Кеторолак Ампулы 30 Мг/1 Мл №10 в Алматы | Синтез ОАО

1 мл раствора содержит

активное вещество - кеторолака трометамол 30 мг,

вспомогательные вещества  –  натрия хлорид, динатрия эдетат,

вода для инъекций

- для кратковременного  лечения  от умеренно-  до сильно  выраженной острой пост-операционной боли.

Лечение следует начинать только в условиях стационара.   Максимальная продолжительность лечения - два дня.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
• гиперчувствительность к другим НПВП, у которых  ацетилсалициловая кислота (АСК)  или другие ингибиторы синтеза простагландинов вызывают аллергические реакции (у таких пациентов наблюдались тяжелые анафилактические реакции, такие как астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница).
• бронхиальная астма в анамнезе
• детский и подростковый возраст до 16 лет
• пептическая язва в фазе обострения, наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения, язвенной  болезни или перфорации  язвы
• тяжелая сердечная недостаточность
• тяжелая печеночная недостаточность
• умеренная или тяжелая почечная недостаточность (креатинин плазмы  160 мкмоль/л) или риск развития почечной недостаточности из-за гиповолемии или дегидратации
• беременность, во время родов (период схваток)  и родоразрещения,  период лактации
• применение с целью профилактической анальгезии перед оперативными вмешательствами (из-за ингибирования агрегации тромбоцитов), а также во время  оперативных вмешательств (из-за  повышенного  риска кровотечения).
• при подозрении или подтвержденное цереброваскулярное кровотечение
• пациентам, которые перенесли операцию с высоким риском кровотечений или с  нарушением гемостаза
• пациентам, имеющим высокий риск  кровотечения, в том числе, пациенты с геморрагическими диатезами и нарушениями  свертываемости крови
• одновременное лечение с антикоагулянтами, в том числе, варфарином и низкой дозой гепарина (2500 – 5000 ЕД каждые 12 часов),
• пациентам, получающим в текущее время,   лечение  АСК или  другими  НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2)
• нейраксиальное (эпидурально или интратекально) введение
• одновременное применение с окспентифиллином,  пробенецидом и солями лития.
• пациентам с полипами носа, ангионевротическим отеком или бронхоспазмом

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что кеторолак может быть связан с высоким риском серьезной желудочно-кишечной токсичности по сравнению с некоторыми другими НПВП, особенно при использовании препарата  не по показаниям, указанным в инструкции по применению  и/ или в течение длительного  периода

Врачи должны знать, что у некоторых пациентов  анальгезирующий эффект может наступить только через 30 минут после внутривенного или внутримышечного введения.

Следует избегать применения  кеторолака совместно  с  НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Возникновение нежелательных реакций можно свести к минимуму, используя минимальную эффективную дозу в течение  самого короткого периода времени, необходимого для контроля симптомов.

Язвы, кровотечение и перфорация желудочно-кишечного тракта

Желудочно-кишечные кровотечения, язвы или перфорация, которые могут быть фатальными, были зарегистрированы при применении всех НПВП, включая терапию кеторолаком, в любое время во время лечения, с симптомами-предвестниками или без них или с серьезными желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе.

В нерандомизированном внутрибольничном постмаркетинговом наблюдательном исследовании повышенная частота клинически серьезных желудочно-кишечных кровотечений наблюдалась у пациентов моложе 65 лет, которые получали среднюю суточную дозу более, чем 90 мг кеторолака внутримышечно, по сравнению с пациентами, получавшими опиоиды парентерально.

У пожилых людей нежелательные реакции на НПВП встречаются более часто, особенно желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут привести к летальному исходу

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при увеличении доз НПВП, включая кеторолак внутривенно, у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если она осложнилась кровотечением или перфорацией,  и у пожилых людей. Риск клинически серьезного желудочно-кишечного кровотечения зависит от дозы. Эти пациенты должны начинать лечение с самой низкой доступной дозы. Этим пациентам следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с лекарственными препаратами-протекторами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы), а также пациентам, которым требуется одновременный прием   АСК   в низких дозах или других препаратов, которые могут увеличить желудочно-кишечный риск. Этот возрастной риск желудочно-кишечного кровотечения и перфорации является общим для всех НПВП. По сравнению с молодыми людьми, пожилые люди имеют увеличенный период полувыведения из плазмы и сниженный плазменный клиренс кеторолака. Рекомендуется более длительный интервал дозирования.

НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться. Пациенты с токсичностью желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно пожилые, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на начальных этапах лечения. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы  у пациентов, получающих кеторолак внутривенно, лечение следует отменить.

Следует с осторожностью относиться к пациентам, получающим сопутствующие препараты, которые могут увеличить риск образования язв или кровотечений, такие как пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные средства, такие как  АСК

Противопоказано использование у пациентов, принимающих антикоагулянты, такие как варфарин.

Как и в случае с другими НПВП, частота и тяжесть желудочно-кишечных осложнений может увеличиваться с увеличением дозы и продолжительности лечения кеторолаком внутривенно. Риск клинически серьезного желудочно-кишечного кровотечения зависит от дозы. Это особенно относится к пожилым пациентам, которые получают среднюю суточную дозу более 60 мг/день кеторолака внутривенно. Наличие в анамнезе язвенной болезни увеличивает вероятность развития серьезных желудочно-кишечных осложнений во время терапии кеторолаком.

Гематологические эффекты

Пациентам с нарушениями свертывания крови не следует принимать КЕТОРОЛАК. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, могут подвергаться повышенному риску кровотечения при одновременном назначении  с кеторолаком. Одновременное применение кеторолака и низких доз гепарина в профилактических целях (2500-5000 единиц каждые 12 часов) и декстранов широко не изучалось и также может быть связано с повышенным риском кровотечения. Пациенты, уже принимающие антикоагулянты или нуждающиеся в низких дозах гепарина, не должны получать кеторолак. Пациенты, получающие другую лекарственную терапию, препятствующую гемостазу, должны тщательно наблюдаться при назначении кеторолака. В контролируемых клинических исследованиях частота клинически значимых послеоперационных кровотечений составляла менее 1%.

Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и удлиняет  время кровотечения. У пациентов с нормальной свертываемостью крови  время кровотечения было увеличено, но не выходило за пределы нормального диапазона от двух до одиннадцати минут. В отличие от пролонгированного действия АСК, функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24-48 часов после отмены кеторолака.

При применении в  постмаркетинговый период,  сообщалось о пост-операционном кровотечении из раны в связи с пост-операционным использованием кеторолака  внутримышечно/внутривенно. Поэтому кеторолак не следует применять пациентам, перенесшим операции с высоким риском кровотечения или неполного гемостаза. Следует проявлять осторожность, если не допускающий отклонений  от нормы гемостаз имеет решающее значение, например, в косметической или однодневной хирургии, резекции простаты или тонзиллэктомии. Сообщалось о гематомах и других признаках кровотечения из раны, а также  носовых  кровотечениях  при использовании  кеторолака. Врачи должны знать о фармакологическом сходстве кеторолака с другими НПВП, которые ингибируют циклооксигеназу и риске кровотечения, особенно у пожилых людей.

Кожные реакции

О серьезных кожных реакциях, некоторые из которых заканчиваются летальным исходом, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, очень редко сообщалось в связи с применением НПВП. Пациенты, по-видимому, подвергаются наибольшему риску развития этих реакций в начале курса терапии: начало реакций, возникающих в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Прием кеторолака  следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.

СКВ и смешанное заболевание соединительной ткани

У больных с системной красной волчанкой (СКВ) или заболеваниями соединительной ткани может быть повышен риск развития асептического менингита .

Задержка натрия/жидкости в организме при сердечно-сосудистых заболеваниях и периферические  отеки

Требуется соблюдать осторожность у пациентов с гипертонией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе, так как были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отеки в связи с терапией НПВП.

Задержка жидкости, гипертония и периферические отеки отмечались у некоторых пациентов, принимавших НПВП, в том числе кеторолак, таким образом, следует с осторожностью применять пациентам с сердечной декомпенсацией, гипертонией или аналогичными заболеваниями

Влияние на сердечно-сосудистую систему и сосуды головного мозга

Необходимо внимательно наблюдать за состоянием больных артериальной гипертензией и/или с незначительной с умеренной сердечной недостаточностью в анамнезе. Требуется осторожность у пациентов с задержкой жидкости и отеков в анамнезе, в связи с НПВП-терапией

Клинические испытания и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение коксибов и некоторых НПВП (особенно в высоких дозах), может  быть связано с незначительным повышением риска артериальных тромботических осложнений (например, таких как инфаркт миокарда или инсульт). Хотя при лечении препаратом кеторолак, не отмечалось увеличение частоты тромботических событий, таких как инфаркт миокарда, тем не менее нельзя исключить такой риск в отношении кеторолака.

