо одновременное применение, рекомендуется более тщательный мониторинг признаков и симптомов тромбоза.
Влияние на серологические исследования
Карбамазепин может дать ложно-положительный результат ВЭЖХ-анализа для определения концентрации перфеназина.
Карбамазепин и метаболит 10,11-эпоксид могут дать ложно-положительный результат иммунологического анализа методом поляризованной флуоресценции для определения концентрации трициклических антидепрессантов.
Гипонатриемия
Известны случаи развития гипонатриемии при применении карбамазепина. У пациентов с уже существующим нарушением функции почек, которое связанно с пониженным уровнем натрия, или у пациентов с сопутствующим лечением лекарственными средствами, снижающими уровень натрия (такими как диуретики, лекарственные препараты, которые ассоциируются с неадекватной секрецией антидиуретического гормона), перед лечением карбамазепином следует измерить уровень натрия в крови. Далее уровни натрия в крови следует измерять каждые 2 недели, затем – с интервалом в один месяц в течение первых трех месяцев лечения или согласно клинической необходимости. Эти факторы риска относятся в первую очередь к пациентам пожилого возраста. В случае развития гипонатриемии следует ограничить количество употребления воды.
Гипотиреоз
Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы в сыворотке. В связи с этим необходимо увеличение дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы у пациентов с гипотиреозом. Поэтому рекомендуется проведение мониторинга функции щитовидной железы для коррекции дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы.
Антихолинергические эффекты
Карбамазепин проявляет умеренную антихолинергическую активность. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением и задержкой мочи должны находиться под строгим наблюдением во время терапии.
Психические расстройства
Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза, у пациентов пожилого возраста – спутанности сознания или возбуждения.
Важная информация о вспомогательных веществах
Данный лекарственный препарат содержит натрий в количестве менее 1 ммоль (23 мг) в одной таблетке, т.е. «практически не содержит натрия».
Женщины репродуктивного возраста
Карбамазепин может причинить вред плоду при применении беременной женщиной. Пренатальное влияние карбамазепина может повысить риск серьезных врожденных пороков развития и других неблагоприятных последствий развития.
Если после тщательного рассмотрения альтернативных вариантов лечения не будет признано, что польза преобладает, карбамазепин не следует применять женщинам репродуктивного возраста.
Женщины репродуктивного возраста должны быть полностью проинформированы о потенциальном риске для плода, если они принимают карбамазепин во время беременности.
Перед началом лечения карбамазепином женщинам фертильного возраста следует рассмотреть возможность проведения теста на беременность.
Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и две недели после прекращения лечения. Из-за индукции ферментов карбамазепин может привести к нарушению терапевтического эффекта гормональных контрацептивов, поэтому женщинам фертильного возраста следует проконсультироваться по использованию других эффективных методов контрацепции.
Женщинам репродуктивного возраста следует проконсультироваться с врачом, как только она планирует беременность, чтобы обсудить переход на альтернативное лечение до зачатия и прекращения контрацепции.
Женщинам репродуктивного возраста следует посоветовать немедленно обратиться к врачу, если она забеременела или думает, что может быть беременна и принимает карбамазепин.
Двигательные нарушения (падения, травмы)
Лечение карбамазепином было связано с атаксией, головокружением, сонливостью, гипотензией, спутанностью сознания, седативными эффектами, которые могут привести к падениям пациента и, следовательно, переломам или другим травмам. Для пациентов с заболеваниями, состояниями или лекарственными препаратами, которые могут усугубить эти эффекты, полная оценка риска падения должна рассматриваться повторно для пациентов, находящихся на длительном лечении карбамазепином.
Реакция фотосенсибилизации
Во время лечения карбамазепином пациенты должны избегать воздействия сильного солнечного света из-за риска фотосенсибилизации.
Взаимодействия
Совместное применение ингибиторов CYP3A4 или ингибиторов эпоксигидролазы с карбамазепином может вызвать побочные реакции (повышение концентрации карбамазепина или карбамазепина-10,11 эпоксида в плазме крови соответственно). Дозировка карбамазепина должна быть соответствующим образом скорректирована и/или контролироваться уровень в плазме крови.
