Ксолар Порошок С Растворителем 150 Мг 2 Мл №1 в Алматы | Novartis Pharma Stein AG

Один флакон содержит

активное вещество – омализумаб, 202.5 мг (соответствует 150 мг омализумаба в составе воспроизведенного раствора),

вспомогательные вещества - L-гистидина гидрохлоридa моногидрат, L-гистидин, сахароза, полисорбат 20.

Растворитель: вода для инъекций.

Аллергическая бронхиальная астма

Препарат Ксолар^® применяется для лечения взрослых, подростков и детей (от 6 до 12 лет).

Лечение препаратом Ксолар^® следует рассматривать только для пациентов с подтвержденной IgE (иммуноглобулин E)-опосредованной астмой.

Взрослые и подростки (от 12 лет и старше)

Препарат Ксолар^® назначается в качестве вспомогательной терапии для улучшения контроля астмы у пациентов с тяжелой персистирующей аллергической бронхиальной астмой и положительной кожной пробой или реактивностью in vitro к круглогодичному аэроаллергену, со сниженной функцией легких (ОФВ1 <80%), а также с  частыми дневными симптомами или ночными пробуждениями,  и имеющих многократные документированные обострения тяжелой астмы, несмотря на применение ежедневных высоких доз ингаляционных кортикостероидов в сочетании с ингаляторами бета 2-агонистов длительного действия. 

Дети (от 6 до 12 лет)

Препарат Ксолар^® назначается в качестве вспомогательной терапии для улучшения контроля астмы у пациентов с тяжелой персистирующей аллергической бронхиальной астмой с положительной кожной пробой или реактивностью in vitro к круглогодичному аэроаллергену, частыми дневными симптомами или ночными пробуждениями, а также многократными документированными обострениями тяжелой астмы, несмотря на ежедневные высокие дозы ингаляционных кортикостероидов в сочетании с ингаляторами бета 2-агонистов длительного действия.

Хронический полипозный риносинусит (ХПР)

Ксолар^® назначается в качестве дополнительной терапии вместе с интраназальными кортикостероидами (ИНК) у взрослых пациентов (18 лет и старше) с тяжелым течением ХПР, у которых контроль заболевания не может быть достигнут при помощи только ИНК.

Хроническая спонтанная крапивница (ХСК)

Препарат Ксолар^® назначается в качестве вспомогательной терапии для лечения хронической спонтанной крапивницы у взрослых и подростков (12 лет и старше) с недостаточным ответом на лечение Н1-антигистаминными препаратами.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному компоненту препарата.

Поскольку IgE может участвовать в формировании иммунного ответа на некоторые гельминтные инвазии, препарат Ксолар^® может косвенно снижать эффективность лекарственных средств для лечения гельминтных и других паразитарных инвазий.

Поскольку ферменты цитохрома P450, эффлюксные насосы и механизмы системы энергетического выброса и связывания с белками не участвуют в клиренсе омализумаба, вероятность возникновения лекарственного взаимодействия с другими препаратами мала. Исследования по взаимодействию препарата Ксолар^® с лекарственными препаратами или вакцинами не проводились. Основываясь на фармакологических данных, взаимодействие омализумаба с лекарственными препаратами, используемыми для лечения бронхиальной астмы или ХСК, маловероятно.

Аллергическая бронхиальная астма

В клинических исследованиях препарат Ксолар^® широко применяли в комбинации с ингаляционными и пероральными кортикостероидами, ингаляционными бета2-адреномиметиками короткого и длительного действия, антагонистами лейкотриенов, теофиллином и пероральными антигистаминными препаратами. Нет никаких оснований полагать, что вышеуказанные препараты для лечения астмы влияют на безопасность препарата Ксолар^®. Данные по применению препарата Ксолар^® в комбинации со специфической иммунотерапией (гипосенсибилизирующей терапией) ограничены. В клиническом исследовании, в котором препарат Ксолар^® применяли в комбинации с иммунотерапией, было установлено, что безопасность и эффективность препарата Ксолар^® в сочетании со специфической иммунотерапией не отличаются от безопасности и эффективности препарата при его самостоятельном применении.