Пациенты с неконтролируемой гипертонией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием, должны получать кеторолак только после тщательного анализа. Аналогичный анализ должен быть проведен перед началом лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение)

Сердечно-сосудистая, почечная и печеночная недостаточность

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием факторов, приводящих к уменьшению объёма циркулирующей крови и/или снижению почечного кровотока, когда почечные простагландины выполняют вспомогательную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов назначение НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования почечных простагландинов и манифестацию почечной недостаточности. Наибольший риск такой реакции наблюдается у пациентов со снижением объёма из-за потери крови, тяжелой дегидратации, с недостаточностью функции почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, у пожилых пациентов и у пациентов, принимающих диуретики. Следует контролировать функцию почек у этой категории пациентов. После прерывания терапии НПВП, как правило, наступает восстановление состояния. Недостаточное восполнение жидкости/крови во время хирургических операций, ведущее к гиповолемии, может вызывать почечную дисфункцию, которая может усугубиться при назначении  кеторолака. Поэтому дефицит объема должен быть компенсирован и рекомендуется тщательный мониторинг мочевины, креатинина в сыворотке, а также диуреза до тех пор, пока у пациента не наступит  нормоволемия. У пациентов, проходящих гемодиализ, клиренс кеторолака уменьшается до половины от нормального уровня, период полувыведения повышается приблизительно в 3 раза.

Влияние на почки

Как и другие НПВП, кеторолак следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек или с заболеванием почек в анамнезе, поскольку он является сильнодействующим ингибитором синтеза простагландинов. Следует соблюдать осторожность, так как почечная токсичность наблюдалась при применении кеторолака и других НПВП у пациентов с состояниями, приводящими к уменьшению объема крови и/или почечного кровотока, когда почечные простагландины играют поддерживающую роль в поддержании перфузии почек.

У таких пациентов введение кеторолака или других НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов в почках и может вызвать явную почечную декомпенсацию или недостаточность. Наибольшему риску этой реакции подвержены пациенты с нарушением функции почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, принимающие диуретики и пожилые люди. Прекращение приема кеторолака или другой нестероидной противовоспалительной терапии обычно сопровождается восстановлением до состояния, существовавшего до лечения.

Как и в случае с другими препаратами, ингибирующими синтез простагландинов, при приеме кеторолака трометамола сообщалось о повышении уровня мочевины, креатинина и калия в сыворотке крови, и это может произойти после приема одной дозы.

Пациенты с нарушением функции почек: поскольку кеторолак трометамол и его метаболиты выводятся в основном почками, пациенты с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (креатинин сыворотки выше 160 микромоль / л) не должны получать кеторолак. Пациенты с меньшей почечной недостаточностью должны получать уменьшенную дозу кеторолака (не более 60 мг/день внутримышечно или внутривенно), а их почечный статус следует тщательно контролировать.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени из-за цирроза печени отсутствуют какие-либо клинически важные изменения клиренса кеторолака или конечного  периода полувыведения.

Может наблюдаться пограничное повышение одного или нескольких функциональных тестов печени. Эти нарушения могут быть временными, могут оставаться неизменными или могут прогрессировать при продолжении терапии. Значимое повышение (более чем в 3 раза) уровня  сывороточной глутамат пируват трансаминазы (СГПТ/АЛТ) или сывороточной глютаминовой  оксалоацетиновой  трансаминазы (СГОТ/АСТ) в сыворотке крови наблюдалось в контролируемых клинических испытаниях менее чем у 1% пациентов. Если развиваются клинические признаки и симптомы, связанные с заболеванием печени, или если возникают системные проявления, прием кеторолака следует прекратить

Анафилактические (анафилактоидные) реакции

Анафилактические (анафилактоидные) реакции (включая, анафилактический шок, бронхоспазм, гиперемия, сыпь, гипотония, отек гортани и ангионевротический отек), могут возникнуть у больных с или без анамнеза повышенной чувствительностью к АСК, другим НПВС или кеторолаку в/в. Они также могут встречаться у людей с ангиодистрофией, бронхоспастическими реакциями (например, астма) в анамнезе и полипами носа. Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут иметь летальный исход. Таким образом, кеторолак не должен применяться у пациентов с астмой в анамнезе и у больных с полным или частичным синдромом полипов носа, ангиодистрофией и бронхоспазмом

Задержка жидкости и отеки

Сообщалось о задержке жидкости, гипертонии и отеке при  применении кеторолака, поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью, гипертонией или подобными состояниями.