Совместное применение индукторов CYP3A4 с карбамазепином может снизить концентрацию карбамазепина в плазме крови и его терапевтический эффект, в то время как прекращение приема индуктора CYP3A4 может увеличить концентрацию карбамазепина в плазме крови. Возможно, придется скорректировать дозировку карбамазепина.
Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментных систем фазы I и фазы II в печени и поэтому может снижать концентрацию в плазме крови сопутствующих препаратов, главным образом метаболизируемых CYP3A4, путем индукции их метаболизма.
Пациентки женского пола с детородного возраста должны быть предупреждены о том, что одновременное применение карбамазепина с гормональными контрацептивами может сделать этот вид контрацепции неэффективным. При применении карбамазепина рекомендуются альтернативные негормональные формы контрацепции.
Во время беременности или лактации
Беременность
Общий риск, связанный с применением противоэпилептических лекарственных препаратов (ПЛП)
Всем женщинам репродуктивного возраста, принимающим противоэпилептическую терапию, и особенно женщинам, планирующим беременность, и беременным женщинам, следует давать медицинские советы относительно потенциального риска для плода, вызванного судорогами и противоэпилептическим лечением.
Следует избегать внезапного прекращения лечения ПЛП, поскольку это может привести к возникновению судорог, которые могут иметь серьезные последствия для женщины и будущего ребенка.
Если это возможно, для лечения эпилепсии во время беременности предпочитается монотерапия, поскольку терапия с несколькими ПЛП может быть связана с более высоким риском врожденных пороков развития.
Риски, связанные с карбамазепином
Карбамазепин проникает через плацентарный барьер. Пренатальное влияние карбамазепина может повысить риски врожденных пороков развития и других неблагоприятных последствий развития. Воздействие карбамазепина во время беременности связано с частотой серьезных пороков развития в 2-3 раза выше, чем в общей популяции, частота которой составляет 2-3%. Сообщалось о таких пороках развития, как дефекты нервной трубки плода, черепно-лицевые дефекты, такие как ущелье губы/неба, сердечно-сосудистые пороки развития, гипоспадия, гипоплазия пальцев и другие аномалии, затрагивающие различные системы организма плода, у матери, применявшей карбамазепин во время беременности. Рекомендуется специализированное антенатальное наблюдение за этими недостатками развития. Сообщалось о нарушении нервного развития среди детей, рожденных женщинами с эпилепсией, которые во время беременности применяли карбамазепин по отдельности или в комбинации с другими ПЛП. Исследования, связанные с риском развития расстройств нервной системы у детей, получавших во время беременности карбамазепин, противоречивы и риск нельзя исключить.
Если после тщательного рассмотрения альтернативных вариантов лечения не будет признано, что польза преобладает, карбамазепин не следует применять женщинам во время беременности. Женщина должна быть полностью информирована и понимать риски приема карбамазепина во время беременности.
Данные свидетельствуют о том, что риск возникновения пороков развития при применении карбамазепина может зависеть от дозы. Если на основе тщательной оценки польза/риск и альтернативный вариант лечения не подходит, и лечение карбамазепином продолжается, следует применять монотерапию и низкую эффективную дозу карбамазепина и рекомендуется контролировать уровни в плазме крови. Концентрацию в плазме можно поддерживать в нижней части терапевтического диапазона от 4 до 12 мкг/мл при поддержке контроля над судорогами.
Сообщалось, что некоторые ПЛП, такие как карбамазепин снижают уровень фолатов в сыворотке крови. Этот дефицит может способствовать повышению частоты врожденных пороков плода у матери с эпилепсией. До и во время беременности рекомендуется принимать фолиевую кислоту. Для предупреждения нарушений свертывания крови у ребенка также рекомендуется давать витамин К1 матери в течение последних недель беременности, а также новорожденным.
Если женщина планирует забеременеть, к зачатию и до прекращения контрацепции следует приложить все усилия, чтобы перейти на соответствующее альтернативное лечение. Если женщина забеременела во время приема карбамазепина, ее следует направить к специалисту, чтобы оценить метод лечения и рассмотреть альтернативные варианты.
