Клацид В В Раствора Для Инфузий 500 Мг №1 в Алматы | Делфарм сен реми

Один флакон содержит

активное вещество - кларитромицина 500 мг

вспомогательные вещества: лактобионовая кислота, натрия гидроксид.

Кларитромицин показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами.

Взрослым и детям старше 12 лет

-   инфекции верхних дыхательных путей

-   инфекции нижних дыхательных путей

-   инфекции кожи и мягких тканей

Необходимо учитывать официальные национальные рекомендации относительно соответствующего применения антибактериальных средств.

- гиперчувствительность к макролидным антибиотикам или к любому из вспомогательных веществ

Назначение Клацид^® В.В. со следующими препаратами:

- астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид, терфенадин

- алкалоиды спорыньи (например, эрготамин или дигидроэрготамин)

- мидазолам для перорального применения

- ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статинины), которые широко метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин)

- колхицин

- тикагрелор или ранолазин

-ломитапид

- удлинение интервала QT в анамнезе (врожденное или установленное приобретенное удлинение интервала QT), желудочковая сердечная аритмия (включая двунаправленную тахикардию)

- гипокалиемия и гипомагниемия (риск удлинения интервала QT)

- тяжелая печеночная недостаточность

- тяжелая почечная недостаточность

- детский возраст до 12 лет

- период лактации (грудного вскармливания).

При наличии состояний, указанных в данном разделе, перед применением препарата следует обратиться к врачу.

Длительное или повторное применение антибиотика может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение Клацид^® В.В. и начать соответствующую терапию.

Клацид^® В.В. выводится главным образом печенью. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции печени, а также у пациентов с нарушением функции почек средней или тяжелой степени.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов со средней и тяжелой почечной недостаточностью.

При приеме Клацид^® В.В. зафиксированы случаи возникновения дисфункции печени, в том числе повышение уровня печеночных ферментов и гепатоцеллюлярного или холестатического гепатита, с желтухой или без нее. Подобная дисфункция печени может быть тяжелой и обычно является обратимой. Также были зафиксированы случаи печеночной недостаточности со смертельным исходом, которые были связаны с серьезными сопутствующими заболеваниями и/или приемом сопутствующих лекарственных препаратов. При возникновении симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или болезненный живот, следует немедленно прекратить применение Клацид^® В.В.

При приеме большинства антибактериальных препаратов, включая макролиды, были зафиксированы случаи псевдомембранозного колита, степень которого варьирует от средней степени до опасной для жизни.

При приеме большинства антибактериальных препаратов, включая Клацид^® В.В., были зафиксированы случаи диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), степень которой варьирует от средней до летального исхода. Прием антибактериальных препаратов изменяет нормальную флору кишечника, что приводит к повышенному росту C. difficile. Необходимо учитывать возможность возникновения CDAD у всех пациентов, которые страдают от диареи, вызванной приемом антибиотиков. Необходимо составить тщательный медицинский анамнез, поскольку были зафиксированы случаи возникновения CDAD спустя два месяца после приема антибактериальных препаратов.

Колхицин

Сообщается о токсичности колхицина при совместном приеме с кларитромицином, особенно у пациентов преклонного возраста, некоторые из которых страдали почечной недостаточностью. У некоторых пациентов были зафиксированы случаи летального исхода. Совместный прием Клацида В.В. и колхицина противопоказан.

Триазолам и мидазолам

Следует с осторожностью назначать Клацид^® В.В. одновременно с триазолобензодиазепинами, такими как триазолам и мидазолам для внутривенного или оромукозального введения.

Сердечно-сосудистые события

При лечении макролидами, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение реполяризации миокарда и интервала QT, сопряженных с риском развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes).  Вследствие того, что следующие ситуации могут приводить к повышенному риску развития вентрикулярной аритмии (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»), необходимо использовать Клацид^® В.В. с осторожностью у следующих пациентов:

• у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;
• Клацид^® В.В. не должен применяться у пациентов с гипокалиемией или гипомагниемией;
• у пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные препараты, которые могут вызвать увеличение QT;
• одновременное назначение Клацид^® В.В. с астемизолом, цизапридом, домперидоном, пимозидом и терфенадином противопоказано;
• Клацид^® В.В. нельзя применять пациентам с врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT или желудочковой аритмией в анамнезе.