Рекомендуется проявлять осторожность, при одновременном введении метотрексата, поскольку сообщается, что некоторые препараты, ингибирующие синтез простагландина, снижают клиренс метотрексата и, таким образом, возможно, повышают его токсичность.

Меры предосторожности, касающиеся фертильности

Применение  кеторолака, как и любого препарата, который,  ингибирует синтез циклооксигеназы/простагландина, может ухудшать фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. У женщин, которые испытывают трудности при зачатии или проходят обследование фертильности, следует рассмотреть вопрос об отмене  КЕТОРОЛАКА

Кеторолак в значительной степени связывается с белками плазмы крови (в среднем на 99.2%) и это связывание не зависит от концентрации.

Следующие лекарственные средства  не должны быть введены совместно с КЕТОРОЛАКОМ :

Ацетилсалициловая кислота (АСК)  и другие ПНВП

КЕТОРОЛАК  не следует использовать с  АСК или другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за повышенного риска развития побочных эффектов, связанных с НПВП.

Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов, снижает концентрацию тромбоксана и удлиняет время кровотечения. В отличие от пролонгированного действия АСК, функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24-48 часов после прекращения приема кеторолака.

Антикоагулянты

КЕТОРОЛАК  противопоказан в сочетании с антикоагулянтами, такими как варфарин, поскольку совместное введение НПВП и антикоагулянтов может привести к усилению антикоагулянтного эффекта.

Хотя исследования не указывают на значительное взаимодействие между кеторолаком и варфарином или гепарином, одновременное использование кеторолака и терапии, которая влияет на гемостаз, в том числе терапевтические дозы антикоагулянтной  терапии (варфарина), профилактические низкие дозы гепарина (2500-5000 единиц каждый 12 часов) и декстранов могут быть связаны с повышенным риском кровотечения.

Литий

Сообщалось об ингибировании почечного клиренса лития, приводящем к увеличению концентрации лития в плазме, при применении некоторых препаратов, ингибирующих синтез простагландинов. Сообщалось о случаях повышения концентрации лития в плазме во время терапии кеторолаком.

Пробенецид

Пробенецид не следует назначать одновременно с кеторолаком из-за увеличения концентрации кеторолака в плазме и периода полувыведения.

Мифепристон

НПВП не следует использовать в течение восьми-двенадцати дней после приема мифепристона, поскольку НПВП могут снижать эффекты мифепристона.

Окспентифиллин

При одновременном применении кеторолака с окспентифиллином наблюдается повышенная склонность к кровотечению.

Следующие лекарственные  препараты  в сочетании с КЕТОРОЛАКОМ  следует применять с осторожностью:

Кортикостериоды

Как и в случае со всеми НПВП, следует соблюдать осторожность при одновременном применении с кортикостероидами из-за повышенного риска язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечения.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина  (СИОЗС)

Существует повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения при сочетании антитромбоцитарных препаратов и СИОЗС в сочетании с НВПС.

Метотрексат

Сообщалось, что некоторые препараты, ингибирующие синтез простагландина, уменьшают клиренс метотрексата и, таким образом, возможно, усиливают его токсичность.

Влияние на связывание с белками плазмы 

Кеторолака трометамин не изменяет связывание с белком дигоксина. Исследования in vitro показали, что при терапевтических концентрациях салицилата (300 мкг/мл) связывание кеторолака снижалось примерно с 99,2% до 97,5%, что представляет собой потенциальное двукратное увеличение концентрации несвязанного кеторолака в плазме. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, ацетаминофена, фенитоина и толбутамида не влияли на связывание кеторолака с белками.

