Одна таблетка содержит

активные вещества: леводопа 251.23 мг (в пересчете на 100% вещество

250.00 мг) и карбидопа 27.10 мг (в пересчете на 100% вещество 25.00 мг),

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинированный, целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат.

Фармакокинетика

Леводопа

После приема внутрь леводопа быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Период полувыведения составляет около 1 часа. Метаболизируется путем декарбоксилирования в допамин, часть которого превращается в норадреналин, до 30% преобразуется в 3-О-метилдопу, которая имеет период полураспада от 9 до 22 часов. Около 80% леводопы выводится с мочой в течение 24 часов в основном в виде гомованилиновой кислоты и дигидроксифенилацетиловой кислоты. Менее 1% выводится в неизмененном виде.

Леводопа конкурирует с другими нейтральными аминокислотами за транспорт через гематоэнцефалический барьер.

При проникновении в полосатое тело головного мозга леводопа декарбоксилируется в допамин, накапливается и освобождается из пресинаптических нейронов.

Поскольку леводопа быстро декарбоксилируется в желудочно-кишечном тракте и печени, очень небольшое количество в неизмененном виде транспортируется в головной мозг. Периферическое декарбоксилирование снижает терапевтическую эффективность леводопы и отвечает за многие его побочные эффекты.

По этой причине леводопу обычно принимают вместе с ингибитором периферической декарбоксилазы, таким как карбидопа, что дает возможность назначать более низкие дозы для достижения терапевтического эффекта.

Карбидопа

После приема внутрь разовой дозы карбидопы время достижения пиковой концентрации составляет 1,5-5 ч. Практически в неизмененном виде выделяется с мочой в течение 7 часов. Карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер, но проходит через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Влияние карбидопы на метаболизм леводопы.

Карбидопа тормозит периферическое декарбоксилирование леводопы в допамин, но так как она не проникает через гематоэнцефалический барьер, терапевтический эффективный уровень допамина в головном мозге можно получить при назначении более низкой дозы леводопы для снижения периферических побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, нарушения сердечного ритма.

Карбидопа увеличивает концентрацию леводопы в плазме крови примерно в 5 раз, время поддержания терапевтических концентраций в плазме от 4 до 8 часов, период полувыведения от 3 до 15 часов.

Концентрация допамина и гомованилиновой кислоты в плазме крови и в моче снижается при предварительном приеме карбидопы.

Фармакодинамика

Симптомы болезни Паркинсона связаны с исчерпыванием допамина в полосатом теле головного мозга. Леводопа, метаболический предшественник допамина, усиливает дофаминергическую передачу и ослабляет симптомы паркинсонизма за счет ее превращения в допамин путем декарбоксилирования в головном мозге.

После введения внутрь леводопа быстро декарбоксилируется и превращается в допамин во внемозговых тканях, и лишь небольшое количество неизменённой леводопы достигает центральной нервной системы. Таким образом, требуются большие дозы леводопы с частыми интервалами приема для достижения адекватного лечебного действия.

Карбидопа, которая не проникает через гематоэнцефалический барьер, ингибирует внемозговое декарбоксилирование леводопы, что увеличивает количество леводопы, поступающей в головной мозг и ее превращение в допамин.

Поскольку ингибирующее декарбоксилазу действие карбидопы происходит только во внемозговых тканях, введение карбидопы вместе с леводопой делает последнюю более доступной для поступления в головной мозг.

После совместного введения карбидопы и леводопы уровень леводопы в плазме крови значительно увеличивается по сравнению с тем, который наблюдается при введении таких же доз только леводопы, в то время как уровни допамина и гомованилиновой кислоты, двух главных метаболитов леводопы, значительно снижаются.

Левокарбисан оказывает более выраженный терапевтический эффект и

обеспечивает длительное поддержание терапевтической концентрации леводопы в плазме крови по сравнению с назначением только одной леводопы.

Действие препарата проявляется в течение первых суток с начала приема. Наибольший эффект достигается в течение 7 дней.