Выявлен редкий краткосрочный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний вследствие применения макролидов, включая кларитромицин. Рассмотрение этих результатов должно быть уравновешено преимуществами лечения при назначении кларитромицина.

Пневмония

Поскольку возможна резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении Клацид^® В.В. для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии Клацид^® В.В. нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей незначительной и средней тяжести

Наиболее частыми возбудителями подобных инфекций являются  Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, которые также могут быть резистентными к макролидам. Следовательно, необходимо проводить исследование на восприимчивость. В случаях, если использование бета-лактамных антибиотиков невозможно (например, из-за аллергии), наиболее предпочтительными являются другие препараты, например, клиндамицин. В настоящее время, макролиды используются лишь для лечения отдельных видов инфекционного поражения кожи и мягких тканей, например, заболеваний, вызванных Corynebacterium minutissimum, угрей обыкновенных и ползучей эритемы, а также в ситуациях, когда невозможно лечение пенициллином.

В случае если наблюдаются серьезные острые гиперчувствительные реакции, такие как анафилаксия, синдром Стивенса – Джонсона, токсикодермальный некролиз или лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями, применение Клацид^®  В.В. следует немедленно прекратить и срочно оказать соответствующее лечение.

Клацид^® В.В.  следует с осторожностью назначать совместно с препаратами, которые индуцируют цитохромный энзим CYP3A4.

Также следует учитывать возможное перекрестное сопротивление между кларитромицином и другими макролидными препаратами, а также линкомицином и клиндамицином.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Совместный прием Клацид^® В.В. с ловастатином или симвастатином противопоказан.

Есть сведения о возникновении рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших Клацид^® В.В. и статины. У таких пациентов необходимо отслеживать признаки и симптомы миопатии. В случае если одновременное применение кларитромицина и статинов неизбежено, рекомендуется выписывать минимально возможную дозу статина. Следует рассмотреть возможность назначения статина который не зависит от метаболизма CYP3A4, например, флувастатина.

Пероральные гипогликемические средства и инсулин

При одновременном применении Клацид^® В.В. и пероральных гипогликемических средств (например, производных сульфонилмочевины), а также инсулина, может возникнуть значительная гипогликемия. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы.

Пероральные антикоагулянты

При совместном применении Клацид^® В.В. с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и протромбинового времени. При одновременном применении Клацида В.В. и пероральных антикоагулянтов, необходимо часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время.

Рекомендуется проявлять осторожность при одновременном назначении кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан и апиксабан, особенно пациентам с высоким риском кровотечения.

Совместное применение следующих лекарственных препаратов с Клацидом В.В. строго противопоказано, так как их сочетание может вызвать тяжелые последствия взаимодействия:

Цизаприд, пимозид, астемизол, домперидон и терфенадин

У пациентов, одновременно применявших кларитромицин и цисаприд, было отмечено повышение уровня цизаприда.  Это может привести к увеличению интервала QT и сердечной аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и двунаправленную тахикардию. Аналогичные явления были зафиксированы у пациентов, одновременно применявших кларитромицин и пимозид.

Есть сведения об изменении метаболизма терфенадина при приеме макролидов, что в отдельных случаях вызывает сердечную аритмию с увеличением интервала QT, тахикардию желудочков, фибрилляцию желудочков и двунаправленную тахикардию.

Алкалоиды спорыньи

Cовместный прием кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина может привести к токсическому действию спорыньи, проявляющемуся в виде спазма сосудов, ишемии конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное применение Клацид^® В.В. и алкалоидов спорыньи противопоказано.

Мидазолам для перорального применения

При одновременном применении мидазолама и кларитромицина в таблетках (500 мг два раза в сутки), AUC мидазолама увеличился в 7 раз после перорального приема мидазолама. Одновременное назначение мидазолама для перорального применения и кларитромицина противопоказано.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Следует с осторожностью назначать совместное применение Клацид^® В.В. со статинами.

Совместный прием Клацид^® В.В. с ловастатином или симвастатином противопоказан, так как эти статины в значительной степени метаболизируются CYP3A4, а наличие кларитромицина вызывает увеличение их концентрации в плазме, из-за чего увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза. Есть сведения о случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин с данными статинами. Если применение Клацид^® В.В. является обязательным, то прием ловастатина или симвастатина прекращают на время применения Клацид^® В.В..