Фуросемид

Кеторолак, раствор  для инъекций, снижает диуретические свойства фуросемида  у нормоволемических здоровых  лиц  примерно на 20%, поэтому следует соблюдать особую осторожность у пациентов с сердечной  недостаточностью.

Диуретики

Совместное применение с диуретиками может привести к снижению диуретического эффекта и повысить риск нефротоксичности НПВП.

Циклоспорин

Как и в случае всех НПВП, рекомендуется соблюдать осторожность при совместном введении циклоспорина из-за повышенного риска нефротоксичности.

Такролимус

При одновременном применении НПВП с такролимусом существует риск нефротоксичности.

Диуретики и гипотензивные препараты

НПВП могут снижать действие диуретиков и гипотензивных препаратов.

Риск острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой, может повышаться у некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, пациенты с обезвоживанием или пожилые пациенты), когда ингибиторы  ангиотензин конвертирующего фермента  (АКФ)  и/или антагонисты рецепторов ангиотензин II  сочетаются с НПВП.  Поэтому  комбинированную терапию следует проводить с осторожностью,

особенно пожилым людям. Пациентам следует адекватно  подбирать дозу  методом титрования, и следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически после этого.

Сердечные гликозиды

НПВП могут усугублять сердечную недостаточность, снижать  скорость клубочковой фильтрации (СКФ)  почек  и повышать уровни сердечных гликозидов в плазме при совместном применении с сердечными гликозидами.

Опиодные  анальгетики

Кеторолак уменьшает потребность в сопутствующей анальгезии опиоидами для облегчения послеоперационной боли.

Антибактериальные препараты ( хинолоны)

Данные на животных показывают, что НПВП могут увеличивать риск развития судорог, связанных с приемом хинолоновых антибактериальных препаратов. Пациенты, принимающие НПВП и хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог.

Зидовудин

Одновременное применение НПВП с зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов, страдающих гемофилией, при одновременном лечении с зидовудином и ибупрофеном.

Влияние на  ферменты  печени

В исследованиях на животных или людях  отсутствуют доказательства, что кеторолака трометамол индуцирует или ингибирует печеночные ферменты, способные влиять на свой или других лекарств метаболизм. Следовательно, нельзя ожидать, что кеторолак изменит фармакокинетику других лекарств из-за механизмов индукции или ингибирования ферментов.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность у детей не установлены. Поэтому применять КЕТОРОЛАК  детям в возрасте до 16 лет противопоказано.

Пациенты, находящиеся на натриевой диете

Этот лекарственный препарат содержит 1.77 мг (т.е 0.08 ммоль) натрия  в разовой дозе. Пациенты,  находящиеся  на контролируемой натриевой диете, должны принять к сведению, что  препарат является свободным от натрия   из-за его  малого  количества.

Во время беременности или лактации

С учетом известных эффектов НПВП на сердечно-сосудистую систему плода (риск закрытия артериального протока), кеторолак противопоказан во время беременности, схваток или родов.

Безопасность  кеторолака во время беременности человека не была установлена. Не было никаких доказательств тератогенности кеторолака у крыс или кроликов, при изучении  доз, токсичных для материнского организма. У крыс  наблюдали продление периода беременности и/или задержку родов. Сообщалось о врожденных аномалиях, связанных с введением НПВП человеку, однако они встречаются редко и не имеют какой-либо заметной закономерности. Ввиду известного воздействия НПВП на сердечно-сосудистую систему плода (риск закрытия артериального протока) кеторолак противопоказан во время беременности, родов или родоразрешения.

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Существуют данные свидетельствующие о повышении риска  выкидыша, развития пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранние сроки беременности. Абсолютный риск развития  порока сердечно-сосудистого  системы  был увеличен с менее 1% до, примерно, 1.5 %. Как полагают, риск возрастает с дозой и длительностью терапии. Было показано, что введение ингибитора синтеза простагландина у животных приводит к увеличению до/постимплантационной гибели плода и летальному исходу эмбриона и плода. Кроме того, сообщалось об увеличении числа различных пороков развития, в том числе сердечно-сосудистых, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландина в течение периода органогенеза.