Женщины репродуктивного возраста
Карбамазепин не следует применять женщинам репродуктивного возраста, за исключением случаев, когда потенциально польза/риск преобладает над альтернативными вариантами лечения. Женщина должна быть полностью информирована и понимать потенциальный риск для плода при приеме карбамазепина во время беременности, поэтому важно планировать беременность заранее. Перед началом лечения карбамазепином следует рассмотреть возможность проведения теста на беременность у женщин репродуктивного возраста.
Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время и после прекращения лечения в течение двух недель. Из-за индукции ферментов карбамазепин может привести к нарушению терапевтического эффекта гормональных контрацептивов, поэтому женщинам репродуктивного возраста следует проконсультироваться по применению других эффективных методов контрацепции. По крайней мере, следует использовать один эффективный метод контрацепции (например, внутриматочный) или две дополнительные формы контрацепции, включая барьерный метод. При выборе метода контрацепции следует оценивать индивидуальные обстоятельства, вовлекая пациентку в обсуждение.
Лактация
Карбамазепин выделяется в грудное молоко (около 25-60% от концентрации в плазме крови). Преимущества грудного вскармливания должны быть сопоставлены с отдаленной возможностью неблагоприятных последствий у ребенка. Матери, принимающие карбамазепин, могут продолжать грудное вскармливание, но при условии, что за ребенком будет установлено наблюдение в отношении развития возможных побочных эффектов (например, выраженной сонливости, аллергических кожных реакций). Получены несколько сообщений о холестатическом гепатите у новорожденных, подвергавшихся воздействию карбамазепина до родов и/или в период грудного вскармливания. Поэтому грудных детей матерей, получавших карбамазепин, следует тщательно наблюдать на наличие нежелательных реакции со стороны печени.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Способность пациента, принимающего карбамазепин, к быстрой реакции, особенно в начале терапии или в период подбора дозы, может быть нарушена вследствие развития состояния, вызывающего судороги и побочные реакции, включая головокружение, сонливость, атаксию, диплопию, нарушение нарушения аккомодации зрения и затуманивание зрения. Поэтому при управлении автотранспортом и работе с механизмами пациенту следует проявлять осторожность.
Режим дозирования
Перед началом лечения пациентам, относящиеся к китайской этнической группе Хан, или пациентам тайского происхождения необходимо, по возможности, пройти обследование на наличие HLA-B*1502, поскольку этот аллель может спровоцировать развитие тяжелого карбамазепин-ассоциированного синдрома Стивенса-Джонсона.
Эпилепсия
Дозу карбамазепина необходимо корректировать с учетом потребностей каждого пациента для достижения должного контроля над судорогами. Для подбора оптимальной дозы препарата рекомендуется определение концентрации карбамазепина в плазме крови. При лечении эпилепсии необходима доза карбамазепина, соответствующая общей концентрации карбамазепина в плазме крови на уровне 4-12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л).
Взрослые
Рекомендуется начинать лечение с применения низкой суточной дозы препарата, которую в дальнейшем медленно повышают до достижения оптимального эффекта для каждого пациента.
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет по 100-200 мг
1-2 раза в сутки. Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального эффекта; часто суточная доза составляет 800-1200 мг. Некоторым пациентам может потребоваться доза препарата, достигающая 1600 мг или даже 2000 мг в сутки.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста дозу карбамазепина следует подбирать с осторожностью из-за возможного лекарственного взаимодействия. Рекомендуемая начальная доза – 100 мг 2 раза в сутки.
Дети
Рекомендуется начинать лечение с применения низкой суточной дозы препарата, которую в дальнейшем медленно повышают до достижения оптимального эффекта для каждого пациента.
Обычная доза препарата составляет 10-20 мг/кг массы тела в сутки, принятая в несколько приемов.
Препарат не рекомендуются для применения у очень маленьких детей.
Возраст |
Суточная доза |
6-10 лет |
400-600 мг в сутки (2-3 таблетки по 200 мг в день, распределенные в несколько приемов) |
10-15 лет |
600-1000 мг в сутки (3-5 таблеток по 200 мг в день, распределенные в несколько приемов) |
> 15 лет |
800-1200 мг в сутки (как и для взрослых) |
Максимальная рекомендованная доза для детей
6-15 лет: 1000 мг/сутки
> 15 лет: 1200 мг/сутки.