В случае если одновременное применение Клацид^® В.В. и статинов неизбежно, следует рассмотреть возможность назначения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A4, например, флувастатина. Рекомендуется выписывать минимально возможную дозу статина. У пациентов необходимо отслеживать признаки и симптомы миопатии.

Ломитапид

Противопоказан совместное применение Клацид^® В.В. с ломитапидом из-за возможности значительного повышения уровня трансаминаз.

Влияние других лекарственных препаратов на терапевтическую эффективность Клацид^® В.В

Препараты, индуцирующие CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) могут ускорить метаболизм кларитромицина. Это может привести к снижению терапевтической концентрации кларитромицина, что приведет к снижению эффективности Клацид^® В.В..  Кроме того, может потребоваться отслеживание уровней других лекарственных средств, которые повышают CYP3A4, они могут повышаться вследствие ингибирующего действия кларитромицина на CYP3A4. Известно, что одновременный прием рифабутина и Клацида приводит к увеличению уровня рифабутина и снижению уровня кларитромицина в сыворотке, а также увеличение риска увеита.

Известно, что следующие препараты либо вызывают, либо теоретически могут вызывать изменение циркулирующей концентрации кларитромицина. Может потребоваться корректировка дозы Клацида В.В..Также следует рассмотреть другие варианты лечения.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные индукторы метаболической системы цитохрома P450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, таким образом, снижая его уровень в плазме с одновременным увеличением уровней 14(R)-гидрокси-кларитромицина (14-OH-кларитромицина), метаболита, который также проявляет микробиологическую активность. Так как микробиологическое воздействие кларитромицина и 14-OH-кларитромицина на различные бактерии отличается, то совместный прием Клацид^® В.В. с индукторами энзимов может препятствовать желаемому терапевтическому эффекту.

Этравирин

При приеме этравирина, экспозиция Клацид^® снижается, а концентрация его активного метаболита, 14-OH-кларитромицина, повышается. Так как 14-OH-кларитромицин является менее эффективным средством против микобактериального комплекса (MAC), общая эффективность препарата в отношении данного патогена может измениться. По этой причине, для лечения MAC следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.

Флуконазол

Одновременный прием 200 мг флуконазола в день и 500 мг кларитромицина дважды в день привел к повышению средней   равновесной минимальной концентрации кларитромицина (C_min) и площади под кривой (AUC) на 33% и 18%, соответственно.

Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флюконазолом. Коррекция дозы Клацид^® В.В. не требуется.

Ритонавир

Oдновременный прием 200 мг ритонавира каждые восемь часов и Клацида каждые 12 часов, приводит к заметному ингибированию метаболизма кларитромицина. При совместном приеме с ритонавиром, C_max кларитромицина увеличлась на 31%, C_min снизилась на 182%, AUC увеличилась на 77%. Было отмечено практически полное ингибирование образования 14-OH-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы Клацида В.В. у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при CL_CR 30–60 мл/мин дозу Клацида В.В. необходимо снизить на 50 %, при CL_CR <30 мл/мин – на 75 %. Дозы Клацида В.В., превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром. Аналогичные корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние Клацида В.В на другие лекарственные препараты

Антиаритмические препараты

Зафиксированы случаи возникновения двунаправленной тахикардии (torsades de pointes) при одновременном приеме кларитромицина с хинидином или дизопирамидом.

При одновременном приеме Клацид^® В.В. с данными препаратами рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии Клацид^® В.В. следует следить за концентрациями данных препаратов в сыворотке крови.

Также, зафиксированы случаи гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида. При одновременном приеме Клацид^® В.В. и дизопирамида следует отслеживать уровень глюкозы в крови.

Пероральные гипогликемические средства и инсулин

Отдельные гипогликемические препараты, такие как натеглинид и репаглинид, могут вызывать ингибирование кларитромицином энзима CYP3A4, из-за чего при их одновременном приеме может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы у больных сахарным диабетом при применении Клацида В.В.

Взаимодействие с CYP3A4

Совместное применение Клацид^® В.В., известного как ингибитор фермента CYP3A4, и любого другого препарата, в основном метаболизирующегося CYP3A4, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций.

Следует соблюдать осторожность при применении Клацид^® В.В. у пациентов, получающих терапию лекарственными средствами – субстратами CYP3A4, особенно если CYP3A4-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим энзимом.