Во время беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызывать:

у плода:

- сердечно-легочную токсичность (с преждевременным закрытием

  артериального протока и легочной гипертензией)

- нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной

  недостаточности с маловодием;

у матери и   плода в конце беременности:

- возможно  увеличение времени кровотечения,  антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже при очень низких дозах

- подавление сокращений матки, приводящему к задержке или увеличению продолжительности родов

Кеторолак проникает через плаценту в объеме примерно на 10 %.

Схватки и роды

Кеторолак противопоказан при схватках и родах, поскольку из-за своего ингибирующего эффекта синтеза простагландина, он может отрицательно повлиять на кровообращение плода и ингибировать сокращения матки, повышая тем самым риск маточного кровотечения.

Может наблюдаться повышенная   склонность  к  кровотечениям,   как у матери, так и у ребенка.

Было показано, что кеторолак и его метаболиты проникают в плод и молоко животных. Кеторолак был обнаружен в женском молоке в низких концентрациях, поэтому кеторолак противопоказан кормящим матерям.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Некоторые пациенты при приеме кеторолака,  могут испытывать головокружение, головную боль, утомляемость, нарушение зрения, сонливость, бессонницу и депрессию. При данных или схожих симптомах и неблагоприятных эффектах, не рекомендуется вождение автотранспорта и работа сеханизмами.

Режим дозирования

Время до наступления анальгетического эффекта после внутривенного и внутримышечного введения является одинаковым  и составляет примерно 30 минут, при этом максимальная анальгезия наступает в течение одного-двух часов.  Средняя продолжительность обезболивания обычно составляет от четырех до шести часов.

Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от интенсивности боли и ответа пациента  на  лечение.

Продолжительность введения  неоднократных  ежедневных доз кеторолака  внутримышечно или внутривенно не должна  превышать двух дней, поскольку нежелательные реакции могут усилиться при длительном применении. Опыт применения дозировок  в течение более длительного времени ограничен, поскольку подавляющее большинство пациентов перешли на лечение пероральной формой препарата  или больше не нуждались  в обезболивающей терапии по истечении этого времени.

Нежелательные реакции  могут быть сведены к минимуму путем использования самой низкой эффективной дозы в течение самого короткого периода времени, необходимого для контроля симптомов .

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза КЕТОРОЛАКА  составляет 10 мг,  затем , при необходимости,  от 10 до 30 мг каждые четыре-шесть часов. В начальный пост-операционный период,   КЕТОРОЛАК, при необходимости,  можно  назначать каждые два часа. Следует назначить самую низкую эффективную дозу. Не следует превышать общую суточную дозу 90 мг для взрослых пациентов  и 60 мг для лиц  пожилого возраста,  пациентов с почечной недостаточностью и пациентов с массой тела менее 50 кг. Максимальная продолжительность лечения не должна превышать двух дней .

Для пациентов с массой тела менее чем 50 кг, дозу  следует уменьшить.

Одновременно можно использовать опиоидные анальгетики (например, морфин, петидин), и они могут потребоваться для оптимального обезболивающего эффекта в раннем пост-операционном периоде, когда боль наиболее сильно выражена. КЕТОРОЛАК  не влияет на связывание опиоидов и не усугубляет угнетение дыхания или седативный эффект, вызванный опиоидами. При использовании вместе с КЕТОРОЛАКОМ  внутримышечно/внутривенно суточная доза опиоидов обычно меньше, чем обычно требуется. Тем не менее, следует учитывать нежелательные   реакции опиоидов, особенно в день проведения хирургического вмешательства.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пожилые люди подвержены повышенному риску серьезных последствий нежелательных реакций. Если необходимо назначить нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), следует использовать самую низкую эффективную дозу и в течение как можно более короткого периода времени. Пациента следует регулярно контролировать на предмет кровотечения из  желудочно-кищечного тракта (ЖКТ)  во время терапии НПВП. Не следует превышать общую суточную дозу 60 мг .

Пациенты с почечной недостаточностью

Противопоказано применять препарат  при умеренной или тяжелой  степени  почечной недостаточности;  при менее  выраженных нарушениях функции почек  дозировку следует уменьшить (не более 60 мг/сут внутривенно или внутримышечно).

Метод и путь введения

Лечение следует начинать только в условиях стационара.  

КЕТОРОЛАК  предназначен для введения внутримышечно  или болюсной внутривенной инъекции.

Дозу болюсной внутривенной инъекции следует  вводить в течение  не менее 15 секунд.