По возможности карбамазепин следует назначать в качестве монотерапии, но в случае применения с другими лекарственными средствами рекомендуется режим такого же постепенного повышения дозы препарата.
При назначении карбамазепина дополнительно к текущей противоэпилептической терапии дозу следует постепенно повышать, не меняя дозы текущего(их) применяемого(ых) противоэпилептического(их) препарата(ов) или, в случае необходимости, корректируя ее.
Невралгия тройничного нерва
Начальная доза препарата составляет 200-400 мг в сутки. Ее медленно повышают до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы по 200 мг 3-4 раза в сутки). Для большинства пациентов доза 200 мг 3 или 4 раза в сутки достаточна для поддержки безболезненного состояния. После исчезновения болевых ощущений дозу постепенно снижают до минимальной поддерживающей. Максимальная рекомендованная доза составляет 1200 мг/сутки. После исчезновения болевых ощущений следует попробовать постепенно прекратить лечение до развития новых болевых ощущений.
Пациенты пожилого возраста
Дозировка при невралгии тройничного нерва
Учитывая лекарственные взаимодействия и различную фармакокинетику противоэпилептических препаратов, пациентам пожилого возраста дозы карбамазепина следует подбирать с осторожностью.
У пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза составляет 100 мг дважды в сутки. Начальную дозу препарата 100 мг два раза в сутки медленно повышают до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы по 200 мг 3-4 раза в сутки). Для большинства пациентов доза 200 мг 3 или 4 раза в сутки достаточна для поддержки безболезненного состояния. После исчезновения болевых ощущений дозу постепенно снижают до минимальной поддерживающей. Максимальная рекомендованная доза составляет 1200 мг/сутки. После исчезновения болевых ощущений следует попробовать постепенно прекратить лечение до развития новых болевых ощущений.
Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или снижения выраженности клинических проявлений
Суточная доза – 400-1600 мг. Средняя суточная доза – 400-600 мг
(в 2-3 приема). При остром маниакальном состоянии дозу следует повышать довольно быстро. При поддерживающей терапии биполярных расстройств в целях обеспечения оптимальной переносимости каждое следующее повышение дозы должно быть небольшим, суточная доза увеличивается постепенно.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушениями функций почек или печени
Отсутствуют данные фармакокинетики карбамазепина у пациентов с нарушенными функциями печени или почек.
Карбамазепин применяют перорально, обычно суточную дозу препарата следует распределять на два или три приема. Препарат можно принимать во время, после еды или в промежутках между приемами пищи вместе с небольшим количеством жидкости, например со стаканом воды.
Частота применения с указанием времени приема
Обычно лечение врач начинает с минимальной дозировки, которую в дальнейшем может увеличить, исходя из индивидуальных особенностей пациента. Дозировку Карбамазепина следует корректировать в соответствии с индивидуальными особенностями каждого пациента.
Вы можете принимать Карбамазепин во время, после еды или в промежутках между приемами пищи. Карбамазепин таблетки следует проглотить, запивая жидкостью. Препарат обычно принимают 2-3 раза в день.
Длительность лечения
Продолжайте принимать таблетки так долго, как укажет врач, если у вас не возникнут какие-либо проблемы. В подобном случае, проконсультируйтесь с врачом.
Признаки и симптомы
Передозировка проявляется обычно симптомами со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем. При передозировке возможны следующие симптомы и жалобы:
Центральная нервная система: угнетение функций ЦНС, дезориентация, угнетение сознания, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома, затуманивание зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (вначале), гипорефлексия (позже), судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.
Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия, иногда – артериальная гипертензия, нарушения проводимости с расширением комплекса QRS; синкопе, связанное с остановкой сердца, сопровождающееся потерей сознания.
Желудочно-кишечный тракт: рвота, задержка пищи в желудке, снижение моторики толстой кишки.
Скелетно-мышечная и соединительная ткань: сообщалось об отдельных случаях рабдомиолиза, связанного с токсическим влиянием карбамазепина.
Почки и мочевыводящая система: задержка мочи, олигурия или анурия, задержка жидкости, водная интоксикация, обусловленная эффектом карбамазепина, сходным по действию к антидиуретическому гормону.
Со стороны лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции креатининфосфокиназы.