Может понадобиться изменение дозы и мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизирующегося CYP3A4 у пациентов, которые одновременно применяют Клацид^® В.В.

Известно, что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же изоферментом CYP3A4: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, домперидон, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожков, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, сильденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не полный. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р₄₅₀.

Пероральные антикоагулянты прямого действия (DOAC)

DOAC дабигатран является субстратом для гликопротеина-P (P-gp), эффлюксного белка-транспортера. Ривароксабан и апиксабан, в метаболизме которых участвует CYP3A4, также являются субстратами для P-gp. Рекомендуется проявлять осторожность при одновременном назначении Клацид^® В.В. с этими препаратами, особенно пациентам с высоким риском кровотечения.

Омепразол

При приеме омепразола (40мг ежедневно) одновременно с Клацидом (500 мг каждые 8 часов) было отмечено увеличение равновесной концентрации омепразола в плазме (увеличение C_max, AUC_0-24 и t_1/2 на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее значение показателя pH в желудке составило 5.2 при приеме омепразола отдельно и 5.7 при приеме омепразола совместно с Клацидом В.В..

Силденафил, тадалафил и варденафил

Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (сильденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с Клацидом В.В., что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Теофиллин, карбамазепин

Присутствует небольшое, но статистически значимое (p≤0,05) увеличение циркулирующей концентрации теофиллина и карбамазепина при совместном приеме с Клацидом В.В.

Толтеродин

Толтеродин главным образом метаболизируется 2D6-изоформой цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако у пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A4. В данной популяции угнетение CYP3A4 приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина. Для таких пациентов понижение дозы толтеродина может быть необходимым при его применении с ингибиторами CYP3A4, такими как Клацид^® В.В.

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При одновременном назначении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг дважды в день), AUC мидазолама увеличивалась в 2.7 раза при внутривенном введении мидазолама. При внутривенном применении мидазолама с Клацид^® В.В. следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы.

При оромукозальном пути введения мидазолама может исключаться предсистемная элиминация препарата, что наиболее вероятно приведет к взаимодействию подобному тому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном.

Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A4, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A4 (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с Клацид^® маловероятно.

Имеются сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (такие как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении Клацид^® и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Колхицин является субстратом как для CYP3A4, так и для эффлюксного переносчика Р-гликопротеина. Известно, что Клацид^® В.В. и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A4 и Р-гликопротеина. В случае одновременного применения Клацид^® В.В. и колхицина, ингибирование кларитромицином Р-гликопротеина и CYP3A4 может привести к увеличению экспозиции колхицина. Совместный прием Клацид^® В.В. и колхицина противопоказан.

Дигоксин считается субстратом P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин способен угнетать Pgp. При одновременном применении, угнетение Pgp может привести к повышению экспозиции дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении было выявлено повышение концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих Клацид^® В.В. совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с Клацид^® В.В..

Зидовудин

Одновременный пероральный прием Клацид^® в таблетках и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Клацид^® В.В. оказывает воздействие на абсорбцию зидовудина при их одновременном приеме перорально, этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами Клацид^® и зидовудина. Это взаимодействие не возникает у пациентов-детей, инфицированных ВИЧ при приеме суспензии Клацид^® одновременно с зидовудином и дидеоксиинозином. Вероятность подобного взаимодействия при внутривенном введении Клацид^® В.В. крайне мала.

Фенитоин и вальпроат

Отмечается взаимодействие между ингибиторами CYP3A4, такими как Клацид^®, и препаратами, в метаболизме которых CYP3A4 теоретически не участвует (например, фенитоин и вальпроат).

При совместном назначении таких препаратов с Клацид^® В.В. рекомендуется проводить анализ их уровня в сыворотке. Есть сведения об увеличении концентрации этих препаратов в сыворотке.

Двунаправленное взаимодействие с лекарственными препаратами

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A4. Есть подтверждение двунаправленного взаимодействия между этими препаратами. Совместное применение Клацид^® (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг один раз в день) приводит к увеличению экспозиции кларитромицина в два раза, снижению экспозиции 14-OH-кларитромицина на 70%, и увеличению AUC атазанавира на 28%. Так как кларитромицин характеризуется значительным терапевтическим окном, снижение дозы Клацид^® В.В. у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Для пациентов со средней почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) доза Клацид^® В.В. должна быть снижена на 50%. Для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин доза Клацид^® должна быть снижена на 75% путем использования соответствующей лекарственной формы. При совместном приеме с ингибиторами протеазы доза Клацид^® В.В. не должна превышать 1000 мг в день.