- болезнь и синдром Паркинсона

- пациенты с паркинсонизмом, которые принимают препараты

поливитаминов, содержащие пиридоксина гидрохлорид (витамин B6)

- повышенная чувствительность к активному веществу или любому из

вспомогательных веществ препарата

- одновременный прием неселективных ингибиторов моноаминооксидазы

(МАО)

- закрытоугольная глаукома

- меланома или наличие меланомы в анамнезе

- кожные заболевания неизвестной этиологии

- тяжелая печеночная и почечная недостаточность

- тяжелые психозы

- беременность, период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Левокарбисана и следующих лекарственных препаратов:

Антигипертензивные препараты

У пациентов, получающих гипотензивные средства, добавление Левокарбисана может вызывать ортостатическую гипотензию. Поэтому в начале лечения Левокарбисаном необходима коррекция дозы гипотензивного препарата.

Антидепрессанты

Прием ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 недели до начала терапии Левокарбисаном. При одновременном применении леводопы с ингибиторами МАО (за исключением селективного ингибитора МАО-В) возможны нарушения кровообращения. Это связано с накоплением под влиянием леводопы допамина и норадреналина, инактивация которых заторможена ингибиторами МАО. В результате этого, высока вероятность развития возбуждения, повышения артериального давления, тахикардии, покраснения лица, головокружения.

Имеются отдельные сообщения о повышении артериального давления и дискинезии в случаях сочетанного применения трициклических антидепрессантов и Левокарбисана.

Препараты железа

Биодоступность карбидопы и/или леводопы снижается при одновременном применении железа сульфата или железа глюконата.

Другие лекарственные средства

Антагонисты D₂-рецепторов допамина (например, фенотиазины, бутирофеноны, рисперидон), а также изониазид могут снизить

терапевтический эффект леводопы.

Имеются данные о блокировании положительного терапевтического воздействия леводопы при болезни Паркинсона в результате приема фенитоина и папаверина. Пациенты, принимающие эти лекарства одновременно с препаратом Левокарбисан, требуют тщательного наблюдения для своевременного выявления снижения терапевтического эффекта.

При одновременном применении Левокарбисана с тубокурарином, селегилином повышается риск возникновения артериальной гипотензии.

Поскольку леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами, ее абсорбция может быть нарушена у некоторых пациентов, находящихся на высокобелковой диете.

Карбидопа препятствует действию пиридоксина гидрохлорида (витамина В6), который ускоряет метаболизм леводопы в допамин в периферических тканях.

Левокарбисан следует назначать с осторожностью пациентам с тяжёлыми заболеваниями сердечно-сосудистой и дыхательной систем, бронхиальной астмой, заболеваниями почек, печени и эндокринной системы, или имеющим в анамнезе язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (из-за возможности кровотечения в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта). Во время длительного лечения Левокарбисаном рекомендуется периодический контроль за функциями печени, кроветворной, сердечно-сосудистой систем и почек.

При назначении Левокарбисана пациентам, перенесшим инфаркт миокарда и имеющим предсердную, узловую или желудочковую аритмии, рекомендуется тщательное предварительное обследование. У таких пациентов необходим контроль за сердечной деятельностью, особенно при первоначальном приеме препарата и в период подбора дозы.

Пациентам с открытоугольной глаукомой препарат следует назначать с осторожностью и при условии, что внутриглазное давление постоянно контролируется во время лечения.

Левокарбисан не рекомендуется для устранения экстрапирамидных расстройств, вызванных лекарственными препаратами.

У пациентов, принимавших ранее леводопу, может наблюдаться дискинезия, так как карбидопа позволяет значительному количеству леводопы достичь головного мозга, и таким образом, образуется большое количество допамина.

Появление дискинезии может потребовать снижение дозы препарата.

Левокарбисан может вызвать непроизвольные движения и психические расстройства. Предполагается, что эти реакции обусловлены увеличением содержания допамина в головном мозге. Эти явления могут потребовать снижения дозы.

Все пациенты, принимающие Левокарбисан, должны находиться под наблюдением врача в связи с возможностью развития депрессивного состояния с суицидальными тенденциями. Пациенты, у которых наблюдались психозы, требуют осторожного подхода при подборе терапии.