Лечение
Специфический антидот отсутствует. Вначале лечение должно основываться на клиническом состоянии пациента; показана госпитализация. Проводится определение концентрации карбамазепина в плазме крови для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки.
Осуществляется эвакуация содержимого желудка, промывание желудка, прием активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отстроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Применяется симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторинг функций сердца, тщательная коррекция нарушений водно-электролитного баланса.
Специальные рекомендации
Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Гемодиализ является эффективным методом лечения в случае передозировки карбамазепином. Необходимо предусмотреть возможность повторного обострения симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после его начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Если Вы забыли принять очередную дозу, примите ее как можно быстрее. Однако если уже наступило время приема очередной дозы препарата, опустите прием пропущенной дозы и продолжайте прием, как обычно. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную!
Указание на наличие риска симптомов отмены
Не прекращайте принимать препарат, если Ваш врач не говорит Вам об этом.
Внезапная отмена препарата может спровоцировать судороги, поэтому карбамазепин следует отменять постепенно.
В начале лечения или при применении слишком большой начальной дозы препарата, или при лечении пациентов пожилого возраста возникают определенные типы нежелательных реакций, например, со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота) или аллергические кожные реакции.
Дозозависимые нежелательные реакции обычно проходят в течение нескольких дней как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется контролировать уровень карбамазепина в плазме крови и распределить суточную дозу на более мелкие (например, на 3-4) отдельные дозы.
Очень часто
- лейкопения
- атаксия, головокружение, сонливость
- рвота, тошнота
- крапивница (иногда в тяжелой форме), аллергический дерматит
- общая слабость
- повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (вызванное индукцией печеночных ферментов), которое обычно не имеет клинической значимости
Часто
- тромбоцитопения, эозинофилия
- отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности крови вследствие эффекта, сходного с действием антидиуретического гормона, что в редких случаях приводит к гипергидратации, которая сопровождается летаргией, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и неврологическими расстройствами
- диплопия, головная боль
- нарушение аккомодации (например, затуманивание зрения)
- сухость во рту, в случае применения суппозиториев может развиваться синдром раздраженного кишечника
- повышение уровня щелочной фосфатазы в крови
Нечасто
- аномальные непроизвольные движения (например, тремор, «порхающий» тремор (астериксис), дистония, тики), нистагм
- диарея, запор
- эксфолиативный дерматит
- повышение уровня трансаминаз
Редко
- лимфаденопатия
- мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, измененными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных путей (деструкция и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков), возникающих в различных комбинациях. Могут быть нарушения со стороны других органов (например, печень, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка)
- снижение аппетита
- дефицит фолатов
- галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, агрессивность, ажитация, беспокойство, дезориентация
- дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например, дизартрия или невнятная речь), хореоатетоз, периферическая нейропатия, парестезия и парез
- нарушения внутрисердечной проводимости
- артериальная гипертензия или артериальная гипотензия
- боль в животе
- гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типов, синдром исчезновения желчных протоков, желтуха
- системная красная волчанка, зуд
- мышечная слабость
Очень редко
- агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкоцитоз
- анафилактические реакции, ангионевротический отек, гипогаммаглобулинемии
- галакторея, гинекомастия
- острая порфирия (острая интермиттирующая порфирия и смешанная порфирия), неострая порфирия (поздняя кожная порфирия)
- активация психоза
- злокачественный нейролептический синдром, асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, дисгевзия
- помутнение хрусталика, конъюнктивит
- нарушение слуха, например, звон в ушах, гиперакузия, гипоакузия, нарушение восприятия высоты звука
- аритмия, атриовентрикулярная блокада с обмороками, брадикардия, застойная сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни сердца
- циркуляторный коллапс, тромбоэмболия (например, тромбоэмболия легочной артерии), тромбофлебит
- реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией
- панкреатит, глоссит, стоматит
- печеночная недостаточность, гранулематозный гепатит
- синдром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз, фотосенсибилизация, мультиформная и узловатая эритема, нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, повышенное потоотделение, выпадение волос, гирсутизм
- нарушение костного метаболизма (снижение уровня кальция и
25-гидрокси-холекальциферола в плазме крови), что может привести к развитию остеомаляции/ остеопороза, артралгии, миалгии, мышечные спазмы
- тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение уровня мочевины в крови/азотемия), задержка мочи, учащенное мочеиспускание
- половая дисфункция/эректильная дисфункция, нарушение сперматогенеза (со снижением количества и/или подвижности сперматозоидов)
- повышение внутриглазного давления, увеличение уровня холестерина в крови, повышение уровня липопротеинов высокой плотности, повышение уровня триглицеридов в крови. Изменение показателей функции щитовидной железы: снижение уровня L-тироксина (свободный тироксин, тироксин, трийодтиронин) и повышение уровня тиреотропного гормона, что, как правило, не сопровождается клиническими проявлениями; увеличение уровня пролактина в крови
Неизвестно
- недостаточность костного мозга
- лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS – синдром)**
- реактивация вируса герпеса человека VI типа**
- гипераммониемия**
- седативный эффект, ухудшение памяти**
- колит**
- острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP)**, лихеноидный кератоз, онихомадезис
- переломы**
- снижение плотности костной ткани**
* – в некоторых азиатских странах сообщается как редкое явление.