Блокаторы кальциевых каналов

Из-за риска развития артериальной гипотензии следует с осторожностью применять Клацид^® В.В. одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующимися CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз.

Итраконазол

Кларитромицин  и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A4, приводя к двусторонне направленному лекарственному взаимодействию. Кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола, тогда как итраконазол может увеличивать уровни кларитромицина в плазме крови. При применении итраконазола вместе с Клацидом В.В., пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача для выявления проявлений и симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир

Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A4. Есть подтверждение двунаправленного взаимодействия между этими препаратами. Одновременный прием Клацид^® (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) вызывает увеличение равновесных показателей саквинавира AUC и C_max на 177% и 187% по сравнению с приемом саквинавира отдельно. Показатели кларитромицина AUC и C_max увеличились примерно на 40% по сравнению с приемом Клацид^® отдельно. В случае применения исследуемых дозировок и лекарственных форм, коррекция дозы не требуется. В случае, если саквинавир назначается одновременно с ритонавиром, следует учитывать возможное воздействие ритонавира на кларитромицин.

Беременность

Безопасность применения кларитромицина при беременности не установлена. Результаты некоторых исследований на животных и людях показывают наличие вероятности неблагоприятного воздействия на эмбриофетальное развитие.  Некоторые наблюдательные исследования, оценивающие воздействие кларитромицина в течение первого и второго триместра, имели сообщение о повышенном риске выкидыша по сравнению с отсутствием использования кларитромицина или других антибиотиков использованных в тот же период. Доступные эпидемиологические исследования риска основных врожденные пороков развития при применении макролидов, в том числе кларитромицина, во время беременности дают противоречивые результаты. Таким образом, использование во время беременности не рекомендуется без тщательного взвешивания соотношения польза/риск.

Кормление грудью

Нет данных о безопасности препарата Клацид^® В.В.. при грудном вскармливании. Кларитромицин в небольших количествах выделяется с грудным молоком человека. Было подсчитано, что ребенок, находящийся на исключительно грудном вскармливании, получит около 1,7% от веса матери с поправкой на вес доза кларитромицина.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Данные о влиянии кларитромицина на способность управлять автомобилем и техникой отсутствуют. Следует принимать во внимание возможное возникновение головокружения, вертиго, спутанности сознания и нарушения ориентировки при применении Клацид^® В.В..

Для взрослых в возрасте от 18-ти лет и старше  средняя доза Клацида В.В. составляет 500 мг 2 раза в день с интервалом 12 часов в виде внутривенной длительной (в течение  60 минут) инфузии после разведения препарата в необходимом инфузионном растворе, с концентрацией 2 мг/мл раствора.

Для подростков (12-18 лет) дозировка такая же, как и для взрослых.

Применение Клацид^® В.В. внутривенно у детей в возрасте до 12 лет не рекомендуется. Детям младше 12 лет рекомендовано использовать детскую суспензию Кларитромицина.

Клацид^® В.В. не применяется для болюсного или внутримышечного введения.

У пациентов с тяжелой формой заболевания прием препарата внутривенно проводят от двух до пяти дней, после чего врач по возможности назначает пероральный прием.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) доза Клацида В.В. должна быть уменьшена до половины обычной рекомендованной дозы.

Приготовление инфузионного раствора.

1. Подготовить начальный раствор для внутривенного введения, добавляя 10 мл стерильной воды для инъекций во флакон с 500 мг порошка Клацида В.В.. Следует применять только стерильную воду для инъекций, поскольку другие растворители могут привести к образованию осадка. Не применять растворители, содержащие консерванты или неорганические соли. Каждый мл содержит 50 мг кларитромицина.
2. Химическая и физическая стабильность сохраняется в течение 48 ч при хранении при температуре 5°С и 24 ч – при температуре 25°С. С микробиологической точки зрения, разведенный препарат должен сразу же использоваться. Если он не будет использован немедленно, следует обеспечить его хранение в асептических условиях, обычно не дольше 24 ч при температуре от 2 до 8°С.
3. Перед введением начальный раствор Клацид^® В.В. (500 мг в 10 мл стерильной воды для инъекций) следует развести минимум в 250 мл одного из следующих растворителей: 5 % декстроза в лактатном растворе Рингера, 5 % декстроза, лактатный раствор Рингера, 5 % декстроза в 0.3 % хлориде натрия, Нормосол-М в 5 % декстрозе, Нормосол-R в 5 % декстрозе, 5 % декстроза в  0.45 % натрия хлорида и 0.9 % натрия хлорид.
4. Химическая и физическая стабильность сохраняется в течение 48 ч при хранении при температуре 5°С и 6 ч – при температуре 25°С. С микробиологической точки зрения, разведенный препарат должен сразу же использоваться. Если он не будет использован немедленно, следует обеспечить его хранение в асептических условиях, обычно не дольше 24 ч при температуре от 2 до 8°С.

Никакие лекарства или реагенты не должны добавляться к инфузионному раствору Клацида В.В., пока не будет определено их влияние на химическую и физическую стабильность раствора антибиотика.

Симптомы:

Прием большого количества кларитромицина внутрь может вызвать появление нежелательных симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. Есть сведения об одном пациенте с биполярным расстройством в анамнезе, который принял 8 г кларитромицина, после чего у него развились изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение:

Побочные реакции, сопровождающие передозировку следует лечить путем немедленной элиминации неабсорбированного препарата и поддерживающей терапии. Как и в отношении других макролидов, маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияют на содержание кларитромицина в сыворотке крови.

Очень часто

- флебит в месте введения¹

Часто

- бессонница

- головная боль, дисгевзия

- вазодилатация¹

- тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, диарея

- отклонение от нормы функциональных тестов печени

- сыпь, гипергидроз

- боль в месте введения¹, воспаление в месте введения¹

Нечасто

- целлюлит¹, кандидоз, гастроэнтерит², инфекция³, вагинальная инфекция

- лейкопения, нейтропения⁴, тромбоцитемия³, эозинофилия⁴

- анафилактоидные реакции¹, гиперчувствительность

- анорексия, снижение аппетита

- тревожность, беспокойство и возбуждение³

- потеря сознания¹, дискинезия¹, головокружение, сонливость, тремор

- вертиго, ухудшение слуха, звон в ушах

- остановка сердца¹, фибрилляция предсердий¹, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолы¹, ощущение сердцебиения

- астма¹, носовое кровотечение², эмболия сосудов легких¹

- эзофагит¹, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь², гастрит, прокталгия², стоматит, глоссит, вздутие живота⁴, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм

- холестаз⁴, гепатит⁴, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ⁴

- буллезный дерматит¹, зуд, крапивница, макуло-папулёзная сыпь³

- мышечные спазмы³, скелетно-мышечная ригидность¹, миалгия²

- повышение креатинина крови¹, повышение мочевины крови¹

- недомогание⁴, лихорадка³, астения, боль в груди⁴, озноб⁴, усталость⁴

- изменение соотношения альбумин-глобулин¹, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови⁴, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови⁴

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- псевдомембранозный колит, рожистое воспаление

- агранулоцитоз, тромбоцитопения

- анафилактические реакции, ангионевротический отек

- психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания

- судороги, агевзия, паросмия, аносмия, парестезия

- потеря слуха

- пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия, фибриляция желудочков

- геморрагия

- острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов

- печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне

- рабдомиолиз^2**, миопатия

- почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

- повышение международного нормализованного отношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи

^** В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин был назначен одновременно с другими лекарственными препаратами, о которых известно, что они ассоциируются с рабдомиолизом (такие как статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).

1. Сообщения о побочных реакциях были только для формы выпуска порошок для приготовления раствора для инфузий.
2. Сообщения о побочных реакциях были только для формы выпуска таблетки пролонгированного действия.
3. Сообщения о побочных реакциях были только для формы выпуска гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь.
4. Сообщения о побочных реакциях были только для формы выпуска таблетки немедленного высвобождения.

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как у взрослых.

У больных СПИД и других пациентов с нарушением иммунной системы применявших высокие дозы кларитромицина в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых больных, которые получали Клацид^® в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АСТ и АЛТ в сыворотке крови.

Нечасто: диспноэ, бессонница и сухость во рту, значительное повышение уровней АСТ и АЛТ и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови, повышение уровней мочевины в крови.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25⁰С.

Хранить в не доступном для детей месте.

3 года

Не применять по истечении срока годности!