Следует соблюдать меры предосторожности при одновременном назначении психотропных лекарственных средств и препарата Левокарбисан (смотрите раздел «Лекарственные взаимодействия»).

При внезапной отмене антипаркинсонических препаратов описан симптомокомплекс, напоминающий злокачественный нейролептический синдром, включающий мышечную ригидность, повышение температуры тела, психические нарушения и увеличение концентрации сывороточной креатинфосфокиназы. Поэтому необходимо тщательное обследование пациентов в период резкого снижения дозы Левокарбисана или его отмены, в особенности если пациент получает нейролептики.

Если требуется общая анастезия, то препарат Левокарбисан можно принимать до тех пор, пока пациенту разрешено пероральное введение жидкости и лекарств. Если лечение временно прервано, то прием Левокарбисана может быть возобновлен в обычной дозировке, как только пациент будет в состоянии принимать препарат перорально.

При лечении болезни Паркинсона агонистами допамина наблюдались патологическая азартная игра, повышенная сексуальность и повышение либидо.

Меланома

У пациентов с болезнью Паркинсона имеется более высокий риск развития меланомы, чем в общей популяции (примерно в 2-6 раз выше).

Неизвестно, связан ли повышенный риск с болезнью Паркинсона или же другими факторами, такими как лекарственные препараты, которые применяются для лечения данной болезни.

По названным выше причинам пациентам и врачам рекомендуется тщательно и регулярно наблюдать за возможным появлением меланом при лечении препаратом Левокарбисан. Необходимо периодически осматривать кожу квалифицированными специалистами (дерматологами).

Одновременное применение психоактивных препаратов, таких как фенотиазины или бутирофеноны, должно проводиться с осторожностью, и пациент должен тщательно наблюдать за снижением противопаркинсонического лечебного эффекта.

Пациенты с наличием в анамнезе судорог следует назначать препарат с осторожностью.

При лабораторном обследовании уровни азота мочевины, креатинина и мочевой кислоты в крови во время приема Левокарбисана ниже, чем при назначении леводопы. Переходные нарушения включают повышение уровня мочевины в крови, печеночных трансаминаз, ЛДГ, билирубина и щелочной фосфатазы.

Препарат может привести к ложноположительному результату мочи на ацетон.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не рекомендуется заниматься деятельностью, требующей концентрации внимания и управлением транспортных средств.

Препарат принимают внутрь.

Оптимальную суточную дозу Левокарбисана устанавливают индивидуально в каждом конкретном случае.

Таблетки содержат карбидопу и леводопу в соотношении 1:10. В процессе лечения может потребоваться коррекция индивидуально подобранной дозы и частоты приема препарата.

Обычная начальная доза

Доза подбирается врачом индивидуально в соответствии с реакцией пациента на лечение. Начальная доза препарата составляет ½ таблетки один или два раза в сутки. Однако, такая дозировка может не обеспечить оптимального количества карбидопы, которая требуется пациенту. Поэтому в случае необходимости добавляется ½ таблетки каждый день или через день до достижения оптимального эффекта. Эффект наблюдается в первый же день, а иногда – после приема первой дозы.

Оптимальный эффект достигается в течение семи дней.

Терапия пациентов, принимавших леводопу

Следует прекратить лечение леводопой, по крайней мере, за 12 часов до начала приема Левокарбисана (за 24 часа при применении препаратов леводопы медленного высвобождения). Необходимо выбирать суточную дозу Левокарбисана, которая будет обеспечивать примерно 20% прежней суточной дозы леводопы.

Начальная доза у большинства пациентов, принимавших более 1500 мг леводопы, составляет одну таблетку Левокарбисана 3 или 4 раза в сутки.

Из-за того, что как лечебное, так и побочные действия возникают быстрее при применении Левокарбисана нежели леводопы, за пациентами необходимо внимательно наблюдать во время периода подбора дозировки. Непроизвольные движения возникают быстрее при лечении Левокарбисаном по сравнению с леводопой. Их появление может потребовать уменьшение дозировки Левокарбисана. У некоторых больных ранним признаком превышения дозировки может быть блефароспазм.