** – дополнительные побочные реакции, полученные из спонтанных сообщений (частота неизвестна).
Нижеприведенные побочные реакции были зарегистрированы в период послерегистрационного применения карбамазепина; информация о них поступила из спонтанных сообщений и литературных источников. Поскольку сообщения были спонтанными, без указания точного количества пациентов, невозможно достоверно оценить частоту возникновения побочных реакций, поэтому частоту их возникновения классифицируют как «неизвестно».
Имеются сообщения о снижении минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопорозе и переломах костей у пациентов, находящихся на длительной терапии карбамазепином. Механизм влияния карбамазепина на метаболизм костной ткани не определен.
Существует все больше доказательств в отношении связи генетических маркеров и возникновения кожных побочных реакций, таких как ССД, ТЭН, DRESS, AGEP и макулопапулезная сыпь. Среди пациентов из Японии и Европы были зарегистрированы эти реакции в связи с применением карбамазепина и наличием аллеля HLA-A*3101. Было показано, что другой маркер, HLA-B*1502, в значительной степени связан с развитием ССД и ТЭН у пациентов китайской этнической группы Хан, пациентов тайского происхождений и некоторых других азиатских народов.
Хранить при температуре не выше 25 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
3 года.
Не применять по истечении срока годности!
При выборе доставки, вы можете оплатить ваш заказ на сайте или в приложении c помощью удаленной оплаты в Kaspi или, в определенных аптеках, с помощью карты, Apple Pay или Google Pay. При выборе самовывоза вы можете оплатить заказ в определенных аптеках с помощью Kaspi QR, карты или наличными либо на сайте или в приложении c помощью удаленной оплаты в Kaspi или, в определенных аптеках, с помощью карты, Apple Pay, Google Pay.
Доставка осуществляется в городах Алматы, Астане, Шымкенте, Караганде по тарифам служб доставки Яндекс и Choco, а также в другие города Казахстана по тарифам службы доставки Avis или с помощью сервиса Indrive. Все службы доставки, помимо Choco, доступны круглосуточно. Доставка Choco доступна до 01:20 в Алматы, до 00:50 в Астане, до 23:00 в Шымкенте и Караганде.
В соответствии с законодательством, по общему правилу, лекарственные средства и медицинские изделия не подлежат возврату и обмену. Для уточнения информации, обратитесь в нашу службу поддержки.
Осуществляем доставку на дом по Алматы. Легкая проверка наличия в аптеках, сравнение цены и отзывы реальных покупателей. Страницы товара содержат подробные инструкции и показания к применению.
от
1190₸Ваша выгода до: 281₸
Выгода за счет лучшего поиска:
Средняя цена в Алматы:
При заказе на Daribar от:
Ваша выгода до:
1471₸
1190₸
281₸
1190 ₸
Аптека со склада Керуентау (Мамыр м-н)
1330 ₸
Аптека со склада Розыбакиева 210 ( Тимирязева 74/210)
1330 ₸
Аптека со склада Навои 328
1330 ₸
Аптека со склада Саина 16а
1380 ₸
Аптека со склада Кунаева 97а(Талгар)