Хронический полипозный риносинусит (ХПР)

В клинических исследованиях препарат Ксолар^® применяли в комбинации с интраназальным мометазоном в виде спрея согласно протоколу. Другие часто используемые сопутствующие лекарственные средства включали другие интраназальные кортикостероиды, бронхолитики, антигистаминные препараты, антагонисты лейкотриеновых рецепторов, адренергические/симпатомиметики и местные анестетики для интраназального применения. Нет никаких оснований полагать, что эти часто используемые лекарственные препараты влияют на безопасность препарата Ксолар^® при их совместном применении.

Хроническая спонтанная крапивница (ХСК)

В клинических исследованиях препарат Ксолар^® применяли в комбинации с антигистаминными средствами (блокаторами Н1- и Н2-гистаминовых рецепторов), антагонистами лейкотриеновых рецепторов (АЛР). Не выявлено влияния вышеуказанных препаратов на профиль безопасности омализумаба в сравнении его известного профиля безопасности при аллергической бронхиальной астме. Кроме того, в результате популяционного фармакокинетического анализа также не выявлено влияния блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов и антагонистов лейкотриеновых рецепторов на фармакокинетику омализумаба.

Пациенты детского возраста

В клинических исследованиях ХСК принимали участие несколько пациентов в возрасте от 12 до 17 лет, принимающих препарат Ксолар^® в сочетании с антигистаминными препаратами (блокаторами Н1- и Н2-гистаминовых рецепторов) и с антагонистами лейкотриеновых рецепторов (АЛР). Исследования с участием детей до 12 лет не проводились.

Единообразие

Чтобы улучшить единообразие биологических медицинских препаратов наименование и номер серии введенного препарата должны быть четким образом указаны.

Общие

Препарат Ксолар^® не предназначен для купирования острых приступов астмы, острых приступов бронхоспазма или астматического статуса.

Не изучалось применение препарата Ксолар^® у пациентов с синдромом повышенной концентрации IgE, с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, для профилактики анафилактических реакций, включая реакции, спровоцированные пищевой аллергией, атопическим дерматитом или аллергическим ринитом. Препарат Ксолар не предназначен для лечения этих состояний.

Не изучалось применение препарата Ксолар^® у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов, или с нарушениями функции печени или почек. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у таких пациентов.

Не следует резко отменять терапию системными или ингаляционными кортикостероидами после начала лечения препаратом Ксолар^® по поводу аллергической бронхиальной астмы или ХПР. Дозу кортикостероидов необходимо снижать постепенно и только под наблюдением врача.

Нарушения со стороны иммунной системы

I тип аллергической реакции

При применении омализумаба даже после продолжительного лечения могут возникать местные или системные аллергические реакции I типа, включая анафилаксию и анафилактический шок. Однако в большинстве случаев возникновение таких реакций отмечалось в течение 2 часов после первого или повторного введения препарата Ксолар^®. Но иногда возникновение таких реакций отмечалось позже, чем через 2 часа, и даже позже, чем через 24 часа после инъекции. Большинство анафилактических реакций возникали после введения первых 3 доз препарата Ксолар^®. Возникновение анафилактических реакций в анамнезе, не связанных с введением омализумаба, может быть фактором риска развития анафилактической реакции после введения Ксолар^®. Поэтому необходимо заранее приготовить соответствующие лекарственные средства для купирования анафилактических реакций с возможностью их немедленного использования после введения Ксолар^®. При возникновении анафилактических или других серьезных аллергических реакций необходимо немедленно прекратить введение Ксолар^® и инициировать соответствующую терапию. Следует проинформировать пациентов о возможности развития анафилактических реакций и в случае возникновения аллергических реакций обеспечить соответствующее медицинское наблюдение.

В клинических исследованиях только у небольшого числа пациентов были обнаружены антитела к омализумабу. Клиническая значимость антител против препарата Ксолар^® до конца непонятна.

Сывороточная болезнь

У пациентов, получавших терапию гуманизированными моноклональными антителами, в том числе омализумабом, наблюдалось развитие сывороточной болезни и подобных ей состояний, являющихся проявлением отсроченных аллергических реакций 3 типа. Предполагаемый патофизиологический механизм включает в себя формирование и отложение иммунных комплексов в результате выработки антител против омализумаба. Начало развития таких состояний обычно отмечалось на 1-5 день после первой или последующих инъекций, а также при длительной терапии. Симптомы, позволяющие заподозрить развитие сывороточной болезни, включают в себя: артрит/артралгию, сыпь (крапивница или другие формы), лихорадку и лимфаденопатию. В качестве профилактики и лечения данной патологии возможно применение антигистаминных препаратов и кортикостероидов. Следует предупредить пациентов о необходимости обращения к врачу при появлении возможных симптомов.

Синдром Чарга-Стросса и гиперэозинофильный синдром

У пациентов с бронхиальной астмой тяжелого течения в редких случаях может развиваться системный гиперэозинофильный синдром или аллергический эозинофильный гранулематозный васкулит (синдром Чарга-Стросса), для лечения которых обычно применяется терапия системными кортикостероидами.

В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические лекарственные препараты, в том числе омализумаб, может проявиться или развиться системная эозинофилия или васкулит. Эти случаи, как правило, связаны со снижением дозы пероральных кортикостероидов.

Врачу следует проявлять настороженность к развитию выраженной эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшения течения легочных симптомов, патологии придаточных пазух носа, осложнений со стороны сердца и/или нефропатии у таких пациентов.

В случае развития вышеуказанных нарушений тяжелой степени со стороны иммунной системы следует рассмотреть возможность отмены омализумаба.

Паразитарные (гельминтные) инвазии

Возможно участие IgE в иммунном ответе при развитии некоторых гельминтных инвазий. В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с аллергическими заболеваниями и с высоким риском развития гельминтных инвазий при применении омализумаба отмечалось небольшое повышение частоты возникновения гельминтозов, однако течение, тяжесть заболевания и ответ на терапию инфекционного процесса не изменялись. Общая частота развития гельминтных инвазий во всех клинических исследованиях была менее 1 из 1000, причем дизайн исследований не включал специальное изучение частоты развития гельминтных заболеваний. Однако следует проявлять осторожность у пациентов с высоким риском развития гельминтной инвазии, особенно у пациентов, вернувшихся из поездок в районы, где гельминтозы являются эндемичными заболеваниями. Если пациенты не отвечают на лечение противогельминтными препаратами, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Ксолар^®.

Во время беременности или лактации

Небольшой объем данных о применении препарата у беременных женщин (от 300 до 1000 исходов беременности), основанный на регистре беременных и пост-маркетинговых спонтанных отчетах, не свидетельствует о мальформативной или фето/неонатальной токсичности.

Омализумаб проникает через гематоплацентарный барьер. Однако, исследования на животных не подтверждают прямые или косвенные вредные последствия в отношении репродуктивной токсичности.

Если клинически необходимо, можно рассматривать применение препарата Ксолар во время беременности.

Человеческие иммуноглобулины G (IgG) выделяются с грудным молоком, поэтому ожидаемо, что омализумаб выделяется с грудным молоком у человека.

При пероральном приеме белки иммуноглобулина G подвергаются внутрикишечному протеолизу и имеют низкую биодоступность. Никаких отрицательных эффектов для новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не ожидается. Если клинически необходимо, можно рассматривать применение препарата Ксолар^® в период грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Ксолар^® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Лечение препаратом Ксолар^® должен назначать врач, имеющий опыт в диагностике и лечении персистирующей астмы тяжелого течения, хронического полипозного риносинусита (ХПР) или хронической спонтанной крапивницы.

Режим дозирования

Аллергическая бронхиальная астма и хронический полипозный риносинусит (ХПР)

Введение препарата при аллергической бронхиальной астме и ХПР осуществляется на основании одних и тех же принципов.

Дозу Ксолар^® и частоту введения препарата определяют на основании исходной концентрации IgE (МЕ/мл), измеренной до начала лечения, а также массы тела пациента (кг). Перед введением начальной дозы пациенты должны определить концентрацию IgE с помощью любого доступного анализа общего IgE в сыворотке крови для определения необходимой дозы препарата. На основании этого анализа может потребоваться от 75 до 600 мг препарата Ксолар^® за 1-4 инъекции при каждом введении.

У пациентов с аллергической бронхиальной астмой с исходной концентрацией IgE ниже 76 МЕ/мл меньше шансов получить пользу от применения препарата. Врачи, назначающие Ксолар^®, до начала терапии должны убедиться, что взрослые и подростки с концентрацией IgE ниже 76 МЕ/мл и дети (от 6 до 12 лет) с концентрацией IgE ниже 200 МЕ/мл имеют явную реактивность in vitro (радиоаллергосорбентный тест) к постоянному аллергену (см. Таблицу 1 для расчета дозы препарата и Таблицы 2 и 3 для определения дозы.

Препарат Ксолар^® не следует применять у пациентов с исходной концентрацией IgE и массой тела (в кг), не соответствующих приведенным в таблице по подбору режима дозирования.

Максимальная рекомендуемая доза омализумаба составляет 600 мг каждые две недели.

Таблица 1. Определение количества флаконов, числа инъекций и общий объем раствора препарата Ксолар^® для каждого введения в зависимости от дозы

Таблица 2. ВВЕДЕНИЕ ПРЕПАРАТА КАЖДЫЕ 4 НЕДЕЛИ. Расчет дозы препарата Ксолар^® (количество миллиграмм в дозе) для подкожного введения каждые 4 недели

* Применение препарата для лечения ХПР у пациентов с весом менее 30 кг не изучалось в ходе регистрационных исследований.

Таблица 3. ВВЕДЕНИЕ ПРЕПАРАТА КАЖДЫЕ 2 НЕДЕЛИ Расчет дозы препарата Ксолар^® (количество миллиграмм в дозе) для подкожного введения каждые 2 недели

* Применение препарата для лечения ХПР у пациентов с весом менее 30 кг не изучалось в ходе регистрационных исследований

Продолжительность лечения, мониторинг и коррекция дозы

Аллергическая бронхиальная астма

Препарат Ксолар^® предназначен для длительного лечения. Клинические исследования показали, что лечение препаратом Ксолар^® должно проводиться в течение по крайней мере 12-16 недель, чтобы продемонстрировать эффективность терапии. Через 16 недель после начала терапии препаратом Ксолар^® пациенты должны быть осмотрены врачом для оценки эффективности лечения перед его продолжением. Решение о продолжении приема препарата Ксолар^® по истечении 16 недель или в иных случаях должно основываться на том, наблюдается ли заметное улучшение в полном контроле над астмой или нет.

Хронический полипозный риносинусит (ХПР)

В ходе клинических исследований с применением препарата для лечения ХПР оценивались изменения Оценки назальных полипов (Nasal polyps score, NPS) и Оценки заложенности носа (Nasal Congestion Score, NCS) в течение 4 недель. Необходимо периодически оценивать необходимость продолжать терапию в зависимости от тяжести заболевания и уровня контроля симптоматики.

Аллергическая бронхиальная астма и хронический полипозный риносинусит (ХПР)

Отмена препарата Ксолар^®, как правило, приводит к восстановлению повышенной концентрации свободного IgE и развитию соответствующих симптомов. Концентрация общего IgE возрастает в ходе лечения и остается повышенной в течение одного года после прекращения терапии. Таким образом, концентрация IgE при повторном определении на фоне терапии препаратом Ксолар^® не может служить ориентиром для подбора дозы препарата. Для подбора дозы препарата после приостановления лечения на период менее одного года следует ориентироваться на концентрацию IgE в сыворотке крови, установленную до введения начальной дозы препарата. Если лечение препаратом Ксолар^® было приостановлено на один год или более для подбора дозы препарата следует повторно определить концентрацию IgE в сыворотке крови.

Дозы должны быть скорректированы с учетом значительных изменений массы тела (см. Таблицы 2 и 3).

Хроническая спонтанная крапивница (ХСК)

Рекомендуемая доза составляет 300 мг каждые 4 недели в виде подкожной инъекции.

Лечащим врачам следует периодически повторно оценивать необходимость продолжения терапии препаратом.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты (от 65 лет и старше)

Имеется ограниченный опыт применения препарата Ксолар^® у пациентов старше 65 лет. Однако данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов этого возраста, нет.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Исследования влияния нарушения функции почек или печени на фармакокинетику омализумаба не проводились. Так как метаболизм омализумаба в клинических дозах осуществляется преимущественно ретикулоэндотелиальной системой (РЭС), нарушение функции печени и почек не оказывают на него влияния. Несмотря на то, что коррекции дозы Ксолар^® не требуется, препарат следует применять с осторожностью у пациентов данной категории.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Ксолар^® при аллергической бронхиальной астме у детей в возрасте до 6 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Безопасность и эффективность применения препарата Ксолар^® при ХПР у пациентов в возрасте младше 18 лет не установлены.

Безопасность и эффективность применения препарата Ксолар^® при ХСК у детей в возрасте до 12 лет не установлены.

Метод и путь введения

Только для подкожного введения. Ксолар^® нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.

Дозы более 150 мг (Таблица 1) следует разделять на два или более участка инъекций.

Максимальная переносимая доза препарата Ксолар^® не определена. При однократном внутривенном введении в дозе до 4000 мг не отмечено признаков дозолимитирующей токсичности. При введении наивысшей кумулятивной дозы препарата 44 000 мг в течение 20 недель не отмечалось развития каких-либо тяжелых острых нежелательных явлений.

Если есть подозрение на передозировку препарата, за пациентом необходимо установить наблюдение для выявления патологических признаков или симптомов. Должна быть найдена и надлежащим образом применена терапия передозировки.

Для определения частоты развития нежелательных реакций были использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000) и очень редко (<1/10000). Реакции, о которых сообщают в пост-маркетинговых исследованиях, в таблице указаны, как «неизвестно» (на основании имеющихся данных частоту оценить нельзя).

Аллергическая бронхиальная астма и ХПР

Очень часто

• Повышение температуры тела**

Часто

• Головная боль*
• Боль в эпигастрии**^#
• Реакции в месте инъекции, такие как отек, покраснение, боль, зуд
• Артралгия†

Нечасто

• Фарингит
• Синкопальные состояния, парестезии, сонливость, головокружение
• Постуральная гипотензия, "приливы"
• Аллергический бронхоспазм, кашель
• Диспепсические явления, диарея, тошнота
• Фотосенсибилизация, крапивница, сыпь, зуд
• Гриппоподобное заболевание, припухлость рук, увеличение веса, утомляемость

Редко

• Паразитарные инвазии
• Анафилаксия и другие серьезные анафилактоидные реакции, выработка антител против омализумаба
• Отек гортани
• Ангионевротический отек
• Системная красная волчанка (СКВ)

Неизвестно

• Идиопатическая тромбоцитопения, включая тяжелую форму заболевания
• Сывороточная болезнь, может включать повышение температуры тела, лимфаденопатию
• Аллергический гранулематозный васкулит (например, синдром Чарга-Стросса)
• Алопеция
• Миалгия, припухлость суставов

* Очень часто у детей от 6 до 12 лет

** У детей от 6 до 12 лет

^#: Часто отмечались в исследованиях с участием пациентов с полипозом носа

†: Неизвестно из исследований с участием пациентов с аллергической бронхиальной астмой

Хроническая спонтанная крапивница (ХСК)

Часто

• Синусит
• Головная боль
• Артралгия
• Реакции в месте инъекции
• Инфекция верхних дыхательных путей

Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

4 года

Восстановленный раствор – 8 ч при температуре от 2 °С до 8 °С.

Не применять по истечении срока годности!