Пациенты, получающие леводопу с другим ингибитором декарбоксилазы
При переводе пациентов на Левокарбисан с леводопы в сочетании с другим ингибитором декарбоксилазы, следует прекратить дозировку по крайней мере за 12 часов до приема Левокарбисана. Необходимо начать с дозировки Левокарбисана, которая обеспечит такое же количество леводопы, содержащееся в других препаратах леводопы, ингибиторах декарбоксилазы.

Пациенты, получающие другие противопаркинсонические агенты
Другие противопаркинсонические препараты (кроме леводопы) могут приниматься совместно с Левокарбисаном, необходима коррекция дозы в соответствии с рекомендациями производителя.

Поддерживающая терапия

Лечение должно быть индивидуальным и подобрано таким образом, чтобы получить желаемый результат от проводимой терапии. С целью оптимального ингибирования внемозгового декарбоксилирования леводопы должно быть применено не менее 70-100 мг карбидопы в день.

При необходимости дозу Левокарбисана можно увеличить на ½ таблетки или 1 таблетку каждый день или через день до достижения максимальной дозы – 8 таблеток в сутки. Опыт применения суточной дозы карбидопы, превышающей 200 мг, ограничен.

Рекомендуемая максимальная суточная доза

8 таблеток Левокарбисана в сутки (200 мг карбидопы и 2 г леводопы). Это примерно 3 мг/кг карбидопы и 30 мг/кг леводопы при массе тела пациента 70 кг.

Симптомы: усиливается выраженность побочных эффектов (смотрите раздел «Побочные эффекты»).

Лечение: лечение острой передозировки Левокарбисаном в основном такое же, как лечение острой передозировки леводопой. Однако, пиридоксин неэффективен при передозировки Левокарбисаном. Рекомендуется обеспечить тщательное наблюдение и ЭКГ-мониторинг с целью выявления возможных аритмий, при необходимости назначить адекватную антиаритмическую терапию. Следует учитывать возможность того, что наряду с препаратом Левокарбисан пациент принимал и другие лекарственные средства.

- астения, слабость, усталость, общее недомогание, чувство раздражения,

беспокойство

- ангионевротический отёк, крапивница

- злокачественная меланома

- агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая и

негемолитическая анемия

- анорексия, повышение или снижение массы тела, отеки

- возбуждение, бруксизм, спутанность сознания, слабоумие, депрессия с

развитием или отсутствием суицидальных наклонностей, дезориентация,

эйфория, бессонница, психотические приступы, включая бред,

параноидное мышление, галлюцинации, злокачественный

нейролептический синдром

- повышение либидо, гиперсексуальность, патологические азартные игры

- активация латентного синдрома Горнера, атаксия, брадикинетические

приступы (явления “заторможенности-расторможенности”), мышечные

судороги, дискинезии, хорееподобные, дистонические и другие

непроизвольные движения, нарушения походки, падение, тремор рук,

тризм

- сонливость, включая очень редкую дневную сонливость и приступы

внезапного засыпания, обморок

- снижение остроты мышления, головокружение, головная боль

- онемение, парестезии

- окулогирные кризы (спазм взора), блефароспазм, нечеткость

зрения, расширение зрачков, диплопия

- боль в груди, аритмии, сердцебиение, артериальная гипертензия,

ортостатическая гипотензия, флебит

- приливы, алопеция, кожная сыпь, зуд, повышенная потливость,

потемнение пота, болезнь Шенлейн-Геноха

- патологические типы дыхания, одышка, охриплость голоса

- чувство горечи и сухость во рту, ощущение жжения языка, потемнение

слюны, развитие язвы двенадцатиперстной кишки, диарея, запор,

диспепсия, дисфагия, икота, метеоризм, желудочно-кишечное

кровотечение, боль в животе, тошнота, гиперсаливация, рвота

- задержка мочеиспускания, энурез, потемнение мочи, приапизм

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годност