Внутримышечное введение препарата необходимо проводить медленно, путем глубокой внутримышечной инъекции.

Не следует использовать препарат  для эпидурального или спинального введения.

Длительность лечения

Максимальная продолжительность лечения - два дня.

Симптомы: боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, гипервентиляция,  пептическая язва и/или эрозивный гастрит, нарушения функции почек, которые проходят после  прекращения применения препарата.

Желудочно-кишечное кровотечение, артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома развиваются крайне редко.

Головная боль, боль в эпигастрии, дезориентация, возбуждение, сонли-

вость, головокружение, шум в ушах и обмороки  также могут наблюдаться.

Были зарегистрированы случаи диареи и судорог. Возможно развитие анафилактоидных реакций.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Антидотов нет. Диализ  мало-эффективен.

В течение часа после передозировки можно использовать активированный уголь и промывание желудка.

Необходимо следить за функцией печени и почек (должен быть обеспечен хороший диурез). Пациенты должны наблюдаться в течение не менее четырех часов после приема потенциально токсичного количества. При частых или продолжительных судорогах - внутривенное введение диазепама. Другие меры терапии предпринимаются в соответствии с клиническим состоянием пациента.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Кеторолак лишен способности , вызываюшей привыкание к препарату. Не наблюдались симптомы отмены после резкого прекращения кеторолака  внутривенно.

Следующие нежелательные эффекты могут возникнуть у пациентов, получающих кеторолак  внутривенно:  частота сообщаемых случаев неизвестна, поскольку они были сообщены добровольно от населения  с  недостоверными величинами

Неизвестно

• пептические язвы, язвы, перфорация или кровотечения желудочно-кишечного тракта, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых людей
• тошнота, рвота, диарея, запор, расстройство желудка, боли в животе / дискомфорт, мелена, гематемезис, стоматит, язвенный стоматит, отрыжка, метеоризм, эзофагит, желудочно-кишечные язвы, ректальное кровотечение, панкреатит, сухость во рту, ощущение полноты в желудке, обострение колита и болезни Крона, гастрит
• менингит асептический (особенно у пациентов с существующими аутоиммунными расстройствами, таких как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани) с такими симптомами, как ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация
• тромбоцитопения, пурпура, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия и гемолитическая анемия
• анафилаксия, анафилактоидные реакции, анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут иметь летальный исход, реакции повышенной чувствительности, такие как покраснение кожи, бронхоспазм, сыпь, гипотензия, отек гортани. Они также могут возникать у людей с ангионевротическим отеком, бронхоспастической реактивностью (например, астмой и носовыми полипами) в анамнезе
• снижение аппетита, гиперкалиемия, гипонатриемия
• патологическое мышление, депрессия, бессонница, беспокойство, нервозность, психотические реакции, нарушение сна, галлюцинации, эйфория, нарушение концентрации внимания , сонливость, спутанность сознания,  раздражительность
• головная боль, головокружение, судороги, парестезия, гиперкинез, нарушение вкуса.
• нарушение зрения, зрительные расстройства, неврит зрительного нерва
• шум в ушах, потеря слуха, головокружение
• острая почечная недостаточность, частое мочеиспускание, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, задержка мочи, олигурия, гемолитический уремический синдром, боль в боковой области живота (с  или без гематурии, азотемии),  повышение креатинина и калия, которые могут возникать после одной приема дозы кеторолака  внутривенно
• ощущение усиленного сердцебиения, брадикардия, сердечная недостаточность.
• гипертония, гипотензия, гематомы, приливы, бледность, послеоперационное кровотечение из раны
• повышенный риск артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта)
• женское бесплодие
• астма, одышка, отек легких, кровотечение из носа
• гепатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.
• эксфолиативный дерматит, пятнисто-папулёзная сыпь, зуд, крапивница, пурпура, ангионевротический отек, потоотделение, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз , мультиформная эритема и светочувствительность кожи.
• миалгия, функциональное расстройство
• чрезмерная жажда, астения, отек, реакция и боль в месте инъекции, лихорадка, боль в груди, усталость и увеличение веса.
• удлинение времени кровотечения, увеличение уровня мочевины в плазме, повышение  креатинина, отклонение от нормы показателей функционального состояния печени.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности!