Ко-Ирбесан Таблетки 150 Мг/12,5 Мг №14 в Алматы | Нобел Илач Санаи ве Тиджарет

Одна таблетка содержит

активные вещества – ирбесартан 150,00 мг или 300,00 мг

                                      гидрохлортиазид 12,50 мг,

вспомогательные вещества: целлактоза 80 (лактозы моногидрат 75 % + целлюлозы порошок 25 %), целлюлоза  микрокристаллическая РН 102, натрия кроскармеллоза,  аэросил 200, магния стеарат,

состав оболочки Opadry Pink OY - 34948: гипромеллоза 2910 (Е464), макрогол/ПЭГ 400, титана диоксид (Е171), железа (III) оксид красный (Е172).

- первичная артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия ирбесартаном и гидрохлортиазидом).

- гиперчувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ, или другим производным сульфонамида (гидрохлортиазид – производное сульфонамида)

- наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

- нарушение функции почек тяжелой степени (КК < 30 мл/мин)

- рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия

- тяжёлая форма печёночной недостаточности, билиарный цирроз печени и холестаз

- сопутствующее применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ<60 мл/мин/1,73 м²)

- период беременности и кормления грудью

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Артериальная гипотензия - снижение объема циркулирую­щей крови (ОЦК)

В редких случаях Ко-Ирбесан^® может вызывать артериальную гипотензию у пациентов с повышенным АД без сопутствующих дополнительных факторов риска развития артериальной гипотензии. Развитие протекающей с симптоматикой артериальной гипотензии может ожидаться у больных со сниженным ОЦК или гипонатриемией, вследствие интенсивной диуретической тера­пии, диеты с ограничением поваренной соли, диареи или рвоты. Такие состояния должны быть скорректированы до начала тера­пии препаратом Ко-Ирбесан^®.

Односторонний или двухсторонний стеноз почечных арте­рий, реноваскулярная гипертензия

При этих состояниях имеется повышенный фактор риска развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у больных со стенозом одной или двух почечных артерий при приме­нении ингибиторов АКФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II. Хотя, в случае препарата Ко-Ирбесан^®, до настоящего времени таких побочных эффектов не наблюдалось, полностью исключить возможность их развития нельзя.

Почечная недостаточность и трансплантация почки

При применении у больных с нарушенной функцией почек, рекомендуется периодический контроль уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Нет опыта отно­сительно применения у больных после недавней трансплантации почки. Ко-Ирбесан^® не должен применяться у больных с тяжелой формой почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин). У больных с нарушенной функцией почек тиазидные диуретики могут спровоцировать усиление азотемии.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Имеются данные о том, что сопутствующее применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Следовательно, такая комбинированная терапия не рекомендуется. Если данная терапия является абсолютно необходимой, то она должна проходить только под наблюдением специалиста и при тщательном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Печёночная недостаточность

Пациентам с печёночной недостаточностью или прогрессирующим заболеванием печени следует принимать тиазиды с осторожностью, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печёночную кому. Клинический опыт приёма Ко-Ирбесан^® пациентами с печёночной недостаточностью отсутствует.

Стеноз устья аорты и стеноз митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Необходима особая осторожность при назначении таким боль­ным вазодилататоров, включая Ко-Ирбесан^®.

Первичный гиперальдостеронизм

Применение препарата Ко-Ирбесан^® нецелесообразно, так как такие больные обычно не реагируют на гипотензивные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидными диуретиками может снижать толерантность к глюкозе. У больных сахарным диабетом может потребоваться увеличение доз инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Терапия тиазидными диуретиками может вызвать манифестацию латентно протекающего сахарного диабета. Тера­пия гидрохлортиазидом в дозе 12,5 мг, содержащейся в препарате Ко-Ирбесан^®, практически не влияет на уровень холе­стерина и триглицеридов. При терапии тиазидными диуретиками у некоторых больных может наблюдаться гиперурикемия или обострение течения подагры.

Нарушение электролитного баланса

Рекомендован регулярный мониторинг электролитов в сыворотке, как и для любых других пациентов, принимающих диуретики.

Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут обуславливать нару­шение водного и электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Характерными признаками нарушения водного или электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или мышечные судороги, мышечное утомление, гипотензия, олигурия, тахикардия и расстройства желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и рвота. Хотя при примене­нии тиазидных диуретиков возможно развитие гипокалиемии, параллельная терапия ирбесартаном может снижать гипокалие­мию, вызываемую диуретиком. Риск гипокалиемии возрастает у больных, которые одновременно получают глюкокортикостероиды или адренокортикотропный гормон. И, наоборот, благодаря ирбесартану, входящему в состав препарата Ко-Ирбесан^®, может иметь место гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности или сахарного диабета. Рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови у пациентов группы риска. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калийсодержащие солезаменители должны с осторожностью назначаться вместе с препаратом Ко-Ирбесан^®. Нет подтверждения того, что ирбесартан может снижать или предотвращать гипонатриемию, вызванную диурети­ками. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не требует лечения. Тиазиды могут снижать выведение кальция через почки и вызывать незначительные увеличения уровня кальция в сыворотке крови, при условии отсутствия нарушений в обмене кальция. Отмечаемая гиперкальциемия может быть при­знаком латентно протекающего гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен перед проведением исследова­ния функции паращитовидных желез. Было продемонстрировано, что тиазиды увеличивают выведение ионов магния почками, что может привести к гипомагниемии.

Литий

Сопутствующее применение не рекомендуется.

Антидопинговый тест

Гидрохлортиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Общие рекомендации

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности или фоновым заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение с применением ингибиторов ангиотензин- конвертирующего фермента или антагонистов рецепторов ангиотензина-II, которые оказывают влияние на эту систему, ассоциируется с острой гипотензией, азотемией, олигурией или, в редких случаях, - с острой почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеваниям может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Реакции гиперчувствительности к гидрохлортиазиду могут возникать у пациентов, у которых в анамнезе имеются или отсутствуют аллергия или бронхиальная астма, однако они с большей вероятностью могут возникать у пациентов с наличием такой патологии в анамнезе.

При применении тиазидных диуретиков отмечалось обострение или активация системной красной волчанки.

При применении тиазидных диуретиков отмечались реакции фоточувствительности. При их возникновении рекомендуется прекратить терапию. В случае необходимости повторного применения диуретиков, рекомендуется защищать открытые участки тела от попадания солнечных лучей или искусственного УФ-излучения.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с выпадением поля зрения, преходящей миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах, что обычно наблюдается в течение нескольких часов до недель с момента начала приема препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение заключается в срочном прекращении приема лекарственного средства. При неконтролируемом внутриглазном давлении может потребоваться немедленное медицинское или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать в себя наличие в анамнезе аллергических реакций на сульфонамид или пенициллин.

Немеланомный рак кожи

В двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, был выявлен повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРК) базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПСК) после применения более высоких суммарных доз гидрохлортиазида.

Фотосенсибилизирующие действия гидрохлортиазида может выступать в качестве возможного механизма развития НМРК. Пациентов, принимающих гидрохлортиазид, следует проинформировать о риске развития НМРК, о необходимости регулярной проверки кожных покровов на наличие новых очагов и о незамедлительном предоставлении сообщений о любых подозрительных новообразованиях на коже. Для снижения риска развития рака кожи пациентам следует сообщить о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а в случае воздействия адекватную защиту кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала. У пациентов, ранее перенесших НМРК, также может потребоваться пересмотреть применение гидрохлортиазида.

С гипотензивными средствами

Гипотензивный эффект препарата Ко-Ирбесан^® может быть уси­лен одновременным применением других гипотензивных средств. Ирбесартан и гидрохлортиазид (при дозах до 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлортиазида) безопасно применя­лись в сочетании с другими гипотензивными средствами, включая блокаторы «медленных» кальциевых каналов и бета-адреноблокаторы. Предварительная терапия диуретиками в высоких дозах может привести к гиповолемии и повышенному риску развития артериальной гипотензии.

Препараты, содержащие алискирен или ингибиторы АКФ

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС) при комбинированном применении ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой, побочные эффекты, такие как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, действующего при РААС.

С литием

При сочетании препаратов лития с ингибиторами ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ) наблюдались повышение плазменных концентраций лития и возникновение токсического эффекта. У ирбесартана аналогичные эффекты наблюдались до настоящего времени крайне редко. В случае приема препарата Ко-Ирбесан^® риск токсического эффекта лития может быть увеличен, так как клиренс лития снижается с применением тиазидов. Одновременное примене­ние препарата Ко-Ирбесан^® с препаратами лития не рекомендуется. Если эта комбинация все-таки необходима, то следует контролировать сывороточные концентрации лития.

С лекарственными средствами, влияющими на уровень калия в крови

Выведение калия при приеме гидрохлортиазида уменьшается благодаря калийсберегающему эффекту ирбесартана. Однако данный эффект гидрохлортиазида может быть усилен другими лекарственными средствами, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (например, диуретиками, слабительными, амфотерицином, карбеноксолоном, натриевой солью пенициллина G). В сравнении, основанное на опыте применения других лекарственных средств, которые сни­жают активность системы "ренин-ангиотензин", сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, калийсодержащих солезаменителей или других лекарственных средств, способных повышать уровни калия в сыворотке крови (например, натриевая соль гепарина), может привести к повыше­нию концентрации калия в сыворотке крови. Больным группы риска рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Медицинские препараты, на действие которых влияют нарушения в уровне сывороточного калия

Рекомендуется осуществлять регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови при приёме Ко-Ирбесан^® с медицинскими препаратами, на действие которых влияют нарушения содержания калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки, антиаритмические средства).

С нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (например, селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки) и неселективных НПВП) возможно ослабление гипотензивного эффекта препарата Ко-Ирбесан^®.

Как и в случае с ингибиторами АКФ, совместное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может увеличивать риск нарушения почечной функции, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и приводить к увеличению ионов калия в сыворотке крови, особенно у больных с уже нару­шенной функцией почек. При назначении этой комбинации следует соблюдать меры предосторожности, особенно у пожи­лых пациентов. Во время комбинированной терапии антагонистами ангиотензина II и НПВП пациенты не должны быть обезвожены, и у них необходимо контролировать показа­тели функции почек.

Дополнительная информация по взаимодействию ирбесартана с другими лекарственными средствами

Ирбесартан, в основном, метаболизируется с помощью СYР2С9 и, в меньшей степени, - путем глюкуронирования. Не наблюдалось значительных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий при совместном применении ирбесартана с варфарином, препаратом, подвергающимся метаболизму с помощью СYР2С9. Эффекты индукторов СYР2С9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивались. Фармакокинетика дигоксина и симвастатина не изменялась при совместном применении с ирбесартаном.

Дополнительная информация по взаимодействию гидрохлортиазида с другими лекарственными средствами

Спирт

Может наблюдаться усиление ортостатической гипотензии.

С гипогликемическими средствами (для приема внутрь и инсулин)

Может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства, так как гидрохлортиазид может повышать уровень глюкозы в крови.

С колестираминовой смолой или колестиполом

Всасывание гидрохлортиазида в присутствии анионообменных смол снижается. Следует применять Ко-Ирбесан^® за 1 час до или не менее чем через 4 часа после этих пре­паратов.

С кортикостероидами, адренокортикотропным гормоном

Возможно более выраженное нарушение электролитного баланса, в частности, увеличивается опасность возникновения гипокалиемии.

Гликозиды наперстянки

Гипокалиемия или гипомагнеземия, вызванная тиазидами, способствует развитию сердечных аритмий, вызванных гликозидами наперстянки.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Приём нестероидных противовоспалительных препаратов может снизить мочегонный, натрийуретический и гипотензивный эффект тиазидных диуретиков.

Прессорные амины (норадреналин)

Действие прессорных аминов может ослабляться, но не в той степени, чтобы препятствовать их применению.

С недеполяризующими миорелаксантами (тубокурарином)

Эффект недеполяризующих миорелаксантов может быть усилен гидрохлортиазидом.

С противоподагрическими средствами

При одновременном приеме препарата Ко-Ирбесан^® и противоподагрических средств может потребоваться корректировка дозы противоподагрических препаратов из-за возможности повыше­ния сывороточных концентрации мочевой кислоты при приеме гидрохлортиазида. При этом может потребоваться увеличение доз пробенецида или сульфинпиразона. Повышается риск раз­вития аллергических реакций на аллопуринол.

С солями кальция

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыво­ротке крови. Если должны быть назначены кальциевые добавки или препараты, влияющие на уровень кальция (например, при терапии витамином D), то необходим контроль уровня кальция в сыворотке крови и проведение соответствующей корректировки дозы препаратов кальция.

Карбамазепин

Одновременный приём карбамазепина и гидрохлотиазида ассоциируется с риском симптоматической гипонатриемии. Во время одновременного применения препаратов необходимо осуществлять мониторинг электролитов. По возможности, следует применять диуретики другого класса.

Другие взаимодействия

Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида. Антихолинергические средства (н-р, атропин, бепериден) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного ряда посредством снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Тиазиды могут повышать риск возникновения нежелательных явлений, вызванных амантадином. Тиазиды могут снижать выделение почками цитотоксических медицинских препаратов (например, циклофосфамид, метотрексат) и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Применение в педиатрии

Ко-Ирбесан^® не рекомендуется для использования у детей и подростков, так как безопасность и эффективность не были изучены. 

Во время беременности или лактации

В период беременности и лактации приём антагонистов рецепторов ангиотензина-II (АРА II) не следует начинать. Только в случае, если считается необходимым длительная терапия с применением АРА II, лечение пациенток, которые планируют беременность, следует заменить альтернативным антигипертензивным лечением, которое имеет установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При диагностировании беременности следует немедленно прекратить лечение с применением АРА II, и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Данные о применении в период лактации отсутствуют.

Лактоза

Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, галактозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать данный препарат.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами, требующими повышенного внимания.

Рекомендуется титрование доз отдельных компонентов, т.е. ирбесартана и гидрохлортиазида.

Ко-Ирбесан^® 150 мг/12.5 мг можно назначать пациентам, у которых АД недостаточно контролируется гидрохлортиазидом (12.5 мг/сут) или ирбесартаном (150 мг/сут) в монотерапии.

Ко-Ирбесан^® 300 мг/12.5 мг можно назначать пациентам, у которых АД недостаточно контролируется ирбесартаном (300 мг) или препаратом Ко-Ирбесан^® 150 мг/12.5 мг.

300 мг/25 мг является максимальной суточной дозой.

При необходимости допустимо сопутствующее применение других антигипертензивных препаратов.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

В связи с наличием в составе препарата гидрохлортиазида, применение препарата Ко-Ирбесан^® не рекомендуется у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК ≤30 мл/мин). Следует отдать предпочтение петлевым диуретикам, нежели тиазидным, у данной группы пациентов.  У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени (КК >30 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

В связи с наличием в составе препарата гидрохлортиазида следует соблюдать особую осторожность при применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени коррекция дозы не требуется. Ко-Ирбесан^® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Дети

На настоящий момент безопасность и эффективность препарата у пациентов детского и подросткового возраста не установлена. Ко-Ирбесан^® противопоказан к применению у данной группы пациентов.

Метод и путь введения  препарат принимают внутрь 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Информация о лечении передозировки препаратом Ко-Ирбесан^® отсутствует.

Следует установить постоянное наблюдение за состоянием пациента и, при необходимости, проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Лечение зависит от количества времени, прошедшего после приема препарата, и степени выраженности симптомов. При передозировке рекомендуется вызвать рвоту и/или провести промывание желудка. При лечении передозировки может быть целесообразным применение активированного угля. Необходим контроль уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении гипотензии следует уложить пациента, быстро возместить объем жидкости и нормализовать уровень электролитов.

Наиболее вероятными проявлениями передозировки ирбесартана могут быть гипотензия и тахикардия; также может возникать брадикардия.

Передозировка гидрохлортиазида вызывает нарушение электролитного состава крови (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживание в результате чрезмерного диуреза. Наиболее частыми признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к мышечным спазмам и/или усугублению сердечной аритмии, вызванной одновременным применением гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных средств.

Ирбесартан не выводится при гемодиализе. Степень выведения гидрохлортиазида при гемодиализе не установлена.

Частота побочных реакций, перечисленных ниже, определяется с использованием следующих правил:

очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000). В каждой частотной группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности.

Побочные реакции в плацебо-контролируемых испытаниях и спонтанных сообщениях.

часто

-увеличение азота мочевины крови (АМК), креатинина и креатинкиназы

- головокружение

- тошнота, рвота

- болезненное мочеиспускание

- усталость

нечасто

- снижение уровня калия и натрия в сыворотке крови

- обморок, артериальная гипотензия, тахикардия, отеки

- ортостатическое головокружение

- понос

- отек конечности

- гиперемия

- желтуха

- сексуальная дисфункция, изменения либидо

неизвестно

- головная боль

- звон в ушах

- кашель

- диспепсия, дисгевзия

- нарушение функции почек, включая отдельные случаи почечной недостаточности у пациентов из группы риска

- артралгия, миалгия

- гиперкалиемия

- случаи реакций гиперчувствительности, таких как ангионевротический отек, сыпь, крапивница

- гепатит, нарушение функции печени

Дополнительная информация по отдельным компонентам: В дополнение к вышеперечисленным побочным реакциям, другие побочные эффекты, ранее сообщавшиеся в случае каждого из компонентов, могут быть возможными побочными эффектами в случае применения препарата Ко-Ирбесан. 

Ирбесартан

нечасто

-боль в груди

 неизвестно

- тромбоцитопения

- анафилактическая реакция, включая анафилактический шок

Гидрохлортиазид

неизвестно

- электролитный дисбаланс (включая гипокалиемию и гипонатриемию), гиперурикемия, глюкозурия, гипергликемия, повышение уровня холестерина и триглицеридов

- сердечные аритмии

- апластическая анемия, угнетение костного мозга, нейтропения / агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения

- головокружение, парестезия, головокружение, беспокойство

- преходящее нечеткое зрение, ксантопсия, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома

- респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких)

- панкреатит, анорексия, диарея, запор, раздражение желудка, сиаладенит, потеря аппетита

- интерстициальный нефрит, нарушение функции почек

- анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, некротический ангит (васкулит, кожный васкулит), кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной красной волчанки, реакции светочувствительности, сыпь, крапивница

- слабость, мышечный спазм

- постуральная гипотензия

- высокая температура

- желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха)

- депрессия, нарушения сна

- немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак)

При температуре не выше 25 ºС в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности!